肺癌脑转移诊治优质ppt课件.ppt

肺癌脑转移诊治共识组主要专家成员 石远凯 孙燕 于金明 丁翠敏 马智勇 王子平 王东 王征 王孟昭 王燕 卢铀 艾斌 冯继锋 刘云鹏 刘晓晴 刘基巍 伍钢 曲宝林 李学记 李恩孝 李薇 宋勇 陈公琰 陈正堂 陈骏 余萍 吴宁 吴密璐 肖文华 肖建平 张力 张阳 张沂平 张树才 宋霞 罗荣城 周彩存 周宗玫 赵琼 胡成平 胡毅 聂立功 郭其森 常建华 黄诚 韩宝惠 韩晓红 黎功 黄昱 史幼梧中国肺癌杂志2 0 1 7年1月第2 0卷第1期 Chin J Lung Cancer,Januar y 2017,Vol.20,No.1共识发布3肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月-2个月2小脑脑干大脑脑膜脑部是肺癌远处转移的最常见部位之一11.Eichler AF,Loeff ler JS.Oncologist,2007,12(7):884-898.2.石远凯等，中国肺癌杂志2017年1月底20卷第1期4脑转移性肿瘤流行病学 首次就诊：10%诊疗过程中：40-50%存活2年以上的患者：60-80%腺癌：11%鳞癌：6%大细胞癌：12%脑实质转移 脑实质转移BM BM：常见大脑半球、小脑、常见大脑半球、小脑、脑干 脑干1 1肺癌 肺癌脑转移 脑转移脑膜转移 脑膜转移LM LM：少见 少见 但预后更差 但预后更差1、EichlerAF,LoefflerJS.Multidisciplinarymanagementofbrain metastases.Oncologist,2007,12(7):884-898.2、GoncalvesPH,PetersonSL,VigneauFD,et al.Riskofbrainmetastasesinpatientswithnonmetastaticlungcancer:analysisoftheMetropolitanDetroitSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)data.Cancer,2016,122(12):1921-19273、MurrayN,SheehanF.Limitedstagesmallcelllungcancer.CurrTreatOptionsOncol,2001,2(1):63-70.脑膜转移（LM）颅内压增高脑实质受累及脑膜刺激丘脑转移瘤：丘脑综合征局灶性症状和体征主症：头痛、呕吐、视神经乳头水肿大脑半球功能区附近转移瘤：精神症状、癫痫发作、感觉障碍、运动障碍、失语症视野损害脑实质转移（BM）脑转移性肿瘤脑转移性肿瘤临床表现小脑转移瘤：小脑半球肿瘤：爆破性语言、眼球震颤、患侧肢体协调动作障碍、同侧肌张力减低、腱反射迟钝、易向患侧倾倒等；小脑蚓部肿瘤：步态不稳、行走困难、站立时向后倾倒肿瘤阻塞第四脑室：脑积水、颅内压增高脑干转移瘤：交叉性瘫痪副症：复视、黑朦、视力减退、头晕、淡漠、意识障碍二便失禁、脉搏徐缓和血压增高颅神经受累颅内压增高及脑积水压迫脑组织引起进行性脑功能障碍伴有脊膜播散常见受累视神经、动眼神经、滑车神经、外展神经、面神经、听神经等；表现为视力下降、复视、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难等头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态改变、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作、肢体活动障碍头痛、呕吐、视乳头水肿；智力障碍、步行障碍、尿失禁；脊髓和脊神经根刺激表现6共识的主要内容一、辅助检查二、治疗（一）治疗原则（二）手术治疗（三）反射治疗（四）内科治疗（五）对症治疗三、预后四、随访7 头 颅 MRI 检 查禁 忌 症 的 患 者应行CT 检查 能 够 评 价 肿 瘤 及 正 常 组 织的 代 谢 差 异，有 助 于 肿 瘤的 定 性 诊 断，同 时 可 寻 找原发肿瘤 由 于 正 常 脑 组 织 对18F-脱 氧 葡 萄 糖（18F-FDG）呈 