乙肝药品市场调研报告书.docx

医药经理人杂志_文|本刊见习记者|李龙田在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定四大抗乙肝病毒核苷类药的联合造势下，20232023 年，我国重点城市样本医院抗乙肝病毒用药市场以平均超过 30%的速度增长。近日，福建广生堂药业挟一类药“阿甘定”最低价格之优势力撼乙肝用药市场，核苷类药后市走势将令行业关注国药当自强我国是被世界公认的“乙肝大国”。在我国，慢性乙型肝炎病毒HBV感染的人数约有 1.3 亿，其中 3000 万人患有慢性乙肝。依据最的数据显示，我国每年因肝病死亡的人数接近 50 万，给社会造成损失高达 1000 亿元。浩大的患者群自然成为国内外药企争相抢夺的市场。葛兰素史克在中国乙肝药市场上无疑是最大的赢家，先是挟其专利药“贺普丁”拉米夫定而入争得“头啖汤”，创下了国内医院市场最高年销售近 9 亿元的辉煌业绩。据了解，“贺普丁”于 1999 年进入中国，2023 年被列入国家医保根本用药名目，当年销售收入达4 亿元，2023年，“贺普丁”销售近9 亿元。但问题接踵而来，首先，是贺普丁全球专利将于 2023 年 9 月到期，同时，又患病了“耐药门”。对此， 葛兰素史克又适时跟进了阿德福韦酯贺维力，试图填补“贺普丁” 的市场空间。百时美施贵宝也非等闲之辈，投入巨资开发出另一种同是核苷类的药恩替卡韦，参与到角逐的行列。2023 年 2 月，诺华公司也向 SFDA 递交了“同族”产品替比夫定的注册申请文件，宣告诺华首次进入全球乙肝治疗领域。然而，中国市场并非只是洋人的乐土，正值国内抗乙肝用药洋品争夺战打得难分难解之际，足智多谋的国内药企也乘上了抗乙肝用药这辆战车。天津药物争论院药业生产的“代丁”成为中国自主研发的阿德福韦酯制剂。接着正大天晴药业的“名正”紧随其后。据业内人士分析，这两种国产药与贺维力相比，无论是疗效、市场掩盖率等方面表现得毫不逊色，各自为企业奉献了 1 个多亿的销售额。今年9 月，联邦制药的阿德福韦酯商品名：“阿迪仙”也宣告上市。近日，国内又有一只药参加到阿德福韦酯的行列中，这就是福建广生堂药业的一类药“阿甘定”。据福建广生堂药业总裁李国平介绍，2023 年，广生堂药业对阿德福韦酯争论开发立项后，公司与中国药科大学联合进展临床前争论，取得了 M 晶型、阿德福韦酯单酯的制备及检测、合成工艺等多项创专利保证技术，并在 2023年 3 月取得了一类药争论临床批件，2023 年底顺当完成药的临床的验证、治疗、观看和争论，今年 11 月获得 SFDA 批准进入市场。始终以来，国内关于抗肝病药物阿德福韦酯的专利问题纷争不断。先是 2023 年 3 月初，葛兰素史克向国内 10 多家制药企业发出了“关于阿德福韦酯中国专利申请的沟通函”，提示国内企业留意投资该产品所面临的潜在风险。而最终由于国内争论的阿德福韦酯晶型与葛兰素史克申请保护的晶型并不一样而由国内药企胜出。接着是“名正”诉“代丁”侵权，其市场纷争的剧烈程度可见一斑。专利战硝烟未散，价格战已经打响。目前，已上市乙肝治疗药物的市场参考价为：“贺普丁”约17 元/片，“贺维力”约 21 元/片，恩替卡韦约 39.2 元/片，“名正”、“代丁”和“阿迪仙”的价格相差不大，约 15 元/片左右。由于“阿甘定”的市场定位为“中国老百姓用得起的药”， 其价格每片不超过 10 元，是目前全部已经上市的阿德福韦酯产品中价位最低的。可以预见，“阿甘定”的上市，将对原有的抗肝炎用药市场架构带来冲击。依据 2023 年由中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会制定的中国慢性乙型肝炎防治指南指出，目前，医学界在慢性乙型肝炎的治疗上尚无特效药物。而抗病毒治疗是治疗乙肝的关键。