临床医学科研的选题与立题-课件.ppt

临床医学科研的选题与立题临床医学科研的选题与立题 主讲老师主讲老师：陈青山：陈青山1 临床医学研究的特点临床医学研究的特点 一、研究的对象是病人一、研究的对象是病人临床医学研究的对象是病人，临床医学研究的对象是病人，病人是有关疾病的病人是有关疾病的“载体载体”。作为临床研究的对象，务必符合有关疾病的作为临床研究的对象，务必符合有关疾病的诊断标准诊断标准，还要制订合适的还要制订合适的纳入纳入与与排除标准排除标准，被研究的对象具有相对的被研究的对象具有相对的匀质性匀质性而有利于研究的而有利于研究的可比性可比性。二、临床科研的干预措施要安全有效二、临床科研的干预措施要安全有效临床试验治疗的药物或治疗措施包括诊断性措施，要有临临床试验治疗的药物或治疗措施包括诊断性措施，要有临床试验前的科学依据，证明对病人具有安全性和对疾病的床试验前的科学依据，证明对病人具有安全性和对疾病的诊治具有有效性。诊治具有有效性。例如，新药的临床治疗试验，一定要有如药物化学成分、药效学例如，新药的临床治疗试验，一定要有如药物化学成分、药效学依据、病理和毒理、药物代谢动力学等可靠韵基础医学实验研究依据、病理和毒理、药物代谢动力学等可靠韵基础医学实验研究及一期临床试验证据，证明安全有效者，且要符合有关法规方可及一期临床试验证据，证明安全有效者，且要符合有关法规方可立题进行正式的临床试验。因此，对于某种（些）缺乏科学依据立题进行正式的临床试验。因此，对于某种（些）缺乏科学依据且无疗效证据的药物或且无疗效证据的药物或“措施措施”是不允许用病人做试验研究的。是不允许用病人做试验研究的。设立对照组，对照组的研究措施亦要保证病人的安全性。设立对照组，对照组的研究措施亦要保证病人的安全性。三、研究的场所三、研究的场所临床研究基本上是临床研究基本上是在医院范围内在医院范围内进行，进行，涉及病因或危险因素的致病效应、疾病的早期诊涉及病因或危险因素的致病效应、疾病的早期诊断，以及疾病的早期治疗或一、二级预防时，则断，以及疾病的早期治疗或一、二级预防时，则要面向社区要面向社区，筛选具有临床前期或仅有早期轻微，筛选具有临床前期或仅有早期轻微临床表现而尚能照常工作的患病群体进行研究。临床表现而尚能照常工作的患病群体进行研究。院内与院外患者的综合性群体研究院内与院外患者的综合性群体研究是临床流行病学的研究特点。是临床流行病学的研究特点。是临床医学研究今后的必经之途。是临床医学研究今后的必经之途。2 选题与立题的原则选题与立题的原则 一、选择疾病负担重大的疾病进行研究一、选择疾病负担重大的疾病进行研究从疾病负担的调查与分析中，选择从疾病负担的调查与分析中，选择高发病率高发病率、高高致残率致残率、潜在减寿年数、潜在减寿年数(PYLL)或伤残调整寿命年或伤残调整寿命年(DALY)损失大的、造成疾病负担重、对社会安定损失大的、造成疾病负担重、对社会安定影响大、波及范围地域广的疾病。影响大、波及范围地域广的疾病。如如恶性肿瘤恶性肿瘤、脑血管疾病脑血管疾病、呼吸系统呼吸系统以及以及心血管疾病心血管疾病、急性传染病急性传染病、人畜共患的有关疾病、人畜共患的有关疾病、新生儿疾病新生儿疾病等。等。人体暴露于致病因素后，具有不同的易感人体暴露于致病因素后，具有不同的易感性和抵抗力，因此，应将高危人群列为重性和抵抗力，因此，应将高危人群列为重点防治研究的对象。例如点防治研究的对象。例如吸烟者：吸烟者：肺癌肺癌；乙型肝炎病毒感染致慢性肝炎者：乙型肝炎病毒感染致慢性肝炎者：肝癌肝癌；高血压、糖尿病、高脂血症：高血压、糖尿病、高脂血症：心脑血管病心脑血管病；环境、水源与食物污染：环境、水源与食物污染：肿瘤肿瘤。