[精选]设备清洗验证培训课件25884.pptx

清洗验证 清 洗 验 证 清洗验证清洗验证的目的l 目的：设备清洗的效果直接影响产品的质量，为了确保设备清洗方法的有效性和可靠性及证明设备按规定清洁方法清洗后能避免产品之间的交叉污染。清洗验证清洗验证的对象l 验证对象为主要设备及管道的清洁方法l 主要设备及管道系指：与产品直接接触的设备和与产品直接接触的管道。清洗验证 良好的清洁结果的重要性l 降低交叉污染的风险l 使得产品受污染报废的可能性最小l 患者的负面效应可能性最小l 降低产品投诉的发生率l 降低卫生部门或其他机构检查不合格的 风险l 延长设备的使用寿命清洗验证 设备清洁的类型l 手工清洗 由操作人员用檫洗或用高压软管进行的清洗l 自动清洗 由自动控制进行洗刷直至干燥的清洗l 半自动清洗*结合以上两者的清洗过程清洗验证 设备类型的划分根据设备生产的产品或重要性划分。l 专用设备生产一种产品l 非专用设备生产几种产品或用于几个工序l 主要设备生产过程中的主要设备l 次要设备仪器和器具清洗验证 设备清洁SOP内容（一）l 应书面、详尽细致l 必须包括操作进行的顺序l 必须包括每一步骤的时间要求l 进行关键操作结果的记录l 设备的组合清洗验证 设备清洁SOP内容（二）l 明确责任人员l 操作人员在清洁过程中的防护l 设备的拆卸程度l 详细的清洁步骤l 清洁过程中的监控l 清洁的记录清洗验证 设备清洁SOP内容（三）l 标明设备的清洁状况和有效期限l 清洁后的检查和过期清洁设备的处理l 清洁后设备的储存和条件l 设备使用前的检查清洗验证 设备清洁SOP内容（四）l 清洁程序应尽可能包括上述内容，但至少应包括：清洁对象、清洁周期（含设备生产后到清洁的时间；设备清洁后的保持时间）、清洁用具、清洁溶剂（含清洁剂及其稀释方法）、清洁过程方法、可接受标准。清洗验证 清洁程序的执行检查l 对照SOP要求，检查是否有效执行l 保证所有关键步骤进行监控并记录l 通过不同的操作人员进行对照确认l 修订SOP并培训所有操作人员清洗验证 清洁剂的选择（一）l 根据将要去除的残留物选择清洗剂l 与材料相容的l 安全，无危害性的l 经济实惠的l 对环境无冲击的l 无毒的l 对去除微生物有效的l 本身非常容易去除l 低发泡的l 应该是控制的配方清洗验证 清洁剂的选择（二）一般而言，主要根据清洁剂本身不同的化学性质、去污能力、实验室的评估以及以往设备清洁的经验来确定清洁剂的类型。当清洁剂使用在清洁过程中时，使用者必须了解其组成成分，而且它们的清除，也必须要加以确认。在清洁过程中使用的清洁剂，必须是要很容易被清除的。在清洁之后，清洁剂残留物的可接受限量，必须要加以界定。清洁剂分解的可能性，也是必须加以考虑的。清洗验证 清洁剂的选择（三）l 应尽可能选用成分单一的清洁剂，在单一成分的清洁剂达不到清洁效果时，才考虑选用成分复杂的清洁剂l ICH Q3C“残留溶剂指南”规定，一、二类溶剂仅在不可替代的情况下可用于高级中间体和API的生产，但不能用作清洁剂，在无法避免时，三类溶剂可作为清洁剂，其下批的允许残留浓度不应超过初始溶剂浓度的0.5%。l 对于原料药起始物料及初级中间体，必要时可根据清洁效果选用二类溶剂用作清洁溶剂，选用时优先考虑该产品生产时使用的溶剂。清洗验证取样的方式方法l 清洁后设备的目检l 化学取样*棉签取样 冲洗溶剂取样 最终冲洗水取样l 微生物取样 棉签取样 最终冲洗水取样l 参与验证人员培训合格；l 厂房、设备、公用系统经验证处于监控合格状态；l 取样方法及检测方法经验证安全有效；l 仪器仪表、计量器具经检定合格；以上条件的上具备主要是保证检测结果不受其它因素的影响，从而保证验证结果的准确性。