高 摄 取，故FDG PET-CT 对 脑 转 移 瘤，尤其 是 小 的 脑 转 移 灶 不 敏 感，应 结 合 头 颅MRI 或 增 强CT 扫描增加检出率头颅计算机断层扫描CT正电子发 射计算机断层扫 描PET-CT腰椎穿刺及脑脊液检查 首选影像学检查方法 头 颅MRI 平 扫 典 型 脑转 移 瘤 可 见T1 中 低、T2 中 高 异 常 信 号，病灶 周 围 水 肿，增 强 扫描后可见明显强化 增 强MRI 对 微 小 病 灶、水 肿 和 脑 膜 转 移 较 增强CT 敏感头颅磁共振成像MRI血清肿瘤标志物分子病理检测肺癌脑转移辅助检查8共识的主要内容一、辅助检查二、治疗（一）治疗原则（二）手术治疗（三）反射治疗（四）内科治疗（五）对症治疗三、预后四、随访9脑转移数量3个脑转移数量 3个手术切除有症状非小细胞肺癌脑转移肺癌脑转移治疗原则EGFR突变阳性ALK阳性EGFR、ALK突变状态未知或阴性无症状立体定向放疗全脑+立体定向放疗立体定向放疗全脑放疗TKI克唑替尼化 疗无症状小细胞肺癌脑转移先化疗，后全脑放疗全脑放疗谨慎评估后再行全脑放疗接受过全脑放疗，复发有症状10活检术 明确病理、分子或基因类 型，指导下一步治疗1、肺癌原发灶隐匿或虽原发 灶明确但取材困难；2、肺原发灶病理明确，但脑 部病变不典型或难于鉴别3、明确是肿瘤坏死抑或复发，评估前期放、化疗效果；手术切除1、脑转移瘤患者是否适合手术切 除需考虑肿瘤个数、大小和部 位、组织学类型、患者 的全 身状况等；2、以上因素要单独考量，但手术 选择还应整合所有因素、综合 权衡；3、值得注意的是，脑转移患者都 是晚期，手术选择应该谨慎手术治疗适应症111.脑内单发、部位适合、易于切除，且肿瘤或其水肿 占位效应重或导致脑积水的患者适合手术切除。SCLC不首选手术，但下列情况除外：转移瘤和/或水肿体积大、颅内压失 代偿、肿瘤卒中等濒临脑疝、危及生命者危及生命者应急诊手术，为 下一步放、化疗争取时间和空间。2.多发脑转移瘤手术治疗目前尚有争议，但一般认 为：3个以下转移 灶，且手术能完全切除，与单发 脑转移瘤患者一样也能获得满意的效果。3个以上转移 灶治疗应首选WBRT或SRT，但如果出现肿瘤卒中、梗阻 性脑积水等危及生命时，也应行手术减压。3.肿瘤大小：大于3 cm者，宜首选手术；小于5 mm，尤其位于脑 深部（丘脑、脑干等）宜首选放疗或化疗；介于1 cm-3 cm，根据全身状况、手术风险等综合评估来决 定首选手术还是 其他治疗。4.肿瘤部位：对位于脑干、丘脑、基底 节的脑转移瘤原则上不首选手术。12手术治疗适应症全脑放射治疗WBRT1、NSCLC脑转移患者立体定向放射外科 治疗（SRS）失败后的挽救治疗；2、3个病灶的NSCLC脑转移患者的初始 治疗初始治疗，联合SRS局部加量；3、NSCLC脑转移患者颅内转移灶切除术 后的辅助治疗；4、对广泛脑膜转移的肺癌患者综合应用 WBRT与椎管内化疗，对有脊膜转移的 肺癌患者可行全脑全脊髓放疗；5、SCLC脑转移通常的首选治疗手段。广泛期SCLC伴有脑转移的患者，无论 是否有症状、转移灶多少，均可行 WBRT；6、SCLC患者之前接受过脑预防照射（PCI）者，之后出现多发脑转移时，可慎重 再次选择WBRT;立体定向放射治疗SRT1、单发直径4cm-5cm以下的转移（SCLC 除外）的初始治疗；2、4个转移灶的初程治疗；3、WBRT失败后的挽救治疗；4、颅内转移灶切除术后的辅助治疗；5、既往接受SRS治疗的患者疗效持续时间 6个月，且影像学认为肿瘤复发而不是 坏死，可再次考虑SRS；6、局限的脑膜转移灶WBRT基础上的局部 加量治疗；放射治疗适应症132、SCLC脑转移的化疗4、分子靶向治疗EGFR-TKIs：吉非替尼 厄罗替尼 埃克替尼 奥希替尼ALK抑制剂：克唑替尼 色瑞替尼 阿雷替尼1、NSCLC脑转移的化疗3、鞘内注射5、抗血管生成药物：贝伐珠单抗内科治疗 以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合三代细胞毒类，给患者带来生存获益；培美曲塞 替莫唑胺 