氯霉素的生产工艺PPT学习教案.pptx

会计学1氯霉素的生产工艺氯霉素的生产工艺第一页，共58页。第一节第一节 概概 述述氯霉素氯霉素氯霉素是广谱氯霉素是广谱(un p)抗菌素，主要用于抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染。对多种厌氧菌感染有效，也可用菌等感染。对多种厌氧菌感染有效，也可用于立克次体感染。于立克次体感染。第1页/共58页第二页，共58页。氯霉素的结构氯霉素的结构(jigu)名称名称化学化学(huxu)(huxu)名称为名称为D-D-苏式苏式-(-)-N-(-(-)-N-(羟基甲基羟基甲基)-)-羟基羟基-对对硝基苯乙基硝基苯乙基-2,2-2,2-二氯乙酰胺，二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-D-threo-(-)-N-(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamidedichloroacetamide。简介(jin ji)氯霉素氯霉素第2页/共58页第三页，共58页。药理药理(yol)性质性质(1)vv 抗菌谱：抗菌谱：vv 1 1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感菌、肺炎球菌等感染染(gnrn)(gnrn)；vv 2 2）对多种厌氧菌感染）对多种厌氧菌感染(gnrn)(gnrn)有效；有效；vv 3 3）亦可用于立克次体感染）亦可用于立克次体感染(gnrn)(gnrn)。简介(jin ji)氯霉素氯霉素第3页/共58页第四页，共58页。不良反应不良反应 1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血(pnxu)2）长期应用可引起二重感染。3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰婴综合症。简介(jin ji)氯霉素氯霉素第4页/共58页第五页，共58页。氯霉素理化氯霉素理化(lhu)性质性质vv白白色色或或微微带带黄黄绿绿色色的的针针状状、长长片片状状结结晶晶或或结结晶晶性性 粉粉末，末，vv味苦。味苦。vv熔点熔点149153149153。vv本本品品在在甲甲醇醇(ji(ji chn)chn)、乙乙醇醇、丙丙酮酮或或丙丙二二醇醇中中易易溶，在水中微溶。溶，在水中微溶。vv比旋度比旋度25D+18.521.5(25D+18.521.5(无水乙醇无水乙醇)。简介(jin ji)氯霉素氯霉素第5页/共58页第六页，共58页。第6页/共58页第七页，共58页。n n氯霉素于氯霉素于氯霉素于氯霉素于1947194719471947年从委内瑞拉链霉菌年从委内瑞拉链霉菌年从委内瑞拉链霉菌年从委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuelae)(Streptomyces venezuelae)(Streptomyces venezuelae)(Streptomyces venezuelae)培养液中获得培养液中获得培养液中获得培养液中获得,目目目目前用合成的方法得到前用合成的方法得到前用合成的方法得到前用合成的方法得到.n n中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化生中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化生中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化生中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化生产做出了重要产做出了重要产做出了重要产做出了重要(zhngyo)(zhngyo)(zhngyo)(zhngyo)贡献贡献贡献贡献近年来，由于氯霉素本身近年来，由于氯霉素本身(bnshn)的毒副作的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素的临床应用受到一定的限制。