(86)--药物动力学在临床药学中的应用.ppt

药动学 第十三章1第十三章第十三章药物动力学在临床药药物动力学在临床药学中的应用学中的应用药动学 第十三章2临床给药方案设计与临床给药方案设计与治疗药物监测治疗药物监测临床给药方案设计临床给药方案设计治疗药物监测与给药方案个体化治疗药物监测与给药方案个体化肾功能减退患者给药方案设计肾功能减退患者给药方案设计药动学 第十三章3第一节第一节 临床给药方案设计临床给药方案设计bb临床给药方案设计临床给药方案设计bb生物半衰期与给药方案设计生物半衰期与给药方案设计bb平均稳态血药浓度与给药方案设计平均稳态血药浓度与给药方案设计bb稳态血药浓度与给药方案设计稳态血药浓度与给药方案设计bb非线性药物动力学给药方案设计非线性药物动力学给药方案设计药动学 第十三章4临床给药方案设计临床给药方案设计bb临床最佳给药方案临床最佳给药方案bb决定给药方案的因素决定给药方案的因素bb制定给药方案的步骤制定给药方案的步骤药动学 第十三章5临床给药方案设计临床给药方案设计bb 临床最佳给药方案临床最佳给药方案 1.定义：定义：根据临床个体病人具体病情设计根据临床个体病人具体病情设计最佳给药途径、优良的药物制剂、最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量、最佳给药间隔最适给药剂量、最佳给药间隔安全、有效、经济安全、有效、经济产生最佳疗效、不引起不良反应、产生最佳疗效、不引起不良反应、能够满足治疗目的要求的给药方案能够满足治疗目的要求的给药方案药动学 第十三章6MECMTCCt有效治疗血药浓度范围示意图有效治疗血药浓度范围示意图bb2.设计临床给药方案基本要求设计临床给药方案基本要求 保证血药浓度达到有效治疗浓度水平保证血药浓度达到有效治疗浓度水平MEC之上且不引起毒性反应之上且不引起毒性反应MTC之下之下治疗窗治疗窗药动学 第十三章73.设计临床给药方案目的设计临床给药方案目的bb 目的：目的：力求使患者血药浓度达到并维持力求使患者血药浓度达到并维持在有效治疗浓度范围之内。在有效治疗浓度范围之内。bb 血药浓度监测意义：血药浓度监测意义：为了设计和调整临为了设计和调整临床给药方案床给药方案 *治疗指数小的药物治疗指数小的药物 *非线性药物动力学特征的药物非线性药物动力学特征的药物 *生理活性很强的药物生理活性很强的药物药动学 第十三章8设计临床给药方案设计临床给药方案bb 血药浓度监测适用范围血药浓度监测适用范围 当血药浓度与临床疗效或药物毒副作当血药浓度与临床疗效或药物毒副作用相关时，血药浓度监测才有意义；用相关时，血药浓度监测才有意义；否则，则应监测其药效学指标否则，则应监测其药效学指标bb 设计临床给药方案的根据设计临床给药方案的根据 半衰期；半衰期；稳态血药浓度；稳态血药浓度；平均平均稳态血药浓度稳态血药浓度药动学 第十三章9临床给药方案设计临床给药方案设计 决定给药方案的因素决定给药方案的因素1.与药物与药物有效性和安全性有关的因素有效性和安全性有关的因素：即：即药药物的效应与毒性物的效应与毒性如治疗窗、毒副作用、如治疗窗、毒副作用、浓度浓度-反应关系等反应关系等2.药物动力学因素药物动力学因素：即：即人体对所用药物制剂人体对所用药物制剂的反应的反应如吸收、分布、代谢、排泄的如吸收、分布、代谢、排泄的规律和特点等规律和特点等药动学 第十三章10 决定给药方案的因素决定给药方案的因素bb3.患者的生理状态、临床状态、病理状态患者的生理状态、临床状态、病理状态 生理状态生理状态年龄、性别、体重等年龄、性别、体重等 病理状态病理状态肝、肾功能异常、心功能肝、肾功能异常、心功能疾病等疾病等bb4.其他因素其他因素给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性、给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性、药物相互作用、病人的顺从性、环境因素药物相互作用、病人的顺从性、环境因素（饮酒、吸烟）等（饮酒、吸烟）等药动学 第十三章11临床给药方案设计临床给药方案设计 制定给药方案的步骤制定给药方案的步骤bb1.根据治疗目的要求和药物的性质，根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳的给药途径和药物制剂；选择最佳的给药途径和药物制剂；bb2.