广泛期SCLC伴有无症状的脑转移患者一线治疗采用全身化疗，之后或脑转移进展时在考虑WBRT肺癌脑转移内科治疗肺癌脑转移内科治疗14 颅内(%)颅外(%)整体(%)完全缓解 1(2.3)0 0部分缓解 17(39.5)15(34.9)15(34.9)疾病稳定 18(41.9)19(44.2)16(37.2)疾病进展 6(13.9)8(18.6)11(25.6)入组患者N=42NSCLC伴无症状脑转移既往未接受化疗(一线)ECOG PS：0-2分不能进行手术或根治性放疗既往未接受过全脑放疗主要终点：颅内ORR次要终点：PFS OS 安全性培美曲塞 500mg/m2+顺铂 75 mg/m2q3w*4-6前瞻性单臂多中心II期试验27位患者在接受培美曲塞治疗结束或进展后接受全脑放疗Barlesi F,et al.Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.颅内ORR:41.9%，颅外ORR:34.9%，整体ORR:34.9%NSCLCNSCLC脑转移的化疗脑转移的化疗-培美曲塞培美曲塞GFPC 07-01研究：培美曲塞/顺铂 一线治疗 非小细胞肺癌无症状脑转移15Barlesi F,et al.Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.结论:培美曲塞联合顺铂对NSCLC伴脑转移患者有效的治疗选择NSCLCNSCLC脑转移的化疗脑转移的化疗-培美曲塞培美曲塞GFPC 07-01研究：培美曲塞/顺铂 一线治疗 非小细胞肺癌无症状脑转移16GiorgioCG,GiuffridaD,PappalardoA,et al.LungCancer,2005,50(2):247-254.NSCLCNSCLC脑转移的化疗脑转移的化疗-替莫唑胺替莫唑胺替莫唑胺对于既往接受过WBRT或全身化疗的NSCLC脑转移患者可以提高DCR、延长生存时间目前相关报道多为期临床研究，由于样本量较少，尚需大规模的期研究进一步证实17入组患者：NSCLC伴脑转移既往接受过全脑放疗和针对脑转移灶的化疗ECOG PS：0-2分主要终点：ORR次要终点：PFS OS 安全性替莫唑胺 第一周期内连续5天 150mg/mq/d；随后每个周期（28天）连续5天使用200mg/mq/d（无3,4级血液学毒性）前瞻性单臂多中心II期试验替莫唑胺 治疗非小细胞肺癌伴脑转移（经治）反应 无进展期（月）总生存期（月）完全缓解，2(6.7%)19(12.1-25.9)24(12.1-35.9)部分缓解，1(3.3%)11(8.4-13.6)14(10.9-17.1)疾病稳定，3(10.0%)4(2.9-6.4)8(6.7-11.9)疾病进展，24(80.0%)1.5(0.8-2.7)3(1.9-4.6)总体 3.6(0.8-25.9)6(1.9-35.9)C.J.Twelves,R.L.Souhamiet al.Br.J.Cancer(1990),61,147-150SCLCSCLC脑转移的化疗脑转移的化疗-环磷酰胺，长春新碱联合依托泊苷 环磷酰胺，长春新碱联合依托泊苷建议对广泛期SCLC伴有无症状脑转移患者的一线治疗采用全身化疗，化疗结束后或脑转移进展时在考虑WBRT18入组患者：SCLC伴脑转移既往未接受过放疗或化疗主要终点：ORR次要终点：DCR 安全性环磷酰胺 1g/m2 i.v.day 1；长春新碱 2mg i.v.day 1；依托泊苷 100mg tds p.o.days 1-3每周期21天前瞻性单臂多中心II期试验环磷酰胺，长春新碱联合依托泊苷 一线治疗小细胞肺癌伴无症状脑转移反应 脑部转移灶 胸部病灶 总体缓解率(%)10(53%)15(79%)10(53%)1、IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,et al.PhaseIItrialofgefitinibalonewithoutradiationtherapyforJapanesepatientswithbrainmetastasesfromEGFR-mutantlungadenocarcinoma.