甲状旁腺功能亢进课件.ppt

甲状旁腺功能亢进症 HYPERPARATHYROIDISM 静止静止 吸收吸收 反转反转 形成形成 (早期早期)形成形成 (晚期晚期)静止静止 Basal status：bone membrane covered with lining cells Resorption:forming the Howship laculae by OC(6d)Cement line(reversal phase,36d）Bone formation surface with OB(30d)Osteoid calcification(36d)Bone mass filling the laculae（480d）骨组织的再建和吸收骨组织的再建和吸收n n骨组织的再建和吸收骨组织的再建和吸收(骨转换骨转换)是维持血循环中钙磷浓度是维持血循环中钙磷浓度稳定的重要基础。骨骼中的破骨细胞、成骨细胞及骨细稳定的重要基础。骨骼中的破骨细胞、成骨细胞及骨细胞起着不同的作用胞起着不同的作用n n破骨细胞的骨吸收作用是溶解释放骨骼钙盐和有机基质，破骨细胞的骨吸收作用是溶解释放骨骼钙盐和有机基质，溶解并释放出溶解并释放出Ca2+Ca2+及磷酸盐，可以提高细胞外液及血浆及磷酸盐，可以提高细胞外液及血浆钙及磷浓度。钙及磷浓度。n n成骨细胞分泌骨基质，并与磷酸酶的形成有关。磷酸酶成骨细胞分泌骨基质，并与磷酸酶的形成有关。磷酸酶分解磷酸酯，提高局部的无机磷酸盐浓度。磷酸盐与钙分解磷酸酯，提高局部的无机磷酸盐浓度。磷酸盐与钙结合成羟磷灰石，沉积于骨基质。结合成羟磷灰石，沉积于骨基质。骨组织的再建和吸收骨组织的再建和吸收n n新骨形成后，成骨细胞转变为骨细胞，埋藏于骨基质中，新骨形成后，成骨细胞转变为骨细胞，埋藏于骨基质中，并伸出许多长的胞浆突起，互相连接并伸展到骨表面。并伸出许多长的胞浆突起，互相连接并伸展到骨表面。一旦细胞外液中一旦细胞外液中Ca2+Ca2+浓度降低时，骨细胞迅速反应，发浓度降低时，骨细胞迅速反应，发挥骨细胞性骨溶解挥骨细胞性骨溶解(osteocyticosteocytic osteolysisosteolysis)作用。作用。n n骨的作用不只是支持保护躯体，还是机体内最大的骨的作用不只是支持保护躯体，还是机体内最大的Ca2+Ca2+交换场所。在正常成人骨溶解与再形成的速度是平衡的，交换场所。在正常成人骨溶解与再形成的速度是平衡的，如果骨吸收比骨形成速度快，就会发生骨萎缩、骨质疏如果骨吸收比骨形成速度快，就会发生骨萎缩、骨质疏松等，如果没有足量钙盐沉积到骨基质就会发生骨质软松等，如果没有足量钙盐沉积到骨基质就会发生骨质软化。化。甲状旁腺和甲状旁腺素n n甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺一一一一般般般般位位位位于于于于甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺侧侧侧侧叶叶叶叶的的的的后后后后面面面面和和和和甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺囊囊囊囊之之之之间间间间。根根根根据据据据其其其其位位位位置置置置分分分分别别别别称称称称为为为为上上上上甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺和和和和下下下下甲甲甲甲状状状状旁腺旁腺旁腺旁腺n n甲状旁腺主要由主细胞（甲状旁腺主要由主细胞（甲状旁腺主要由主细胞（甲状旁腺主要由主细胞（chief cellschief cells）组成组成组成组成 n n主细胞是合成及分泌主细胞是合成及分泌主细胞是合成及分泌主细胞是合成及分泌PTHPTH的细胞的细胞的细胞的细胞 n nPTHPTHPTHPTH由由由由甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺的的的的主主主主细细细细胞胞胞胞和和和和嗜嗜嗜嗜酸酸酸酸性性性性细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成和和和和分分分分泌泌泌泌。完完完完整整整整的的的的人人人人PTHPTHPTHPTH为为为为一一一一单单单单链链链链蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质，含含含含84848484个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基.目目目目前前前前已已已已知知知知PTHPTHPTHPTH的的的的生生生生物物物物活活活活性性性性全全全全部部部部集集集集中中中中在在在在氨氨氨氨基基基基端端端端1-341-341-341-34个个个个氨基酸上。