短暂性脑缺血发作分析医学ppt课件.ppt

短暂性脑缺血发作新进展1 1短暂性脑缺血发作 短暂性脑缺血发作（TIA TIA）是）是 常见的缺血性脑血管病之一 常见的缺血性脑血管病之一，2009 2009 年美国心脏协会（年美国心脏协会（AHA AHA）和美国卒中协会（）和美国卒中协会（A S A A S A）提出的 提出的 TIA TIA 定义是脑、脊髓、视网膜局灶性缺血所导致 定义是脑、脊髓、视网膜局灶性缺血所导致的、未伴发急性脑梗死的短暂性神经功能障碍。的、未伴发急性脑梗死的短暂性神经功能障碍。研究报 研究报道患者 道患者 TIA TIA 后 后 2d 2d、7d 7d、30d 30d 和 和 90d 90d 卒中发生的概率分别为：卒中发生的概率分别为：3.5%3.5%、5.2%5.2%、8.0%8.0%、9.2%9.2%。如处理得当，。如处理得当，TIA TIA 后 后 90d 90d的卒中风险可降低至 的卒中风险可降低至 1%-3%1%-3%。因此，因此，TIA TIA 是需紧急干预 是需紧急干预的卒中预警事件，同时也是二级预防的最佳时机，对 的卒中预警事件，同时也是二级预防的最佳时机，对TIA TIA 患者进行早期诊断及个体化的治疗是非常必要的。患者进行早期诊断及个体化的治疗是非常必要的。本文就 本文就 TIA TIA 诊断、是否应收入院及治疗等方面的最新进展 诊断、是否应收入院及治疗等方面的最新进展做一综述。做一综述。2 2TIA 的新定义强调了经磁共振成像（MRI）检查确定有无脑实质损害在诊断TIA 中的作用，使TIA/卒中的诊断从时间依据转变为组织依据。以往TIA 的诊断主要依据临床病史，因为神经系统体征常很快消失。MRI/弥散加权成像（DWI）对早期微小缺血灶敏感，有助于诊断TIA，并且TIA 伴DWI 急性缺血灶阳性的患者，卒中复发风险将会增加。因此，DWI 既有助于提高TIA 的诊断，还能预测短期卒中风险。AHA/ASA 2009 年TIA 定义及评估指南建议对TIA 患者常规进行DWI 检测。1.弥散加权成像对TIA 诊断的作用3.但Brazzelli 等的研究表明DWI 不能很好地诊断TIA。系统回顾了47 项研究共9078 例TIA 患者，分别确定各项研究中DWI 阳性率及其影响因素，大样本（n 200）研究同小样本研究相比（n 50）DWI 阳性率更低，且包括扫描时间在内的其他测定因素，都不能减少或解释DWI 阳性率在各研究之间变化极大这一现象，其中TIA合并有DWI 提示急性缺血灶的患者比例为34.3%，因此DWI 不能很好地诊断TIA。在我国MRI 检查受地域、时间等诸多限制，TIA 患者是否需完善DWI 检查目前仍存在争议，2011 年TIA 中国专家共识指出：在有条件的医院，建议尽可能采用DWI 作为主要诊断技术手段，对未发现急性梗死证据者，诊断为“影像学确诊TIA”，否则无论发作时间长短均不再诊断为“TIA”；社区如没有进行即时影像学检查条件，建议仍采用传统“24h”的定义进行诊断。1.弥散加权成像对TIA 诊断的作用4.是否将TIA 患者常规收住院存在争议，美国国立卒中协会（NSA）TIA 处理指南推荐：初次发作TIA 的患者应在24-48 h 住院治疗；进行性TIA 患者，或者症状持续1h 以上、颈内动脉狭窄超过50%且已引起症状、有潜在心源性栓子、存在高凝状态或加利福尼亚评分或ABCD 评分为高危的患者，一般建议住院治疗。