AGF12120ml立式灌装封口机确认方案解读.docx

AF12/1-20ml 立式灌装封口机确认方案AGF12/1-20ml 立式灌装封口机确认方案目 录1 概述2 确认目的3 适用范围4 确认小组成员与职责5 文件资料及培训确认6 编制依据7 确认打算8 确认内容9 确认结果的分析与评价10 确认周期第 2 页 共 18 页1、概述AGF12 立式灌装封口机主要用于制药、化工等行业的安瓿灌装和拉丝封口。本机为多工位步进式，技术创突出特点是灌装运行稳定，便于修理。每次分组分别步进式送到各个工序上，可自动完成分别送瓶，前冲氮、灌药、后冲氮、预热、拉丝封口等工序， 适用于安瓿针剂在无菌条件下的灌装和封口。2、确认目的通过对 AGF12 立式灌装封口机设计、安装、运行、性能指标确实认，对该设备能适应的生产工艺做出评估，确定是否能到达设计要求满足生产工艺条件和 GMP 的要求。3、确认范围本方案适用于 AGF12 立式灌装封口机确实认。4、确认小组成员与职责4.1 确认小组成员部门与职务生产副总工程部长生产技术部长品管部长 工程部长QC QA机修工操作工统计员确认分工 确认小组组长确认小组副组长组员组员组员组员组员组员组员组员签名日期4.2 职责确认小组：预备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调确认试验；收集整理确认数据， 偏差处理，编写确认报告；再确认周期确实定。确认小组组长：领导协调确认工程的实施，协调确认小组的工作，对确认过程的技术负责， 批准确认方案、确认报告及偏差报告。确认小组副组长：组织编写确认方案，审核确认方案、确认报告及偏差报告。生产技术部长：负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，帮助收集整理确认数据，对偏差提出订正措施建议。品管部长：审核确认过程的检测数据，确认数据的牢靠性，负责确认过程检验方法确实定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长: 负责起草确认方案,编写确认报告，并负责组织实施。QA：负责确认过程中取样、监控。QC：负责相关工程的检测。机修工：负责确认过程中设备的修理，确保设备运行正常。操作工：负责设备的操作。统计员：负责确认所需物料的领取工作，负责确认资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料及培训确认序号文件名称立式灌装封口机标准操作规程编号SOP-SB-3-01100结果1有 无2立式灌装封口机维护保养操作规程SOP-SB-3-01200有 无3B 级区灌封岗位操作规程SOP-SC-3-00400有 无4A 级层流罩清洁操作规程SOP-SB-WS1-00200有 无5立式灌装封口机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00300有 无6小容量注射剂灌封工序清场操作规程SOP-SC-WS3-01200有 无检查人日期5.1 确认相关文件资料5.2 培训确认在进展 AGF12 立式灌装封口机确认之前，方案起草者对全部执行本方案人员进展了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗位培训状况备 注组 长生产副总合格 不合格副组长工程部长合格不合格组 员生产技术部长品管部长合格合格不合格不合格工程部长合格不合格QA合格不合格QC合格不合格统计员合格不合格机修工合格不合格操作工合格不合格6、编制依据6.1 药品生产质量治理标准、无菌药品附录2023 年修订6.2 中国药典2023 年版二部6.3 药品生产验证指南20236.4 AGF12 立式灌装封口机说明书7、确认时间打算：年月日至年月日8、确认内容8.1 设计确认8.1.1 设备根本工艺构造确认确认工程承受标准是否符合输瓶局部是由接瓶过渡板、输瓶网带、分瓶绞龙组成，接瓶过进瓶工位渡板与烘干机相联，瓶子由烘干机烘干灭菌后输送至接瓶过渡板，经过输瓶网带，进入绞龙分瓶盘旋区域，分瓶绞龙整理成单列向进瓶拨轮输送。直线式输送部件主要由大、小行走梁和传递行走梁组成，输送是( ) 否( )直线输时以12个安瓿瓶为一组，步进式传输。