但是，其疗效确的临床应用受到一定的限制。但是，其疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，依然是一个不可替代的抗生素品种。依然是一个不可替代的抗生素品种。第7页/共58页第八页，共58页。第二节第二节 合成路线合成路线(lxin)(lxin)及及其选择其选择合成合成(hchng)分分析：析：第8页/共58页第九页，共58页。一、以具有一、以具有(jyu)苯甲基结构的化合物为原料的合苯甲基结构的化合物为原料的合成路线成路线路线路线(lxin)1(lxin)1：以对硝基苯甲醛以对硝基苯甲醛(ji qun)与甘氨酸为起始原料的合成与甘氨酸为起始原料的合成路线。路线。（一）以对硝基苯甲醛为起始原料的合成路线（一）以对硝基苯甲醛为起始原料的合成路线第9页/共58页第十页，共58页。路线评价：路线评价：优点：合成步骤少，所需物料品种与设备优点：合成步骤少，所需物料品种与设备(shbi)少。少。缺点：缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则缺点：缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到的产物全是不需要的赤型对映体，另外，还需要解决得到的产物全是不需要的赤型对映体，另外，还需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。还原剂钙硼氢等原料的来源问题。第10页/共58页第十一页，共58页。路线路线2 2：以对硝基：以对硝基(xio j)(xio j)肉桂醇的合成肉桂醇的合成路线路线评价：本路线使用符合立体构型评价：本路线使用符合立体构型要求的反式对硝基肉桂要求的反式对硝基肉桂(rugu)醇为中间体醇为中间体合成步骤不多，各步收率不低合成步骤不多，各步收率不低是一条有发展前途的合成路线。是一条有发展前途的合成路线。第11页/共58页第十二页，共58页。（二）以苯甲醛为起始（二）以苯甲醛为起始(q sh)原料的合成路线原料的合成路线评价：最后引入硝基，需要在低温下评价：最后引入硝基，需要在低温下进行，需要制冷进行，需要制冷(zhlng)设备，这是其缺点。设备，这是其缺点。第12页/共58页第十三页，共58页。二、以具有苯乙基结构的化合物为原料二、以具有苯乙基结构的化合物为原料(yunlio)的合成路线的合成路线（一）以乙苯为原料（一）以乙苯为原料(yunlio)的合成路线的合成路线1.以乙苯为起始原料以乙苯为起始原料(yunlio)经对硝基苯乙酮的合成经对硝基苯乙酮的合成路线路线评价：起始原料价廉易评价：起始原料价廉易得，各步反应收率较高，技术条件要求不高。得，各步反应收率较高，技术条件要求不高。缺点：合成步骤较多，缺点：合成步骤较多，产生大量的中间体及副产生大量的中间体及副产物。产物。第13页/共58页第十四页，共58页。2、以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟的合成、以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟的合成(hchng)路线路线评价：硝基乙苯的异构体不需分离，成肟后对位体沉淀析出，而邻位体留在评价：硝基乙苯的异构体不需分离，成肟后对位体沉淀析出，而邻位体留在母液中，可省去分离步骤。