免疫吸附新技术的介绍PPT课件.ppt
免疫吸附新技免疫吸附新技术的介的介绍 Edison.Xu1.介介绍免疫吸附免疫吸附疗法是血液法是血液净化治化治疗中的一中的一项新技新技术免疫吸附免疫吸附临床床应用的近况用的近况免疫吸附治免疫吸附治疗中的中的优势和不足和不足2.一.免疫吸附是血液免疫吸附是血液净化治化治疗的新技的新技术n血液血液净化化(Blood purification):是指机械、电子的装置,理化、生物原理,来清除体内或血液内过多积聚的有毒,有害物质,从而达到净化血液,纠正机体内环境异常的一种治疗方法。3.常用的血液常用的血液净化技化技术透析:透析:Dialysis:血透(:血透(HD):序):序贯透析,透析,单纯超超滤 高效透析,高流量透析高效透析,高流量透析 腹透(腹透(PD):CAPD,IPD,CCPD,NPD,APD血液血液滤过:Hemofiltration(HF),),CAVH,CVVH血液透析血液透析滤过:Hemodiafiltration(H.D.F)CAVHDF,CVVHDF血血浆灌流:灌流:Hemoperfusion(HP)血血浆置置换:Plasma exchange(P.E)Plasmapheresis(P.P)免疫吸附:免疫吸附:Immunoadsorption(I.A)4.免疫吸附免疫吸附(Immunoadsorption I.A)血浆吸附(Plasma adsorption PA)原理:原理:是将患者的血液,通过血泵引出,先经过膜式血浆分离器使血浆和血液有形成分(血球,血小板)分离,再经过第二个血泵,使血浆通过含有特殊配体的免疫吸附柱,经过异性吸附作用,清除血浆内的致病物质(补体和致病的免疫复合物),达到净化体内环境,恢复正常的免疫状态。I.A的的实质:膜式血浆分离血浆灌流 原理:血浆分离特异性的吸附5.6.I.A中关键性装置是“吸附柱”(吸附器,吸附器),它有举足轻重的作用吸附柱包括载体:1.载体(Carrier material):有吸附功能的材料(如:琼脂糖凝胶、聚乙烯醇珠等)2.配基(Ligand):是指高选择性,特异性抗体,抗原(生物亲和性)或特定亲和力的物质,(物理化学亲和型)生物亲和性:吸附特异性强,但原料供应,制备,纯化,消毒,储存等均困难。理化亲和性:吸附特异性相对教差,但活性稳定,生产制备方便,易于推广。7.对吸附柱的要求吸附吸附应具具选择性或特异性。性或特异性。在体液(如血在体液(如血浆)中无毒,无害。)中无毒,无害。不激活不激活补体和凝血系体和凝血系统,不致敏。,不致敏。极少配基离解,脱落,也不溶解。极少配基离解,脱落,也不溶解。稳定性好,便于保存和消毒。定性好,便于保存和消毒。能再生,成本不能再生,成本不应太高太高8.常用吸附柱的功能与常用吸附柱的功能与应用用(1)常用配体常用配体可吸附的物可吸附的物质可治可治疗的疾病的疾病蛋白蛋白A A(Protein-Protein-A)A)IgG1,2,4(100%),IgG3(30IgG1,2,4(100%),IgG3(308080)IgMIgM(56%56%),),IgAIgA(69%69%),抗乙),抗乙酰胆胆碱受体,抗碱受体,抗-HLA-HLA,抗,抗-GBM,-GBM,抗抗ANCAANCA抗抗体等体等RPGNRPGN,抗,抗GBMGBM抗体抗体肾炎炎,SLE,Wegener,SLE,Wegener肉芽肉芽肿,血友病高,血友病高敏的敏的肾移植患者,移植患者,特特发性性NSNS,重症肌,重症肌无力,格林无力,格林-巴利巴利综合症合症多克隆多克隆绵羊羊抗人抗体抗人抗体所有免疫球蛋白及所有免疫球蛋白及亚型有相近的型有相近的结合合力力同上同上色氨酸色氨酸抗乙抗乙酰胆碱抗体,抗胆碱抗体,抗DNADNA抗体,抗体,类风湿因子,免疫复合物,湿因子,免疫复合物,ANCAANCA抗体抗体重症肌无力,重症肌无力,SLESLE,类风关,关,ANCAANCA相相关血管炎关血管炎9.