免疫球蛋白与抗体课程PPT课件.ppt
n n 抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性地结合球蛋白。n n 抗体主要存在于血清等体液中,故将抗体介导的免疫称为体液免疫。基本概念:生物学功能上的概念1.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ab 与Ig 的联系 1.所有的Ab 都是Ig 2.Ig 并非都是Ab 分泌型(secreted Ig,sIg)膜型(membrane Ig,mIg)化学 结 构上的概念2.第一节 免疫球蛋白的结构与类型3.医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室氨基端(N 端)羧基端(C 端)4.(1)(1)重重链链分分类类:重重链链分分为为:、根据重根据重链组链组成不同,将成不同,将IgIg分分为为五五类类:IgG IgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE(2)(2)轻链轻链:、型型 每个免疫球蛋白分子上的两条每个免疫球蛋白分子上的两条轻链总轻链总是同型,是同型,而重而重链总链总是同是同类类。重链与轻链5.6.7.可变区与恒定区1.1.可 可 变 变 区(区(variable region variable region,V V 区)区)近 近N N 端 端 的 的1/2 1/2 L L 链 链 和 和1/4 1/4(或 或1/5 1/5)H H 链 链,氨 氨 基 基 酸 酸 的 的 组 组 成 成及排列 及排列 顺 顺 序 序 变 变 化 化 较 较 大,而得名。大,而得名。8.可 可 变 变 区 区(Variable region,VH/VL)(Variable region,VH/VL):高 高 变 变 区(互 区(互 补 补 性决定区 性决定区CDR CDR)构建了抗体分子和抗原 构建了抗体分子和抗原分子 分子 发 发 生特异性 生特异性 结 结 合的关 合的关 键 键 部位。部位。骨架区 骨架区 FR FR 对维 对维 持 持CDR CDR 区的空 区的空 间 间 构型起重要作用 构型起重要作用9.医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室10.重链轻链N端C端可变区恒定区铰链区二硫键(H链)(L链)(V区)(C区)抗原结合部位免疫球蛋白的基本结构抗原抗原11.13.免疫球蛋白的其他成分:J 链(joining chain)参与 IgA(H2L2)2与 IgM(H2L2)5连接 14.分泌片(secretory piece,SP)上皮细胞分泌 保护 sIgA 不被蛋白酶降解 介导IgA 的转运免疫球蛋白的其他成分:15.二 免疫球蛋白的功能区 约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接形成的具有特定功能的球形单位,称为Ig的功能区。16.二 免疫球蛋白的功能区n n Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为Ig的结构域或功能区(domain)。17.18.Basic Structure of Immunoglobulin 铰链区(hinge region):位于CH1 和CH2 之间 富含脯氨酸,有弹性,使Ig 伸展自如 IgE 和 IgM 无铰链区 19.n n 位于 位于CH1 CH1 与 与CH2 CH2 之 之 间 间,含有,含有丰富的脯氨酸,因此易伸 丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲。展弯曲。n n 对 对 木瓜蛋白 木瓜蛋白 酶 酶 和胃蛋白 和胃蛋白 酶 酶敏感 敏感n n 作用:作用:弯曲利于 弯曲利于V V 区与不 区与不同距离的抗原表位 同距离的抗原表位 结 结 合,合,暴露 暴露 补 补 体 体 结 结 合点。合点。铰链区20.21.n n VH和VL:识别和结合抗原n n CH1和CL:同种异型的遗传标志n n CH2:补体结合位点 n n CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合泳衣品牌各功能区的作用22.23.三 免疫球蛋白的水解片段nn 木瓜蛋白酶:两个Fab段和一个Fc段nn 胃蛋白酶:F(ab)2和pFc24.25.第二节 各类免疫球蛋白的特征与功能26.n n 血清含量最高 血清含量最高,是主要的抗感染抗体 是主要的抗感染抗体n n 再次免疫 再次免疫 应 应 答的 答的 产 产 物,物,亲 亲 和力高 和力高n n 半衰期最 半衰期最 长 长,20-23 20-23 天 天n n 是唯一能通 是唯一能通 过 过 胎 胎 盘 盘 的抗体 的抗体n n 3 3 个月开始合成,个月开始合成,5 5 岁 岁 达成人水平 达成人水平n n 中和作用,活化 中和作用,活化 补 补 体,体,发挥调 发挥调 理作用,理作用,ADCC ADCC 效 效 应 应,免疫学,免疫学 诊 诊 断 断一 IgG 27.n n 是分子量最大的 是分子量最大的Ig Ig,由五个 由五个 单 单体和一个 体和一个J J 链组 链组 成的五聚体 成的五聚体n n 天然血型抗体是 天然血型抗体是IgM IgMn n 半衰期 半衰期 较 较 短,短,5 5 天左右 天左右n n 产 产 生早,消失快 生早,消失快n n 抗原 抗原 结 结 合价理 合价理 论 论 上 上10 10 价,凝集 价,凝集作用和 作用和 补 补 体 体 结 结 合能力 合能力 强 强二 IgM28.n n分分为为血清型和分泌型两种。血清型和分泌型两种。n n血清型血清型IgAIgA主要存在于血清中,主要存在于血清中,为单为单体分子体分子n nsIgAsIgA主要存在于外分泌液主要存在于外分泌液(初乳、唾液、泪液初乳、唾液、泪液以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中),双体。分泌液中),双体。三 IgA29.SIgA 的特点 在在婴婴儿出生儿出生4646个月开始合成,个月开始合成,产妇产妇可通可通过过初乳将初乳将SIgASIgA传递给婴传递给婴儿。是机体皮肤粘膜抗感染儿。是机体皮肤粘膜抗感染的重要因素,作用机制的重要因素,作用机制:1 1 阻抑粘附阻抑粘附 2 2 中和毒素中和毒素 3 3 溶解溶解细细菌菌 4 4 免疫排除免疫排除30.四 IgDn n 血清中含量低,1%n n 确切功能尚不清楚n n 在B 细胞膜上出现,是B 细胞成熟的标志 IgD31.n n 个体发育中合成较晚n n 血清中含量最低,0.002%n n 与过敏反应和寄生虫感染有关n n 亲细胞抗体五 IgE IgE32.五类免疫球蛋白的特性与功能:IgG:IgM:血清中含量最高,占总Ig 的75%80%再次应答的主要抗体 半衰期最长 具有多种功能 与SPA 结合 抗感染的主要抗体 分子量最大的 Ig 最早出现的 Ig 初次应答的主要抗体 近期感染的指标 m IgM 是B 细胞抗原 受体33.五类免疫球蛋白的特性与功能:IgA:IgD:分泌性和血清型 初乳中含sIgA 在局部抗感染中 发挥重要作用 IgE:含量最少 介导I 型超敏反应B 细胞成熟的标志34.第三节 免疫球蛋白的生物学活性n n 识别和结合特异性抗原 n n 激活补体n n 与细胞表面的Fc受体结合n n 通过胎盘和黏膜n n 免疫调节作用35.36.37.38.n n 多克隆抗体:多个抗原决定基机体多种抗体的混合物n n 单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体n n 基因工程抗体第五节 人工制备抗体的类型39.