长期应用核苷类似药物抗病毒治疗是目前切实可行的主流用药之一， 可以抑制乙型肝炎病毒的复制与增殖。随着一系列核苷类药阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的上市，拉米夫定孤家寡人的市场局面已被打破，客观上构成了一个的抗乙肝药物市场，再度掀起抗病毒类药物的火爆行情，促使浩大的乙肝市场升温。需求推动市场进展我国属于 HBV 感染的高流行区域。据 2023 年中国卫生统计年鉴显示，我国病毒性肝炎的发病率增长较快，已由2023 年的64.91/10 万人上升至 2023 年的 102.09/10 万人，慢性乙肝患者已达 2023 多万人，约占人口总数的 1.6%左右。而乙肝病毒外表抗原携带率高达 9.8%，总人数高达 1 亿多人。近年来，随着创药物的不断问世，抗乙肝治疗药物已取得了肯定的进展。活泼在临床使用的品种中，阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦已经显示出旺盛的生命活力，组成了一支抗乙肝药物市场的生力军。今年北京诺华的抗乙肝药替比夫定在中国的上市，又为抗乙肝药物市场增加的筹码。正是鉴于近年核苷类药物在抗乙肝病毒中的精彩表现，中国慢性乙型肝炎防治指南中已将阿德福韦酯、恩替卡韦和拉米夫定推举为全国抗乙肝病毒的一线用药，从而促进了抗乙肝病毒药物市场有了快速的进展。据中国药学会统计数据说明，我国重点城市样本医院抗乙肝病毒用药市场 20232023 年的平均增长率超过了 30%。拉米夫定：独角戏难唱自葛兰素史克拉米夫定引入我国市场后，成为启动抗乙肝病毒临床用药的首个品种。近 10 年来，拉米夫定在国内重点城市样本医院用药始终具有旺盛的活力，2023 年更到达了其上市后的峰值， 用药金额到达 8466 万元。2023 年，在阿德福韦酯和恩替卡韦的争夺下，样本医院用药增长趋缓，在市场惯性的带动下仅比上一年增长了 2.36%。其从产品市场分布看出，在我国中部、南部很多城市地区已居于前列，其中广州、北京、南京、武汉、杭州、重庆、上海、长沙依次列为前 8 名。据中国医药商业协会统计，2023 年，“贺普丁”在全国 28家主要医药批发渠道的销售额为 3.06 亿元，在第三终端市场日渐火爆的驱动下，2023 年同比上一年又增长了 23.86%，到达了3.79 亿元。随着药物应用面的拓宽和用药人群的增加，国外相继报道拉米夫定长期用药后，存在着病人顺应性问题和诸多不良反响，其耐药率已到达 69%。由于药物敏感性的下降，使少数免疫功能缺陷病人也发生了 HBVDNA 聚合酶基因发生突变的病毒株，导致了体内病毒变异和病情恶化现象，从而限制其长期应用。2023 年国内市场消灭了较大的变化，批发渠道的销售额已下滑到 2 亿元。近10 年来，浩大的乙肝患者为“贺普丁”带来了巨大的利润， 但是，随着病毒变异率的消灭，2023 年，“贺普丁”在国外市场的销售额已从上一年的 2.61 亿英镑下滑到 2.02 亿英镑，同比下降了21%。阿德福韦酯：市场一争雌雄阿德福韦酯具有广谱抗病毒活性，对逆转录病毒、痘病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒均有很强的抑制作用，能快速有效降低乙肝患者血清中病毒的 DNA 水平。临床显示：该药作用为抑制病毒合成，需长期服药，随便停药仍将导致病情反复，但尚未见发生病毒突变株和耐药性现象，对已消灭代偿性肝病患者，可作为拉米夫定耐药者的抗病毒治疗。1998 年，我国就已经开头启动阿德福韦酯的研发工程，至2023 年 10 月，国内已有 58 家研发机构申报药临床及注册，工程达 124 项，迄今为止，SFDA 已批准国内 6 家企业进展生产。2023 年 3 月 23 日，葛兰素史克天津生产的“贺维力”10mg 片剂获得了 SFDA 颁发的生产批文，随后天津药物争论院药业的原料药及其 10mg 片剂也获得了 SFDA 颁发的生产批文。