2023年生理学复习最全面精品资料高雪神经二 神经递质和受体.pdf

神经递质和受体 Edited by WangJin revised by Wangyuchen 神经递质和受体 一、递质概述 1.定义：1）神经递质：由突触前神经元合成，释放入突触间隙，于突触后神经元或效应细胞上受体结合，引发生物学效应的内源性信号分子；2）神经调质：由突触前神经元合成并释放的,可调节神经传递效应的化学物质；2.条件：A 突触前神经元合成；B 释放入突触间隙；C 与突触后神经元上受体结合；D 可通过特定方法去除；E 有特异的受体激动剂和拮抗剂；3.递质与神经元的关系：1）戴尔原则：一个神经元内只存在一种递质，其全部末梢只释放同一种递质。已被证明是一种错误观点 2）递质共存：两种或两种以上的神经递质（包括调质）共存于同一神经元内的不同突触囊泡内的现象，生理意义在于协调某些生理活动 二、受体概述 1.定义：位于细胞膜或胞浆内，能通过与特定神经递质相结合改变突触后神经元或效应细胞行为的蛋白质；2.根据受体分类 3.根据活化机制分类：1)促离子型受体：Ionotropic Recptor 离子通道偶联，介导快速反应，刺激消失后不能持续；2)促代谢型受体：Metabolic Receptor G 蛋白偶联，介导慢速，可持续反应；No.1 信使神经递质，No.2 信使cAMP、IP3、DAG；3)突触前受体（自身受体）：A 抑制作用：通常突触前受体激活后可抑制递质释放，实现负反馈调控（NE 释放作用于突触前2 受体，抑制其自身进一步释放）；B 易化作用：有时突触前受体也能易化递质释放（交感神经末梢的突触前血管紧张素受体激活后可易化前膜释放 NE）；三、重要递质及受体 1.乙酰胆碱 1)合成：酶 胆碱+乙酰辅酶 A乙酰胆碱+辅酶 A；2)分布：A 中枢神经系统广泛；B 周围神经系统神经-肌连接、自主神经节前纤维、大部分副交感神经节后纤维、少数交感神经节后纤维；神经递质和受体 Edited by WangJin revised by Wangyuchen 3)胆碱能受体：a)毒蕈碱受体（M 受体）：促代谢型受体 A 亚型：M1-M5 共 5 种亚型；均为促代谢型受体 B 功能：分布于所有副交感纤维支配器官，部分交感纤维支配器官（汗腺、交感舒血管神经）C 阻断剂：阿托品阻断 b)烟碱受体（N 受体）：促离子型受体 A 亚型及分布：N1 亚型神经元型烟碱受体，分布于自主神经节；N2 亚型肌肉型烟碱受体，分布于运动终板；B 阻断剂：筒剑毒碱阻断 4)乙酰胆碱的循环利用：突触神经元通过胆碱转运体摄取胆碱，在胆碱乙酰转移酶作用下与乙酰辅酶 A 合成乙酰胆碱，包裹图突触囊泡，释放入突触间隙，作用于突触后神经元上的胆碱能受体，之后被胆碱酯酶分解为胆碱和乙酸，胆碱被突触前神经元重摄取；2.儿茶酚胺类（多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素）1)合成：酪氨酸-左旋多巴-多巴胺(CNS)-去甲肾上腺素（CNS&PNS）-肾上腺素（CNS）；2)去甲肾上腺素 a)分布：外周神经系统交感神经节后纤维，中枢神经系统调节心肌活动、体温等；b)循环利用：被突触前膜重摄取；c)肾上腺素能受体：与去甲肾上腺素和肾上腺素结合；1、2 和三种亚型；都为促代谢型受体；分布于交感神经支配器官；神经递质和受体 Edited by WangJin revised by Wangyuchen 3)多巴胺 a)受体：D1-D5共 5 种亚型，都为促代谢型受体；b)多巴胺通路：由中脑黑质合成，沿黑质-纹状体投射系统分布，储存于纹状体，尾核含量最高；3.氨基酸（谷氨酸、-氨基丁酸）1）兴奋性氨基酸类递质：谷氨酸、门冬氨酸；（1）受体分类：促离子型AMPA NMDA KN 促代谢型谷氨酸受体：mGlu1-8（2）谷氨酸盐转运体：EAATs（兴奋性氨基酸转运体）、VGLUTs（通过形成囊泡转运）、xCT(Glu-Cys 交换体，利用跨膜梯度摄入 Cys 用于合成谷胱甘肽)（3）NMDA 受体特点 Mg2+可对其阻断，呈电压依赖型 突触后膜数量、位置固定 引发其产生缓慢、长时的去极化反应 Ca2+内流为主，还有 Na+内（4）AMPA 受体特点 容易脱敏 突触后膜数量、位置不固定（游走型受体）激动后引发快速去极化反应 Na+内流为主，还有 Ca2+内流；（5）AMPA 受体的游走：通过胞吞、胞吐在细胞内和神经元表面游走（受体的上调和下调调节受体数量和亲和性）；通过侧向扩散在胞浆膜上游走，遇到锚蛋白后被固定；胞内 Ca2+水平上升也可固定 AMPA 受体；（6）离子型受体反应过程过程 正常情况下 NMDA 受体被 Mg 离子阻挡，当有谷氨酸结合时，AMPA 首先激活，使钠离子内流。膜电位改变达到一定程度后，Mg 离子被移走，NMDA 被激活，钙离子内流。2）抑制性氨基酸类递质：-氨基丁酸、甘氨酸；（1）GABA 受体分类：GABAA、GABAC 促离子型受体 耦联氯离子通道，激活后增加后膜的氯离子内流，后膜超极化，形成 IPSP GABAB 促代谢型受体 突触前：增加钾外流，减少钙内流，从而减少递质释放 突触后：增加钾外流，超极化，产生 IPSP（2）递质移除：突触前末梢重摄取；通过转运体（Transporter）被胶质细胞摄取；酶降解；四、突触的可塑性 1、定义：突触的反复、持续活动会引发其传递效率的长时程变化 2、分类：神经递质和受体 Edited by WangJin revised by Wangyuchen 刺激 表现 机理 分布及意义 长时程增强 短时间的快速重复刺激 形成持续时间较长（可达数天）的EPSP增强 不同部位有不同机理。举例：AMPA激活后，钙离子内流，通过电压变化移除镁离子，激活 NMDA，成协同作用 普遍存在于中枢神经系统，学习和记忆的主要细胞机制 长时程压抑 持续时间较长的低频刺激 突触传递效率长时程降低 后膜受体密度降低，前膜递质释放减少。举例：NMDA 激活后，钙内流少量增加，反而使 AMPA 受体活性和在突触后膜上的密度降低。广泛存在于中枢神经系统。海马中的 LTD与记忆清除有关 强直后增强 一短串强制性（高频）刺激 突触后电位幅度增大，可持续数分钟至一小时以上 强制性刺激使突触前膜钙大量内流，超过缓冲能力，刺激递质大量释放 广泛存在于中枢系统，与学习记忆有关 习惯化 重复给予较温和的刺激 突触对刺激的反应逐渐消失 突触前膜钙通道失活，钙内流减少 敏感化 重复刺激（尤其是伤害性刺激）对原有刺激的反应性增强延长 5-HT型中间神经元作用于突触前膜，使钙内流增加。机理与突触前易化相同