进瓶拨轮先将安瓿瓶送入左边的小行走梁，经左边的传递行走梁交接给大行走梁，完瓶工位成灌封等工序后，大行走梁再把安瓿瓶给右边的传递行走梁， 最终由右边的传递行走梁交接给右边的小行走梁。立式灌装封口机承受的是直线式间歇灌装方式，瓶子在输送过灌装工位程中作间歇直线运动。在灌液工位，机械把握两段式陶瓷泵通过灌针将药液注入安瓿，从而实现了整个灌装过程。安瓿瓶的预热通过转瓶机钩和火头部件来实现。转瓶机构主要由转瓶电机、转瓶座、转瓶摆杆等组成，转瓶电机通过一根同步带带动转瓶座上的胶轮转动从上往下看，胶轮顺时针转预热工位 动，在胶轮作用下，安瓿瓶在底轨上做逆时针方向的自旋运动。火头部件主要由整体式火板、升降机构、燃气氧气管路等组成，火板上均布有24 个火嘴，每个火嘴与安瓿瓶颈的中心对位，火板上左边的12 个火嘴即起预热的作用。是( ) 否( )是( ) 否( )是( ) 否( )总体特性确认人确认日期复核人复核日期拉丝工位拥有与预热工位一样的转瓶机钩和火头部件，同时，增加了拉丝部件。拉丝部件主要由拉丝钳、拉丝盒、升降机构、拉丝张合机构和拉丝摇摆机构等组成。当安瓿瓶经过预热后进拉丝工位入拉丝工位，拉丝钳张开，夹紧安瓿瓶颈上部后，拉丝盒通过 是( ) 否( 升降机构整体上升，同时拉丝摇摆机构动作，摇摆到最高位置)时，拉丝钳再次张开，将拉断的玻璃渣放入台板下面的废料箱，完成拉丝封口动作。出瓶拔轮部件由出瓶拨轮、栏栅、拨瓶板等组成，安瓿瓶拉丝出瓶工位封口后，出瓶拨轮将瓶子从右边的小行走梁中拨入圆弧槽中， 是( ) 否( 然后在拨瓶板的作用下将安瓿瓶送入出瓶盘。)确认人确认日期复核人复核日期8.1.2 设备主要技术参数确认确认工程承受标准是否符合生产力气18000-20230 支/小时5ml是( ) 否()破瓶率0.2%是( ) 否()封口合格率99.5%是( ) 否()无瓶止灌率100%是( ) 否()灌装精度±2%，符合中国药典 2023 版要求是( ) 否()燃气耗量0.07-0.3MPa1.52.5 m3/h是( ) 否()氧气耗量0.2-0.3MPa1.21.5 m3/h是( ) 否()电容量约 2.5kw是( ) 否()确认人确认日期复核人复核日期8.1.3 设备总体特性确认确认工程承受标准是否符合各种规格之间的易于更换是() 否()与重要区域连接的外表，应设计成易清洁无凸凹，无不易清洁的间隙，并且卫生可能产生污染源的子系统不引起污染是(是() 否() 否()易监视治理是() 否()全部管路具有低点排水功能是() 否()具有风速检测、尘埃粒子检测系统是() 否()AF12/1-20ml 立式灌装封口机确认方案8.1.4 设备主要材质确认确认工程承受标准是否符合灌针316L 不锈钢是( ) 否()燃气管路铜管是( ) 否()机架非不锈钢件喷漆处理是( ) 否()网带304是( ) 否()拉丝钳钛合金钛合金是( ) 否()分液器316L 不锈钢是( ) 否()灌装泵玻璃泵是( ) 否()硅胶管硅橡胶是( ) 否()拨轮、绞龙、栏栅等聚甲醛是( ) 否()设备其他外露部件304是( ) 否()确认人确认日期复核人复核日期8.1.5 设备主要配置确认确认工程承受标准是否符合A 级层流防护系统上海威圣是( ) 否()网带电机上海是( ) 否()主电机上海是( ) 否()同步带意大利麦高迪是( ) 否()轴承易格斯/日本精工/哈轴是( ) 否()直线滚珠导轨上海是( ) 否()灌装针头上海威圣是( ) 否()灌装泵国产是( ) 否()分液器上海威圣是( ) 否()PLC 编程把握器台达是( ) 否()确认人确认日期复核人复核日期第 2 页 共 18 页确认工程承受标准电控柜包括：PLC(CPU、输入输出模块)、触摸屏彩色等把握元器件，电源、开关、按钮、接触器、继电器、指示灯等电气元器件，柜体，端子排，线缆和线槽，把握软件等等必需的全部元器件。符合 GB/T5226 中规定；接地电阻不大于 0.1；绝缘等级 F 级。是否符合电气性能特点电气把握箱要依照国际电气制造业协会 12“防尘”标准制作，把握箱的门要有密封条。终端排列必需安装在简洁进入的地方，这样可以使得设备比较好安装和保养。