(64)--14.2抗感染类药物分析（中）.ppt

Pharmaceutical Analysis Pharmaceutical Analysis抗感染类药物分析 抗生素是某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。抗生素的来源:多数抗生素生物合成多数抗生素生物合成(发酵发酵)少数化学合成或者半合成少数化学合成或者半合成 分类分类内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)0101氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素、依替米星)0202四环素类(四环素、金霉素、土霉素)0303大环内酯类(红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素)0404多烯大环类(制霉菌素、两性霉素B)0505多肽类(多黏菌素、放线菌素)0606 特点特点化学纯度较低化学纯度较低活性组分易发生变异活性组分易发生变异稳定性差稳定性差 抗生素质量分析方法抗生素质量分析方法鉴别 0101检查0202影响产品稳定性的检查项目：结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等。控制有机和无机杂质的检查项目：溶液澄清度、有关物质、残留溶剂、重金属等。抗生素质量分析方法抗生素质量分析方法与临床安全性密切相关的检查项目：异常毒性、热源或细菌内毒素、降压物质、无菌等。其他检查项目：多组分分析、聚合物、剂型要求等。含量/效价测定0303物理化学测定法和微生物检定法 微生物检定法：是以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量标准。优点：原理恰好与临床要求一致，更能够确定抗生素效价。灵敏度高，需要样品量较小。既适用较纯精制品,也适用于纯度较差的产品。已知或新发现抗生素都能应用。同一类型的抗生素,不需要分离,可一次测定它们的总效价。缺点：操作步骤多，测定时间较长操作步骤多，测定时间较长误差较大，重复性差误差较大，重复性差 理化法：是常规药物分析方法，根据抗生素的化学结构特点，利用物理性质或化学反应来测定。常用的是HPLC法。优点：操作简单、省时、方法准确操作简单、省时、方法准确具有较高的专属性具有较高的专属性 缺点：对于结构相似的抗生素，测定结果往往只能代表总的含量，并不一定能代表某一抗生素的生物效价，只有当用物理化学法测定结果与用生物学法测定效价相一致时，才能用于效价测定。Pharmaceutical Analysis内酰胺类抗生素的分析 化学结构与性质 青霉素类结构青霉素类结构母核结构母核（6-氨基青霉烷酸）6-aminopenicillanic acid,简称6-APA青霉素类化学结构与性质 青霉素类结构青霉素类结构青霉素（苄青霉素）（penicillins）氨苄西林阿莫西林化学结构与性质 头孢菌素类结构头孢菌素类结构 母核结构母核（7-氨基头孢菌烷酸）7-aminocephalosporanic acid,简称7-ACA头孢菌素类化学结构与性质 内酰胺类抗生素的性质：内酰胺类抗生素的性质：酸性：有羧基，具有酸性 pKa值在2.52.8之间 与碱成盐，如：青霉素G钠、青霉素G钾等0101旋光性：有手性碳原子，具有旋光性0202紫外吸收0303化学结构与性质 内酰胺类抗生素的性质：内酰胺类抗生素的性质：-内酰胺环的不稳定性（四元环张力+酰胺键）0404鉴别试验 呈色反应呈色反应羟肟酸铁反应-内酰胺环0101红色红色 鉴别试验 呈色反应呈色反应茚三酮反应-氨基 0202茚三酮茚三酮 蓝紫色的化合物蓝紫色的化合物 鉴别试验 呈色反应呈色反应FeCl3反应酚羟基0303焰色反应焰色反应UVUV和和IRIR杂质检查 酸碱度溶液澄清度与颜色水分有关物质（HPLC法）异构体（HPLC法）高分子聚合物（HPLC法）含量测定 HPLCPharmaceutical AnalysisPharmaceutical Analysis氨基糖苷类抗生素的分析 化学结构与性质 链霉素链霉素母核结构庆大霉素 庆大霉素是三个类似结构的C1、C2、C1a组成的混合物C1：R1=R2=CH3；C2：R1=CH3，R2=H；C1a：R1=R2=H，R3=H鉴别试验 共同反应共同反应 茚三酮反应0101氨基糖苷结构，具羟基胺类和氨基酸的性质，可与茚三酮缩合成蓝紫色缩合物。N-甲基葡萄糖胺反应 0202Molish反应 0303鉴别试验 链霉素的特征反应链霉素的特征反应 麦芽酚反应 0101坂口反应 0202杂质检查 酸度酸度溶液溶液澄清度澄清度与颜色与颜色水分外水分外有关物质有关物质含量测定 生物检定法生物检定法HPLCHPLC法法谢 谢 观 看！