感染与免疫-动物微生物及免疫技术课件.ppt

抗感染与免疫一、病原微生物的感染一、病原微生物的感染l细菌的致病机理l细菌的致病条件l细菌感染的诊断（一）细菌的致病性与感染（一）细菌的致病性与感染1、细菌的致病机理细菌的致病机理总的来说，病原菌对宿主产生的致总的来说，病原菌对宿主产生的致病作用，主要是通过在其侵袭和生长繁病作用，主要是通过在其侵袭和生长繁殖过程中对机体造成的细胞和组织损伤殖过程中对机体造成的细胞和组织损伤以及其代谢产物（细菌致病因子）干扰以及其代谢产物（细菌致病因子）干扰和破坏机体的局部或全身的正常新陈代和破坏机体的局部或全身的正常新陈代谢或机能而造成的。谢或机能而造成的。细菌的毒力细菌的毒力侵袭力毒素细菌的致病性细菌的致病性 是指病原菌突破机体防御功能，在机体内定居、繁殖和扩散的能力。是细菌在代谢过程中合成的有毒性作用的产物。菌毛等粘附因子荚膜和微荚膜 侵袭性酶 外毒素 内毒素细菌的侵入数量细菌的侵入数量细菌的侵入途径细菌的侵入途径3、细菌的感染、细菌的感染（1）、感染的来源外源性感染内源性感染患者带菌者 患病或带菌动物自身体内 或体表（2 2）感染的类型隐性感染显性感染带菌状态急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血症：病原菌在局部生长繁殖而不入血，只有产生的毒素入血，到达易感 组织和细胞，引起特殊的中毒症状。菌血症：病原菌由原发部位一时或间断性侵入血液，但未在血流中生长繁殖。败血症：病原菌侵入血流并在其中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起 严重的全身中毒症状。脓毒血症：化脓性细菌侵入血流后在其中大量繁殖，并随血流扩散到机体其 它组织器官，产生新的化脓性病灶。3 3、细菌感染的诊断、细菌感染的诊断1、病毒的致病机制、病毒的致病机制2、病毒感染的类型、病毒感染的类型l（1）按有无临床症状，分为：）按有无临床症状，分为：1）隐性感染、）隐性感染、2）显性感染）显性感染 l（2）依病毒在机体内滞留时间的长短，分为：）依病毒在机体内滞留时间的长短，分为：1）隐性感染）隐性感染2）显性感染）显性感染：急性感染急性感染、持续性感染持续性感染二、二、二、二、机体的抗感染免疫机体的抗感染免疫机体的抗感染免疫机体的抗感染免疫 抗感染免疫：是机体抵抗病原体及其有害产物，以维持机体生理稳定的一种免疫防御功能。抗感染免疫非特异性抗感染免疫特异性抗感染免疫1 1、屏障结构作用、屏障结构作用、屏障结构作用、屏障结构作用（1）皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用分泌杀菌物质正常菌群拮抗作用（2）血脑屏障：由脑内致密的毛细血管内皮细胞层、基底膜和包在外面的神经胶质细胞突起组成。大脑冠状切面：示脑膜和血管2 2、吞噬细胞的作用、吞噬细胞的作用、吞噬细胞的作用、吞噬细胞的作用1 1、吞噬细胞种类及部位：、吞噬细胞种类及部位：大吞噬细胞大吞噬细胞-大单核细胞（血液）大单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）巨噬细胞（组织）小吞噬细胞小吞噬细胞-中性粒细胞（血液）中性粒细胞（血液）2 2、吞噬过程、吞噬过程趋化趋化接触接触吞入吞入杀灭与消化杀灭与消化残渣排除残渣排除 完全吞噬：胞外菌吞噬后完全吞噬：胞外菌吞噬后5-105-10分死亡，分死亡，30-6030-60分消分消 化破坏。化破坏。不完全吞噬：胞内寄生菌如结核杆菌，伤寒沙门氏不完全吞噬：胞内寄生菌如结核杆菌，伤寒沙门氏 菌菌 、布鲁氏菌、布鲁氏菌,在免疫力缺乏或低在免疫力缺乏或低 下的机体内被吞噬而不被杀灭。病原下的机体内被吞噬而不被杀灭。病原 体得以保护、不受抗体、药体得以保护、不受抗体、药 物的物的 作用作用;病原体在吞噬细胞内增殖，导病原体在吞噬细胞内增殖，导 致吞噬细胞死亡致吞噬细胞死亡;随吞噬细胞游走造随吞噬细胞游走造 成更广泛的扩散成更广泛的扩散.组织损伤：组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。伤和炎症反应。