确认人确认日期复核人复核日期8.1.6 电气性能特点确认是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()8.1.7 设备公用系统配套条件确认确认工程承受标准是否符合电压：380V±10是( ) 否()总电源频率：50Hz接地标准：三相五线制是( ) 否(是( ) 否()接地保护电路:绝缘电阻大于1M是( ) 否()管径连接方式：G1/2快速接头是( ) 否()氧气管路材质：8 铜管是( ) 否()压力：0.2-0.3Mpa是( ) 否()管径连接方式：G1/2 快速接头是( ) 否()燃气管路材质：8 铜管是( ) 否()压力：0.07-0.3Mpa是( ) 否()管径连接方式：G1/2 快速接头是( ) 否()氮气管路材质：8 铜管是( ) 否()压力：0.05-0.2Mpa是( ) 否()确认人确认日期复核人复核日期8.1.8 安全确认确认工程承受标准有机玻璃门、钢制门非接触安全开关。把握系统有两种模式，手动和自动。手开工作安全确认时，门可以翻开。是否符合是( ) 否( )是( ) 否( )全部的边、角，倒平、磨圆.是() 否()确认人触摸屏上安装一个蘑菇头红色急停按钮确认日期是() 否()复核人复核日期8.1.9 设计确认结果评价：8.2 安装确认8.2.1 技术文件检测确认评价人：日期：年月日检测平面布置图仪表清单SOP说明书易损零件清单装箱清单产品合格证明书电路图确认人复核人承受标准平面布置图打算了布置方案。仪器图包含了全部需要校准的仪器。有操作、清洗和维护的SOP 草案。有挨次和内容描述正确的说明书。此清单必需包含在说明书。中必需标明物品的型号和数量生产商建议。有签字确认的产品合格证明书。电 路 图 与 相 关标 准 全都。测试方法现场检测设备的安装与平面布置图全都依据编号清单包括数据表检查仪表清单检查 SOP 草案。查看技术文件，挨次和内容描述必需正确，说明书在工程部保存完好。查看备件清单，并作为附件。查看装箱清单，并作为附件。查 看 产 品 合 格 证明书，并作为附件。 由阅历丰富的人检查 电路图。确认日期复核日期是否符合是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()8.2.2 设备材质检查及安装确认记录检测 使用材料外表性能通路安装环境外接收道、阀门和管 线。高效过滤器检漏确认人复核人承受标准注液管选用316L。外外表平坦光滑，无清洗盲区，不得有明显划痕和凹凸不公正现象。设备拥有便于修理和清洗的通路安装在干净度为A级或C级下局部A 级干净室内，A 级层流罩应掩盖灌装和封口作业区域。与设备相连接的各种管道安装要结实，阀门排列整齐，易于开启和更换。固定的管线有指明其内容物和流向的醒目标志。当周期为 2min 时，0.5m粒子数应20，测试方法查看材质证明书现场查看现场查看查看环境验收证明查看实际安装状况 用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离子滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于5cm/秒。确认日期复核日期检查结果8.2.3 电器零部件和仪器的安装确认检测承受标准测试方法是否符合线路,元器件安装结实牢靠,电器箱仪器硬件软件 确认人复核人且满足元件散热要求,动力线现场查看与把握线用不同符号标识,有专用的地线端子。电器温控仪,超声波发生器现场查看的安装符合说明书的要求。PLC 、变频器均为台达品牌, 查看硬件品牌型号品牌型号符合要求,安装符合 和安装状况，附配置要求。清单已安装现场查看确认日期复核日期是( ) 否( )是( ) 否( )是( ) 否( )是( ) 否( )8.2.4 安装确认结果评价：评价人：日期：年月日AF12/1-20ml 立式灌装封口机确认方案8.3 运行确认8.3.1 评定和检查把握系统检测承受标准测试方法是否符合第 2 页 共 18 页校准校准数据表列出的全部相进瓶积存停进口处安瓿瓶积存，烘箱人为使进口处安瓿瓶积存目测机输送网带自动停顿烘箱输送网带是否自动停顿。关传感器进瓶缺瓶时 进瓶缺瓶时自动停绞龙， 自动停绞龙 故障消退后自动复位。无瓶不灌具有无瓶止灌功能确认人复核人8.3.2 评定和检查设备功能查看校准文件取走进瓶处瓶子，使进瓶口缺瓶，目测绞龙是否自动停顿， 故障消退后是否自动复位。 