清洗验证清洗验证的条件清洗验证清洗验证的策略l 决定的条件*产品分组*设备分组*限度计算选择*分析方法*取样位置选择清洗验证 清洗验证的策略l 质量、制造部门和技术部门必须科学地 审定l 确定在验证过程中需要的文件支持清洗验证 产品分组依据设备用来生产的产品进行产品分组以 确定验证产品l 类似的毒性l 类似的处方l 在清洗溶剂中的溶解特性l 类似的管理方法和危险水平l 产品在类似的设备上进行生产并采用相 同的清洁程序清洗验证 设备分组l 证明清洁验证的等效性l 相同的几何形状l 相同的特性l 设备材料的构成l 不同的尺寸清洗验证 清洁验证的取样点的确定l 取样点的确定依据：设备最难清洗部位 关键部位 最有代表性部位 结构材料的不同部位 取样点的方便性和重现性 设备的总尺寸l 绘制取样地图清洗验证 清洁验证检验方法l 检验方法对于分析物是特定的l 检验方法必须经过验证以证明：*合适的取样方法*有效的检验方法清洗验证 残留物限度的确定依据不同的标准要求采用不同的计算方法；l 残留物的允许浓度X下一产品批量l 产品活性对人体影响X下一产品批量 日服用剂量清洗验证 残留物允许浓度的确定标准类别 适用于产品类型和阶段 监测方法及可接受标准 清洗验证时可接受残留限度标准11P0 至P 的API 起始物料、初级中间体研发阶段的P 的API 起始物料、初级中间体设备外壁清洁、无油污、见本色。设备内壁目测无残留物。无需清洗验证目测无残留物。标准2生产阶段的P 及P 的API起始物料、初级中间体设备外壁清洁、无油污、见本色。设备内壁目测无残留物。需清洗验证上一产品出现在下一产品中的量，不得大于1/1000目测无残留物标准3生产阶段的P 的API、高级中间体、起始物料引入工艺过程研发阶段的P 的API、高级中间体、起始物料引入工艺过程P0 至P 的API、高级中间体、起始物料引入工艺过程设备外壁清洁、无油污、见本色。设备内壁目测无残留物。需验证依下列前三项中最为严格的来设定，并加上第四项：1、上一产品出现在下一产品的最大每日剂量的量，不得大于该产品正常治疗每日最小剂量的0.1。2、上一产品出现在下一产品的最大每日剂量的量，不得大于该产品NOEL 的0.1 1。3、上一产品出现在另一产品中的量，不得大于10 100ppm。4、在清洁程序执行之后，没有目视可见的残留物在设备上。外加研究法必须要测定其最具活性成分，可以由目视法检测出的浓度。清洗验证最差情况的确定最差情况的确定（产品组）l 产品的确定最难清洗产品l 残留物限度的确定*最小批量*最具有活性的产品*增大日服用剂量清洗验证 清洁验证方案的内容l 确定包含的方面l 确定验证的目的l 设备界定l 文件：*设备验证*清洁SOP与培训*分析方法验证*取样方法与验证清洗验证 清洁验证方案的内容l 进行清洁研究 使用最坏的情况 包括最长的储存期限l 提供清洁操作记录l 确定取样点l 确定接受标准限度l 确定验证后结果有效性监控或重新验证l 谢谢！清洗验证最难清洁部位的确定l 凡是死角、清洁剂不易接触的部位如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处、管径由小变大处、容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，都应视为最难清洁的部位。清洗验证清洁周期的确定l 生产结束后至开始清洁的时间，应根据验证结果来确定，未得到验证结果前，通常要求在24 小时内清洁。l 清洁完成后到下次使用的时间，应根据验证结果来确定，未得到验证结果前，通常要求洁净区设备在72 小时内使用，化学合成区内设备在7 天内使用，超出该时间后，应该重新清洁。l 同一品种连续生产多少批后，需要进行同品种批与批之间的清洁，应根据验证结果来确定，未得到验证结果前，通常要求初级中间体及起始物料连续生产20 批或连续生产15 天（以时间较短的计算）后进行清洁，高级中间体连续生产5 批或连续生产3 天（以时间较短的计算）后进行清洁，API 连续生产3 批后进行清洁清洗验证污染与交叉污染交叉污染 Cross-Contamination 一种物料或产品对另一种物料或产品的污染。污染 Contamination 在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输过程中，具化学或微生物性质的杂质或外来物质进入或沾染原料、中间体或原料药。演讲完毕，谢谢观看！