氨基酸上。氨基酸上。氨基酸上。n nPTHPTH受体受体受体受体-PKAPKA途径、途径、途径、途径、PKCPKC途径途径途径途径 甲状旁腺素甲状旁腺素n nPTHPTH的的的的生生生生理理理理作作作作用用用用：促促促促进进进进骨骨骨骨质质质质吸吸吸吸收收收收和和和和骨骨骨骨的的的的转转转转换换换换，动动动动员员员员骨骨骨骨钙钙钙钙入入入入血血血血，升升升升高高高高血血血血钙钙钙钙。首首首首先先先先，在在在在PTHPTH的的的的作作作作用用用用下下下下，破破破破骨骨骨骨细细细细胞胞胞胞数数数数目目目目增增增增多多多多，功功功功能能能能增增增增强强强强，骨骨骨骨吸吸吸吸收收收收作作作作用用用用加加加加速速速速；其其其其次次次次，成成成成骨骨骨骨细细细细胞胞胞胞随随随随之之之之增增增增多多多多，骨骨骨骨的的的的代代代代谢谢谢谢转转转转换换换换和和和和新新新新骨骨骨骨生成加快生成加快生成加快生成加快n n抑抑抑抑制制制制近近近近曲曲曲曲肾肾肾肾小小小小管管管管对对对对磷磷磷磷和和和和HCOHCO3 3-的的的的重重重重吸吸吸吸收收收收，加加加加快快快快肾肾肾肾脏排出磷酸盐，尿磷增多，血磷下降脏排出磷酸盐，尿磷增多，血磷下降脏排出磷酸盐，尿磷增多，血磷下降脏排出磷酸盐，尿磷增多，血磷下降n n促促促促进进进进远远远远曲曲曲曲肾肾肾肾小小小小管管管管钙钙钙钙的的的的重重重重吸吸吸吸收收收收，使使使使肾肾肾肾小小小小管管管管管管管管腔腔腔腔中中中中的的的的钙钙钙钙浓浓浓浓度度度度下下下下降降降降。但但但但是是是是，由由由由于于于于肾肾肾肾小小小小球球球球钙钙钙钙的的的的滤滤滤滤过过过过负负负负荷荷荷荷高高高高，所以所以所以所以PTHPTH分泌过多时，尿排出的钙量仍是增多的分泌过多时，尿排出的钙量仍是增多的分泌过多时，尿排出的钙量仍是增多的分泌过多时，尿排出的钙量仍是增多的甲状旁腺素甲状旁腺素n n促进促进促进促进1,25-(1,25-(OH)OH)2 2DD3 3的生成。在的生成。在的生成。在的生成。在PTHPTH的作用下，肾的作用下，肾的作用下，肾的作用下，肾脏的脏的脏的脏的1 1 -羟化酶活性增强，羟化酶活性增强，羟化酶活性增强，羟化酶活性增强，25-(25-(OH)DOH)D3 3的的的的 羟化加羟化加羟化加羟化加速，生成的速，生成的速，生成的速，生成的1,25-(1,25-(OH)OH)2 2DD3 3促进肠钙磷吸收，减少促进肠钙磷吸收，减少促进肠钙磷吸收，减少促进肠钙磷吸收，减少尿钙排泄，进一步升高血钙尿钙排泄，进一步升高血钙尿钙排泄，进一步升高血钙尿钙排泄，进一步升高血钙n n间接促进肠钙吸收，减少尿钙排泄间接促进肠钙吸收，减少尿钙排泄间接促进肠钙吸收，减少尿钙排泄间接促进肠钙吸收，减少尿钙排泄n n近年的药理研究还表明，大剂量近年的药理研究还表明，大剂量近年的药理研究还表明，大剂量近年的药理研究还表明，大剂量PTHPTH对血管、胃对血管、胃对血管、胃对血管、胃肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用PTH分泌调节分泌调节n n昼夜节律性昼夜节律性昼夜节律性昼夜节律性 PTHPTHPTHPTH分泌有昼夜节律性，血浓分泌有昼夜节律性，血浓分泌有昼夜节律性，血浓分泌有昼夜节律性，血浓度在白天平稳，夜晚度在白天平稳，夜晚度在白天平稳，夜晚度在白天平稳，夜晚20202020点及凌晨点及凌晨点及凌晨点及凌晨4 4 4 4点有两个宽点有两个宽点有两个宽点有两个宽高峰，其中后一个高峰值要持续到上午高峰，其中后一个高峰值要持续到上午高峰，其中后一个高峰值要持续到上午高峰，其中后一个高峰值要持续到上午8-108-108-108-10点点点点n n血钙的调节血钙的调节血钙的调节血钙的调节 低钙血症兴奋甲状旁腺，而血低钙血症兴奋甲状旁腺，而血低钙血症兴奋甲状旁腺，而血低钙血症兴奋甲状旁腺，而血浆浆浆浆CaCaCaCa2+2+2+2+浓度升高时抑制浓度升高时抑制浓度升高时抑制浓度升高时抑制PTHPTHPTHPTH分泌分泌分泌分泌n n血磷的调节血磷的调节血磷的调节血磷的调节 低血磷使低血磷使低血磷使低血磷使PTH PTH PTH PTH 下降，而高血磷下降，而高血磷下降，而高血磷下降，而高血磷使使使使PTHPTHPTHPTH升高升高升高升高n n血清镁血清镁血清镁血清镁 细胞外液细胞外液细胞外液细胞外液Mg Mg Mg Mg 2+2+2+2+明显升高或降低抑制明显升高或降低抑制明显升高或降低抑制明显升高或降低抑制PTHPTHPTHPTH分泌分泌分泌分泌n n维生素维生素维生素维生素D D D D缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症 