在正常运行状态中在光电光纤前的进瓶轨道上取走瓶子，机器应在对应工位上灌液头无药液滴下，有瓶时灌液。确认日期复核日期是( ) 否( )是( ) 否( )是( ) 否( )是( ) 否( )检测承受标准测试方法是否符合无级调速功能具有无级调速功能设定速度为显示速度为实际速度为瓶/分瓶/分瓶/分.是( ) 否()各传动件运转各传动件运转正常目测是( ) 否()各功能键、指示灯灵敏性各功能键、指示灯灵敏目测是( ) 否()急停装置具有急停装置在设备运行时，按下急停装置，观看主机是否停机。是()否()确认人确认日期复核人复核日期8.3.3鉴定/测试警报检测承受标准测试方法是否符合抽风电机过载层流电机过载由安装在抽风电机主回路中的马达空气开关检 测电机中的电流，当电机特别电流过大时空开动作，产生报警信号，该信号输入到PLC 的输入端， 产生报警。由安装在层流电机主回路中的马达空气开关检 测电机中的电流，当电机特别电流过大时空开动作，产生报警信号，该信号输入到PLC 的输入端， 产生报警。系统会发出可视的 是( ) 否( ) 警报画面系统会发出可视的 是( ) 否( ) 警报画面由安装在进瓶网带前端的接近开关检测网带上安瓿的数量，当安瓿的数量少于设定的数量时动 系统会发进瓶网带缺瓶作，产生报警信号，该信号输入到PLC 的输入端， 出可视的是( ) 否( )主机零速产生报警。绞龙离合器断开停顿进瓶，延时3S 停网带，防止进瓶网带上的安瓿太少而产生倒瓶。报警信号消退马上起动绞龙、网带。当主机电位器调至0HZ时，主机变频器产生零速信号至PLC 的输入，产生报警。绞龙离合器断开停顿进瓶，延时3S停网带。确认日期复核日期警报画面系统会发出可视的警报画面是( ) 否( )确认人复核人检测承受标准电气设备和机械的全部外露可导电局部都应接到保护接地电路上。保护接地电路中不应接有开关或过电流保护器件，也不应接有这些器件的电流检验装置。保护接地电路的连接应结实。测试方法用手动、目测的方法进展检测。是否符合保护接地电路连续性用 500V 兆欧绝缘电阻试验在动力电路导线和保护接地电路的绝缘电阻不小于1M。表测动力电路导线和保护接确认人复核人确认日期复核日期8.3.4 鉴定/测试电气安全性是() 否()是() 否()是() 否()是() 否()地电路间的绝缘电阻。电气设备的全部电路导线和保护接地电路之间应经受至少1S 时间的耐压试验，打算工作在或低于PELV 电压的电路除外。试验电压应耐压试验承受频率50Hz 或60Hz、具有两倍的电器设备额定电源电压值或者1000V 中较大者，将不适宜经受该试验的元件在试验期连续开用耐压测试仪在电气和保护接地电路端子之间施加沟通电压1000V，时间1S，漏电流5mA。是() 否()过滤器编号承受标准测试方法检查结果120.36-0.54m/s0.36-0.54m/s承受风速仪检测8.3.5 风速检测记录30.36-0.54m/s4确认人0.36-0.54m/s确认日期复核人复核日期AF12/1-20ml 立式灌装封口机确认方案8.3.6 运行确认结果评价：第 2 页 共 18 页8.4 性能确认8.4.1 评定和检查把握系统评价人：日期：年月日检测承受标准测试方法联动线自动运行后，瓶子经洗瓶、烘干是否符合缺瓶，主机停顿运行； 整机联动 挤瓶，烘干机网带停顿走带灭菌送致进瓶区，信号装置感应来瓶， 开启灌装机自动运行，人为使进瓶缓冲区挤瓶，枯燥机网带停顿运行，并报警， 人为使进瓶缓冲区消灭缺瓶，停主机， 并报警。是( )否( )停机箱输送网带自动停顿。送网带是否自动停顿。进瓶缺瓶时自动停绞龙进瓶缺瓶时自动停绞 龙，故障消退后自动复位。取走进瓶处瓶子，使进瓶口缺瓶，目测绞龙是否自动停顿，故障消退后是否自动复位。是()否()无瓶不灌具有无瓶止灌功能。在正常运行状态中在光电光纤前的进瓶轨道上取走瓶子，机器应在对应工位是()否()上灌液头无药液滴下，有瓶时灌液。确认人确认日期复核人复核日期进瓶积存 进口处安瓿瓶积存，烘 人为使进口处安瓿瓶积存目测烘箱输是( )否( )检测生产力气承受标准灌封机在满足灌装成品质量要求的根底 上，应到达机器标示的生产力气指标。测试方法在连续运行和额定生产速度下，用2ml安瓶灌装注射用水代替药液，模拟进展负载试验，连续3 次运行，每次运行不少于10 分钟，取三次的平均值，计算生产力气。