(89)--10-3海洋聚醚和肽类天然药物化学.ppt

天然药物化学海洋聚醚和肽类聚醚类化合物 是海洋生物中特有的一类毒性成分，一些是沿海赤潮产生毒鱼作用的主要化学作用物质。分为梯形稠环聚醚、线形聚醚、大环内脂聚醚、聚醚三萜等。聚醚类化合物l 梯形稠环聚醚特点：结构中含有多个以六元环为主的醚环。醚环间反式骈合、骈合后聚醚的同侧为顺式结构、氧原子相间排列，成一个梯子样结构，故有“聚醚梯”之称。聚醚梯上有无规则取代的甲基。极性低，为脂溶性毒素。结构最大的聚醚类化合物，被认为是毒性最大的非蛋白质类化合物。maitotoxin聚醚类化合物l 线形稠环聚醚特点：同样含有高度氧化的侧链。但仅有部分羟基成醚环。多羟基游离，为线形。极性大，为水溶性毒素。岩沙海葵毒素,可与NA+/K+泵结合，抑制ATP 酶活性。聚醚三萜 sipholenone BSipholenol R1=H,R2=OH sipholenone A R1=R2=O主要分布于红藻和海绵中。肽类化合物 组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，尚有大量特殊氨基酸，如-氨基异丁酸、软骨藻酸(domoic acid)、海人酸(-kainic acid)等。是海洋生物中另一大类生物活性物质。肽类化合物 如海兔毒素dolastatin 10，海兔中提取，治疗白血病。直链肽肽类化合物 环肽类 主要来源于海鞘、海兔、海绵、微藻，结构较之于陆地生物来源的环肽，更为独特和丰富。肽类化合物 环肽kahalalide F，对结核杆菌极高的抑制活性。肽类化合物 肽类毒素 一些具有显著神经系统或心、脑血管系统毒性的多肽和蛋白质成分常被称为肽类毒素。如:芋螺毒素、海葵毒素、水母毒素、海胆毒素等。肽类化合物 芋螺毒素是具有神经药理毒性的多肽，存在于芋螺属软体动物的毒液中，是其“捕食神器”。同源芋螺毒素具有分子多样性，具有镇痛、神经保护、抗惊厥等作用。肽类化合物 如-芋螺毒素u 来自幻芋螺u 25个氨基酸、6个半胱氨酸、3个二硫键，稳定三维结构。u 钙离子通道抑制剂，具极强镇痛作用，无成隐性。u 2004年上市，齐考诺肽，鞘内注射，用于对全身镇痛药 不能耐受或无效的严重慢性疼痛患者。休息一下