据报道，天津药物争论院、正大天晴药业、深圳信立泰药业、上海仲夏化学、上海瑞广生化、福建广生堂药业等国内企业已申请了该药的专利。目前，国内企业已有天津药物争论院药业、江苏正大天晴药业、福建广生堂药业、珠海联邦制药 4 家企业的产品在市面销售。2023 年，阿德福韦酯在 22 个重点监测统计城市中，已进入 18 个城市的样本医院，销售额进入前 100 位用药排名，创下了近 7000 万元的市场份额，而“贺维力”仅占 40%，2 个国产品种夺得 60%的市场，其中天津药物争论院药业的“代丁”以57.75%确实定优势名列榜首。福建广生堂药业的“阿甘定”、珠海联邦制药股份的“阿迪仙”、浙江福韦药业的“孚玮” 是 2023 年获得 SFDA 批准的，并已经间续上市，估量到2023 年阿德福韦酯将超过 10 亿元的市场规模。恩替卡韦：锋芒已露恩替卡韦是百时美施贵宝公司自主研发的鸟嘌呤核苷类似物口服药。 2023 年 3 月美国 FDA 批准恩替卡韦以商品名“Baraclude”上市。药物可选择性抑制乙肝病毒，用于治疗成人伴有病毒复制活泼、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎感染。临床研究说明，药物能有效抑制HBV、DNA 复制，疗效优于临床多年的拉米夫定，而且患者耐药发生率较低。据 Datamonitor 推测，到 2023 年其专利到期以前，恩替卡韦在全球 7 大主要市场的销售额最高将达 3 亿美元，而 2023 年 1 9 月，该药已到达 1.76 亿美元，比上一年同期增长了 274.47%，呈现出高速增长的态势。上海施贵宝公司的恩替卡韦于 2023 年 11 月 15 日获得了SFDA 颁发的生产批文，商品名为“博路定”。两年来的临床用药显示，该药尚未有耐药现象的报道。2023 年，“博路定”在样本医院的用药金额已突破 2023 万元。虽然恩替卡韦在抗乙肝药物市场虽未形成强势，用药金额仅仅占据三大抗乙肝病毒药物市场的 16%，但其来势不行低估。从 2023 年前 3 季度样本医院用药可以看出，恩替卡韦已成为拉米夫定的替代药物，前 3 季度，恩替卡韦用药金额已经超过了上一年的购药总额。而2023 年上半年，北京诺华制药公司的替比夫定在中国的上市，为将形成四雄争霸的局面埋下伏笔。众所周知，对国内抗乙肝市场而言，品种的进入必定会对老品种构成威逼，形成的竞争格局。多年来，乙肝抗病毒治疗药物品种匮乏，市场需求量远远未得到满足。因此，品种的进入将更多地起到满足市场需求，扩大市值的作用。两类药物主导乙肝市场尽管乙肝疫苗的消灭可以在肯定程度上预防乙肝的发生，但在全球范围内，每年仍有很多人死于肝炎。据估量，仅在美国，每年就有 5000 多乙肝病人由于肝衰竭而死亡。虽然目前还没有一种药物能够彻底治愈乙肝，但是近年来这方面的争论也在突飞猛进地进展， 除了不断有产品上市以外，很多处于临床争论的阶段化合物也大有期望。目前，全球市场上的乙肝药物主要包括两大类，一种是免疫调整剂干扰素，主要包括一般干扰素和聚乙醇化干扰素，即长效干扰素。另一种则是核苷或核苷类似物，目前已有 4 个产品在世界主要市场上市。干扰素用于治疗慢性乙肝已有 20 年的历史，其对慢性乙肝病毒的作用主要包括两个方面：一方面是具有直接抗病毒作用；另一方面是通过免疫调整提高特异性细胞免疫功能，产生间接作用。其中， 免疫调整所获得的长久免疫掌握是干扰素疗效维持的关键因素。目前获批用于乙肝治疗的干扰素包括先灵葆雅公司的重组人干扰素-2b(商品名“Intron-A”，甘乐能，1991 年上市)、聚乙醇化长效干扰素(商品名“Peg-Intron”，佩乐能)以及罗氏公司的长效干扰素聚乙醇化-2a 干扰素(商品名“Pegasys”，派罗欣，2023 年上市)。