(25)--12.2CTL的免疫效应医学免疫学.ppt

CTL 的效应CTL 的免疫效应 效应：杀伤“改变”了的自身细胞，如胞内寄生病原体的细胞，肿瘤细胞或移植反应中的移植细胞等。过程：识别与结合靶细胞、胞内细胞器重新定向、颗粒胞吐和靶细胞崩解。特点：高效、特异，不损伤正常细胞，受MHC-I 类分子的严格限制。（一）CTL 杀伤靶细胞的过程：1、效-靶细胞结合2、CTL 的极化3、致死性攻击1、效-靶细胞结合（识别启动阶段）初始CTLT 细胞抗原效应性 CTL 趋化性细胞因子感染部位LFA1 ICAM1CD2 LFA3CTL靶细胞非特异性结合特异性结合寻找攻击目标靶细胞2、CTL 的极化TCR、共受体向效-靶接触部位聚集，CTL 内细胞骨架系统、高尔基体及胞浆颗粒等均向效-靶接触部位聚集并重新排列和分布，从而保证CTL 分泌的非特异性效应分子只作用于所接触的靶细胞而不会对附近正常的细胞产生影响。CTL 攻击前的武器准备亚显微结构向效靶结合部位排列分布3、致死性攻击 CTL 胞质颗粒中效应分子释放到效-靶结合面，效应分子对靶细胞进行致死性攻击，多种机制诱导靶细胞凋亡。CTL 脱离靶细胞，寻找下一个目标。（二）CTL 杀伤靶细胞的机制多种机制诱导靶细胞凋亡穿孔素/颗粒酶途径死亡受体途径1、穿孔素（perforin）/颗粒酶（granzyme）途径 CD8+CTL特异识别pMHC I（靶细胞表面）穿孔素 形成膜孔道 靶细胞裂解死亡。颗粒酶（通过膜孔道）进入靶细胞激活凋亡相关酶系统细胞凋亡。活化后CTL 表达FasL，并分泌TNF-，可与靶细胞上的Fas和TNF受体结合，激活caspase 参与的信号转导途径，诱导靶细胞凋亡。（二）CTL 杀伤靶细胞的机制2、死亡受体（Fas/FasL）途径靶细胞穿孔素颗粒酶Caspase 8等FasLFasCTLCTL 的效应