根据药物的治疗指数和半衰期，按根据药物的治疗指数和半衰期，按药物动力学方法估算血药浓度允许波药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳的给药间隔；动的幅度，确定最佳的给药间隔；药动学 第十三章12 制定给药方案的步骤制定给药方案的步骤bb3.根据已知有效治疗血药浓度范围，根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方法计算最适给药剂量按药物动力学方法计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量）；（包括负荷剂量和维持剂量）；bb4.将前三步确定的使用方案用于病人，将前三步确定的使用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案直至获得临床最佳给药方案药动学 第十三章13生物半衰期与给药方案设计生物半衰期与给药方案设计bb生物半衰期与给药方案设计bb生物半衰期的变动药动学 第十三章14 生物半衰期与给药方案设计生物半衰期与给药方案设计eg：青霉素：青霉素G t1/2=0.7h 阿莫西林阿莫西林 t1/2=1h 胰岛素胰岛素 t1/2=0.1h药动学 第十三章15 生物半衰期与给药方案设计生物半衰期与给药方案设计药动学 第十三章16生物半衰期与给药方案设计生物半衰期与给药方案设计药动学 第十三章17CmaxCminCt1/2个数个数CmaxCminCt1/2个数个数使用使用X0*不使用不使用X0*药动学 第十三章18药动学 第十三章19注意：注意：非线性药物非线性药物t1/2随给药剂量增加而延随给药剂量增加而延长；血药浓度与给药剂量不成正比关系长；血药浓度与给药剂量不成正比关系药动学 第十三章20二、二、生物半衰期与给药方案设计生物半衰期与给药方案设计生物半衰期的变动生物半衰期的变动bb1.影响因素影响因素 剂量效应剂量效应 t1/2 尿液尿液pH的影响的影响 重吸收重吸收 t1/2 再循环再循环 个体差异个体差异 遗传因素遗传因素 内环境内环境 年龄的影响年龄的影响 肝肝 肾肾 胃肠胃肠 t1/2 药物相互作用的影响药物相互作用的影响 代谢代谢 排泄排泄 t1/2 生理及疾病因素的影响生理及疾病因素的影响 妊娠妇女妊娠妇女 肝、肝、肾功能减损者肾功能减损者 t1/2药动学 第十三章21三、平均稳态血药浓度与给药方案设计三、平均稳态血药浓度与给药方案设计主要是调整给药剂量或给药周期主要是调整给药剂量或给药周期药动学 第十三章22三、平均稳态血药浓度与给药方案设计三、平均稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章23已知普鲁卡因酰胺胶囊生物利用度已知普鲁卡因酰胺胶囊生物利用度F=0.85，t1/2=3.5h，V=2.0L/kg药动学 第十三章24n n Css平均平均=4.00(mg/L)n n X0=11.18(mg/kg)n n =3.83 4(h)n n X0*=2X0=1000(mg)药动学 第十三章25药动学 第十三章26四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计bb药物治疗指数药物治疗指数bb多剂量静脉注射给药方案设计多剂量静脉注射给药方案设计bb多剂量血管外给药方案设计多剂量血管外给药方案设计bb静脉滴注给药方案设计静脉滴注给药方案设计药动学 第十三章27稳态血药浓度与给药方案设计稳态血药浓度与给药方案设计 药物治疗指数药物治疗指数 TI定义定义指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值无不良反应的最大血药浓度与产生治疗效无不良反应的最大血药浓度与产生治疗效应的最小血药浓度的比值（临床实用药物）应的最小血药浓度的比值（临床实用药物）多剂量给药，其最佳给药周期应使稳态最多剂量给药，其最佳给药周期应使稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度的比值低于大血药浓度与稳态最小血药浓度的比值低于治疗指数治疗指数 TI表达式表达式药动学 第十三章28药物治疗指数药物治疗指数指导意义指导意义kk治疗指数为治疗指数为2时，给药周期不能大于一个半时，给药周期不能大于一个半衰期衰期kkt1/2较短，治疗指数较小的药物：静脉滴注较短，治疗指数较小的药物：静脉滴注kk药物剂型设计：常规制剂、缓释制剂药物剂型设计：常规制剂、缓释制剂kk治疗指数较大，血药浓度或组织浓度可有治疗指数较大，血药浓度或组织浓度可有较大幅度波动的药物：多剂量给药较大幅度波动的药物：多剂量给药四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章29 多剂量静脉注射给药方案设计多剂量静脉注射给药方案设计 单室模型药物单室模型药物四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章30已知某抗生素已知某抗生素t1/2=3h，V=200ml/kg有效治疗浓有效治疗浓度为度为5mg/l-15mg/l，当血药浓度超过，当血药浓度超过20mg/l，临，临床可能出现毒性反应。