人类免疫缺陷病毒-(HIV)课件.ppt

HIV与AIDSv人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）v获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）v艾滋病即为AIDS的音译HIVvHIV是AIDS的病原体vHIV属于逆转录病毒科慢病毒亚科。HIV模式图一、来源与发现1.来源 看法一：HIV来源于西非的大猩猩，可能是 1930 年前后，非洲土著人为了获取食 物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的。看法二：20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研 制时传播给人类。二、AIDS 流行情况 全球性疾病非洲是目前疫情最为严重的地区，撒哈拉沙漠以南的某些国家每3个成年人中就有1个HIV感染者。亚洲已成为继非洲之后的第二大重灾区。印度的艾滋病患者人数仅次于南非，居世界第二位；在泰国、柬埔寨和缅甸等国，艾滋病患者已占总人口的以上。中国AIDS的流行情况v 自1985年中国发现首例病历后，截至到2005年年底，现有艾滋病病毒感染者和病人约65万（5476万），其中艾滋病人约7.5万（6.58.5万人）。v 人群感染率平均为0.05（0.040.06）。v 检测发现的艾滋病病毒感染者为14.1万，与评估的感染者65万人相差约51万人。v 目前中国AIDS的流行趋势处于世界第14位，在亚洲排名第二位。v 而且HIV的感染者每年以40%的速度在增加，中国处于AIDS暴发流行的前沿。电镜下的HIV 外膜三、生物学特性1、形态和结构形态：HIV呈球形，直径100120nm核2、HIV的生活周期 增殖周期包括5个阶段：吸附 穿入 脱壳 复制与合成 装配与释放 吸 附 HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。CD4 抗原辅助受体CD4+细胞HIV gp120 结合CD4/辅助受体装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放HIV的释放HIV的生活周期 HIV对理化因素的抵抗力不强，56加热30分钟或用0.5%次氯酸纳、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%过氧化氢、1%戊二醛等消毒剂处理10分钟均能灭活病毒。室温（20-22）可存活7天 4、抵抗力HIV仅感染表面有CD4受体的细胞。实验室中常用正常人T细胞分离病毒。感染病毒的细胞出现CPE。动物模型可用HIV感染恒河猴和黑猩猩。5.培养特性四、致病性和免疫性1.传染源a）HIV无症状携带者 b）艾滋病患者其外周血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液、骨髓等标本中均可分离到病毒。多种 如果肺炎的诊断成立，评价病情的严重程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程度。除此之外患者如有下列危险因素会增加肺炎的严重程度和死亡危险：（一）病史 年龄65岁；存在基础疾病或相关因素，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病、慢性心、肾功能不全、慢性肝病、一年内住过院、疑有误吸、神志异常、脾切除术后状态、长期嗜酒或营养不良。（二）体佂 呼吸频率30次/分；脉搏120次/分；血压20X109/L；呼吸空气时动脉血氧分压（PaCO2）50mmHg;血肌酐106umol/L 或血尿素氮7.1mmol/L；血红蛋白90g/L或血红细胞比容0.30；血浆白蛋白25g/L；感染中毒症或弥散性血管内凝血的证据，如血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间延长、血小板减少；X线胸片病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液。重症肺炎目前还没有普遍认同的标准，如果肺炎患者需要呼吸支持(急性呼吸衰竭、气体交换恶化伴高碳酸血症或持续低氧血症)、循环支持(血流动力学障碍、外周低灌注)和需要加强监护和治疗(肺炎引起的感染中毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍)可认为重症肺炎。目前许多国家制定了重症肺炎的诊断标准，虽然有所不同，但均注重肺部病变的范围、器官灌注和氧合状态。我国制定的重症肺炎标精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。2）血液传播：医源性 吸毒者 1）性传播：STD之一 同性恋 异性恋 3）母2.传播途径婴传播：胎盘 产道 哺乳3、HIV的致病特点和机理 HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞，引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD4+细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。（1）CD4+细胞受损；（2）HIV干扰T细胞的抗原识别；（3）HIV诱导的自身免疫应答；（4）HIV超抗原成分的致病作用；（5）HIV的播散；（6）HIV的其它病理作用。HIV的主要致病机制：病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢；细胞融合被感染的CD4+细胞gp120阳性未感染的CD4+细胞gp120阴性融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；gp120 CD4HIV诱导细胞凋亡；凋亡小体 受染CD4+细胞 HIV干扰T细胞的抗原识别 CD4与MHC-类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的，HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。HIV超抗原成分的致病作用 HIV基因编码产物有超抗原样作用，其致病机制为：作为T细胞的强活化剂，过度激活T细胞，最终导致T细胞无能反应或细胞死亡；激活多克隆B细胞，造成B细胞功能紊乱。