3、吞噬后果：、吞噬后果：抗菌物质抗菌物质主要来源主要来源化学性质化学性质作用对象作用对象补体补体血清血清正常球蛋白正常球蛋白溶菌酶溶菌酶吞噬细胞榕酶体、唾液、吞噬细胞榕酶体、唾液、泪液、乳汁等泪液、乳汁等碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌防御素防御素中性粒细胞、肠细胞中性粒细胞、肠细胞碱性多肽碱性多肽多种细菌多种细菌乙型溶素乙型溶素血清血清碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌组蛋白组蛋白淋巴系统淋巴系统碱性多肽碱性多肽革兰阴性菌革兰阴性菌白细胞素白细胞素中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌吞噬细胞杀菌吞噬细胞杀菌素素中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽多种细菌多种细菌乳素乳素乳汁乳汁蛋白质蛋白质革兰阳性菌革兰阳性菌正常调理素正常调理素血清血清肽蛋白质肽蛋白质多种细菌多种细菌3、正常体液与组织中的抗菌物质、正常体液与组织中的抗菌物质（1）干扰素病毒干扰素剌激干扰素前体干扰素剌激病毒增殖被抑制干扰素的产生及抗病毒作用原理抗病毒蛋白（3）乙型溶素：是血清中的一种对热较稳定的碱性多肽，在血凝时由血小板释放出来。对革兰阳性菌产生非酶性破坏效应。+C靶细胞抗 体抗原抗体 复合物C1-C9靶细胞溶 解（4）补体：溶菌和溶病毒作用，以及趋化和致炎作用。（5）防御素：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，主要存在于中性粒细胞嗜天青颗粒和肠细胞中，主要对胞外菌、真菌及某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。（6）C-反应蛋白（CRP）：是机体感染时，血清中迅速增高的一种蛋白质，因该种蛋白能与肺炎球菌C多糖结合而得名。在Ca存存条件下，能与多种细菌和真菌结合，激活补体替代途径从而增强和促进吞噬细胞对细菌或真菌的吞噬与清除。病原微生物（或抗原）初次进入病原微生物（或抗原）初次进入病原微生物（或抗原）初次进入病原微生物（或抗原）初次进入DCDC、MM 细胞细胞吞噬、处理吞噬、处理吞噬、处理吞噬、处理结结结结果果果果不不不不完完完完全全全全吞吞吞吞噬噬噬噬完完完完全全全全吞吞吞吞噬噬噬噬抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHC-MHC-II II类分子类分子类分子类分子 B B 细胞细胞T T 细胞细胞结结结结合合合合 不不不不识识识识别别别别识识识识别别别别 宿主非免宿主非免宿主非免宿主非免疫细胞疫细胞疫细胞疫细胞多糖类多糖类多糖类多糖类抗原抗原抗原抗原蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质抗原抗原抗原抗原直接活化直接活化直接活化直接活化为浆细胞，为浆细胞，为浆细胞，为浆细胞，产生抗体产生抗体产生抗体产生抗体结合结合结合结合抗原抗原抗原抗原细胞细胞细胞细胞静止静止静止静止抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHC-MHC-II IICD8CD8+T T 细胞细胞病毒病毒病毒病毒 产生内源产生内源产生内源产生内源性抗原性抗原性抗原性抗原抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHC-MHC-II II类分子类分子类分子类分子 CD4CD4+T T 细胞细胞活化活化活化活化为为为为ThTh产生细产生细产生细产生细胞因子胞因子胞因子胞因子活化为浆细胞，产活化为浆细胞，产活化为浆细胞，产活化为浆细胞，产生抗体生抗体生抗体生抗体刺激刺激刺激刺激 活化活化活化活化为为为为CTLCTL记忆性记忆性记忆性记忆性B B 细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T 细胞细胞记忆记忆T T细胞细胞活化的活化的活化的活化的T T T T细胞细胞细胞细胞 抗原抗原 (Ag)(Ag)抗体抗体浆细胞浆细胞形态较大，寿命较短（小于一周）形态较大，寿命较短（小于一周）记忆记忆B B细胞细胞形态较小、寿命较长，翌年以上形态较小、寿命较长，翌年以上与与B B细胞结合，细胞结合，诱导诱导B B细胞释细胞释放抗体放抗体结合并激结合并激活活T T细胞细胞特异性免疫特异性免疫2、细胞免疫的作用抗细胞内感染菌免疫抗病毒免疫通过CTL细胞直接杀伤，TH1细胞释放淋巴因子，激活并促进吞噬细胞进行清除。通过CTL直接破坏受病毒感染细胞或TH1细胞与受染细胞接触后，释放多种细胞因子破坏受染靶细胞。免疫效应性免疫效应性T T细胞：细胞：CD4CD4T T细胞和细胞和CD8CD8T T细胞细胞(1)CD4(1)CD4T T细胞包括细胞包括Th1Th1、Th2 Th2两型。两型。抗抗原原Th1 Th1 产产生生IL2IL2、INF-,TNF INF-,TNF 诱诱导迟发型超敏反应。杀灭细胞内寄生菌。导迟发型超敏反应。杀灭细胞内寄生菌。