社会的进步和医学的发展，社会的进步和医学的发展，疾病谱、疾病谱、病原生物体及其疾病负担病原生物体及其疾病负担不断变化，不断变化，研究重点相应变动。研究重点相应变动。我国在建国初期，鼠疫、霍乱和天花等急性、我国在建国初期，鼠疫、霍乱和天花等急性、烈性传染病疾病负担非常严重，为防治研究重烈性传染病疾病负担非常严重，为防治研究重点。点。当被控制或消灭后，则以监控为主；当被控制或消灭后，则以监控为主；但随着经济发展，人民生活水平的提高，生活但随着经济发展，人民生活水平的提高，生活节奏的加快，生态环境的变化等，肿瘤、心脑节奏的加快，生态环境的变化等，肿瘤、心脑血管病等非传染性疾病上升为主要健康问题。血管病等非传染性疾病上升为主要健康问题。国家重大疾病防治研究课题的选择与决策国家重大疾病防治研究课题的选择与决策依靠专家的积极性，依靠专家的积极性，根据一些先进的国际经验，吸收有关卫根据一些先进的国际经验，吸收有关卫生医疗人员、行政管理人员和社区的人生医疗人员、行政管理人员和社区的人民代表参与，共同讨论，综合分析。民代表参与，共同讨论，综合分析。二、研究问题要明确具体二、研究问题要明确具体例如，艾滋病的防治研究被选定为国例如，艾滋病的防治研究被选定为国家的重点课题，它所涉及的问题十分家的重点课题，它所涉及的问题十分广泛广泛病因及发病的病因及发病的危险因素危险因素、诊断、治疗、预后及预防的研究诊断、治疗、预后及预防的研究等。等。临床研究的角度，重点是探索临床研究的角度，重点是探索有效的防有效的防治措施治措施和改善和改善患者的预后患者的预后。三、要有创新性三、要有创新性自主创新性，有新的见解和新的特色，而不能跟自主创新性，有新的见解和新的特色，而不能跟着别人去盲目地重复或赶着别人去盲目地重复或赶“时髦时髦”。内容，应力求居于该领域的研究前沿和具有领先水平，内容，应力求居于该领域的研究前沿和具有领先水平，过去研究有所突破和改进。过去研究有所突破和改进。应该考虑将应该考虑将有限的资源有限的资源投入到投入到最大多最大多数需要解决的健康和有效防治疾病的数需要解决的健康和有效防治疾病的研究项目研究项目方面，方能体现卫生研究资方面，方能体现卫生研究资源利用的社会公正性。源利用的社会公正性。五、选择足够的研究对象五、选择足够的研究对象六、抉择合理的研究设计方案六、抉择合理的研究设计方案八、研究措施执行的可行性八、研究措施执行的可行性1仪器设备及实验室条件仪器设备及实验室条件例如：涉及抗生素或化学治疗药物的耐药性基例如：涉及抗生素或化学治疗药物的耐药性基因或肿瘤病因学的研究，有关抑癌或致癌基因因或肿瘤病因学的研究，有关抑癌或致癌基因的研究，需要具备分子生物学实验的仪器设备的研究，需要具备分子生物学实验的仪器设备和实验条件。和实验条件。2要有执行研究课题的配套人才要有执行研究课题的配套人才能胜任负责科研设计、实施和观察，资料能胜任负责科研设计、实施和观察，资料收集，统计分析，以及科研的总体指导和收集，统计分析，以及科研的总体指导和管理等技术。管理等技术。3干预措施和测试的指标不能过繁干预措施和测试的指标不能过繁采取的试验干预措施或药物，在剂型、用法、用采取的试验干预措施或药物，在剂型、用法、用药的途径等方面，应力求简单易行。药的途径等方面，应力求简单易行。测试效应的指标不应过多，保证准确可靠，敏感测试效应的指标不应过多，保证准确可靠，敏感性和特异性性和特异性;做到少而精，保证执行的可行性，减少假阳性或做到少而精，保证执行的可行性，减少假阳性或假阴性偏倚。