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治疗分子靶向治疗-吉非替尼吉非替尼吉非替尼单药治疗EGFR基因敏感突变的非腺癌伴脑转移患者ORR为87.9%，中位颅内PFS为14.5个月，中位OS21.9个月吉非替尼治疗可显著延迟脑转移患者至放疗时间，中位至挽救性放疗时间为17.9个月。EGFR 19号外显子缺失突变的患者较21号外显子L858R突变的患者预后更好【1】19IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,et al.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治疗分子靶向治疗-吉非替尼吉非替尼20主要终点：患者确诊脑转移后的生存期（OS）次要终点：无进展生存期（PFS）至挽救性放疗的时间 缓解率 安全性一项吉非替尼单药治疗EGFR基因敏感突变的肺腺癌伴脑转移患者的期研究PD（挽救性放疗）入组患者：EGFR基因敏感突变的肺腺癌未进行放射治疗的新发脑转移有活动性的颅外病灶ECOG PS：0-2分未使用过TKI治疗每日口服 吉非替尼 250mgWBRTSRTR毒性若经TKI治疗后颅外转移灶消失，则中止使用TKI，并可继续进行必要的放射治疗 结 论吉非替尼单药对于肺腺癌脑转移有着较好的疗效EGFR19号外显子缺失突变的患者较EGFR21号外显子L858R突变的患者预后更好IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,et al.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治疗分子靶向治疗-吉非替尼吉非替尼21所有患者 19号外显子缺失突变 21号外显子L858R突变患者例数 41 23 15CR 13（31.7%）10（43.5%）3（20.0%）PR 23（56.1%）13（56.5%）9（60.0%）CR+PR 36（87.8%）23（100%）12（80.0%）SD 4（9.8%）0（0.0%）3（20.0%）PD 1（2.4%）0（0.0%）0（0.0%）吉非替尼单药治疗组（n=41）总体的ORR为87.8%19号外显子缺失突变组（n=23）的ORR为100%21号外显子L858R突变组（n=15）的ORR为80%脑转移灶缓解情况IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,et al.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治疗分子靶向治疗-吉非替尼吉非替尼22颅内无进展生存期（iPFS）吉非替尼单药治疗组（n=41）总体的中位iPFS为14.5个月19号外显子缺失突变组（n=23）的iPFS为17.5个月21号外显子L858R突变组（n=15）的iPFS为10.2个月（P=0.003）IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,et al.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治疗分子靶向治疗-吉非替尼吉非替尼23至挽救性放疗的时间吉非替尼单药治疗组（n=41）总体的中位值为17.9个月19号外显子缺失突变组（n=23）的中位值为18.4个月21号外显子L858R突变组（n=15）的中位值为13.1个月（P=0.196）IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,et al.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治疗分子靶向治疗-吉非替尼吉非替尼24确诊脑转移后的生存期（OS）（主要终点）截止至末次随访，24例患者仍存活。6个月，1年和2年的总生存率分别为97.6%，91.9%和48.6。