抗抗原原Th2Th2产产生生IL4IL4、5 5、6 6、1010，辅辅助助特特异抗体产生，抗细胞外寄生菌感染。异抗体产生，抗细胞外寄生菌感染。2、细胞免疫、细胞免疫Th1型CD4T细胞介导的炎症反应(2)CD8(2)CD8T T细胞细胞:具有细胞毒活性和免疫调节作具有细胞毒活性和免疫调节作用。用。CD8CD8CTLCTL杀伤靶细胞杀伤靶细胞3 3、黏膜免疫机制、黏膜免疫机制 淋巴组织淋巴组织5050以上存在于黏膜系统。主以上存在于黏膜系统。主要存在于肠道淋巴组织。淋巴细胞主要分布于要存在于肠道淋巴组织。淋巴细胞主要分布于肠上皮细胞层、固有层和集合淋巴结中。肠上皮细胞层、固有层和集合淋巴结中。覆盖在小肠集合淋巴结上的一些上皮细覆盖在小肠集合淋巴结上的一些上皮细胞为特殊的胞为特殊的M M细胞（也称微皱褶细胞细胞（也称微皱褶细胞microfold microfold cellcell）Ag M Ag M细胞细胞集合淋巴结集合淋巴结激活激活Th2Th2细胞细胞产生产生Il-5 Il-5 活化活化B B细胞细胞浆细胞浆细胞产生产生IgA+IgA+分泌小体（肠上皮细胞分泌）分泌小体（肠上皮细胞分泌）sIgAsIgA三、三、抗菌免疫抗菌免疫毒血症毒血症结核分枝杆菌、布鲁结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌嗜肺军团菌多胞内感染，细胞免疫为主。通过多胞内感染，细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫保护效应活巨噬细胞而实现免疫保护效应慢性感染慢性感染急性感染急性感染白喉棒状杆菌、破伤白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌风梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，体液免疫。抗毒素外毒素致病，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除由吞噬细胞清除抗毒素抗毒素免疫免疫化脓性细菌、鼠疫耶化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽抱杆尔森菌、炭疽芽抱杆菌、霍乱弧菌菌、霍乱弧菌多胞外感染，体液免疫为主。以调多胞外感染，体液免疫为主。以调理素抗体（理素抗体（IgM、IgG）通过增强吞）通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体参与能加强调理作用补体参与能加强调理作用抗菌抗菌免疫免疫病原菌举例病原菌举例免疫特征免疫特征感染与免疫类型感染与免疫类型四、四、抗病毒免疫抗病毒免疫（一）（一）非特异性免疫非特异性免疫1,1,先天不感受性先天不感受性:宿主细胞膜上是否宿主细胞膜上是否有病毒感染所必须的受体有病毒感染所必须的受体.2.2.屏障作用和巨噬细胞的作用屏障作用和巨噬细胞的作用(中性中性粒细胞对病毒无作用粒细胞对病毒无作用).).3.3.干扰素及其作用干扰素及其作用 （二）特异性免疫（二）特异性免疫 .体液免疫体液免疫:(1)(1)中中和和抗抗体体（IgG IgG IgMIgM）是是针针对对病病毒毒表表面面蛋蛋白白质质抗抗原原的的抗抗体体,能能阻阻止止病病毒毒吸附和穿入。吸附和穿入。(2)(2)血凝抑制抗体血凝抑制抗体(IgG IgM)(IgG IgM)：有血凝：有血凝素的病毒刺激产生，一些病毒的血抑抗体素的病毒刺激产生，一些病毒的血抑抗体,有中和病毒作用。有中和病毒作用。(3)(3)补体结合抗体无中和作用，产补体结合抗体无中和作用，产生早，可用于诊断。生早，可用于诊断。2 2细胞免疫细胞免疫:lCD4+TCD4+T细胞：产生淋巴因子细胞：产生淋巴因子(IFN)(IFN)增强增强NKNK和和MQMQ功能，诱导迟发型超敏反应。功能，诱导迟发型超敏反应。lCD8+TCD8+T细胞：识别病毒感染细胞，使其裂细胞：识别病毒感染细胞，使其裂解，阻断病毒复制。解，阻断病毒复制。抗病毒免疫持续时间l有病毒血症的病毒感染，病后有牢有病毒血症的病毒感染，病后有牢固性免疫，持续时间长。固性免疫，持续时间长。l只有单一血清型的病毒，病后有牢只有单一血清型的病毒，病后有牢固性免疫，持续时间长。固性免疫，持续时间长。l易发生抗原变异的病毒，病后只产易发生抗原变异的病毒，病后只产生短暂免疫力。生短暂免疫力。五、抗真菌免疫 1.1.天然免疫天然免疫 皮肤粘膜屏障作用皮肤粘膜屏障作用 正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用 吞噬细胞的作用吞噬细胞的作用2.2.获得性免疫获得性免疫 真菌感染的治愈与细胞免疫有关真菌感染的治愈与细胞免疫有关