-作用于中枢神经系统的药物课件.ppt
作用于中枢神经作用于中枢神经系统的药物系统的药物作用于中枢神经系统药物作用于中枢神经系统药物镇镇静、催眠药静、催眠药抗癫痫药抗癫痫药和抗惊厥药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病治疗中枢神经系统退行性疾病药药抗精神失常药抗精神失常药镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药镇静催眠药sedative-hypnotic 镇静催眠药镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。眠的药物。小剂量引起安静或嗜睡的小剂量引起安静或嗜睡的小剂量引起安静或嗜睡的小剂量引起安静或嗜睡的镇静镇静镇静镇静状态，大剂量依状态，大剂量依状态，大剂量依状态，大剂量依次出现次出现次出现次出现催眠催眠催眠催眠、抗惊厥抗惊厥抗惊厥抗惊厥和和和和麻醉麻醉麻醉麻醉作用。作用。作用。作用。入睡开始，先进入入睡开始，先进入入睡开始，先进入入睡开始，先进入“正相睡眠正相睡眠正相睡眠正相睡眠”，此时脑电活，此时脑电活，此时脑电活，此时脑电活动呈现同步化慢波，分动呈现同步化慢波，分动呈现同步化慢波，分动呈现同步化慢波，分1 1、2 2、3 3、4 4级，其中级，其中级，其中级，其中3 3、4 4级亦称级亦称级亦称级亦称“慢波睡眠慢波睡眠慢波睡眠慢波睡眠”（Slow wave sleepSlow wave sleep，SWSSWS）。）。）。）。此时呼吸平稳，心率此时呼吸平稳，心率此时呼吸平稳，心率此时呼吸平稳，心率，BP BP ，代谢代谢代谢代谢，全身肌肉，全身肌肉，全身肌肉，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（转动，所以称非快动眼睡眠（转动，所以称非快动眼睡眠（转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye non-rapid-eye movement sleep,NREMSmovement sleep,NREMS），随着睡眠加深，脑随着睡眠加深，脑随着睡眠加深，脑随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程电图慢波逐渐增多，全期历程电图慢波逐渐增多，全期历程电图慢波逐渐增多，全期历程7070100100分钟；分钟；分钟；分钟；苯二氮卓类苯二氮卓类 常用药物常用药物 巴比妥类巴比妥类 其它：水合氯醛等其它：水合氯醛等镇静催眠药：缩短镇静催眠药：缩短镇静催眠药：缩短镇静催眠药：缩短镇静催眠药：缩短镇静催眠药：缩短REMSREMSREMS时相时相时相时相时相时相停药停药停药停药停药停药：该时相反跳性延长，产生：该时相反跳性延长，产生：该时相反跳性延长，产生：该时相反跳性延长，产生：该时相反跳性延长，产生：该时相反跳性延长，产生多梦多梦多梦多梦多梦多梦、焦虑焦虑焦虑焦虑焦虑焦虑等副作用等副作用等副作用等副作用等副作用等副作用苯二氮卓类 benzodiazepines，BZ地西泮（安定）地西泮（安定）地西泮（安定）地西泮（安定）DiazepamDiazepam奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮OxazepamOxazepam三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑TriazolamTriazolam镇镇静、催眠药静、催眠药drugsdrugs半半半半衰衰衰衰期期期期（小时）小时）小时）小时）用量（用量（用量（用量（mgmg/d/d）镇镇镇镇静静静静催眠催眠催眠催眠地西泮地西泮地西泮地西泮(安定安定安定安定)diazepamdiazepam30603060510,510,tid,qdtid,qd奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮oxazepamoxazepam5105101530,1530,tid,qdtid,qd三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑triazolamtriazolam1.531.530.1250.1250.50.5苯二氮卓类几个代表药苯二氮卓类几个代表药苯二氮卓类几个代表药苯二氮卓类几个代表药 镇镇静、催眠药静、催眠药 苯二氮卓类苯二氮卓类 3.3.抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫 地西泮地西泮地西泮地西泮i.v.i.v.是治疗癫痫持续是治疗癫痫持续是治疗癫痫持续是治疗癫痫持续状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥。小儿高热惊厥。小儿高热惊厥。小儿高热惊厥。4.4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用中枢性肌松作用中枢性肌松作用 可用于脑血管意外或脊可用于脑血管意外或脊可用于脑血管意外或脊可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。作用机制与与BZ受受体体（GABAA受受体体）结结合合 使使GABA（g g-氨氨基基丁丁酸酸）与与GABAA受受体体亲亲合合力力增增强强，增强增强GABA 介介导的导的神神经经抑制抑制作用作用。CNSCNS中神中神中神中神经递质经递质经递质经递质GABA GABAGABA GABAA A受体受体受体受体ClCl-通道通道通道通道促促促促进进进进ClCl-进入细胞内进入细胞内进入细胞内进入细胞内引起超极化引起超极化引起超极化引起超极化抑制抑制抑制抑制效效效效果。果。果。果。