常用配体常用配体可吸附的物可吸附的物质可治可治疗的疾病的疾病苯丙氨酸苯丙氨酸抗脱髓鞘因子,抗抗脱髓鞘因子,抗DNADNA抗体,免疫复合抗体,免疫复合物物慢性脱髓鞘性慢性脱髓鞘性N N根炎,根炎,多多发性硬化,性硬化,SLESLE,重症重症类风关关硫酸葡聚糖硫酸葡聚糖主要主要LDLLDL抗体,其次:抗体,其次:C3aC3a及其他及其他补体抗磷体抗磷脂抗体,抗脂抗体,抗RNPRNP,抗,抗AT-AT-抗体抗体家族性高脂血症,家族性高脂血症,闭塞性塞性A A硬化,硬化,SLESLE,多,多发性肌炎,系性肌炎,系统性硬化症性硬化症苯乙苯乙烯聚合物聚合物胆胆红素,胆汁酸素,胆汁酸黄胆,黄胆,术后肝后肝损,重症肝炎重症肝炎常用吸附柱的功能与常用吸附柱的功能与应用用(2)10.免疫吸附免疫吸附临床床应用状况用状况(1)免疫吸附治免疫吸附治疗适适应范范围广,多种科室均有广,多种科室均有应用的前途用的前途肾脏科:科:重症重症SLE,LN 抗抗GBM抗体抗体肾炎(炎(Good pasture syndrome)新月体新月体肾炎炎原原发性血管炎(性血管炎(ANCA阳性阳性 如:如:Wegener氏肉芽氏肉芽肿,显微微镜多多动脉炎)脉炎)溶血性尿毒症(溶血性尿毒症(HUS)骨髓瘤性骨髓瘤性肾病病特特发型型肾病病综合症合症局灶局灶节段性段性肾小球硬化小球硬化透析相关性淀粉透析相关性淀粉样变肾移植高敏状移植高敏状态,移植后排异等,移植后排异等11.n血液科血液科血友病血友病A特特发性血小板减少性紫性血小板减少性紫癫(ITP)血栓性血小板减少性紫血栓性血小板减少性紫癫(TTP)免疫性溶血性免疫性溶血性贫血血多多发性骨髓瘤性骨髓瘤原原发性巨球蛋白血症性巨球蛋白血症RH血型不合血型不合净球蛋白血症球蛋白血症单克隆高丙球蛋白血症等克隆高丙球蛋白血症等免疫吸附免疫吸附临床床应用状况用状况(2)12.消化科:消化科:暴暴发性肝炎性肝炎术后肝功能衰竭后肝功能衰竭重症黄胆重症黄胆出血坏死性胰腺炎出血坏死性胰腺炎肝移植前高敏或排肝移植前高敏或排异异免疫吸附免疫吸附临床床应用状况用状况(3)神神经科:科:重症肌无力重症肌无力格林格林-巴利巴利综合症合症慢性多慢性多发性脱髓鞘性脱髓鞘神神经根炎根炎进行性系行性系统性硬化性硬化13.心血管科:心血管科:重症高脂血症重症高脂血症(家族性)(家族性)脂代脂代谢紊乱紊乱导致心致心脑血管病血管病闭塞性塞性动脉硬脉硬化化扩张性心肌病性心肌病免疫吸附免疫吸附临床床应用状况用状况(4)风湿科:湿科:重症重症风湿病,湿病,类风湿性关湿性关节炎炎皮肌炎皮肌炎结节性多性多动脉炎脉炎其他:其他:天苞天苞牛皮牛皮藓药物中毒物中毒耐胰耐胰岛素性素性糖尿病糖尿病肿瘤等等瘤等等14.免疫吸附免疫吸附临床床应用用欧洲:欧洲:开展最早也教广泛,主要使用可重复使用的开展最早也教广泛,主要使用可重复使用的ProteinA等生物等生物亲和型,和型,治治疗:神:神经系系统疾病,血液科,疾病,血液科,肾脏科病及器官移植科病及器官移植前后前后日本:日本:发展迅速,主要使用色氨酸,苯丙氨酸,硫展迅速,主要使用色氨酸,苯丙氨酸,硫酸多聚糖等理化酸多聚糖等理化结合型。合型。治治疗:多:多发性硬化,格林性硬化,格林-巴利巴利综合症,合症,SLE,高脂,高脂血症,血液及血症,血液及肾脏科疾病科疾病北美:北美:主要使用主要使用proteinA吸附柱和可重复使用的羊吸附柱和可重复使用的羊抗人体抗人体IgG吸附柱。吸附柱。