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第 六 篇 药 理 学 第 一 章 药 物 效 应 动 力 学 第 一 节 不 良 反 应 药 物 不 良 反 应 是 指 与 用 药 目 的 不 相 符 合，并 可 给 病 人 带 来 不 适 或 痛 苦 的 反 应。不 良 反 应 多 数 为 药 物 效 应 的 延 伸，一 般 是 可 以 预 知 的，但 不 一 定 可 避 免。少 数 较 严 重 的 不 良 反 应 较 难 恢 复,如 药 源 性 疾 病。不 良 反 应 包 括 以 下 几 方 面：一、副 反 应 亦 称 副 作 用。副 反 应 为 药 物 在 治 疗 剂 量 下 所 产 生 的 与 治 疗 目 的 无 关 的 效 应。其 产 生 原 因 与 药 物 作 用 的 选 择 性 低，即 涉 及 多 个 效 应 器 官 有 关。当 药 物 的 某 一 效 应 用 作 治 疗 目 的 时，其 他 效 应 就 成 为 副 反 应。例 如，阿 托 品 具 有 多 种 效 应，当 其 用 于 治 疗 胃 肠 平 滑 肌 痉 挛 所 致 腹 部 绞 痛 时，它 的 其 他 效 应，如 U干、心 悸、便 秘 等 症 状 即 为 副 反 应。副 反 应 一 般 不 太 严 重，但 是 难 以 避 免。(XL2007-1-039；XL2007-2-028；zy2005-1-060；zy2002-l-053；zy2000-l-76；zl2005-1-028；Z12004-1-028；zl 1 999-1-037)zy2005-1-0 6 0.药 物 的 副 反 应 是 A.难 以 避 免 的 B.较 严 重 的 药 物 不 良 反 应 C.剂 量 过 大 时 产 生 的 不 良 反 应 D.药 物 作 用 选 择 性 E.与 药 物 治 疗 目 的 有 关 的 效 应 答 案：A解 析：副 作 用 是 在 治 疗 剂 量 时 出 现 的 一 种 反 应，多 数 很 轻 微，这 是 因 为 药 物 选 择 性 低，是 一 种 难 以 避 免 的 反 应。zy2002-1-053 有 关 药 物 的 副 作 用，不 正 确 的 是 A.为 治 疗 剂 量 时 所 产 生 的 药 物 反 应 B.为 与 治 疗 目 的 有 关 的 药 物 反 应 C.为 不 太 严 重 的 药 物 反 应 D.为 药 物 作 用 选 择 性 低 时 所 产 生 的 反 应 E.为 一 种 难 以 避 免 的 药 物 反 应 答 案：BZ12005-1-028 药 物 的 副 作 用 是 指 A.治 疗 量 时 出 现 的 与 用 药 目 的 无 关 的 作 用 B.用 量 过 大 或 用 药 时 间 过 长 出 现 的 对 机 体 有 害 的 作 用 C.继 发 于 治 疗 作 用 后 出 现 的 一 种 不 良 后 果 D.与 剂 量 无 关 的 一 种 病 理 性 免 疫 反 应 E.停 药 后 血 药 浓 度 降 至 阈 浓 度 以 下 时 出 现 的 生 物 效 应 答 案：AZI2004-1-0 2 8 引 起 药 物 副 作 用 的 原 因 是 A.药 物 的 毒 性 反 应 大 B.机 体 对 药 物 过 于 敏 感 C.药 物 对 机 体 的 选 择 性 高 D.药 物 对 机 体 的 作 用 过 强 E.药 物 的 作 用 广 泛答 案：E二、毒 性 反 应 毒 性 反 应 是 指 药 物 在 剂 量 过 大 或 蓄 积 过 多 时 对 机 体 产 生 的 危 害 性 反 应，一 般 较 为 严 重，但 可 以 预 知 及 避 免。毒 性 反 应 包 括 急 性 毒 性 及 慢 性 毒 性。