镇镇静、催眠药静、催眠药 苯二氮苯二氮 类类体内过程体内过程体内过程体内过程口服吸收完全，肌内注射吸口服吸收完全，肌内注射吸口服吸收完全，肌内注射吸口服吸收完全，肌内注射吸收慢而不规则，紧急时应收慢而不规则，紧急时应收慢而不规则，紧急时应收慢而不规则，紧急时应 i.v.i.v.血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具血浆蛋白结合率高，经肝药酶转化为具有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用有活性的代谢产物，且半衰期长，连续应用注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积注意药物及其活性代谢产物在体内蓄积。巴比妥类巴比妥类 barbituratesChemistry长效：长效：长效：长效：苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥 (phenobarbitalphenobarbital）作用维持作用维持作用维持作用维持68 68 h h中效：中效：中效：中效：异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥（amobarbitalamobarbital）36 h 36 h短效：短效：短效：短效：司可巴比妥（司可巴比妥（司可巴比妥（司可巴比妥（secobarbital)secobarbital)23 h 23 h超短效：超短效：超短效：超短效：硫喷妥硫喷妥硫喷妥硫喷妥（thiopentalthiopental）0.5 h 0.5 hCNHOCCOCNHHO镇镇静、催眠药静、催眠药 巴比妥类巴比妥类 H药理作用及临床应用药理作用及临床应用 l l镇静镇静镇静镇静、催眠、抗、催眠、抗、催眠、抗、催眠、抗惊厥惊厥惊厥惊厥、麻醉麻醉麻醉麻醉作用作用作用作用 随药物随药物随药物随药物用量増加用量増加用量増加用量増加表现镇静表现镇静表现镇静表现镇静、催眠（、催眠（、催眠（、催眠（主要延长浅睡眠主要延长浅睡眠主要延长浅睡眠主要延长浅睡眠缩短缩短缩短缩短REMREM及深睡眠）及深睡眠）及深睡眠）及深睡眠）、抗、抗、抗、抗惊厥惊厥惊厥惊厥、麻醉麻醉麻醉麻醉作用（作用（作用（作用（如如如如phenobarbitalphenobarbital 1530mg,60100mg,100200mg 1530mg,60100mg,100200mg）。）。）。）。镇镇静、催眠药静、催眠药 巴比妥类巴比妥类 l l作用机制作用机制作用机制作用机制 选择性抑制脑干网状结构上行激活系统选择性抑制脑干网状结构上行激活系统选择性抑制脑干网状结构上行激活系统选择性抑制脑干网状结构上行激活系统低剂量与低剂量与低剂量与低剂量与GABAGABAA A受体特殊结合位点结合，主要延长受体特殊结合位点结合，主要延长受体特殊结合位点结合，主要延长受体特殊结合位点结合，主要延长ClCl-通通通通道开放时间，麻醉浓度抑制道开放时间，麻醉浓度抑制道开放时间，麻醉浓度抑制道开放时间，麻醉浓度抑制NaNa+通道。通道。通道。通道。其他镇静催眠药其他镇静催眠药其他镇静催眠药其他镇静催眠药 水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛（chloral hydratechloral hydrate）口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主口服吸收快，催眠作用强，无宿醉现象。主要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口要用于顽固性失眠，大剂量用于抗惊厥。口服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成服刺激性大，恶心、呕吐。用时稀释成10%10%溶液，肛门灌肠给药。溶液，肛门灌肠给药。溶液，肛门灌肠给药。溶液，肛门灌肠给药。主要兴奋延髓呼吸中枢的药物主要兴奋延髓呼吸中枢的药物主要兴奋延髓呼吸中枢的药物主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米（尼可刹米（尼可刹米（尼可刹米（尼可刹米（尼可刹米（nikethamidenikethamidenikethamide）也称可拉明也称可拉明也称可拉明也称可拉明也称可拉明也称可拉明 （coraminecoraminecoramine）兴奋延髓呼吸中枢，对兴奋延髓呼吸中枢，对兴奋延髓呼吸中枢，对兴奋延髓呼吸中枢，对兴奋延髓呼吸中枢，对兴奋延髓呼吸中枢，对COCOCO2 22的敏感性的敏感性的敏感性的敏感性的敏感性的敏感性 ，刺激颈，刺激颈，刺激颈，刺激颈，刺激颈，刺激颈动脉化学感受器动脉化学感受器动脉化学感受器动脉化学感受器动脉化学感受器动脉化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。连续反射性兴奋呼吸中枢。连续反射性兴奋呼吸中枢。连续反射性兴奋呼吸中枢。连续反射性兴奋呼吸中枢。连续反射性兴奋呼吸中枢。连续用药可致惊厥。用药可致惊厥。用药可致惊厥。用药可致惊厥。用药可致惊厥。用药可致惊厥。二甲弗林（二甲弗林（二甲弗林（二甲弗林（二甲弗林（二甲弗林（dimeflinedimeflinedimefline）也称回苏灵也称回苏灵也称回苏灵也称回苏灵也称回苏灵也称回苏灵。安全范围。安全范围。安全范围。安全范围。安全范围。安全范围小，易致惊厥。小，易致惊厥。小，易致惊厥。小，易致惊厥。小，易致惊厥。小，易致惊厥。洛贝林（洛贝林（洛贝林（洛贝林（洛贝林（洛贝林（lobelinelobelinelobeline）也称山梗菜碱也称山梗菜碱也称山梗菜碱也称山梗菜碱也称山梗菜碱也称山梗菜碱。安全范围大，。安全范围大，。安全范围大，。安全范围大，。安全范围大，。安全范围大，不易惊厥。不易惊厥。不易惊厥。不易惊厥。不易惊厥。不易惊厥。