治治疗:器官移植前后,家族性高脂血症,:器官移植前后,家族性高脂血症,肾脏与神与神经系系统疾病疾病15.I.A在免疫治在免疫治疗相关的疾病治相关的疾病治疗中中优势与不足与不足免疫性疾病疾病累及全身多个系免疫性疾病疾病累及全身多个系统免疫抑制免疫抑制剂是治是治疗免疫性疾病基本和重要的手段,但免疫性疾病基本和重要的手段,但是免疫抑制是免疫抑制剂疗效有效有较大局限性,大局限性,较大的副作用,并大的副作用,并发症,甚至症,甚至严重的后果是治重的后果是治疗的最大障碍的最大障碍血血浆置置换部分清除循部分清除循环中的致病物中的致病物质,提供了一个新,提供了一个新的治的治疗方法,但是方法,但是标记的自身抗体,的自身抗体,单克隆抗体克隆抗体进行行放免研究放免研究发现:它:它仅能将少量与能将少量与组织结合的自身抗体合的自身抗体清除,而且清除,而且较多血多血浆与蛋白的与蛋白的丢失,需要失,需要输血血浆或蛋或蛋白,也白,也对机体不利。机体不利。16.应用范用范围广,广,临床收效快床收效快避免了免疫抑制避免了免疫抑制剂的不良反的不良反应与与严重副作用重副作用无血无血浆的的丢失,无需失,无需补充血充血浆,避免,避免输注血制注血制品的副作用,品的副作用,对血液固有成分血液固有成分损伤小小除了循除了循环血液中免疫复合物的清除外,也有部血液中免疫复合物的清除外,也有部分分组织相相结合的免疫复合物和合的免疫复合物和补体的清除。体的清除。还有有调节免疫,免疫,产生免疫耐受和恢复免疫功能生免疫耐受和恢复免疫功能的作用。的作用。I.A在免疫治在免疫治疗相关的疾病治相关的疾病治疗中中优势17.IA的不足的不足IA不能完全替代原不能完全替代原发病的治病的治疗近期近期疗效效显著,令人鼓舞,著,令人鼓舞,长期期疗效有待效有待观察察(会不会复会不会复发,有没有反跳,能不能根除,交,有没有反跳,能不能根除,交换的量,的量,疗程,程,治治疗的的间隙等有待研究)隙等有待研究)侵入性的治侵入性的治疗,要,要维持一个体外循持一个体外循环,不可避免,不可避免的存在一定的的存在一定的风险和副作用和副作用价格昂价格昂贵,需要治,需要治疗的的对象多,能象多,能够承受承受费用的用的病病员少少不少不少问题有待有待进一步研究:一步研究:v 组织内已内已结合的致病物合的致病物质是否能被充分清除是否能被充分清除v 免疫球蛋白免疫球蛋白补体会不会体会不会过多的被清除多的被清除v 氨基酸,白蛋白,抗体会不会氨基酸,白蛋白,抗体会不会丢失失.18.I.A的副作用畏寒,寒畏寒,寒颤,发热过敏:麻疹,敏:麻疹,过敏反敏反应,喉,喉头水水肿胃胃肠道:道:恶心,呕吐,腹泻心,呕吐,腹泻骨骼肌肉:肌肉酸痛,关骨骼肌肉:肌肉酸痛,关节痛,骨骼痛痛,骨骼痛呼吸:气促,胸呼吸:气促,胸闷,呼吸困,呼吸困难,哮喘,哮喘心血管:高血心血管:高血压,低血,低血压,心悸,心律不,心悸,心律不齐,心,心绞痛痛神神经:头痛,震痛,震颤,抽搐,昏迷,焦,抽搐,昏迷,焦虑不安不安其他:神其他:神经痉挛,疲,疲劳感,潮感,潮红,出,出汉,排尿困,排尿困难19.免疫吸附的禁忌免疫吸附的禁忌 禁忌禁忌 相相对禁忌禁忌严重失代偿的心衰血液动力学不稳定休克低血压倾向不稳定心绞痛冠心病儿童,尤其5岁以下高龄,尤其70岁以上极度销售体重 严重超重对蛋白质有过敏反应 有出血倾向难以建立血管通路20.小小结IA是免疫性疾病治疗中的一个新方法,有较广阔的前景和较广泛的适应症,与传统方法相比有一定的优势但IA也有一定的不足,很多问题有待进一步研究;长期疗效还有待进一步观察,有效的,特异的,更安全,可靠的IA技术有待完善,成本更有待于降低应该深入研究,稳妥发展,但不应盲目普及,失控泛滥。适应范围虽广,掌握指针从严,观察指标要细。应该在原有传统的药物治疗与常用血液净化方法无效时,或副作用过大,患者不能耐受时,或病员经济能力足以承受时,方适宜使用21.22.5/25/202323.