口服的核苷及核苷类似物通过干扰乙肝病毒 DNA 聚合酶的功能，从而抑制乙肝病毒的复制，降低血清及肝组织内的病毒载量， 并改善肝组织的炎症坏死程度。葛兰素史克公司的拉米夫定(商品名“Heptodin”，贺普丁)是世界上第一个用于乙肝治疗的核苷类似 物，于 1998 年获得美国 FDA 批准上市。此后，吉利德公司的阿德福韦酯(商品名“Hepsera”，贺维力)在 2023 年获批。吉利德公司同年 4 月与葛兰素史克公司签署授权协议，授权后者在亚洲、拉丁美洲与其他区域销售 Hepsera。百时美施贵宝的恩替卡韦 (商品名“Baraclude”，博路定)于 2023 年获批，诺华的替比夫定(商品名“Sebivo”，素比伏)在 2023 年获批上市。以上两类药物的作用机制各不一样，成效也各有千秋。2023 年美国肝病争论学会慢性乙肝防治指南和2023 年慢性乙肝治疗标准中，均建议将聚乙醇化-2a 干扰素与阿德福韦酯、恩替卡韦列为乙肝的一线治疗药物。跨国药企纷纷进入中国中国是全球最大的乙肝药物市场，慢性乙肝病毒携带者占全世界的 34%左右。大多数乙肝病毒携带者是在孕期或诞生后不久通过母婴传播而感染的，这就使得一些乙肝并发症在患者的生命中消灭的时间会较欧美早很多，从而导致患者在格外年轻的时候就要承受诊断和治疗。由于很多乙肝病毒的抗体的处方是用于长期维持治疗的， 较小年龄就进展诊断可能延长了单个抗体的整体治疗周期。面对如此大的市场，跨国药企自然将关注的目光投向了亚洲，尤其是中国。目前在我国，干扰素市场的品牌集中度很高。罗氏公司和先灵葆雅公司的产品占到医院乙肝干扰素市场的 52.3%。单是罗氏公司的长效干扰素派罗欣，就独占了 36.3%的市场份额，并且在 2023 年实现了 108% 的高速增长率。 先灵葆雅公司的 Intron-A 和Peg-Intron 合计占据 16%的市场份额，其年增长率分别为 62.4%和290.2%。国内的生产厂家主要有北京三元基因工程、天津华立达生物工程、北京凯因生物技术、深圳科兴生物、安徽安科生物工程股份等，市场份额都在6%7%之间，增长速度远远不及外资企业的产品。面对外资产品的强势表现，有些国内产品甚至消灭了负增长。核苷类抗病毒药物种类繁多，主要包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等品种，进口品种和国产品种各占据国内市场的半壁江山。进口及合资核苷类抗病毒药物的生产厂家首推葛兰素史克公司，其次为百时美施贵宝公司和诺华公司。葛兰素史克公司的拉米夫定产品“贺普丁”在 1998 年进入中国市场后，快速成为继干扰素之后医生治疗乙肝的最正确选择，并且作为中国市场上惟一针对乙肝的核苷类抗病毒药物长达 5 年之久，充共享受了独占市场的幸福感。2023 年，在中国医院核苷类抗乙肝药市场上，“贺普丁”占据了24.9%的市场份额，年增长率为 25.79%。但是由于拉米夫定的耐药发生率较高，患者在服用肯定时间之后，乙肝病毒发生变异的比例也不断增加，所以拉米夫定长期治疗乙肝的疗效也受到了影响。针对这一缺陷，2023 年三季度，葛兰素史克又在中国上市了另一种耐药发生率较低的产品“贺维力”，作为对“贺普丁”缺乏之处的补充，以期能够进一步加固自己在中国乙肝市场上的首领地位。葛兰素史克公司在中国的成功让其他跨国药企艳羡不已，百时美施贵宝公司和诺华公司也分别在自己的乙肝药获批后快速将其推广到中国市场。2023 年，百时美施贵宝公司的“博路定”在中国上市，并以耐药率低于 1%、抑制病毒速度快且很少反弹等优势，成为市场上的“后起之秀”，销售势头强劲，上市一年多就占据了我国医院销售的核苷类抗乙肝药物 15.3%的市场份额，直接对“贺普丁”的市场“老大” 地位形成威逼。诺华公司的“素比伏”于 2023 年 4 月在我国上市， 但是与市场上原有的核苷类抗乙肝药物相比，疗效和价格优势都不明显，市场表现也不尽如人意。