母液中，可省去分离步骤。缺点：本法工艺过程复杂，原料缺点：本法工艺过程复杂，原料(yunlio)品种种类较多，而且邻位体的综合利用较困难。品种种类较多，而且邻位体的综合利用较困难。第14页/共58页第十五页，共58页。（二）以苯乙烯为起始原料（二）以苯乙烯为起始原料(yunlio)的合的合成路线成路线1.从苯乙烯出发从苯乙烯出发(chf)经经a-羟基苯乙胺的合成路线羟基苯乙胺的合成路线评价：该路线优点是原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率评价：该路线优点是原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率较高。若硝化反应采用连续化工艺，则收率高，耗酸少，生产较高。若硝化反应采用连续化工艺，则收率高，耗酸少，生产(shngchn)过程安全。过程安全。缺点：胺化一步收率不够理想。缺点：胺化一步收率不够理想。第15页/共58页第十六页，共58页。2.从苯乙烯出发制成从苯乙烯出发制成-卤代苯乙烯经卤代苯乙烯经Prins反应的合成反应的合成(hchng)路线路线评价：合成评价：合成(hchng)步骤较短，从苯乙烯出发经步骤较短，从苯乙烯出发经8步反应得到氯霉素，较从乙苯出发步反应得到氯霉素，较从乙苯出发少了少了3步反应。步反应。缺点：需用高压反应设备及高真空蒸馏设备。缺点：需用高压反应设备及高真空蒸馏设备。第16页/共58页第十七页，共58页。小结：小结：氯霉素的合成氯霉素的合成(hchng)路线中有工业价值的中间体甚多。路线中有工业价值的中间体甚多。本章将对以乙苯为原料经对硝基苯乙酮生产氯霉素的工艺原本章将对以乙苯为原料经对硝基苯乙酮生产氯霉素的工艺原理分节叙述。理分节叙述。第17页/共58页第十八页，共58页。第三节第三节 对硝基对硝基(xio j)(xio j)苯乙酮的生产工艺原理及其苯乙酮的生产工艺原理及其过程过程第18页/共58页第十九页，共58页。一、对硝基一、对硝基(xio j)乙苯的制乙苯的制备备n n1.1.工艺工艺(gngy)(gngy)原理原理讨论讨论(toln)：可能的副产物有哪些？：可能的副产物有哪些？第19页/共58页第二十页，共58页。副产物分析副产物分析(fnx)：副产物：二硝基副产物：二硝基(xio j)乙苯乙苯酚酚第20页/共58页第二十一页，共58页。2.2.2.2.反应条件及影响因素反应条件及影响因素反应条件及影响因素反应条件及影响因素(1).(1).(1).(1).温度对反应的影响温度对反应的影响温度对反应的影响温度对反应的影响 温度控制在温度控制在温度控制在温度控制在40-45,40-45,40-45,40-45,要有良好的搅拌和冷却要有良好的搅拌和冷却要有良好的搅拌和冷却要有良好的搅拌和冷却(lngqu)(lngqu)(lngqu)(lngqu)措措措措施施施施.(2).(2).(2).(2).配料比配料比配料比配料比 乙苯乙苯乙苯乙苯:硝酸硝酸硝酸硝酸=1:1.05=1:1.05=1:1.05=1:1.05（接近理论量）（接近理论量）（接近理论量）（接近理论量）第21页/共58页第二十二页，共58页。n n3.3.工艺过程工艺过程n n(1).(1).混酸的配制混酸的配制n n 将水加入到将水加入到92%92%的浓硫酸中的浓硫酸中,不断不断(bdun)(bdun)搅拌及冷却搅拌及冷却,至至3535以下以下,继续加继续加96%96%的硝酸的硝酸,使硫酸和硝酸使硫酸和硝酸的含量达到规定浓度的含量达到规定浓度.第22页/共58页第二十三页，共58页。