AHA/ASA 2009 年TIA 定义及评估指南推荐，ABCD2 评分4 分的患者应入院接受专科诊治。2011 版TIA 中国专家共识推荐：TIA 发病72h 内ABCD23 分；或门诊不能在48h 内完成系统评估者均应收入院，以便于发生脑梗死时采取早期的溶栓治疗，及早期开展二级预防。2.是否应收住入院5.TIA 是卒中的高危因素，是常见的内科急症，一过性症状并不能排除发生脑梗死的可能性，需积极对其进行治疗。TIA 新定义强调，当患者发生急性脑缺血症状时必须采取紧急行动。TIA 的治疗包括药物治疗、病因治疗和手术及介入治疗，本文就药物治疗中的抗血小板、抗栓治疗及二级预防方面的新进展做一综述。3.治疗6.3.1 药物治疗3.1.1 抗血小板治疗 非心源性栓塞性TIA 推荐抗血小板治疗，阿司匹林是目前唯一被国内外指南推荐用于二级预防的抗血小板药物。之前的氯吡格雷（75 mg）治疗有动脉粥样硬化血栓形成的近期有短暂性脑缺血发作或缺血性卒中的高危患者的疗效及安全性研究比较双抗（联合应用阿司匹林和氯吡格雷）和单抗（单用氯吡格雷）的治疗效果，未得出阳性结果；7.皮层下小卒中的二级预防试验（Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes，SPS3）由于联合应用阿司匹林和氯吡格雷明显增加出血风险被而提前终止，均证明TIA或小卒中后抗血小板药物的选择应以单药治疗为主，故不推荐常规应用双重抗血小板治疗。Geeganage 等的研究纳入了3766 例TIA 或小卒中患者，比较联合阿司匹林和氯吡格雷抗血小板与单用阿司匹林治疗效果，结果发现双抗组（联合应用阿司匹林和氯吡格雷）卒中复发率为3.3%，而单用阿司匹林复发率为5%，两组比较差异具有显著性；但双抗组同时伴有较高的出血风险（0.9%vs0.4%；P 0.05）。王拥军等研究表明：在TIA 或小卒中后应用阿司匹林及氯吡格雷联合治疗在降低卒中复发风险方面优于阿司匹林单药治疗，且不增加严重出血风险。3.1.1 抗血小板治疗8.该试验将5170 例发病24h 内的TIA 或小卒中患者随机分为两组，一组使用氯吡格雷（负荷剂量300mg 继之75mg/d）联合阿司匹林（75mg/d，21d 后停用），一组单独使用阿司匹林（首日负荷剂量为75-300mg，随后75 mg/d）联合氯吡格雷安慰剂，结果在最初90d 内双抗组、单抗组任何卒中的相对风险降低32%风险比（hazard ratio，HR）=0.68；P 0.001，绝对风险降低3.5%（7.9%vs11.4%；P 0.0001），两组的出血性卒中（0.3%）、心肌梗死（0.1%）和心血管死亡（0.2%）发生率相同。3.1.1 抗血小板治疗9.依据这一试验结果，最新的短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识建议：具有高卒中复发风险（ABCD2 评分4 分）的急性非心源性TIA（根据24h 时间定义）急性期患者（起病24h 内），应尽早给予氯吡格雷联合阿司匹林治疗21d（氯吡格雷首日负荷量300mg），随后氯吡格雷单药治疗（75mg/d），总疗程为90d。此后，氯吡格雷、阿司匹林均可作为长期二级预防一线用药（I 类、A 级证据）。3.1.1 抗血小板治疗10.3.1.2 抗凝治疗抗凝治疗不应作为TIA 患者的常规治疗，对于有心源性栓子或心房颤动患者建议采用抗凝治疗，目标剂量是控制国际标准化比值（INR）在2.0-3.0。