核苷类抗病毒药物的国内生产厂家主要有江苏正大天晴药业、天津药物争论院等。天津药物争论院的“代丁”与葛兰素史克公司的“贺维力”同属阿德福韦酯类产品，二者在 2023 年同期上市， 截至 2023 年，两个产品的市场份额相近，都为 9%左右；销售年增长率方面，“代丁”依靠价格优势，以 66.8%的年增长率领先，高于“贺维力”53.7%的年增长率。江苏正大天晴药业的乙肝系列产品包括“名正”在内多达 6 个品种，“名正”亦为阿德福韦酯产品，在2023 年 2 季度上市后，市场表现良好。阿德福韦酯市场硝烟布满纵观 2023 年我国的核苷类抗病毒药物市场上，拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦所占据的市场份额分别为24.9%、23.7%和15.3%，销售年增长率分别为 25.8%、91.6%和 286.1%。其中，拉米夫定和恩替卡韦市场分别专属于葛兰素史克公司的“贺普丁”和百时美施贵宝公司的“博路定”，国内生产企业尚无产品介入。而阿德福韦酯市场包括了“代丁”、“贺维力”和“名正”，三者在该市场所占份额分别为 41.4%、40.2%和 18.4%(到 2023 年底，“名正” 的上市时间还缺乏一年)，呈现“三足鼎立”之势。由于种种缘由，葛兰素史克公司的阿德福韦酯在中国没有取得专利权，所以国产品种得以分一杯羹，天津药物争论院和江苏正大天晴药业占得了先机。同时，国内很多制药企业面对乙肝市场的巨大诱惑，也纷纷进展仿制。据统计，自2023 年至 2023 年 3 月 31 日，国内共有 54 家制药企业和研发机构向国家食品药品监管局申请阿德福韦酯及其制剂的国产注册，工程总数共122 项。2023 年 3 月，葛兰素史克向这些公司与机构发出了“关于阿德福韦酯中国专利申请的沟通函”，函中提示中国企业留意专利申请的存在及投资该产品所面临的潜在危急，但是这照旧不能遏制国内药企的申请热忱。据媒体报道，在去年大连药交会上，多家国内药企均在展位的显著位置打出了乙肝药阿德福韦酯马上上市的宣传，并吸引了不少代理商的关注。业内人士分析，这很可能是 54 家企业当中申请的产品。另据了解，后来又有几家国内企业阿德福韦酯获批上市，包括珠海联邦制药、福建广生堂药业、浙江福韦药业、山东辰欣药业公司等。国内企业的一拥而上，虽然在肯定程度上能够扩大阿德福韦酯的市场规模，但是众多企业在这一市场上到底能否立足，除了药物本身的疗效之外，市场营销的方式和渠道也是一个不得不考虑的因 素。在中国市场上，将来几年的阿德福韦酯之战注定要硝烟布满，而谁会笑到最终还不得而知。欧洲药品治理局日前公布信息，建议在诺华制药生产的乙肝治疗药替比夫定(商品名：Sebivo/素比伏)的说明书中参加的警告，以警示医生慢性乙型肝炎患者使用替比夫定存在发生四周神经病变的风险。而我国也对此亲热关注。业内认为，这将对我国乙肝药物市场产生肯定影响。乙肝市场的“将来之星”药物的疗效是推动乙肝市场进展的重要因素之一。和抗艾滋病药物一样，口服抗乙肝病毒药物(尤其是拉米夫定)倾向于提高对病毒的抵抗力量。因此，对于进展的化合物和的作用机制而言，提高对病毒感染的疗效方面就显得尤为重要。目前很多公司都在致力于抑制药物的抗药性争论，有几个药物已处于后期研发过程中。下一个最有可能进入市场的抗乙肝产品可能就是吉利德公司的替诺福韦(Tenofovir)。该产品在美国已经被批准用于艾滋病的治疗，商品名为 Viread。吉利德公司已经向美国和欧盟提交了该产品适应证的申请，估量2023 年可以获准上市。临床数据说明，替诺福韦比 Hepsera 更加有效。一些分析师估量，替诺福韦将最终取代Hepsera(Hepsera2023 年的销售额为 2300 万美元)。