n n降钙素通过降低血钙及阻止降钙素通过降低血钙及阻止降钙素通过降低血钙及阻止降钙素通过降低血钙及阻止PTHPTHPTHPTH与受体的结合，与受体的结合，与受体的结合，与受体的结合，刺激刺激刺激刺激PTHPTHPTHPTH的分泌的分泌的分泌的分泌PTH测定测定n n血中血中PTHPTH片段片段n n全分子全分子PTHPTH（PTH1-84PTH1-84）n nPTH-NPTH-N（PTH1-34PTH1-34）n nPTH-CPTH-C（PTH56-84)PTH56-84)n nPTHPTH中间段（中间段（PTH-MPTH-M）免疫反应性免疫反应性PTHPTH（iPTHiPTH）甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进 n n甲状旁腺功能亢进（hyperparathyroidism）指甲状旁腺分泌过多甲状旁腺素(PTH)而引起的钙磷代谢失常。简称甲旁亢。主要表现为骨骼改变、泌尿系统结石、高血钙和低血磷等。一一分类：分类：二二 1 1 原发性甲旁亢（原发性甲旁亢（primary primary hyperparathyroidism)hyperparathyroidism)2 2 继发性甲旁亢继发性甲旁亢(secondary secondary hyperparathyroidism)hyperparathyroidism)3 3 三发性甲旁亢（三发性甲旁亢（tertiary tertiary hyperparathyroidism)hyperparathyroidism)4 4 假性甲旁亢假性甲旁亢（pseudohyperparathyroidismpseudohyperparathyroidism)二二 定义：定义：原发性甲旁亢原发性甲旁亢(primary hyperparathyroidism，PHPT)是由于是由于甲状旁腺本身病变引起的甲状旁腺本身病变引起的 PTH PTH 合成、分泌过多而导合成、分泌过多而导致的钙、致的钙、磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾病，表现磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾病，表现为骨吸收增加的骨骼病变、肾石病、高钙血症和低为骨吸收增加的骨骼病变、肾石病、高钙血症和低磷血症等。磷血症等。n n继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢系各种原因引起的系各种原因引起的系各种原因引起的系各种原因引起的低血低血低血低血钙长期刺激甲状旁腺所致，钙长期刺激甲状旁腺所致，钙长期刺激甲状旁腺所致，钙长期刺激甲状旁腺所致，如如如如慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭，维生素，维生素，维生素，维生素 DD缺乏，缺乏，缺乏，缺乏，肠道肠道肠道肠道、肝和肾脏疾病致维、肝和肾脏疾病致维、肝和肾脏疾病致维、肝和肾脏疾病致维生素生素生素生素 DD吸收不良和生成障碍。妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而吸收不良和生成障碍。妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而吸收不良和生成障碍。妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而吸收不良和生成障碍。妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而得不到相应补充时，也出现低血钙症，以上各种情况均可使甲得不到相应补充时，也出现低血钙症，以上各种情况均可使甲得不到相应补充时，也出现低血钙症，以上各种情况均可使甲得不到相应补充时，也出现低血钙症，以上各种情况均可使甲状旁腺增生肥大，分泌过多的状旁腺增生肥大，分泌过多的状旁腺增生肥大，分泌过多的状旁腺增生肥大，分泌过多的 PTHPTH。n n三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢系在继发性甲旁亢的基础上，甲状旁腺受到持久系在继发性甲旁亢的基础上，甲状旁腺受到持久系在继发性甲旁亢的基础上，甲状旁腺受到持久系在继发性甲旁亢的基础上，甲状旁腺受到持久和强烈的刺激，增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤，和强烈的刺激，增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤，和强烈的刺激，增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤，和强烈的刺激，增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤，见于慢性肾功能衰竭。