前 者 多 损 害 循 环、呼 吸 及 神 经 系 统 的 功 能，甚 至 可 危 及 生 命；而 后 者 则 大 多 损 害 肝、肾、骨 髓 及 内 分 泌 功 能。因 此，过 量 用 药 是 十 分 危 险 的。此 外，致 癌、致 畸 胎 及 致 突 变 三 致 反 应 亦 属 于 慢 性 毒 性 范 畴。(zy2008-l-050：Z12007-1-028：Z12006-1-028；Z12002-1-080)zy2008-1-050对 药 物 的 毒 性 反 应 叙 述 正 确 的 是 A.其 发 生 与 药 物 剂 量 大 小 无 关 B.其 发 生 与 药 物 在 体 内 蓄 积 无 关 C.是 一 种 较 为 严 重 的 药 物 不 良 反 应 D.其 发 生 与 药 物 作 用 选 择 性 低 有 关 E.是 一 种 不 能 预 知 和 避 免 的 药 物 反 应 zy2008-1-050 答 案：C题 干 解 析：此 题 考 的 是 药 物 的 毒 性 反 应，毒 性 反 应 是 指 药 物 在 剂 量 过 大 或 蓄 积 过 多 时 对 机 体 产 生 的 危 害 性 反 应，一 般 较 为 严 重，但 可 以 预 知 及 避 免。毒 性 反 应 包 括 急 性 毒 性 及 慢 性 毒 性。前 者 多 损 害 循 环、呼 吸 及 神 经 系 统 的 功 能，甚 至 可 危 及 生 命；而 后 者 则 大 多 损 害 肝、肾、骨 髓 及 内 分 泌 功 能。因 此，过 量 用 药 是 十 分 危 险 的。此 外，致 癌、致 畸 胎 及 致 突 变 三 致 反 应 亦 属 于 慢 性 毒 性 范 畴。正 确 答 案 分 析：根 据 卜.述 只 有 选 项 C 是 正 确 的。备 选 答 案 分 析：其 他 选 项 都 是 错 误 的。毒 性 反 应 是 指 药 物 在 剂 量 过 大 或 蓄 积 过 多 时 对 机 体 产 生 的 危 害 性 反 应，般 较 为 严 重，但 可 以 预 知 及 避 免。选 项 A、B、D 和 E 都 可 排 除。思 路 扩 展：山 这 一 题 我 们 要 知 道 出 题 老 师 的 思 路：毒 性 反 应 考 题 很 多，考 生 要 重 点 掌 握。Z12006-1-028.关 于 药 物 毒 性 反 应 的 描 述，正 确 的 是 A.与 药 物 剂 量 无 关 B.与 药 物 的 使 用 时 间 无 关 C.一 般 不 造 成 机 体 的 病 理 性 损 害 D.大 多 为 难 以 预 知 的 反 应 E.有 时 也 与 机 体 高 敏 性 有 关 答 案：E题 解：毒 性 反 应 是 药 物 在 用 量 过 大、用 药 时 间 过 长、机 体 对 药 物 敏 感 性 过 高 或 用 药 方 法 不 当 时 所 造 成 的 对 机 体 的 危 害 性 反 应。毒 性 反 应 大 多 数 可 预 知，可 避 免。注 意：过 敏 性 体 质 病 人 和 敏 感 性 过 高=机 体 高 敏 性 不 是 一 个 概 念。陷 阱 ZI2002-1-0 8 0 用 药 后 可 造 成 机 体 病 理 性 损 害，并 可 预 知 的 不 良 反 应 是 A.继 发 反 应 B.特 异 性 反 应 C.毒 性 反 应 D.变 态 反 应 E.副 作 用 答 案：C三、后 遗 效 应 为 停 药 后 的 血 药 浓 度 虽 已 降 至 阀 浓 度 以 卜，但 此 时 残 存 于 体 内 的 药 物 仍 具 一 定 生 物 效 应，此 效 应 即 为 后 遗 效 应。四、停 药 反 应突 然 停 药 后，原 疾 病 的 症 状 加 剧，故 又 称 回 跃 反 应。