卫材公司和 Pharmasset 公司合作开发的另一个口服核苷类似物 Bukwang，也表现出了良好的抗病毒力量。2023 年，Bukwang 在韩国获批用于乙肝的治疗，卫材公司目前正在中国进展 III 期临床试验。Idenix 和诺华公司合力研发的另一个药物 Valtorcitabine， 是日服一次的核苷类似物，可以与替比夫定合用，用于难治的乙肝病人的治疗。该药目前正在进展 II 期临床试验，打算在 2023 年提交上市申请。诺华公司期望联合用药可以在乙肝治疗方面扮演越来越重要的角色。经过多年的进展，抗艾滋病药物目前多以联合用药为主；假设抗艾滋病药物的进展历程能够在乙肝药物的进展史上重现的话，诺华公司的这种想法倒不失为一个不错的点子。在抑制病毒的复制、降低或延迟药物抗药性的发生率方面，联合用药比单独用药可能更加有效。目前几个针对将 2 种核苷类似物联用，或将抗病毒药物与干扰素合用的大型临床试验正在开展。在过去 10 年中，乙肝的治疗经受了巨大的飞跃，病人病情得到掌握的几率大大增加。展望将来，随着一些乙肝药的问世以及联合用药抗击病毒的成功，或许人类离乙肝被彻底治愈的那一天不远了。据 IMS 对我国100 床医院最近 5 年的数据统计结果显示，乙肝用药市场在连续保持增长的同时，增速已消灭放缓的趋势。2023 年以来的年增长率分别为 57.82%、39.42%、28.62%和 17.75%，连续四年每年增速都下滑了 10 多个百分点。那么，是否意味着这一市场增长将逐步进入平台期？中国已在乙肝抗病毒治疗的道路上走过了十多个年头，跨国药企无疑在由它产生的用药市场中跑在前列。目前全球临床广泛使用的抗病毒类药物多达 7 种，除了替诺福韦酯尚未在中国上市以外，葛兰素史克、百时美施贵宝、罗氏、先灵葆雅和诺华等一批知名跨国药企的明星产品都在其中，并在为扩大各自的市场占有率而开放剧烈的竞争。另外，外乡企业也早已嗅到宽阔的空间而纷纷踏足，正大天晴、天津药物研究院和福建广生堂等一批先行者在几年来不断上市产品。大医院增长势头的减缓或许意味着这一高端领域正趋于饱和，但绝不代表整个用药市场已现乏力。有专家分析认为，在接种疫苗的适龄儿童成长起来以前，我国的乙肝病毒携带率和患者比率不会发生明显变化。现有用药市场近期内照旧会持续增大，这一增长大多不是来自增患者，而是对原有患者的开掘和维护。下步时机事实上，乙肝用药市场的增长空间已在别处露头。去年12 月 10 日，2023 年版慢性乙型肝炎防治指南以下简称“指南”公布，补充了我国自主争论的乙肝流行病学数据：我国现有的慢性乙肝病毒携带者约 9300 万人，其中约 2023 万人为慢性乙肝患者，而这里面只有 10%左右的病人选择了承受目前医学界普遍认可的抗病毒治疗。剩余的要么承受其他药物或方法治疗，要么还有相当一局部潜在患者尚未觉察自己患病或者觉察之后没有承受治疗。这其中很大一局部为已确诊而无法担当治疗费用的农村患者和未确诊但已感染的群体。其实，从跨国药企的现有目标患者中也能看出这一状况。百时美施贵宝的拳头产品“博路定”自 2023 年初上市以来已在全国掩盖了 300 多个城市，却无一例外为大中城市，三四级以下和县级乃至农村地区极少涉足。这既有产品本身定位的考虑，也有以上地区患者群体不明确及经济条件不兴旺等问题的困扰。依据指南，慢性乙肝需要长期治理和长期用药，那么大多数患者就需要担当昂贵的治疗费用，对于医保掩盖不完善的地区，由于负担加重而选择停药甚至不用药的患者不在少数。加之基层地区医疗条件不兴旺，检测水平和检测技术落后，一个浩大的潜在患者群尚没有消灭。分析人士黄东临认为，“随着我国医改的推动，医疗保险掩盖面的拓展及医疗设施的完善，过去无法担当治疗费用的人可以减轻负 担，在国家报销的根底上变得有力量支付，而另一局部潜在乙肝患者也会随着当地医疗水平的提高而得到更好的检测，从而去承受治疗。”这会成为乙肝用药市场的下一步时机。