吉非替尼单药治疗组（n=41）总体的中位OS为21.9个月19号外显子缺失突变组（n=23）的OS为30.3个月21号外显子L858R突变组（n=15）的OS为19.8个月（P=0.025）BRAIN BRAIN研究：全脑放疗（研究：全脑放疗（WBI WBI）+化疗对比埃克替尼 化疗对比埃克替尼治疗伴脑转移的 治疗伴脑转移的EGFR EGFR突变的晚期 突变的晚期NSCLC NSCLC的 的 期研究 期研究主要终点:颅内无进展生存时间(iPFS)次要终点:无进展生存时间(PFS)颅内客观缓解率(iORR)；总生存(OS)安全性和耐受性PFSWuYL,etal.2016WCLCAbstractPL03.05l 伴脑转移的晚期NSCLCl EGFR 突变阳性&既往未接受过EGFR TKI 治疗l 脑转移灶3 个l 18-75 岁l 预期生存时间12 周l ECOG 评分0-1R1：1埃克替尼组125mg tidWBI 组30GY/3GY/10F 化疗 iPFS WBI+埃克替尼/化疗埃克替尼+化疗埃克替尼125mg tid生存者继续随访颅内颅内+颅外PDPDPD颅外颅内颅外OS主要终点:iPFS6 月 12 月47.0%43.0%72.0%48.0%24%4%0 5 10 15 20 25时间(月)iPFS(%)020406080100组别 WBI 埃克替尼N7385事件3446中位(月，95%CI)4.8(2.4-7.2)10.0(5.6-14.4)P0.014HR(95%CI)=0.56(0.36-0.90)30N649497612013711246935781322614513HR(95%CI)0.80(0.40-1.61)0.43(0.22-0.80)0.47(0.25-0.87)0.69(0.34-1.40)2.17(0.24-19.38)0.50(0.31-0.80)0.46(0.27-0.81)0.84(0.35-2.03)0.39(0.20-0.75)0.79(0.37-1.67)1.80(0.16-20.70)0.59(0.35-0.99)0.57(0.21-1.53)0.60(0.37-0.97)0.16(0.01-1.93)iPFS0.1 0.2 0.5 1 2 5 10因素 性别男女年龄60岁60岁ECOG PS01吸烟状态否是EGFR突变状态外显子19突变外显子21(L858R)突变罕见突变脑转移症状无有治疗一线二线WuYL,etal.2016WCLCAbstractPL03.05埃克替尼更优 WBI更优次要终点:PFS6 月55.0%22.0%33%12 月19.0%9.0%10%0 5 10 15 20 25时间(月)PFS(%)020406080100组别WBI埃克替尼N7385事件6679中位(95%CI)3.4(2.1-4.8)6.8(5.7-7.9)P60岁ECOG PS01吸烟状态否是EGFR突变状态外显子19突变外显子21(L858R)突变罕见突变脑转移症状无有治疗一线二线0.1 0.2 0.5 1 2 5 10埃克替尼更优WBI更优WuYL,etal.2016WCLCAbstractPL03.05颅内缓解率与总缓解率ORR(%)+26.2%P0.001+17.7%P=0.014+43.9%P0.001+24.0%P=0.001WuYL,etal.2016WCLCAbstractPL03.05治疗相关毒性 埃克替尼(N=85)(n(%)WBICT(N=73)(n(%)P值无 10(11.8)9(12.3)-1/2级 68(80.0)36(49.3)0.0013级 7(8.2)16(21.9)0.0154级 0(0)10(13.7)0.0015级 0(0)2(2.7)0.212总计 85(53.8)73(46.2)-治疗相关毒性血液学不良事件(%)每组发生率10%埃克替尼(N=85)(n(%)WBICT(N=73)(n(%)1-4级 3-5级 1-4级 3-5级ALT升高 23.5 1.2 20.5 2.7AST升高 18.8 1.2 16.4 2.7胆红素升高 16.5 1.2 21.9 6.8贫血 10.6 0 37.0 11.0白细胞减少 7.1 1.2 41.1 12.3中性粒细胞减少 7.1 1.2 37.0 17.8碱性磷酸酶升高 4.8 0 12.3 2.7低钾血症 4.8 0 16.4 