见于慢性肾功能衰竭。见于慢性肾功能衰竭。见于慢性肾功能衰竭。n n假性甲旁亢假性甲旁亢假性甲旁亢假性甲旁亢又称异位性甲旁亢，主要由肺、肾、肝、卵巢和胰又称异位性甲旁亢，主要由肺、肾、肝、卵巢和胰又称异位性甲旁亢，主要由肺、肾、肝、卵巢和胰又称异位性甲旁亢，主要由肺、肾、肝、卵巢和胰腺等恶性腺等恶性腺等恶性腺等恶性肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤引起，肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性引起，肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性引起，肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性引起，肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性因子或前列腺素因子或前列腺素因子或前列腺素因子或前列腺素E E等等等等,刺激破骨细胞，引起刺激破骨细胞，引起刺激破骨细胞，引起刺激破骨细胞，引起高钙血症高钙血症高钙血症高钙血症，常伴有骨，常伴有骨，常伴有骨，常伴有骨吸收。吸收。吸收。吸收。易患人群 n n原发性甲旁亢的发病率，在欧美国家自采用血钙筛选检查后，有报告达 1。n n中国的自然发病率尚不明了。n n女性较男性多见，女与男之比例为24:1。n n尸体病理检查的材料表明，老年人中7有甲状旁腺腺瘤。病因 n n多为甲状旁腺腺瘤，甲状旁腺增生和甲状旁腺癌较少见。多为甲状旁腺腺瘤，甲状旁腺增生和甲状旁腺癌较少见。n n部分病人为家族性甲旁亢有家族史，为常部分病人为家族性甲旁亢有家族史，为常染色体染色体显性遗传，显性遗传，成人儿童及新生儿均可发病。主要是甲状旁腺主细胞增生。成人儿童及新生儿均可发病。主要是甲状旁腺主细胞增生。常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传，常见于婴儿，生后即可发病可因严重，常见于婴儿，生后即可发病可因严重高钙血症而死亡此型为甲状旁腺清亮细胞增生。高钙血症而死亡此型为甲状旁腺清亮细胞增生。n n如母亲长期甲旁低持续低钙血症，可致新生儿暂时性甲旁如母亲长期甲旁低持续低钙血症，可致新生儿暂时性甲旁亢。亢。n n有报告颈部放射治疗后良性或恶性甲状旁腺和甲状腺瘤发有报告颈部放射治疗后良性或恶性甲状旁腺和甲状腺瘤发生率为生率为11112525。有的家族中父女、母子、兄妹均患此病。有的家族中父女、母子、兄妹均患此病。故本病的发生与放射性照射和遗传的关系需进一步研究。故本病的发生与放射性照射和遗传的关系需进一步研究。病理n n有腺瘤、增生和腺癌三种。有腺瘤、增生和腺癌三种。n n腺瘤最多见，占腺瘤最多见，占78789090。大多为单个腺瘤，少数有。大多为单个腺瘤，少数有2 2个个或或2 2个以上腺瘤；个以上腺瘤；n n增生约占增生约占10102020，多数，多数 4 4个甲状旁腺腺体都增生肥大。个甲状旁腺腺体都增生肥大。至今尚无明确区分腺瘤和增生的形态标准；至今尚无明确区分腺瘤和增生的形态标准；n n腺癌约占腺癌约占3 3，瘤体比腺瘤大，往往在颈部可以摸到。发，瘤体比腺瘤大，往往在颈部可以摸到。发展缓慢，切除后可再生长展缓慢，切除后可再生长,可有淋巴结和远处转移可有淋巴结和远处转移,可侵及可侵及肺、肝和骨等脏器。肺、肝和骨等脏器。n n约约3 3的病人患多发性内分泌腺瘤的病人患多发性内分泌腺瘤,其中合并垂体瘤和其中合并垂体瘤和胰腺胰腺肿瘤肿瘤者称多发性内分泌腺瘤者称多发性内分泌腺瘤型；合并型；合并甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌和嗜和嗜铬细胞瘤者称多发性内分泌腺瘤铬细胞瘤者称多发性内分泌腺瘤型。型。四四 病理生理病理生理 PTH不适当分泌增多 骨转换增加、皮质骨骨密度低 近端肾小管重吸收磷降低 骨膜下骨吸收甚至髓质的纤维化 和囊性变(棕色瘤、纤维囊性骨炎）尿磷排出增多 骨钙溶解释放入血 肾小管、肠道吸收钙的能力加强 高钙血症 尿钙增多 尿磷增多 低磷血症 迁移性钙化、胰腺炎 肾石病（肾钙化、肾结石、多发性胃、十二指肠溃疡 尿路感染、肾功能不全）临床表现n n高钙血症血钙增高所引起的症状高钙血症血钙增高所引起的症状高钙血症血钙增高所引起的症状高钙血症血钙增高所引起的症状 可影响多个系统。