(2).(2).(2).(2).反应反应反应反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)过程过程过程过程 铸铁硝化锅中铸铁硝化锅中铸铁硝化锅中铸铁硝化锅中,先加入乙苯先加入乙苯先加入乙苯先加入乙苯,降温至降温至降温至降温至28,28,28,28,滴加滴加滴加滴加混酸混酸混酸混酸,控温控温控温控温30-35,30-35,30-35,30-35,之后升温至之后升温至之后升温至之后升温至40-45,40-45,40-45,40-45,搅拌保搅拌保搅拌保搅拌保温温温温1h,1h,1h,1h,冷却至冷却至冷却至冷却至20,20,20,20,静置分层静置分层静置分层静置分层.第23页/共58页第二十四页，共58页。(3).(3).(3).(3).产品分离产品分离产品分离产品分离硝化反应结束后硝化反应结束后硝化反应结束后硝化反应结束后,冷却至冷却至冷却至冷却至20,20,20,20,静置分层静置分层静置分层静置分层,分去分去分去分去下层废酸下层废酸下层废酸下层废酸,用水洗去硝化产物用水洗去硝化产物用水洗去硝化产物用水洗去硝化产物(chnw)(chnw)(chnw)(chnw)中的残中的残中的残中的残留酸留酸留酸留酸,再用碱洗去酚类再用碱洗去酚类再用碱洗去酚类再用碱洗去酚类,最后用水洗去残留碱最后用水洗去残留碱最后用水洗去残留碱最后用水洗去残留碱,送往蒸馏岗位送往蒸馏岗位送往蒸馏岗位送往蒸馏岗位.将水及未反应的乙苯减压蒸出将水及未反应的乙苯减压蒸出将水及未反应的乙苯减压蒸出将水及未反应的乙苯减压蒸出,余下的部分送往余下的部分送往余下的部分送往余下的部分送往高效分馏塔高效分馏塔高效分馏塔高效分馏塔,压力压力压力压力5.3103Pa5.3103Pa5.3103Pa5.3103Pa以下以下以下以下,塔顶馏出塔顶馏出塔顶馏出塔顶馏出邻硝基乙苯邻硝基乙苯邻硝基乙苯邻硝基乙苯,塔底的高沸物再进行一次减压蒸塔底的高沸物再进行一次减压蒸塔底的高沸物再进行一次减压蒸塔底的高沸物再进行一次减压蒸馏馏馏馏,得对硝基乙苯得对硝基乙苯得对硝基乙苯得对硝基乙苯.第24页/共58页第二十五页，共58页。二、对硝基二、对硝基(xio j)苯乙酮的制备苯乙酮的制备第25页/共58页第二十六页，共58页。1 1、工艺、工艺(gngy)(gngy)原理原理第26页/共58页第二十七页，共58页。2.2.2.2.工艺过程工艺过程工艺过程工艺过程醋酸锰的制法醋酸锰的制法醋酸锰的制法醋酸锰的制法:CaCO3:CaCO3:CaCO3:CaCO3和和和和10%10%10%10%的醋酸锰溶液混匀的醋酸锰溶液混匀的醋酸锰溶液混匀的醋酸锰溶液混匀,发生吸附发生吸附发生吸附发生吸附,过滤过滤过滤过滤,干燥得到干燥得到干燥得到干燥得到.硬脂酸钴的制法硬脂酸钴的制法硬脂酸钴的制法硬脂酸钴的制法:硬脂酸钠醇溶液加入到硝酸钴溶液中硬脂酸钠醇溶液加入到硝酸钴溶液中硬脂酸钠醇溶液加入到硝酸钴溶液中硬脂酸钠醇溶液加入到硝酸钴溶液中,析析析析出硬脂酸钴的沉淀出硬脂酸钴的沉淀出硬脂酸钴的沉淀出硬脂酸钴的沉淀(chndin),(chndin),(chndin),(chndin),洗去洗去洗去洗去NO3-,NO3-,NO3-,NO3-,干燥得到干燥得到干燥得到干燥得到.催化剂用量催化剂用量催化剂用量催化剂用量:硬脂酸钴硬脂酸钴硬脂酸钴硬脂酸钴,醋酸锰各为对硝基乙苯的十万分之醋酸锰各为对硝基乙苯的十万分之醋酸锰各为对硝基乙苯的十万分之醋酸锰各为对硝基乙苯的十万分之五五五五.反应温度反应温度反应温度反应温度:升温到升温到升温到升温到150150150150激发反应激发反应激发反应激发反应,反应开始后反应开始后反应开始后反应开始后,维持维持维持维持135135135135反应反应反应反应.