目前尚无数据资料研究心房颤动患者TIA 发作后开始服用抗凝药物的最佳时间。欧洲心房颤动试验（EAFT）中，约50%心房颤动合并TIA 的患者在出现症状后14d 开始口服抗凝药物。然而，对于存在大面积梗死、严重出血转化及未得到控制的高血压患者而言，可适当延迟用药。11.2011 AHA/ASA 通过对欧洲心房颤动试验(EAFT)试验中的TIA 或小卒中的患者，分别接受华法林及阿司匹林治疗后的终点事件分析后推荐：对于有阵发性（间歇性）或持续性心房颤动的TIA 患者，推荐使用维生素K 拮抗剂进行抗凝治疗（INR 目标值2.5；范围2.0-3.0）；对于不能服用口服抗凝药的患者，推荐单独使用阿司匹林；对于具有较高卒中风险（3 个月内卒中或TIA，CHADS2 评分5-6 分，人工瓣膜或风湿性瓣膜病）的心房颤动患者，当需要暂时中断口服抗凝药物时，逐渐改用皮下注射低分子肝素治疗是合理的。3.1.2 抗凝治疗12.3.2 其他二级预防措施对TIA 相关危险因素进行干预，如降压、降脂，可明显降低TIA 后发生卒中的危险性，是降低其发病率和死亡率的关键。其中，高血压是最重要的危险因素，2014 年AHA/ASA 发布的针对卒中与TIA 二级预防指南推荐：缺血性卒中或TIA 患者发病数天后未经治疗时血压140/90mmHg 时应启动降压治疗。强化降脂治疗预防卒中研究表明降脂治疗能够使卒中患者获益，强化降脂治疗使卒中/TIA 患者再发卒中风险显著降低16%（P=0.03），显著降低主要冠脉事件风险35%（P=0.003）。2013 年AHA 高心血管疾病风险患者血脂控制指南建议：非心源性缺血性卒中/TIA 均应使用他汀。13 13与以往不同的是，该指南不再推荐将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降到特定的目标值，而是采用他汀治疗的强度来取代LDL-C和非HDL-C 的目标值，建议对于患有动脉硬化性心血管疾病的患者如果没有禁忌证或他汀药物相关不良事件发生，均应接受高强度的他汀类药物治疗，包括瑞舒伐他汀（推荐剂量20-40mg）或阿托伐他汀（推荐剂量80mg），使LDL-C 水平降低至少50；对于出现剂量相关不良反应的患者，可改为中等强度的他汀类药物治疗。3.2 其他二级预防措施14.TIA 的可干预危险因素还包括糖尿病、吸烟及酗酒等不良生活方式，临床医师应建议患者调整生活方式，如戒烟、限酒、适当运动、控制体重等。但我国目前卒中二级预防现状不容乐观，许多神经科医师往往重视卒中急性期治疗而忽视了卒中的二级预防，药物干预危险因素治疗依从性低。以北京为例，王力等的研究显示：高血压患者中服用任一种降压药物者为82.3%；糖尿病患者服用降糖药物或胰岛素者为85.3%；进行他汀降脂治疗的患者仅有14.2%，患者不服用降压药、降糖药、他汀类药的首要原因是医师未建议。可见为提高患者坚持二级预防措施的依从性，对临床医师进行有关卒中二级预防和临床实践指南教育培训刻不容缓。3.2 其他二级预防措施15.4.较为特殊的TIA 发作4.1 肢体抖动型短暂性脑缺血发作肢体抖动型短暂性脑缺血发作（LS-TIA）是颈内动脉系统TIA 的一种少见形式。其特异性临床表现为单侧肢体无力、抖动，与局灶性运动性癫痫发作类似，因而极易误诊，但此类患者在发作期间脑电图监测及视频脑电图（V-EEG）监测均无癫痫波释放，故脑电图可用于鉴别。