（zy2000-l-132）（131-132题 共 用 备 选 答 案）A.快 速 耐 受 性 B.成 瘾 性 C.耐 药 性 D.反 跳 现 象 E.高 敏 性 zy2000-1-1 3 1.吗 啡 易 引 起 答 案：Bzy2000-1-1 3 2.长 期 应 用 氢 化 可 的 松 突 然 停 药 可 发 生 答 案：D五、变 态 反 应 变 态 反 应 亦 称 超 敏 反 应，常 见 于 过 敏 体 质 病 人。其 反 应 性 质 与 药 物 原 有 效 应 无 关，也 与 所 用 药 物 的 剂 量 大 小 无 关，且 不 能 用 药 理 活 性 的 拮 抗 药 解 救。临 床 表 现 可 因 人、因 药 物 而 异，可 从 轻 微 的 皮 疹、药 热 到 造 血 系 统 抑 制，肝、肾 功 能 损 害，甚 至 休 克 等。致 敏 物 质 可 能 是 药 物 本 身 及 其 代 谢 产 物，也 可 能 为 药 物 中 的 杂 质。临 床 片 用 药 前 常 做 皮 肤 过 敏 试 验，但 仍 有 少 数 假 阳 性 或 假 阴 性 反 应，可 见 这 是 一 类 非 常 复 杂 的 药 物 反 应。六、特 异 质 反 应 少 数 特 异 体 质 病 人 对 某 些 药 物 的 反 应 特 别 敏 感，反 应 性 质 也 可 能 与 常 人 不 同，但 与 药 物 原（团）有 药 理 作 用 基 本 相 似，且 反 应 程 度 与 剂 量 成 正 比。这 种 反 应 不 同 于 免 疫 反 应，可 能 与 病 人 存 在 着 药 理 遗 传 异 常 有 关。第 二 节 药 物 剂 量 与 效 应 关 系 在 一 定 范 围 内 药 理 效 应 与 剂 量 之 间 存 在 着 正 比 关 系，此 即 为 剂 量 一 效 应 关 系。由 于 药 理 效 应 强 弱 直 接 与 血 药 浓 度 高 低 有 关，故 在 药 理 学 研 究 中 更 常 用 浓 度 一 效 应 关 系，用 效 应 强 度 为 纵 坐 标、药 物 浓 度 为 横 坐 标 作 同，即 可 得 量 一 效 曲 线。一、半 数 有 效 量 半 数 有 效 量 为 药 物 能 引 起 50%阳 性 反 应（质 反 应）或 50%最 大 效 应（量 反 应）的 浓 度 瞬 剂 量，可 分 别 用 半 数 有 效 浓 度（EC50）及 半 数 有 效 剂 量（ED50）表 示。二、治 疗 指 数（T I）治 疗 指 数 为 药 物 的 安 全 性 指 标，常 用 半 数 中 毒 量（TDso）/半 数 有 效 量（EDso）或 半 数 致 死 量（LDso）/半 数 有 效 量（EDso）的 比 值 表 示。治 疗 指 数 大 的 药 物 相 对 较 治 疗 指 数 小 的 药 物 安 全。但 以 治 疗 指 数 来 评 价 药 物 的 安 全 性，并 不 完 全 可 靠。第 三 节 药 物 与 受 体-、激 动 药 亲 和 力 又 有 内 在 活 性 的 药 物，能 和 受 体 结 合 并 激 动 受 体 而 产 生 效 应。按 其 内 在 活 性 大 小 又 可 分 为 完 全 激 动 药 和 部 分 激 动 药。前 者 与 受 体 结 合 具 有 较 强 的 激 动 效 应；后 者 仅 产 生 较 弱 的 激 动 效 应，与 激 动 药 并 用 还 可 拮 抗 激 动 药 的 部 分 效 应，如 吗 啡 为 完 全 激 动 药，毒 品 很 厉 害，而 喷 他 佐 辛 则 为 部 分 激 动 药。二、拮 抗 药 能 与 受 体 结 合，并 有 较 强 亲 和 力 而 无 内 在 活 性（a=0）的 药 物。