对硝基苯甲酸的去除对硝基苯甲酸的去除对硝基苯甲酸的去除对硝基苯甲酸的去除:Na2CO3:Na2CO3:Na2CO3:Na2CO3溶液洗溶液洗溶液洗溶液洗.第27页/共58页第二十八页，共58页。第28页/共58页第二十九页，共58页。第四节第四节 对硝基对硝基-乙酰胺基乙酰胺基-羟基苯丙酮的生产羟基苯丙酮的生产(shngchn)(shngchn)工艺原理及其过程工艺原理及其过程第29页/共58页第三十页，共58页。一一.对硝基对硝基(xio j)-(xio j)-溴代苯乙溴代苯乙酮的制备酮的制备n n1.1.工艺工艺(gngy)(gngy)原理原理讨论讨论(toln)：反应机理如何分析？：反应机理如何分析？第30页/共58页第三十一页，共58页。第31页/共58页第三十二页，共58页。反应反应(fnyng)历程历程第32页/共58页第三十三页，共58页。第33页/共58页第三十四页，共58页。2.2.2.2.工艺工艺工艺工艺(gngy)(gngy)(gngy)(gngy)过程过程过程过程:溴化罐中加入对硝基苯乙溴化罐中加入对硝基苯乙溴化罐中加入对硝基苯乙溴化罐中加入对硝基苯乙酮和氯苯酮和氯苯酮和氯苯酮和氯苯(含水量低于含水量低于含水量低于含水量低于0.2%),0.2%),0.2%),0.2%),搅拌下加少量溴搅拌下加少量溴搅拌下加少量溴搅拌下加少量溴素素素素(全量的全量的全量的全量的2-3%).2-3%).2-3%).2-3%).红棕色的溴素颜色消失时红棕色的溴素颜色消失时红棕色的溴素颜色消失时红棕色的溴素颜色消失时,表示反应开始表示反应开始表示反应开始表示反应开始.保保保保温温温温271,271,271,271,逐渐加入其余的溴素逐渐加入其余的溴素逐渐加入其余的溴素逐渐加入其余的溴素.加溴素时加溴素时加溴素时加溴素时产生的溴化氢用真空抽出产生的溴化氢用真空抽出产生的溴化氢用真空抽出产生的溴化氢用真空抽出,以水吸收以水吸收以水吸收以水吸收,制成氢制成氢制成氢制成氢溴酸溴酸溴酸溴酸.溴素加完后继续反应溴素加完后继续反应溴素加完后继续反应溴素加完后继续反应1h,1h,1h,1h,升温至升温至升温至升温至35-37,35-37,35-37,35-37,通通通通压缩空气排除反应液中的溴化氢压缩空气排除反应液中的溴化氢压缩空气排除反应液中的溴化氢压缩空气排除反应液中的溴化氢.静置半小时静置半小时静置半小时静置半小时,将澄清的反应液进行下一步成盐反应将澄清的反应液进行下一步成盐反应将澄清的反应液进行下一步成盐反应将澄清的反应液进行下一步成盐反应,罐底残罐底残罐底残罐底残液用氯苯洗涤、套用液用氯苯洗涤、套用液用氯苯洗涤、套用液用氯苯洗涤、套用.第34页/共58页第三十五页，共58页。二二二二.对硝基对硝基对硝基对硝基(xio j)-(xio j)-(xio j)-(xio j)-溴代苯乙酮六次甲基四胺溴代苯乙酮六次甲基四胺溴代苯乙酮六次甲基四胺溴代苯乙酮六次甲基四胺盐的制备盐的制备盐的制备盐的制备第35页/共58页第三十六页，共58页。n n 工艺过程工艺过程工艺过程工艺过程:将对硝基将对硝基将对硝基将对硝基-溴代苯乙酮的氯苯溶液溴代苯乙酮的氯苯溶液溴代苯乙酮的氯苯溶液溴代苯乙酮的氯苯溶液(rngy)(rngy)加入干燥的反应罐中加入干燥的反应罐中加入干燥的反应罐中加入干燥的反应罐中,搅拌下加入六次甲基四搅拌下加入六次甲基四搅拌下加入六次甲基四搅拌下加入六次甲基四胺胺胺胺,3338,3338反应反应反应反应1h.1h.n n 成盐的产物无需过滤成盐的产物无需过滤成盐的产物无需过滤成盐的产物无需过滤,冷至冷至冷至冷至18291829,直接应用于下步直接应用于下步直接应用于下步直接应用于下步反应反应反应反应.第36页/共58页第三十七页，共58页。三三三三.