可影响多个系统。n n1 1、中枢、中枢神经神经系统可出现记忆力减情绪不稳定，轻度系统可出现记忆力减情绪不稳定，轻度个性改变，抑郁，嗜睡，有时由于症状无特异性，患者可个性改变，抑郁，嗜睡，有时由于症状无特异性，患者可被误诊为神经症。被误诊为神经症。n n2 2、神经、神经肌肉肌肉系统可出现倦怠，四肢无力，以近端肌系统可出现倦怠，四肢无力，以近端肌肉为甚，可出现肌萎缩，常伴有肌电图异常，临床上可误肉为甚，可出现肌萎缩，常伴有肌电图异常，临床上可误诊为原发性神经诊为原发性神经肌肉疾病肌肉疾病。神经系统症状的轻重与高钙血。神经系统症状的轻重与高钙血症的程度有关。当症的程度有关。当血清血清钙超过钙超过 3mmol/L 3mmol/L 时，容易出现症时，容易出现症状。严重时可出现明显精神症状如幻觉、狂躁，甚至昏迷。状。严重时可出现明显精神症状如幻觉、狂躁，甚至昏迷。n n3 3、消化系统可出现食欲减退、腹胀、消化不良、便、消化系统可出现食欲减退、腹胀、消化不良、便秘、恶心、呕吐；可引起急性胰腺炎；也可引起顽固性消秘、恶心、呕吐；可引起急性胰腺炎；也可引起顽固性消化性溃疡。除化性溃疡。除十二指肠球十二指肠球部外，还可发生胃窦、十二指肠部外，还可发生胃窦、十二指肠球后溃疡甚至十二指肠降段、横段或空肠上段等处溃疡。球后溃疡甚至十二指肠降段、横段或空肠上段等处溃疡。软组织钙化影响肌腱、软骨等处可引起非特异性关节痛。软组织钙化影响肌腱、软骨等处可引起非特异性关节痛。皮肤钙盐沉积可引起皮肤瘙痒。皮肤钙盐沉积可引起皮肤瘙痒。临床表现n n骨骼系统骨骼系统骨骼系统骨骼系统患者早期可出现骨痛，主要位于腰背部、髋部、肋骨与患者早期可出现骨痛，主要位于腰背部、髋部、肋骨与四肢，局部有压痛。后期主要表现为纤维囊性骨炎，可出四肢，局部有压痛。后期主要表现为纤维囊性骨炎，可出现骨骼畸形与现骨骼畸形与病理性骨折病理性骨折，身材变矮，行走困难，甚至卧，身材变矮，行走困难，甚至卧床不起。部分患者可出现骨囊肿，表现为局部骨质隆起。床不起。部分患者可出现骨囊肿，表现为局部骨质隆起。X X线发现除弥漫性脱钙外，可有指骨内侧骨膜下线发现除弥漫性脱钙外，可有指骨内侧骨膜下皮质皮质吸收吸收与颅骨斑点状脱钙，对本病有诊断价值。此外，尚可有多与颅骨斑点状脱钙，对本病有诊断价值。此外，尚可有多发性骨折，牙槽骨吸收等改变。早期患者可仅表现为骨转发性骨折，牙槽骨吸收等改变。早期患者可仅表现为骨转换率增加，骨的吸收超过骨的形成，骨的矿物质日渐减少，换率增加，骨的吸收超过骨的形成，骨的矿物质日渐减少，可通过可通过CTCT扫描或骨密度计监测骨密度改变，以发现有无进扫描或骨密度计监测骨密度改变，以发现有无进行性骨质减少。行性骨质减少。n n甲旁亢的骨皮质条纹征。临床表现n n泌尿系统泌尿系统泌尿系统泌尿系统长期高钙血症可影响肾小管的浓缩功能，出现长期高钙血症可影响肾小管的浓缩功能，出现多尿、夜尿、口渴等，还可出现肾实质钙化。肾多尿、夜尿、口渴等，还可出现肾实质钙化。肾结石主要为草酸钙与磷酸钙组成。可出现反复发结石主要为草酸钙与磷酸钙组成。可出现反复发作的作的肾绞痛肾绞痛与血接发现结石可为双侧性，可在短与血接发现结石可为双侧性，可在短期内增多或增大。尿路结石可诱发尿路感染或引期内增多或增大。尿路结石可诱发尿路感染或引起起尿路梗阻尿路梗阻，如不及时治疗，可演变成慢性肾孟，如不及时治疗，可演变成慢性肾孟肾炎，进一步影响肾功能。肾钙质沉着症可导致肾炎，进一步影响肾功能。肾钙质沉着症可导致肾功能逐渐减损，最后可引起肾功能不全。肾功能逐渐减损，最后可引起肾功能不全。临床表现n n其他其他 甲旁亢患者可有家族史，常为多发性内分泌腺瘤病（MEN）的一部分。可与垂体瘤及胰岛素细胞瘤同时存在，即 MEN1 型；也可与嗜铭细胞瘤及甲状腺髓样癌同时存在，即 MEN2 型。有时，有家族史的甲旁亢患者可不伴有其他内分泌腺疾病，常为甲状旁腺增生所致 实验室及其他检查 n n（一）血（一）血 n n1.1.血钙早期血钙大多增高，对诊断最有意义。血钙如血钙早期血钙大多增高，对诊断最有意义。血钙如反复多次超过反复多次超过2.7mmol/L2.7mmol/L（10.8mg/dl10.8mg/dl），应视为疑似病例，），应视为疑似病例，超过超过2.8mmol/L2.8mmol/L（11.0mg/dl11.0mg/dl）意义更大。早期病例的血钙）意义更大。早期病例的血钙增高程度较轻，且可呈波动性，故应多次反复测定。血钙增高程度较轻，且可呈波动性，故应多次反复测定。血钙经常维持于正常水平，在本病中是极罕见的。但肾功能不经常维持于正常水平，在本病中是极罕见的。但肾功能不全时血磷上升后血钙常降低，血钙浓度与血清甲状旁腺素全时血磷上升后血钙常降低，血钙浓度与血清甲状旁腺素浓度和甲状旁腺肿瘤重量之间存在平行关系。