HIV的播散 HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖，并将病毒播散至其它组织。HIV的其它病理作用 HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力；HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-，导致患者长期低热，并引起恶病质；受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。（1）细胞免疫功能低下（2）体液免疫功能紊乱（3）侵犯多种组织器官 CD4+T细胞数量减少 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下。当CD4+细胞下降到每毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。迟发型变态反应减弱或消失；T细胞对有丝分裂原、特异性抗原、同种异体抗原的增殖反应低下；由T细胞或NK细胞引起的细胞毒性反应降低体液免疫功能紊乱 在疾病早期由于B细胞的多克隆性激活可出现高免疫球蛋白血症、多种自身抗体产生、CIC形成。随着病情的发展，抗体的产生能力下降。通过感染单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞，HIV被播散到全身，引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。侵犯多种组织器官4、HIV感染的临床特点 原发感染急性期 无症状潜伏期 艾滋病相关综合征 艾滋病 原发感染急性期 此时感染者血清中出现HIV抗原;患者出现发热、咽炎、肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等自限性症状。无症状潜伏期感染者无明显症状；外周血中HIV抗原含量很低或检测不到;少量病毒在细胞内低水平持续复制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细胞的染色体内；持续6个月至10年。艾滋病相关综合征当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害；患者出现发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻和持续性淋巴结肿大等症状。典型的AIDS有三大临床表现：机会感染 恶性肿瘤的发生 神经系统异常不加干预，2 年内死亡机会感染 是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。艾滋病病人与卡波氏肉瘤上 腭 下 腭神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。5、机体对病毒的免疫力 感染过程中机体可以产生多种抗体和细胞免疫，但不足以清除病毒。五、微生物学检查法1、检测抗体 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。2、检测病毒抗原常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。3、检测病毒核酸 病毒数量预测生存时间HIV-1的数量（ml）生存期（年）1六、防治原则（1）预防HIV感染综合措施（2）疫苗的研究（3）抗病毒治疗（1）预防HIV感染的综合措施 建立HIV感染的监测网络系统。加强宣传教育，普及预防知识，打击卖淫、嫖娼、贩毒及抵制吸毒等；加强血源和移植器官的筛选与管理；加强国境检疫等。尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面：基因工程疫苗 人工合成疫苗 重组活疫苗 HIV突变株疫苗 由于HIV病毒株快速变异，使获得具有广泛保护性的疫苗研制变得十分困难。（2）疫苗的研制 一个病人体内病毒氨基酸序列的变化为 1-6%变化最大的蛋白是gp120病毒多态性病毒多态性HIV HIV从感染患者到出现临床症状，病毒已 从感染患者到出现临床症状，病毒已发生很大变化 发生很大变化对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类：核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂（3）抗病毒治疗“鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命 鸡尾酒疗法n“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。华裔科学家何大一博士生命的渴望天真遭“邪”无辜的受害者饱受痛苦 This is not the end.It is not even the beginning of the end But it is,perhaps,the end of the beginning.W.Churchill 多种 肺炎细菌均可引起大叶性肺炎，但绝大多数为肺炎链球菌，其中以型致病力最强。肺炎链球菌为革兰阳性球菌，有荚膜，其致病力是由于高分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用。少数为肺炎杆菌、金黄*色葡萄球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌等。肺炎链球菌为口腔及鼻咽部的正常寄生菌群，若呼吸道的排菌自净功能及机体的抵抗力正常时，不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱，细菌侵入肺泡通过变态反应使肺泡壁毛细血管通透性增强，浆液及纤维素渗出，富含蛋白的渗出物中细菌迅速繁殖，并通过肺泡间孔或呼吸细支气管向邻近肺组织蔓延，波及一个肺段或整个肺叶。大叶间的蔓延系带菌的渗出液经叶支气管播散所致。编辑本段临床表现多数起病急骤，常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因，约1/3患病前有上呼吸道感染。病程710天。（一）寒战、高热：典型病例以突然寒战起病，继之高热，体温可高达39 40，呈稽留热型，常伴有头痛、全身肌肉酸痛，食量减少。抗生素使用后热型可不典型，年老体弱者可仅有低热或不发热。精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。