假阴性偏倚。4注意社会、文化和宗教等的接受可行性注意社会、文化和宗教等的接受可行性临床试验主要是以病人作为研究对象。因临床试验主要是以病人作为研究对象。因此，要注意社会习俗、文化素养以及宗教此，要注意社会习俗、文化素养以及宗教信仰等因素及其临床试验措施的可接受性。信仰等因素及其临床试验措施的可接受性。5注意研究对象的依从性注意研究对象的依从性即使一种很好的防病治病措施，如果价格即使一种很好的防病治病措施，如果价格过贵或应用方法过繁，或缺乏对患者足够过贵或应用方法过繁，或缺乏对患者足够解释及关爱，则研究对象的依从性往往不解释及关爱，则研究对象的依从性往往不能保证，对此，在研究课题立题的时候，能保证，对此，在研究课题立题的时候，要充分注意。要充分注意。十、伦理学原则十、伦理学原则任何临床研究课题的立题，务必要符合伦任何临床研究课题的立题，务必要符合伦理学原则，遵守国际公认的理学原则，遵守国际公认的“赫尔辛基宣赫尔辛基宣言言”的精神。因此，按照国际惯例，临床的精神。因此，按照国际惯例，临床试验的研究课题，必须经过有关科研伦理试验的研究课题，必须经过有关科研伦理委员会审查通过后，方有资格立题研究，委员会审查通过后，方有资格立题研究，详见本教材第十二章。详见本教材第十二章。十一、预测研究成果的价值十一、预测研究成果的价值研究者要根据科学的依据，对所选择和立研究者要根据科学的依据，对所选择和立题研究的课题可能获得科学成果及其防病题研究的课题可能获得科学成果及其防病治病的效果和价值，要进行实事求是的预治病的效果和价值，要进行实事求是的预测，估计它的成本一效果，可否被推广应测，估计它的成本一效果，可否被推广应用，以及可能产生的社会效益及经济效益用，以及可能产生的社会效益及经济效益等。等。3 临床科研课题的类别临床科研课题的类别 一、国家级课题一、国家级课题涉及对国家重大疾病的防治范畴，如每五涉及对国家重大疾病的防治范畴，如每五个年度的重大疾病防治研究的攻关项目，个年度的重大疾病防治研究的攻关项目，国家自然科学基金招标项目等。研究者按国家自然科学基金招标项目等。研究者按照国家的招标立题的项目要求，有针对性照国家的招标立题的项目要求，有针对性地提出研究课题的申请书，经专家评审通地提出研究课题的申请书，经专家评审通过，并报经政府主管部门批准后，则正式过，并报经政府主管部门批准后，则正式立题进行研究。立题进行研究。三、国际合作研究课题三、国际合作研究课题随着经济发展的全球化，日益扩展了我国在国际随着经济发展的全球化，日益扩展了我国在国际舞台上的地位，卫生和疾病亦具有全球化的性质。舞台上的地位，卫生和疾病亦具有全球化的性质。因此，自改革开放以来，我国参与国际性医学卫因此，自改革开放以来，我国参与国际性医学卫生的学术合作研究有很大进展，有许多重大疾病生的学术合作研究有很大进展，有许多重大疾病与国际医学界世界卫生组织与国际医学界世界卫生组织(WHO)和有关国际基和有关国际基金会共同进行合作研究，如像艾滋病、心血管病、金会共同进行合作研究，如像艾滋病、心血管病、肿瘤以及新近出现的严重急性呼吸综合征肿瘤以及新近出现的严重急性呼吸综合征(SARS)、禽流感、结核病等研究课题。禽流感、结核病等研究课题。四、新药及新技术的临床试验四、新药及新技术的临床试验药厂生产的薪药经卫生行政部门审批合格药厂生产的薪药经卫生行政部门审批合格后，进行临床治疗试验，或新仪器（器械）后，进行临床治疗试验，或新仪器（器械）的临床应用试验，这些并不是临床研究者的临床应用试验，这些并不是临床研究者自己主动进行选题与立题的研究项目，而自己主动进行选题与立题的研究项目，而是对新药或新的医疗仪器及技术的临床效是对新药或新的医疗仪器及技术的临床效果的验证。