0血尿 4.8 0 15.1 1.4低蛋白血症 4.8 0 13.7 0骨髓抑制 2.3 0 13.7 1.4血小板减少 1.2 0 23.3 15.0症状性的不良事件(%)每组发生率10%埃克替尼(N=85)(n(%)WBICT(N=73)(n(%)1-4级 3-5级 1-4级 3-5级皮疹 27.1 0 31.5 0关节痛 21.2 0 31.5 1.4食欲减退 16.5 0 26.0 0眩晕 15.3 1.2 24.7 0咳嗽 14.1 0 15.1 0乏力 12.9 0 37.0 0恶心 11.8 0 23.3 0呕吐 10.6 0 26.0 0腹泻 10.6 0 11.0 1.4头痛 10.6 0 16.4 0肢体麻痹 9.4 2.3 12.3 0脱发 8.2 0 16.4 0便秘 4.8 0 11.0 0WuYL,etal.2016WCLCAbstractPL03.05BRAIN研究(CTONG1201）首次比较了EGFR TKI和WBI在EGFR突变脑转移患者中的疗效；埃克替尼改善了EGFR突变的伴脑转移的NSCLC的iPFS 和PFS；埃克替尼组ORR和DCR也优于WBI+化疗组；推荐埃克替尼作为EGFR突变伴脑转移的晚期NSCLC的一线治疗。结论WuYL,etal.2016WCLCAbstractPL03.05结 论AURA3基线时有CNS 转移患者的PFS获益有CNS 转移 无 CNS 转移人群：意向治疗人群PFS 定义为从随机值疾病进展或死亡.进展包括未出现根据RECIST 标准进展的死亡.刻度线表示删失数据;CI,可信区间；CNS 转移：按照程序是基线时CNS 肿块部位,病史和/或手术，和/或放疗1.00.80.60.40.20在险人数Osimertinib铂类/培美曲塞0 3 6 9 12 15 18935180324692741424000月Osimertinib(n=93)铂类/培美曲塞(n=51)中位 PFS,月(95%CI)8.5(6.8,12.3)4.2(4.1,5.4)HR 0.32(95%CI 0.21,0.49)1.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 1818689160611163561133659100月Osimertinib(n=186)铂类/培美曲塞(n=89)中位 PFS,月(95%CI)10.8(8.3,12.5)5.6(4.2,6.8)HR 0.40(95%CI 0.29,0.55)VAPapadimitrakopoulouetal.2016WCLCAbstractPLEN03.03PFS率PFS率1、SolomonBJ,CappuzzoF,FelipE,et al.IntracranialefficacyofcrizotinibversuschemotherapyinpatientswithadvancedALK-positivenonsmall-celllungcancer:resultsfromPROFILE1014.JClinOncol,2016,34(24):2858-2865.2、OuSI,AhnJS,DePetrisL,et al.AlectinibinCrizotinib-refractoryALKrearrangednon-small-celllungcancer:acphaseIIglobalstudy.JClinOncol,2016,34(7):661-668.分子靶向治疗分子靶向治疗-ALKALK抑制剂抑制剂克唑替尼对ALK融合基因阳性的NSCLC脑转移患者颅内转移瘤控制率更高【1】阿雷替尼对于接受过克唑替尼治疗的ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者，尤其对于脑转移病灶有很好的疗效【2】32Solomon B J,Cappuzzo F,Felip E,et al.JClinOncol,2016,34(24):2858-2865.