试设计血药浓度在有效床可能出现毒性反应。试设计血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。药动学 第十三章31X0=Cmaxss.V（1-e-k）药动学 第十三章32药动学 第十三章33 多剂量血管外给药方案设计多剂量血管外给药方案设计n n 单室模型药物单室模型药物四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章34药动学 第十三章35t=时：药动学 第十三章36t：给药后血药浓度到达：给药后血药浓度到达峰浓度所需的时间峰浓度所需的时间药动学 第十三章37稳态血药浓度与给药方案设计稳态血药浓度与给药方案设计已知某药物已知某药物t1/2=7h，临床要求，临床要求Cminss=15mg/l，Cmaxss=30mg/l，口服后，口服后2h达最高血药浓度，达最高血药浓度，若每次口服若每次口服0.25g该药片剂，试求该药片剂，试求药动学 第十三章38 静脉滴注给药方案设计静脉滴注给药方案设计 （t t1/21/2较短，治疗指数较小的药物）较短，治疗指数较小的药物）稳态血药浓度与给药方案设计稳态血药浓度与给药方案设计 静脉滴注与静脉注射同时给药方案静脉滴注与静脉注射同时给药方案 先静脉注射或静脉滴注给药方案先静脉注射或静脉滴注给药方案 间歇静脉滴注给药方案间歇静脉滴注给药方案四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章39 稳态血药浓度与给药方案设计稳态血药浓度与给药方案设计k0=Css V k 单单室室模模型型四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章40CSS=V=CSSV双双室室模模型型药动学 第十三章41药动学 第十三章42药动学 第十三章43 静脉滴注与静脉注射同时给药方案静脉滴注与静脉注射同时给药方案四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章44 先静脉注射或静脉滴注给药方案先静脉注射或静脉滴注给药方案四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章45药动学 第十三章46 间歇静脉滴注给药方案间歇静脉滴注给药方案(1-e-KT)1(1-e-K)e-K(eKT-1)(1-e-K)1四、稳态血药浓度与给药方案设计四、稳态血药浓度与给药方案设计药动学 第十三章47药动学 第十三章48药动学 第十三章49五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算估算非线性动力学参数估算非线性动力学参数 Km、Vmbb以血药浓度变化速率来求算以血药浓度变化速率来求算bb用静脉注射后的用静脉注射后的lnc-t数据估算数据估算bb根据不同给药剂量根据不同给药剂量D与相应稳态血药浓度与相应稳态血药浓度Css求算求算药动学 第十三章50五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算以血药浓度变化速率来求算以血药浓度变化速率来求算药动学 第十三章51五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算以血药浓度变化速率来求算以血药浓度变化速率来求算药动学 第十三章52五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算以血药浓度变化速率来求算以血药浓度变化速率来求算药动学 第十三章53五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算用静脉注射后的用静脉注射后的用静脉注射后的用静脉注射后的lnc-tlnc-t数据估算数据估算数据估算数据估算药动学 