果的验证。4 临床选题和立题的程序临床选题和立题的程序 一、研究问题的提出与选题一、研究问题的提出与选题某种不易解释的临床现象或某种疾病严重地威胁某种不易解释的临床现象或某种疾病严重地威胁人类的健康时，探索其病因及发病的危险因素，人类的健康时，探索其病因及发病的危险因素，弄清楚诊断，为有效地防治提供科学的依据弄清楚诊断，为有效地防治提供科学的依据；当某些疾病对患者造成巨大的负担而缺乏有效治当某些疾病对患者造成巨大的负担而缺乏有效治疗对策的时候，研究发掘有效的防治药物与措施，疗对策的时候，研究发掘有效的防治药物与措施，以挽救患者；以挽救患者；对某些难治的、预后不良的急性或慢性疾病，往对某些难治的、预后不良的急性或慢性疾病，往往研究一些改善预后的措施以减轻病残，降低病往研究一些改善预后的措施以减轻病残，降低病死率和改善患者的生存质量。死率和改善患者的生存质量。艾滋病艾滋病对患者的病例一对照研究和流行病学调查，弄清了该对患者的病例一对照研究和流行病学调查，弄清了该病的传播途径和发病的危险因素。病的传播途径和发病的危险因素。继发感染和致瘤的原因，提供艾滋病的特异性诊断；继发感染和致瘤的原因，提供艾滋病的特异性诊断；发病机制的阐明。发病机制的阐明。治疗的药物，挽救患者生命并改善预后。治疗的药物，挽救患者生命并改善预后。疫苗的研制与应用、针对发病危险因素的干预，社会疫苗的研制与应用、针对发病危险因素的干预，社会经济、精神文明和道德行为。经济、精神文明和道德行为。又如又如2002年底至年底至2003年初从我国发生的严重急性呼吸综年初从我国发生的严重急性呼吸综合征合征(SARS)研究该病的特异性的早期诊断方法研究该病的特异性的早期诊断方法有效的防治措施有效的防治措施改善患者的预后。改善患者的预后。国际卫生研究发展委员会国际卫生研究发展委员会(COHRED)提出卫生研究的选题提出卫生研究的选题原则，强调两点：原则，强调两点：一为国家重大的疾病；一为国家重大的疾病；二为这种疾病对全球人民的健康具有重要的影二为这种疾病对全球人民的健康具有重要的影响。响。二、充分掌握现有的科技信息二、充分掌握现有的科技信息认真地检索医学文献，充分掌握科技信息资料，认真地检索医学文献，充分掌握科技信息资料，认真进行分析，以了解被研究问题的历史、现状认真进行分析，以了解被研究问题的历史、现状以及尚待探讨的关键问题。以及尚待探讨的关键问题。抓住了矛盾与问题，则应进一步地追寻采用什么抓住了矛盾与问题，则应进一步地追寻采用什么样的研究方法去研究解决这类具有挑战性的问题。样的研究方法去研究解决这类具有挑战性的问题。采用临床流行病学循证医学的原则和方法，进行严格的采用临床流行病学循证医学的原则和方法，进行严格的科学分析和评价，吸收有充分科学依据、真实性和水平高科学分析和评价，吸收有充分科学依据、真实性和水平高的文献的精华；抛弃有偏倚因素影响的、缺乏科学依据的的文献的精华；抛弃有偏倚因素影响的、缺乏科学依据的文献。文献。收集敏感度及特异度高的文献，切忌视野狭窄、主观片面、收集敏感度及特异度高的文献，切忌视野狭窄、主观片面、草率从事、结论武断。草率从事、结论武断。