浓度和甲状旁腺肿瘤重量之间存在平行关系。n n2.2.血磷多数低于血磷多数低于1.0mmol/L1.0mmol/L（3.0mg/dl3.0mg/dl），但诊断意义），但诊断意义不如钙增高，特别在晚期病例肾功能减退时，磷排泄困难，不如钙增高，特别在晚期病例肾功能减退时，磷排泄困难，血磷可被提高。血磷可被提高。n n实验室及其他检查 n n（一）血（一）血 3.3.血清甲状旁腺素测定测定血清血清甲状旁腺素测定测定血清iPTHiPTH以及血钙可将患者分为：以及血钙可将患者分为：原发性甲旁亢需手术治疗；原发性甲旁亢需手术治疗；高钙原因需进一步检查。高钙原因需进一步检查。在经病理证实的原发性甲旁亢中，在经病理证实的原发性甲旁亢中，9090患者的血清患者的血清iPTHiPTH和和钙均明显高于正常值。如仅有血钙增高而钙均明显高于正常值。如仅有血钙增高而iPTHiPTH基本不增高基本不增高则应考虑则应考虑癌症癌症或其他原因所致的血钙增高，继发性甲旁亢或其他原因所致的血钙增高，继发性甲旁亢时血时血iPTHiPTH也可明显增高，但血钙多数正常或偏低。也可明显增高，但血钙多数正常或偏低。采用双部位免疫放射测量（采用双部位免疫放射测量（IRMAIRMA）法测定）法测定PTHPTH全分子，全分子，临床相关良好，结果不受肾脏病的干扰，能很好分辨正常，临床相关良好，结果不受肾脏病的干扰，能很好分辨正常，甲旁减，原发性甲旁亢以及肿瘤所致血钙过高症。甲旁减，原发性甲旁亢以及肿瘤所致血钙过高症。实验室及其他检查n n 4.4.血浆血浆1 1，2525（OHOH）2D2D本病中过多本病中过多PTHPTH可兴奋肾可兴奋肾1a-1a-羟羟化酶活性而使血浆化酶活性而使血浆1 1，2525（OHOH）2D2D含量增高。国内一组血含量增高。国内一组血清正常值：冬季清正常值：冬季13.23.8ng13.23.8ngmlml，夏季，夏季18.96.5ng18.96.5ngml.ml.n n 5.5.血清碱性磷酸酶在单纯表现为尿结石者，早期可正常，血清碱性磷酸酶在单纯表现为尿结石者，早期可正常，但有骨病表现者，几乎均有不同程度的增高，超过但有骨病表现者，几乎均有不同程度的增高，超过1212金氏金氏单位，有时可达单位，有时可达7070金氏单位以上。金氏单位以上。n n6.6.血清抗酒石酸酸性磷酸酶（血清抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistance acid tartrate resistance acid phosphatasephosphatase，TRAPTRAP）在骨吸收和骨转换增高时，血清）在骨吸收和骨转换增高时，血清TRAPTRAP浓度增高。在本病中血清浓度增高。在本病中血清TRAPTRAP常成倍增高，手术治常成倍增高，手术治疗如成功，可于术后疗如成功，可于术后1 12 2周内明显下降，甚至达正常。周内明显下降，甚至达正常。北北京协和医院京协和医院一组正常值为一组正常值为7.21.9IU/L.7.21.9IU/L.实验室及其他检查n n（二）尿尿钙、磷排泄量增加。主要因为血钙过（二）尿尿钙、磷排泄量增加。主要因为血钙过高后肾小管滤过增加，尿钙也增多。患者低钙饮高后肾小管滤过增加，尿钙也增多。患者低钙饮食食3 3天后（每日摄钙低于天后（每日摄钙低于150mg150mg），），2424小时尿钙排小时尿钙排泄仍可在泄仍可在200mg200mg以上，而正常人则在以上，而正常人则在150mg150mg以下；以下；如在普通饮食下进行，则本病尿钙常超过如在普通饮食下进行，则本病尿钙常超过250mg.250mg.但尿钙排泄量可受但尿钙排泄量可受维生素维生素DD和日光照射强弱以及和日光照射强弱以及有无尿结石等许多因素影响，故估价尿钙意义时有无尿结石等许多因素影响，故估价尿钙意义时应作具体分析。收集尿时应予酸化，以免钙盐沉应作具体分析。收集尿时应予酸化，以免钙盐沉淀影响结果。如有尿路感染，尚有蛋白尿，淀影响结果。如有尿路感染，尚有蛋白尿，脓尿脓尿，血尿等发现。此外，尚可发现尿中血尿等发现。此外，尚可发现尿中cAMPcAMP及羟脯氨及羟脯氨酸排泄增多，后者增多系骨质吸收较灵敏指标。酸排泄增多，后者增多系骨质吸收较灵敏指标。实验室及其他检查n n三）皮质醇抑制试验大量糖类皮质激素具有抗维生素D的作用（抑制肠道吸收钙等），可降低由结节病、维生素D中毒、多发性骨髓瘤、转移癌或甲状腺功能亢进症引起的血钙过高，而对本病所致的血钙过高则无作用。方法为口服氢化可的松50mg，一日3次，共10天。实验室及其他检查n n四）四）X X线检查：线检查：n n1 1、骨骼系统：、骨骼系统：n na.a.