第十三章54五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算用静脉注射后的用静脉注射后的用静脉注射后的用静脉注射后的lnc-tlnc-t数据估算数据估算数据估算数据估算药动学 第十三章55五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算n n根据不同给药剂量根据不同给药剂量根据不同给药剂量根据不同给药剂量D D与相应稳态血药浓度与相应稳态血药浓度与相应稳态血药浓度与相应稳态血药浓度C Cssss求算求算求算求算药动学 第十三章56五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算0P药动学 第十三章57五、非线性动力学参数的估算五、非线性动力学参数的估算药动学 第十三章58第二节第二节治疗药物监测与给药方案个体化治疗药物监测与给药方案个体化血药浓度与药理效应血药浓度与药理效应给药方案个体化给药方案个体化治疗药物监测及其应用治疗药物监测及其应用药动学 第十三章59一、血药浓度与药理效应一、血药浓度与药理效应药物治疗作用的强弱与维持时间的长短：理论上取决于受体部位保持有足够浓度的活性药物药物细胞外液组织与受体作用血浆中药物浓度可间接地作为受体部位药物浓度的指标游离型药物血浆中药物总浓度药动学 第十三章60二、给药方案个体化二、给药方案个体化药物剂型不同、厂家不同、生产批号不同、生物利用度不同临床效应产生很大差异eg.地高辛患者年龄、性别、种族、病理等个体差异和生理状况、环境、给药途径、饮食和食物的性质等血药浓度变化较大影响疗效药动学 第十三章61临床药学药物动力学 临床药物动力学（clinical pharmacokinetics）定义：以病人为对象，研究合理、有效与安全用 药的科学主要任务：提供安全、有效地给药方案，实现给药 方案个体化过程：药物动力学过程(pharmacokinetics phase）药效动力学过程（pharmacodynamic phase）二、给药方案个体化二、给药方案个体化药动学 第十三章62给药方案个体化给药方案个体化理想的治疗方案：理想的治疗方案：理想的治疗方案：理想的治疗方案：能够维持药物浓度在治疗窗口之内的给药方案能够维持药物浓度在治疗窗口之内的给药方案程序：程序：明确诊断选择药物及给药途径确定给药方案给药观察临床效果测定血药浓度处理数据，求出动力学参数。必要时，根据新的参数重新确定给药方案药动学 第十三章63三、治疗药物监测及其应用三、治疗药物监测及其应用治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测必须考虑的问题治疗药物监测必须考虑的问题治疗药物监测在给药方案个体化中的治疗药物监测在给药方案个体化中的作用作用治疗药物监测的临床意义治疗药物监测的临床意义药动学 第十三章64治疗药物监测及其应用治疗药物监测及其应用 治疗药物监测治疗药物监测(therapeutic drug therapeutic drug monitoring,TDMmonitoring,TDM)定义：目的：以药物动力学与药效学理论为指导，借助现代先进分析技术与电子计算机手段，通过对患者血液或其他体液中药物浓度检测，探讨临床用药过程中人体对药物ADME过程的影响1.实现给药方案个体化2.为药物过量中毒的诊断和处理提供 科学依据药动学 第十三章65治疗药物监测及其应用治疗药物监测及其应用n n治疗药物监测治疗药物监测前提：常用方法：组成部分：建立准确、精密、灵敏的血药浓度或其他体液中药物浓度的测定方法高效液相色谱法（HPLC）荧光偏振免疫法（FPLA）酶免疫法（ELISA）血药浓度分析技术临床药理学药动学 第十三章66治疗药物监测及其应用治疗药物监测及其应用分类：分类：要求：要求：只负责血药浓度测定，按时发出报告即负责测定血药浓度，又能评价血药浓度和进行临床咨询服务 实验室所有工作人员尽可能多地掌握药物动力 学知识 临床医师能独立的评价血药浓度；若不行时。