对硝基对硝基对硝基对硝基-氨基氨基氨基氨基(nj)(nj)(nj)(nj)苯乙酮盐酸盐的制苯乙酮盐酸盐的制苯乙酮盐酸盐的制苯乙酮盐酸盐的制备备备备讨论：为何讨论：为何(wih)不直接用不直接用NH3进行氨化？进行氨化？第37页/共58页第三十八页，共58页。第38页/共58页第三十九页，共58页。工艺过程工艺过程工艺过程工艺过程:将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中,降降降降温至温至温至温至7-9,7-9,7-9,7-9,搅拌搅拌搅拌搅拌(jiobn)(jiobn)(jiobn)(jiobn)下加入下加入下加入下加入“成盐物成盐物成盐物成盐物”,”,”,”,成盐物转化成颗粒状成盐物转化成颗粒状成盐物转化成颗粒状成盐物转化成颗粒状,停止搅拌停止搅拌停止搅拌停止搅拌(jiobn),(jiobn),(jiobn),(jiobn),分分分分出氯苯出氯苯出氯苯出氯苯.氯苯经氯化钠干燥氯苯经氯化钠干燥氯苯经氯化钠干燥氯苯经氯化钠干燥,循环使用循环使用循环使用循环使用.加入乙醇加入乙醇加入乙醇加入乙醇,32-34,32-34,32-34,32-34反应反应反应反应5h,5h,5h,5h,反应液中酸含量保持反应液中酸含量保持反应液中酸含量保持反应液中酸含量保持在在在在2.5%2.5%2.5%2.5%左右左右左右左右.反应完毕后反应完毕后反应完毕后反应完毕后,分出二乙醇缩甲醛分出二乙醇缩甲醛分出二乙醇缩甲醛分出二乙醇缩甲醛,加适量水搅拌加适量水搅拌加适量水搅拌加适量水搅拌(jiobn),(jiobn),(jiobn),(jiobn),冷至冷至冷至冷至-3,-3,-3,-3,离心分离离心分离离心分离离心分离,得水解物得水解物得水解物得水解物.第39页/共58页第四十页，共58页。四四四四.对硝基对硝基对硝基对硝基-乙酰氨基乙酰氨基乙酰氨基乙酰氨基(nj)(nj)(nj)(nj)苯乙酮的制苯乙酮的制苯乙酮的制苯乙酮的制备备备备第40页/共58页第四十一页，共58页。加料加料加料加料(ji lio)(ji lio)顺序顺序顺序顺序第41页/共58页第四十二页，共58页。乙酰化试剂乙酰化试剂乙酰化试剂乙酰化试剂(shj)(shj)的选择的选择的选择的选择第42页/共58页第四十三页，共58页。工艺过程工艺过程:反应釜中加水反应釜中加水,冷至冷至0-3,0-3,加入加入“水解物水解物”,”,将结晶块打将结晶块打碎成浆状碎成浆状,加入乙酸酐加入乙酸酐,搅拌搅拌均匀均匀(jnyn)(jnyn)后后,再先慢后快再先慢后快加入加入38-40%38-40%的乙酸钠溶液的乙酸钠溶液.在在18-2218-22反应反应1h,1h,反应液冷至反应液冷至10-13,10-13,析出乙酰化物的结析出乙酰化物的结晶晶.第43页/共58页第四十四页，共58页。小结小结(xioji)第44页/共58页第四十五页，共58页。五五五五.对硝基对硝基对硝基对硝基(xio j)-(xio j)-乙酰胺基乙酰胺基乙酰胺基乙酰胺基-羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备第45页/共58页第四十六页，共58页。第46页/共58页第四十七页，共58页。工艺过程工艺过程工艺过程工艺过程:将乙酰化物加水调成糊状将乙酰化物加水调成糊状将乙酰化物加水调成糊状将乙酰化物加水调成糊状,pH=7,pH=7,pH=7,pH=7,甲醇加入反应甲醇加入反应甲醇加入反应甲醇加入反应罐中罐中罐中罐中,升温至升温至升温至升温至28-33,28-33,28-33,28-33,加入甲醛溶液加入甲醛溶液加入甲醛溶液加入甲醛溶液,随后随后随后随后加入乙酰化物及碳酸氢钠加入乙酰化物及碳酸氢钠加入乙酰化物及碳酸氢钠加入乙酰化物及碳酸氢钠,pH=7.5.,pH=7.5.,pH=7.5.,pH=7.5.