16 16肢体抖动型短暂性脑缺血发作的确切机制尚不清楚，目前较为公认的是低灌注理论：由于颅内外血管长期慢性狭窄或闭塞，使脑血管舒张、收缩贮备能力降低，当出现体位改变、长时间站立或行走、颈部过伸或降压治疗使血压过度降低等情况时，血管不能相应扩张导致暂时性缺血而诱发的以单纯肢体抖动为临床表现的TIA。肢体抖动型短暂性脑缺血发作的治疗目标是改善脑血流量，提高脑灌注压，预防卒中事件发生，治疗可分为内科治疗和手术治疗，内科保守治疗主要是扩充血容量，外科治疗首选血管重构术。4.1 肢体抖动型短暂性脑缺血发作17 17近年来，临床工作中医学研究者注意到18-45 岁青中年TIA 患者所占的比例正不断升高，由于患者发病年龄较轻，TIA 对其生活质量的影响更加明显，因此针对青年TIA 的发病特点，找出危险因素，加强干预、指导临床治疗至关重要。Janssen 等的研究回顾性分析了97 例50 岁以下的卒中或TIA 患者的病例，主要分析项目包括：心源性危险因素、凝血异常、偏头痛病史、口服避孕药史、不正常的心电图及超声心动图结果等，结果表明青年TIA 的主要危险因素包括：高血压、心血管病史、家族史和吸烟。4.2 青年短暂性脑缺血发作18 18骆迪等的研究分析了青年组（n=22）和中年及以上组（n=44）TIA 患者的临床资料，对两组患者的既往病史、TIA 后7d 内血管危险事件、脑血管病危险因素及相关检查指标进行比较，结果表明与老年卒中相比青年卒中的危险因素主要包括体重、胆固醇、LDL-C 及吸烟史，而糖尿病史和纤维蛋白原过高则主要影响45 岁以上患者。提示常规的颈动脉硬化危险因素仍是青年TIA 的检查重点，重视和干预这些危险因素对预防卒中有着至关重要的作用。4.2 青年短暂性脑缺血发作19 19烟雾病是以颈内动脉末端慢性进行性狭窄，进而导致在脑基底部出现由大量侧支循环形成的异常血管网为特征的一种脑血管病。70%的特发性烟雾病患者可出现颈内动脉供血区（尤其是额叶）缺血，表现为颈内动脉系统TIA。临床特点是反复发生一过性瘫痪或力弱，多为偏瘫，亦可为左右交替性偏瘫或双偏瘫。发作后运动功能完全恢复；病程多为良性，有自发缓解或发作完全停止的倾向；极少数病例伴有半身惊厥发作、头痛或偏头痛。罕见一过性感觉障碍、不自主运动或智力障碍。4.3 TIA 形式起病的烟雾病20 20临床医师常缺乏对烟雾病的认识，患者未行与脑动脉病变有关的相应检查，造成漏诊。2012 年日本烟雾病指南推荐：脑血管造影是诊断烟雾病的金标准，磁共振强度1.5T（尤其为3.0T）的MRI 亦可提供明确的诊断。对表现为缺血症状的烟雾病患者治疗首选外科血管重建术，药物治疗推荐口服抗血小板药物，但该建议仍须更大样本的试验支持。4.3 TIA 形式起病的烟雾病21 21综上所述，TIA 是临床常见的急症，入院时的影像学检查，特别是DWI 图像是临床区分TIA 与急性脑梗死的关键，但不能一味等待影像结果，应提倡更积极、尽早、个体化的治疗；TIA 患者是否入院治疗仅是诊治流程的不同形式，重要的是及早、及时完成风险评估及治疗；TIA 的抗血小板治疗目前提倡单一抗血小板治疗，双抗的前景如何有待进一步研究；心房颤动患者TIA 发作后开始服用抗凝药物的最佳时间目前较公认的是14d，但其科学性仍需进一步试验论证；TIA 的二级预防对减少卒中的发生至关重要，针对我国卒中二级预防现状，应加强临床医师对指南的学习，尽量避免误诊、误治的发生。几种较为特殊的TIA 发作尽管发病率较低，但较易误诊，临床医师宜引起重视。22 2223 23