该实验室应尽力做好临床药物动力学咨询工作TDM实验室：药动学 第十三章67 建立固定协作关系的临床科室在正式开展工作 前，应向临床医师全面介绍被监测药物的有关 TDM的全面知识 对于完全不了解TDM的送检单位，实验室应向 他们提供全面帮助 通过设计并采用各种特殊的申请单，沟通临床 医师与实验室的联系 对所有监测血药浓度的病人情况均应编号存档TDM实验室：要求：要求：药动学 第十三章68三、治疗药物监测及其应用三、治疗药物监测及其应用治疗药物监测必须考虑的问题治疗药物监测必须考虑的问题 TDM可得到何种对治疗有用的信息可得到何种对治疗有用的信息 所监测药物是否有已知的有效治疗浓度范所监测药物是否有已知的有效治疗浓度范围，监测目的是什么围，监测目的是什么 血药浓度过高或过低，对患者疗效或不良血药浓度过高或过低，对患者疗效或不良反应有何影响反应有何影响 从治疗效果与患者经济状况考虑，从治疗效果与患者经济状况考虑，TDM的的价值如何价值如何药动学 第十三章69三、治疗药物监测及其应用三、治疗药物监测及其应用需要进行需要进行需要进行需要进行TDMTDM的情况：的情况：的情况：的情况：治疗指数窄的药物中毒症状容易与疾病本身相混淆的药物个体差异大、具有遗传种族差异的药物同一药物因治疗目的不同，血药浓度范围不同在治疗剂量范围内，具有非线性动力学特性的药物需要长期用药的病人了解病人服药依从性药动学 第十三章70合并用药时，药物的相互作用常规剂量时出现毒副作用病人肝肾功能损伤时药物过量中毒需要调整剂量或改变药物剂型时需要进行需要进行需要进行需要进行TDMTDM的情况：的情况：的情况：的情况：药动学 第十三章71治疗药物监测及其应用治疗药物监测及其应用（6）目前认为进行目前认为进行TDM有意义的药物有意义的药物类别类别药名药名抗癫痫药抗癫痫药酰胺咪嗪、苯巴比妥、酰胺咪嗪、苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮、乙琥胺苯妥英、扑痫酮、乙琥胺抗心律失常药抗心律失常药奎尼丁、普鲁卡因胺、奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因、异丙吡胺利多卡因、异丙吡胺强心药强心药地高辛地高辛抗哮喘药抗哮喘药茶碱茶碱三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药丙米嗪丙米嗪抗肿瘤药抗肿瘤药甲氨蝶呤甲氨蝶呤免疫抑制药免疫抑制药环孢酶素环孢酶素药动学 第十三章72治疗药物监测及其应用治疗药物监测及其应用治疗药物监测在给药方案个体化中的作用治疗药物监测在给药方案个体化中的作用可以了解病人是否按医嘱方案用药可以了解病人是否按医嘱方案用药可以了解病人是否按医嘱方案用药可以了解病人是否按医嘱方案用药可了解药物制剂不同、不同批号或不同制剂的生物可了解药物制剂不同、不同批号或不同制剂的生物可了解药物制剂不同、不同批号或不同制剂的生物可了解药物制剂不同、不同批号或不同制剂的生物利用度情况利用度情况利用度情况利用度情况观察联合用药时，药物之间的相互作用观察联合用药时，药物之间的相互作用观察联合用药时，药物之间的相互作用观察联合用药时，药物之间的相互作用根据患者个体病理、生理情况，利用群体药物动力根据患者个体病理、生理情况，利用群体药物动力根据患者个体病理、生理情况，利用群体药物动力根据患者个体病理、生理情况，利用群体药物动力学参数，为病人设计初始给药方案学参数，为病人设计初始给药方案学参数，为病人设计初始给药方案学参数，为病人设计初始给药方案为临床设计采血时间和采血次数，力求以最少的采为临床设计采血时间和采血次数，力求以最少的采为临床设计采血时间和采血次数，力求以最少的采为临床设计采血时间和采血次数，力求以最少的采血次数，为患者设计符合个体化的给药方案血次数，为患者设计符合个体化的给药方案血次数，为患者设计符合个体化的给药方案血次数，为患者设计符合个体化的给药方案药动学 第十三章73 治疗药物监测在给药方案个体化中的作用治疗药物监测在给药方案个体化中的作用评价药物浓度是否在评价药物浓度是否在“治疗窗口治疗窗口”之内，是之内，是否有可能引起毒性反应否有可能引起毒性反应根据所采用的给药方案和特定时间的血药浓根据所采用的给药方案和特定时间的血药浓度，估算个体药物动力学参数，结合病人的度，估算个体药物动力学参数，结合病人的病情严重程度、联合用药情况、临床观察疗病情严重程度、联合用药情况、临床观察疗效和不良反应等因素的基础上，为病人实际效和不良反应等因素的基础上，为病人实际合理的给药方案合理的给药方案药动学 第十三章74 治疗药物监测在给药方案个体化中的作用治疗药物监测在给药方案个体化中的作用为老年人、新生儿、肝肾功能不良患者、严为老年人、新生儿、肝肾功能不良患者、严重败血症、大面积烧伤等危重病人、病理生重败血症、大面积烧伤等危重病人、病理生理情况复杂的患者设计合理的给药方案理情况复杂的患者设计合理的给药方案为临床出现难以解释的情况或血药浓度出现为临床出现难以解释的情况或血药浓度出现过高或过低等情况下，能够结合临床药物动过高或过低等情况下，能够结合临床药物动力学的知识帮助分析原因并提出解决问题的力学的知识帮助分析原因并提出解决问题的建议，提供咨询服务等建议，提供咨询服务等药动学 