分子靶向治疗分子靶向治疗-克唑替尼克唑替尼克唑替尼对ALK融合基因阳性的NSCLC脑转移患者颅内转移瘤控制率更高33入组患者：非鳞状NSCLCALK融合基因阳性既往未接受过系统性治疗脑转移患者需经治疗并稳定2周以上主要终点：PFS次要终点：ORR OS 安全性口服克唑替尼 250mg BidPROFILE 1014:克唑替尼 vs 常规化疗（培美曲赛联合顺铂或卡铂）一线治疗ALK融合基因阳性的非鳞状非小细胞肺癌的多中心III期试验组内存在脑转移的例数中位PFS ORR克唑替尼 399.0（95%CL，6.8-15）77（95%CL，61-89）常规化疗 404.0（95%CL，1.5-6.8）28（95%CL，15-44）培美曲赛 500mg/m联合顺铂75 mg/m或卡铂 AUC 5-6 mgmin/mL，21天一周期1:1分组Intracranial DCR by IRR in Patients with Previously Treated Brain Metastases at BaselineCrizotinib(n=39)Chemotherapy(n=40)DCR,diseasecontrolrate(%CR+PR+SD)aPearson2test12weeks 24weeksDCR(95%exactCI;%)Difference:40%(95%CI:2159)Pa=0.0003Difference:31%(95%CI:1152)Pa=0.006100806040200第1/2/3代ALK-TKIs第1 代 第2 代 第3 代克唑替尼 Alectinib Brigatinib Certinib Lorlatinib设计 I/II 期 II 期 II 期 II 期 I 期脑转移 60%61%67%71.4%72%既往RX 56%(3prior)80%(2prior)74%(2prior)50%(2prior)ORR 56%(49-64)50%(41-59)54%(43-65)38.6%(30.5-47.2)46%(31-63)CNS 缓解 36%(N=28)57%(N=35)67%(N=12)33%(23.9-43.1)39%(N=18)二线治疗PFS中值6.9(5.6-8.7)8.9(5.6-11.3)12.9(11.1-NR)5.7(5.4-7.6)11.4(3.4-16.6)一线治疗PFS10.2(8.2-12.0)20(20.3-NR)/TonyMok,DavidSpigel,EnriquetaFelip,etal.2015ASCOAbr.8059;ShirishM.G.2016ASCOOralSessionDeBragancaKC,JanjigianYY,AzzoliCG,et al.JNeurooncol,2010,100(3):443-447.抗血管生成药抗血管生成药-贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞NSCLC脑转移患者是安全、有效的36入组患者：NSCLC伴有活动性脑转移（脑转移初诊或经治复发）主要终点：PFS次要终点：ORR OS 安全性贝伐珠单抗（1例初始使用，5例经治复发）贝伐珠单抗 治疗非小细胞肺癌伴活动性脑转移的探索性研究中位PFS（月）中位OS（月）DCR贝伐珠单抗 4.7 14.1 83%甘露醇抗癫痫治疗利尿剂糖皮质激素对症治疗37共识的主要内容一、辅助检查二、治疗（一）治疗原则（二）手术治疗（三）反射治疗（四）内科治疗（五）对症治疗三、预后四、随访38肺癌脑转移肺癌脑转移-预后及随访预后及随访预后：在分级预后系统（GPA）基础上，根据不同原发肿瘤脑转移的差异进一步提出 诊断特异性GPA(DS-GPA)。肺癌DS-GPA如下表：预后因素 0分 0.5分 1分年龄（岁）60 50-60 50卡式评分（分）3 2-3 1表1肺癌脑转移分级预后系统预后评分标准随访：诊疗后定期随访并进行相应的检查 一般为治疗后每2-3个月随访1次，病情变化时随时就诊，以便采取相应诊疗措施；包括病史、体格检查、血清肿瘤标志物检查、影像学检查等；39共识核心信息 首部中国肺癌脑转移诊治专家共识 手术能通过切除全部肿瘤达到局部治愈 放疗可以缓解神经系统症状，改善肿瘤局部控制情况 化疗是不可或缺的治疗手段 分子靶向治疗提供了新的治疗选择40谢谢41