周身性骨质疏松（骨小梁稀疏、皮质变簿、髓腔扩大），常兼周身性骨质疏松（骨小梁稀疏、皮质变簿、髓腔扩大），常兼有大的或小的囊形透亮区，形成纤维囊性骨炎。有大的或小的囊形透亮区，形成纤维囊性骨炎。n nb.b.颅骨改变：有人统计约颅骨改变：有人统计约2/32/3的病人可由颅骨改变作出诊断，表现的病人可由颅骨改变作出诊断，表现为内外板不清，颅穹窿板障增厚，骨质稀疏，呈毛玻璃样或颗粒状；为内外板不清，颅穹窿板障增厚，骨质稀疏，呈毛玻璃样或颗粒状；牙槽骨吸收。牙槽骨吸收。n nc.c.指骨骨膜下吸收，是本病常见的特征性改变，以中节指骨最显指骨骨膜下吸收，是本病常见的特征性改变，以中节指骨最显著（多见桡侧）皮质外缘不清，花边状改变，皮质内缘凸凹不平，其著（多见桡侧）皮质外缘不清，花边状改变，皮质内缘凸凹不平，其次尺骨远端、桡骨近端也可有骨膜下骨吸收。次尺骨远端、桡骨近端也可有骨膜下骨吸收。n n d.d.软骨下骨吸收：锁骨远端，耻骨联合等处骨质吸收密度减低。软骨下骨吸收：锁骨远端，耻骨联合等处骨质吸收密度减低。n ne.e.形成巨细胞瘤样或髓腔囊肿性改变，即棕色瘤变，以长骨、肋形成巨细胞瘤样或髓腔囊肿性改变，即棕色瘤变，以长骨、肋骨、骨盆及颌骨多见，常有病理性骨折。骨、骨盆及颌骨多见，常有病理性骨折。2.Primary hyperparathyroidismFemale,35 yrs with primary hyperparathyroidism for 6 years.During 29-32 years old she was found only OP,and a parathyroid adenoma was detected at 33.She presented the typical pictures at 35 with OP,fractures,and fibrous cystic osteoitis.实验室及其他检查n n2、泌尿系统：好发结石，并尿路感染。n n3、转移性钙化：关节软骨、滑膜、关节囊及血管壁等可见钙化灶。定位检查定位检查n n手术前作定位检查手术前作定位检查n n无无创伤创伤性检查有：性检查有：1.1.超声断层、超声断层、99m99mTc-Tc-201201TlTl双重同位素减影扫描，二双重同位素减影扫描，二者与手术符合率分别为者与手术符合率分别为70%70%和和90%90%左右左右,均可检出均可检出直径直径1cm1cm以上的病变以上的病变 2.CT2.CT扫描有助于除外扫描有助于除外纵隔病变纵隔病变n n创伤性检查有：创伤性检查有：1.1.选择性甲状腺静脉取血测选择性甲状腺静脉取血测PTHPTH虽为创伤性检查虽为创伤性检查,但特异性较强但特异性较强,诊断符合率达诊断符合率达707090%90%。2.2.甲状腺动脉造影检查阳性率不高甲状腺动脉造影检查阳性率不高,且有一定危险且有一定危险性性,应慎用。应慎用。诊诊 断断1.1.常见于常见于25256565岁，起病缓慢，病程长；患有尿路结石，和岁，起病缓慢，病程长；患有尿路结石，和（或）广泛的骨骼脱钙病变，骨病变处疼痛，有或没有发生过（或）广泛的骨骼脱钙病变，骨病变处疼痛，有或没有发生过病理骨折。病理骨折。2.2.血钙血钙3.0mmol/L3.0mmol/L，血磷，血磷0.650.650.97mmol/L0.97mmol/L，限钙饮食后，限钙饮食后尿钙排出量尿钙排出量5mmol/24h5mmol/24h。3.3.血碱性磷酸酶增高。血碱性磷酸酶增高。4.4.甲状旁腺素增高。甲状旁腺素增高。5.5.甲状旁腺彩色超声或甲状旁腺彩色超声或CTCT检查，或甲状旁腺检查，或甲状旁腺99m99m锝扫描，可锝扫描，可见甲状旁腺肿瘤征象。见甲状旁腺肿瘤征象。6.6.诊断不明确时，可进行肾小管回收磷（诊断不明确时，可进行肾小管回收磷（TRPTRP）试验、快速静）试验、快速静脉输钙试验、骨活检等。脉输钙试验、骨活检等。十十 鉴鉴 别别 诊诊 断断 1.多发性骨髓瘤：可有局部和全身骨痛、骨质破坏 、高钙血症。通常球蛋白及特异的免疫球蛋白增高、血沉增快、尿中 本-周蛋白（Bonce-Jones)阳性，骨髓可见瘤细胞。血ALP正常或轻度增高，血PTH正常或降低。（一）高钙血症的鉴别（一）高钙血症的鉴别 2.恶性肿瘤（1 1）肺、肝、甲状腺、肾、肾上腺、前列腺、乳腺、）肺、肝、甲状腺、肾、肾上腺、前列腺、乳腺、和卵巢肿瘤的溶骨性骨转移癌和卵巢肿瘤的溶骨性骨转移癌 。骨骼受损部位很少。骨骼受损部位很少在肘和膝部位以下，血磷正常，血在肘和膝部位以下，血磷正常，血PTHPTH正常或降低。正常或降低。临床上有原发肿瘤的特征性表现临床上有原发肿瘤的特征性表现;（2 2）假性甲旁亢）假性甲旁亢 肿瘤肿瘤(非甲状旁腺非甲状旁腺)能分泌能分泌 体液因素体液因素如如PTHPTH类物质、前列腺素和破骨性细胞因子等引起类物质、前列腺素和破骨性细胞因子等引起高血钙高血钙 。