第十三章75治疗药物监测及其应用治疗药物监测及其应用治疗药物监测的临床意义治疗药物监测的临床意义指导临床合理用药、提高临床治疗水平指导临床合理用药、提高临床治疗水平确定合并用药的原则确定合并用药的原则开展开展TDM对防止药物过量中毒和药物急性对防止药物过量中毒和药物急性过量中毒的诊断具有重要意义过量中毒的诊断具有重要意义作为临床辅助诊断的手段作为临床辅助诊断的手段TDM研究可作为医疗差错或事故的鉴定依研究可作为医疗差错或事故的鉴定依据和评价病人是否按医嘱处方用药的手段据和评价病人是否按医嘱处方用药的手段药动学 第十三章76第三节第三节肾功能减退患者给药方案设计肾功能减退患者给药方案设计根据患者药物清除率和消除速度常数根据患者药物清除率和消除速度常数设计给药方案设计给药方案WagnerWagner法法RitschelRitschel一点法与重复一点法一点法与重复一点法药动学 第十三章77一、根据患者药物清除率和一、根据患者药物清除率和消除速度常数设计给药方案消除速度常数设计给药方案Clcr(ml/min)成年男性肾功能正常肾功能轻度减退肾功能中度减退肾功能严重减退1002005080105010药动学 第十三章78一、根据患者药物清除率和一、根据患者药物清除率和消除速度常数设计给药方案消除速度常数设计给药方案药物体内总清除率肾清除率非肾清除率肾功能减退患者药物总清除率肾功能减退患者药物消除速率常数非肾消除速率常数药动学 第十三章79一、根据患者药物清除率和消除速度常数设计给药方案临床上希望肾功能减退者能获得与肾功能正常者相同的平均稳态血药浓度药动学 第十三章80药动学 第十三章81二、二、WagnerWagner法法建立：优点：基本公式：1975年 WagnerWagner通过大量统计学研究，通过大量统计学研究，建立了肌酐清除率与肾功能减退患者药物消建立了肌酐清除率与肾功能减退患者药物消 除速度常数之间的线性关系除速度常数之间的线性关系 能够从患者的肌酐清除率直接计算药物消除 速度常数；使用方便、准确患者的消除速度常数药物的非肾消除速度常数比例常数患者的肌酐清除率药动学 第十三章82Wagner法药动学 第十三章83三、三、RitschelRitschel一点法与重复一点法一点法与重复一点法RitschelRitschelRitschelRitschel一点法（一点法（一点法（一点法（19771977年年）基本思路：基本思路：给予患者某个试验剂量在消除相的tx抽取一个血样测定血清肌酐百分率Cs血药浓度Cx换算出肌酐清除率Clcr换算出消除速率常数k(r)按比例增大或减小剂量达到治疗所需的推算出稳态最低血药浓度药动学 第十三章84三、三、RitschelRitschel一点法与重复一点法一点法与重复一点法RitschelRitschelRitschelRitschel一点法（一点法（一点法（一点法（19771977年年）适用范围：适用范围：若表观分布容积V和消除速率常数k中其一发生变化，另一不变或变化很小时，可以应用该法药动学 第十三章85原理：原理：RitschelRitschelRitschelRitschel一点法（一点法（一点法（一点法（19771977年年）药动学 第十三章86RitschelRitschelRitschelRitschel一点法（一点法（一点法（一点法（19771977年年）相关换算公式：相关换算公式：血清肌酐百分率肌酐清除率药动学 第十三章87RitschelRitschelRitschelRitschel一点法（一点法（一点法（一点法（19771977年年）相关换算公式：相关换算公式：正常人的肌酐清除率，等于120ml/min由Cs求得肌酐清除率男性患者为0，女性患者为12原形药物从尿中排出的分数药动学 第十三章88三、三、RitschelRitschel一点法与重复一点法一点法与重复一点法重复一点法（重复一点法（重复一点法（重复一点法（19781978年年）改进：改进：给患者两个剂量，测定两个血液样本，既可求出患者的k(r)基本思路：基本思路：在第一个试验剂量的消除相的t1取血样测其血药浓度C1给予第二个相同的剂量相隔相同的时间t2取样测其血药浓度C2药动学 第十三章89两次取血时间之差三、三、RitschelRitschel一点法与重复一点法一点法与重复一点法重复一点法（重复一点法（重复一点法（重复一点法（19781978年年）相关公式：相关公式：