显微镜观显微镜观显微镜观显微镜观察结晶的形状察结晶的形状察结晶的形状察结晶的形状,确认反应终点确认反应终点确认反应终点确认反应终点.反应结束后反应结束后反应结束后反应结束后,降温至降温至降温至降温至0-5,0-5,0-5,0-5,离心过滤离心过滤离心过滤离心过滤,得到对得到对得到对得到对硝基硝基硝基硝基(xio j)-(xio j)-(xio j)-(xio j)-乙酰胺基乙酰胺基乙酰胺基乙酰胺基-羟基苯丙酮羟基苯丙酮羟基苯丙酮羟基苯丙酮.第47页/共58页第四十八页，共58页。第五节第五节 氯霉素的生产工艺原理氯霉素的生产工艺原理(yunl)(yunl)及其过程及其过程第48页/共58页第四十九页，共58页。一一一一.DL-.DL-.DL-.DL-苏型苏型苏型苏型-1-1-1-1-对硝基苯基对硝基苯基对硝基苯基对硝基苯基-2-2-2-2-氨基氨基氨基氨基(nj)-1,3-(nj)-1,3-(nj)-1,3-(nj)-1,3-丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇的制备的制备的制备的制备第49页/共58页第五十页，共58页。第50页/共58页第五十一页，共58页。工工 艺艺 异丙醇铝的制备；缩合反应，形成六元环过渡态；还原反应，把羰基还原成仲醇基；水解，把乙酰基除去；氨基(nj)游离。工艺氯霉素氯霉素第51页/共58页第五十二页，共58页。二二二二.DL-.DL-.DL-.DL-苏型苏型苏型苏型-1-1-1-1-对硝基苯基对硝基苯基对硝基苯基对硝基苯基-2-2-2-2-氨基氨基氨基氨基(nj)-1,3-(nj)-1,3-(nj)-1,3-(nj)-1,3-丙二醇的拆分丙二醇的拆分丙二醇的拆分丙二醇的拆分第52页/共58页第五十三页，共58页。工工 艺艺 1 1）将水、）将水、“氨基醇氨基醇”盐酸盐及右旋盐酸盐及右旋“氨基醇氨基醇”加入拆分罐加入拆分罐内，升温至内，升温至50555055，加入活性炭脱色，过滤。投入，加入活性炭脱色，过滤。投入“氨基醇氨基醇”消旋体，在压力消旋体，在压力2.1104Pa2.1104Pa（160mmHg160mmHg）以下搅）以下搅拌加热，升温至全溶（约在拌加热，升温至全溶（约在60656065），保温蒸发水分，），保温蒸发水分，然后逐渐然后逐渐(zhjin)(zhjin)冷却降温析出，冷至冷却降温析出，冷至3535，冷却，过，冷却，过滤，母液变为左旋。滤，母液变为左旋。2 2）将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入）将合并洗液的母液加入拆分罐内，再次投入“氨基醇氨基醇”消消旋体，操作同上旋体，操作同上 。工艺氯霉素氯霉素第53页/共58页第五十四页，共58页。三三三三.二氯乙酸甲酯的制备二氯乙酸甲酯的制备二氯乙酸甲酯的制备二氯乙酸甲酯的制备(zhbi)(zhbi)(zhbi)(zhbi)第54页/共58页第五十五页，共58页。四四四四.氯霉素的制备氯霉素的制备氯霉素的制备氯霉素的制备(zhbi)(zhbi)(zhbi)(zhbi)第55页/共58页第五十六页，共58页。工工 艺艺 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇”，于65左右(zuyu)反应1h。加入活性炭脱色，过滤，在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析出。冷至15过滤，洗涤、干燥，得到氯霉素成品。工艺氯霉素氯霉素第56页/共58页第五十七页，共58页。思考题思考题 化药工艺路线化药工艺路线第57页/共58页第五十八页，共58页。