病情进展快、。病情进展快、症状严重、常见有贫血。症状严重、常见有贫血。3.3.结节病结节病结节病结节病(sarcoidosissarcoidosis)有高血钙、高尿钙、低血磷和有高血钙、高尿钙、低血磷和ALPALP增高（累及增高（累及 肝引起），与甲旁亢相似肝引起），与甲旁亢相似;但无普遍性脱钙但无普遍性脱钙;有血浆球蛋白升高有血浆球蛋白升高;鉴别可照胸片鉴别可照胸片;血血PTHPTH正常或降低正常或降低;皮质醇抑制试验可鉴别（血钙降低）皮质醇抑制试验可鉴别（血钙降低）。4.维生素维生素A或或D过量：过量：有明确的病史，轻度碱中毒；而甲旁亢有轻度酸中毒；皮质醇抑制试验可鉴别（血钙降低）。5.甲状腺功能亢进症：甲状腺功能亢进症：由于过多的T3使骨吸收增加，约1/3的病人有高 钙血症，尿磷增多，伴有骨质疏松。甲亢临床 表现易辨认，PTH多数降低，部分正常。如果 血钙持续增高。血PTH亦升高，应注意甲亢合 并甲旁亢的可能。6.6.继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢 7.7.三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢 8.8.良性家族性高钙血症良性家族性高钙血症良性家族性高钙血症良性家族性高钙血症 较少见，为常染色体显性遗传，无症状，高较少见，为常染色体显性遗传，无症状，高 血钙，低尿钙血钙，低尿钙2.52.5mmol(100mg)/24hrmmol(100mg)/24hr，血血 PTHPTH正常或降低。正常或降低。1.1.骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症 血清钙、磷和血清钙、磷和ALPALP都正常，为普遍性脱钙；都正常，为普遍性脱钙；牙硬板、头颅、手等牙硬板、头颅、手等X X线无甲旁亢样特征性线无甲旁亢样特征性 骨吸收增加的表现。骨吸收增加的表现。（二）代谢性骨病的鉴别2.2.骨质软化症骨质软化症骨质软化症骨质软化症 血钙、磷正常或降低，血血钙、磷正常或降低，血ALPALP和和PTHPTH均可增高，均可增高，尿钙和磷排量减少。骨尿钙和磷排量减少。骨X X线有椎体双凹变形、线有椎体双凹变形、假骨折等特征性表现。假骨折等特征性表现。3.3.肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良 骨骼病变有纤维囊性骨炎、骨硬化、骨软化和骨骼病变有纤维囊性骨炎、骨硬化、骨软化和 骨质疏松骨质疏松4 4种：血钙值降低或正常，血磷增高，种：血钙值降低或正常，血磷增高，尿钙排量减少或正常，有明显的肾功能损害。尿钙排量减少或正常，有明显的肾功能损害。治疗n n一般治疗n n高钙危象处理n n手术治疗一般治疗n n多饮水n n降钙素n n磷酸盐：磷酸钠或磷酸钾高钙危象高钙危象n n血清钙血清钙3.753.75mmolmmol/L/Ln n输液输液n n利尿利尿n n补充电解质补充电解质n n磷酸盐：每磷酸盐：每6 6小时口服一次，每次小时口服一次，每次20302030ml;ml;或静脉或静脉注射中性磷溶液注射中性磷溶液-Na2HPO4+KH2PO4Na2HPO4+KH2PO4n nEDTAEDTA钠盐钠盐n n西咪替丁、降钙素、糖皮质激素西咪替丁、降钙素、糖皮质激素n n透析透析 手 术 治 疗 手术方式手术方式手术方式手术方式 腺瘤应全切，仅保留腺瘤应全切，仅保留1 1枚正常腺体枚正常腺体;增生宜切除其中之增生宜切除其中之3 3枚枚,第第4 4 枚切除枚切除50%;50%;异异 位腺瘤多位于纵隔，应避免遗漏位腺瘤多位于纵隔，应避免遗漏;新的新的 射线引导下的微创性甲状旁腺切除术射线引导下的微创性甲状旁腺切除术.治 疗n n有症状或有并发症的原发性和三发性甲旁亢宜手术治疗。n n无论是肿瘤或增生，均应探查所有的甲状旁腺。n n腺瘤应做摘除。n n增生,可切除呟腺体,也可将4个腺体全部切除,然后取小部分作甲状旁腺自体移植，埋藏于肌肉中。n n腺癌，应做根治手术。治疗n n手术时遗漏病变的甲状旁腺，病变腺体异位和增生的甲状旁腺切除不足够等情况需再次手术。多数仍施颈部手术切除，少数则需切除异位甲状旁腺(在纵隔为220不等,偶见于甲状腺内或心包)。n n手术并发症很少,约1左右，如喉返神经损伤、永久性甲状旁腺功能减低等。手术死亡率几乎是零。治 疗n n无症状仅有轻度高钙血症的病例应追随观察。无症状仅有轻度高钙血症的病例应追随观察。n n若有以下情况要考虑手术治疗若有以下情况要考虑手术治疗:n n血钙高于血钙高于3mmol/l3mmol/l（12mg/dl12mg/dl）