三、确定研究的关键问题三、确定研究的关键问题由于人的精力和时间是有限的，应根据学术力量、由于人的精力和时间是有限的，应根据学术力量、知识的水平、研究的基础和研究的具体条件从诸知识的水平、研究的基础和研究的具体条件从诸多需要解决的问题中，参照有关选题的原则，选多需要解决的问题中，参照有关选题的原则，选择研究的关键和切实可行的重大研究问题立题研择研究的关键和切实可行的重大研究问题立题研究。究。四、撰写研究计划书四、撰写研究计划书立题研究的课题，应按照科研计划书的格立题研究的课题，应按照科研计划书的格式和内容，撰写科研计划书。式和内容，撰写科研计划书。最后，将临床科研的选题和立题的主要步最后，将临床科研的选题和立题的主要步骤，归纳总结见图骤，归纳总结见图3-1。图3-1 临床科研选题与立题步骤 5 临床科研立题研究的评价标准临床科研立题研究的评价标准 一、是否为国家或地区性危害人民健康的重大疾病一、是否为国家或地区性危害人民健康的重大疾病注重国家或地区性疾病负担的现况，注重国家或地区性疾病负担的现况，要重视对危害人民健康重大的疾病研究，要考虑要重视对危害人民健康重大的疾病研究，要考虑临床研究能为大多数人服务。临床研究能为大多数人服务。结合研究者和研究机构的实际水平与研究的能力。结合研究者和研究机构的实际水平与研究的能力。此外，社会的公正性和需求性。此外，社会的公正性和需求性。二、研究的重点是否明确二、研究的重点是否明确例如：对例如：对SARS的特异性早期诊断研究的特异性早期诊断研究重点究竟是什么？是分离病毒确诊或是应用特异性抗重点究竟是什么？是分离病毒确诊或是应用特异性抗体检查早期患者的病毒抗原？还是检验体检查早期患者的病毒抗原？还是检验SARS患者血中患者血中的抗体？的抗体？方法是什么？方法是什么？是否准确可信？是否准确可信？预期价值？预期价值？三、是否掌握了本研究涉及的最新科技信息三、是否掌握了本研究涉及的最新科技信息立题研究与确立研究的重点，务必要通过立题研究与确立研究的重点，务必要通过检索文献资料，查阅与掌握相关的最新科检索文献资料，查阅与掌握相关的最新科技信息，这是避免无效重复及使得自己掌技信息，这是避免无效重复及使得自己掌握最新知识，做到创新的最为重要的环节。握最新知识，做到创新的最为重要的环节。四、是否具有创新性四、是否具有创新性一个好的研究课题，务必要有自主性的创新性，一个好的研究课题，务必要有自主性的创新性，重复他人的重复他人的“研究研究”是缺乏生命力的。是缺乏生命力的。创新应该是自己真正的创造。创新应该是自己真正的创造。此外，亦应避免盲目地与国际此外，亦应避免盲目地与国际“接轨接轨”和脱离国和脱离国情的情的“追新追新”！五、是否可行五、是否可行对课题承担与执行者的学术技术力量、工对课题承担与执行者的学术技术力量、工作基础、设备条件、研究设计的方案和路作基础、设备条件、研究设计的方案和路线、干预措施、研究对象的来源和数量上线、干预措施、研究对象的来源和数量上的保障以及经费的预算，是否可行，要仔的保障以及经费的预算，是否可行，要仔细评价。细评价。六、预期的成本一效果六、预期的成本一效果例如例如提高诊断的水平、提高诊断的水平、提高疗效水平、提高疗效水平、降低病死率、病残率、伤残调整寿命年降低病死率、病残率、伤残调整寿命年等等。七、医德七、医德临床科研务必要保障病人的安全及权益，临床科研务必要保障病人的安全及权益，尊重病人的人权和人格为最高医德标准。尊重病人的人权和人格为最高医德标准。任何临床试验都应遵照世界医学会所制订任何临床试验都应遵照世界医学会所制订的赫尔辛基宣言的精神。的赫尔辛基宣言的精神。The 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