到底，在2023 万慢性乙肝患者中，仅有 200 万左右在承受抗病毒治疗。统计显示，2023 年，到医院承受治疗的乙肝患者中，有 40%选择抗病毒治疗。而在 2023 年首版指南公布的时候，这一比例更低。“那时仅有19%的患者进展抗病毒治疗，73%的受调查者用中成药及保肝降酶药物。”中国工程院院士、北京大学医学部根底医学院病原生物学系教授庄辉告知医药经理人。留给跨国公司和外乡企业的，是一个需要进一步开发的空间。或许正是看到了这些，替诺福韦酯也马上在中国上市，而百时美施贵宝则通过不断推动国际间的学术沟通与合作，来提高中国医生的学术水平， 同时强化抗病毒治疗理念的推广。另外，其公司旗下的百时美施贵宝基金会与中国肝炎防治基金会合作，联合地方疾控中心开展“基层医务人员肝炎培训工程”，对农村医护人员开放乙肝学问和诊疗学问的培训，并针对农村育龄妇女进展乙肝免费检测。他们是想通过一系列活动的进展，在提高医生和患者认知的同时，也树立起自己企业和产品的形象。市场细分而一个不行否认的现实状况是，抗病毒治疗药物的种类和数量也已随着教育和培训的普及而在十年间消灭了爆发式增长。2023 年是一个分水岭。从这一年开头，阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定等核苷类药物及聚乙二醇化-2a商品名“派罗欣”和聚乙二醇化 -2b商品名“佩乐能”等干扰素类药物接连上市，乙肝抗病毒治疗的市场在被唤醒之后显露出剧烈的竞争态势。在这样的状况下，进展市场细分就显得格外必要。抑制病毒复制作为乙肝抗病毒治疗的核心，必定成为跨国药企旗下产品主要的竞争方 向，由于它们无一例外都具有此功能。但是针对不同的适应证及不一样的病患程度，需要选择不同的药物来应对，这就成了大家的区分点。基于此，就需要查找到自己产品的定位。现有的核苷类抗病毒药物中， “博路定”以其强效、低耐药的特性和大量的临床试验数据作支撑， 而成为慢性乙肝初治患者的首选药物，国内外多部指南都将它推举为一线用药。百时美施贵宝也抓住自身产品的优势，通过上市前和上市后不连续的临床争论数据证明，“博路定”抑制病毒作用强，目前耐药发生率最低，以此来引起医生和患者的重视，使得它在市场上表现出了良好的增长势头。5 年来已有超过 30 万中国患者承受“博路定”治疗并从中收益。罗氏的“派罗欣”和先灵葆雅的“佩乐能”以其不发生耐药和除抑 制病毒复制外的免疫调整作用而争得属于生物干扰素的市场。并在剂型上进一步改进，由过去每日承受注射的一般干扰素进展为一周注射一次的长效针剂，以此来提高患者用药的依从性。有专家介绍，对于肝脏炎症病变稍微，特别是年龄30 岁的未婚患者应选择干扰素治疗，而避开使用核苷类药物。另外，临床数据显示，拉米夫定长期用药病毒耐药突变的发生率增高。阿德福韦酯可作为对拉米夫定和替比夫定发生耐药患者的联合用药，以更快地抑制病毒。在它们各自找到定位之后，除了为乙肝治疗做出奉献，自然也收获了不错的业绩。据 IMS 对我国100 床医院的统计结果数据显示，2023 年四季度至 2023 年三季度这一滚动全年内，慢性乙肝抗病毒治疗用药市场的总体规模约为 30 亿元，其中核苷类药物占 70%，干扰素类约占 18%，剩余为中药类及其他药物。“贺普丁”作为在中国上市最早的口服核苷类抗病毒药物，每年为葛兰素史克公司带来近10 亿元的收入，长期位居乙肝抗病毒用药市场的前列。“博路定”由于较强的病毒抑制作用和较低的耐药发生率而取得医生和患者的认同，5 年内就对“贺普丁”的霸主地位产生了冲击。而罗氏的长效干扰素 “派罗欣”也借助其不良反响低的优势及良好效劳而占得一席之地。除了跨国药企，外乡企业在这一市场中也有着不错的表现。正大天晴的“名正”位居国内企业同类产品的首位，其公司市场部副经理郑军告知记者，“2023 年它或许销售了 6 个亿”。而且，他们已在去年4 月份上市了 “润众”，打算进一步开发这一市场。