计算公式为：生产力气每次运行实际完成灌装的瓶子数/实际运行时间是否符合是( ) 否( )次数测试时间min生产数量(支)生产力气(支/分)平均生产力气123是( ) 否( )确认人确认日期复核人复核日期8.4.2 鉴定/测试设备生产力气检测承受标准灌装精度装量误差±2测试方法灌装速度调至38HZ460支/分钟，灌封机正常工作后，用5ml安瓿灌装注射用水，调整装量至5ml，连续生产1小时,每隔10min取样一次，每次分别抽取12个灌注针灌注的样品，开启时留意避开损失，将内容物分别用相应体积的注射器及注射针头抽尽，然后注入标定过的量具内，在室温下观看读数。装量范围：4.9-5.1ml检验结果时间123456789101112检查结果10min20min30min40min50min60min确认人确认日期复核人复核日期检测承受标准测试方法每次连续检查大于10000支安 瓿瓶灌封生产过程，观看从进瓶、灌装、拉丝至出瓶过程中， 有无挤碎瓶现象，连续三次。是否符合破瓶率破瓶率不大于0.2是( ) 否( )8.4.3 评定和检查灌装精度8.4.4 鉴定/测试破瓶率次数1生产数量(瓶)碎瓶数(瓶)破瓶率是( ) 否( )23确认人确认日期复核人复核日期检测封口合格率承受标准灌液封口后合格的安瓿顶端为圆整光滑, 无歪测试方法是否符合目测在灌封机正常工作后，灌装注射用水， 统计10min 内出瓶总数及封口总数，按下式头、尖头、瘪头、焦头。计算封口合格率。封口合格率=封是( ) 否( )封口合格率不小99.5 口合格品总数÷出瓶总数×100生产数量(瓶)封口合格瓶数(瓶)封口合格率是( ) 否( )确认人确认日期复核人复核日期8.4.5 评定和检查封口合格率8.4.10 性能确认结果评价：评价人：日期：年月日8.5 特别状况处理8.5.1 设计、安装、运行确认过程中应严格按确认方案进展检查和推断，消灭个别工程不符合标准时应按以下程序进展处理。8.5.1.1 要求供给商进展改进或重调试设备，重确认检查，各工程必需合格。8.5.1.2 假设属设备、系统方面的缘由，应报确认领导小组，对系统和设备进展处理。8.5.2 性能确认过程中应严格按确认方案进展检查和推断，消灭个别工程不符合标准时应按以下程序进展处理。8.5.2.1 为表达结果的可重复性，确认应重复 3 次，3 次均合格，判定确认合格。8.5.2.2 如有1次不合格，再确认1次，总共3次合格，依据风险分析找到不合格的缘由，进展风险分析，风险评定对今后生产、使用、检验等没有不良影响，也可判定确认合格。8.5.2.3 如有2次不合格，判定确认不合格。找出不合格的缘由，进展风险分析，执行纠偏措施，必要时，修订确认方案，审核批准后再次实施确认。8.5.3 偏差处理：确认方案实施过程中消灭偏差，应实行纠偏措施并准时记录在偏差报告中， 并提出偏差解决方案，审核和批准偏差解决方案及其实施。发生偏差的工程偏差编码偏差描述及建议的订正措施：制定人：日期：年月日订正措施的 审核人：日期：年月日订正措施的 批准人：日期：年月日订正措施的效果：确认人：日期：年月日偏差报告9、确认结果的分析与评价9.1 确认小组负责收集各项确认、检验结果记录，修订立式超声波洗瓶机操作标准规程， 起草确认报告，并报确认小组。9.2 确认领导小组负责对确认结果进展综合评审，做出确认结论，发放确认合格证。AF12/1-20ml 立式灌装封口机确认方案确认过程及结果的评审评审内容评审确认试验是否有遗漏是否确认实施过程中对确认方案有无修改有无修改缘由、依据修改是否经过批准确认记录是否完整是否确认试验结果是否符合标准要求是否确认结果第 2 页 共 18 页工程设计确认安装确认运行确认性能确认偏差及对偏差的说明是否有偏差偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验风险分析中确定的降低风险措施的执行状况确认结论及建议：是否符合规定符合 不符合 符合 不符合 符合 不符合 符合 不符合有无是否是否执行 未执行确认小组组长：年月日10、确认周期10.1 AGF12 立式灌装封口机正常运行确认周期为 1 年。10.2 AGF12 立式灌装封口机进展大修后，需进展再确认。