它 们 本 身 不 产 生 作 用，但 可拮 抗 激 动 药 的 效 应，如 纳 洛 酮 和 普 余 洛 尔 均 属 于 拮 抗 药。少 数 拮 抗 药 以 拮 抗 作 用 为 主，同 时 尚 有 较 弱 的 内 在 活 性（a l）,故 有 较 弱 的 激 动 受 体 作 用，如 B受 体 拮 抗 药 氧 烯 洛 尔。第 二 章 药 物 代 谢 动 力 学 第 一 节 吸 收 药 物 自 体 外 或 给 药 部 位 经 过 细 胞 组 成 的 屏 蔽 膜 进 入 血 液 循 环 的 过 程 称 为 药 物 吸 收。首 关 消 除 药 物 口 服 吸 收 后 经 门 静 脉 入 肝 脏，如 首 次 通 过 肝 脏 就 发 生 转 化，从 而 使 进 入 体 循 环 药 员 减 少，此 即 为 首 关 消 除，故 首 关 消 除 明 显 的 药 物 应 避 免 口 服 给 药。舌 下 及 直 肠 给 药 后 其 吸 收 途 径 不 经 过 肝 门 静 脉，故 可 避 免 首 关 消 除，吸 收 也 较 迅 速。（zy2005-1-064；zy2001-1-056）zy2005-1-064 可 引 起 首 关 消 除 的 主 要 给 药 途 径 是 A.吸 入 给 药 B.舌 下 给 药 C.口 服 给 药 D.直 肠 给 药 E.皮 下 注 射 答 案：C第 二 节 分 布 一、血 脑 屏 障 脑 组 织 内 的 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 紧 密 相 连，内 皮 细 胞 之 间 无 间 隙，且 毛 细 血 管 外 表 面 几 乎 均 为 星 形 胶 质 细 胞 包 围，这 种 特 殊 结 构 形 成 了 血 浆 与 脑 脊 液 之 问 的 屏 障。此 屏 障 能 阻 碍 许 多 大 分 子、水 溶 性 或 解 离 型 药 物 通 过，只 有 脂 溶 性 高 的 药 物 才 能 以 简 单 扩 散 的 方 式 通 过 血 脑 屏 障。血 脑 屏 障 的 通 透 性 也 并 非 一 成 不 变，如 炎 症 可 改 变 其 通 透 性，在 脑 膜 炎 患 者,血 脑 屏 障 对 青 霉 素 的 通 透 性 增 高，使 青 霉 素 在 脑 脊 液 中 达 到 有 效 治 疗 浓 度，而 青 霉 素 在 健 康 人 即 使 注 射 大 剂 量 也 难 以 进 入 脑 脊 液。二、胎 盘 屏 障 胎 盘 绒 毛 与 子 宫 血 窦 之 间 的 屏 障 称 为 胎 盘 屏 障。事 实 上 胎 盘 对 药 物 的 转 运 并 无 屏 障 作 用，因 为 胎 盘 对 药 物 的 通 透 性 与 一 般 的 毛 细 血 管 无 明 显 差 别，几 乎 所 有 的 药 物 都 能 穿 透 胎 盘 进 入 胎 儿 体 内。药 物 进 入 胎 盘 后，即 在 胎 儿 体 内 循 环，并 很 快 在 胎 盘 和 胎 儿 之 间 达 到 平 衡，此 时.，胎 儿 血 液 和 组 织 内 的 药 物 浓 度 通 常 和 母 亲 的 血 浆 药 物 浓 度 相 似。因 此，孕 妇 应 禁 用 可 引 起 畸 胎 或 对 胎 儿 有 毒 性 的 药 物，对 其 他 药 物 也 应 十 分 审 慎。zy2001-1-0 5 7.某 弱 酸 性 药 物 的 pK a是 3.4,在 血 浆 中 的 解 离 百 分 率 约 为 A.1%B.10%C.90%D.99%E.99。99%答 案：E血 液 的 P H值 为 7.3 5-7.45（pH 7是 中 性，7 以 上 是 碱 性，7 以 下 是 酸 性），Z12004-1-027 生 物 转 化 后 的 生 成 物 普 遍 具 有 的 性 质 是 A.毒 性 降 低 B.毒 性 升 高 C.极 性 降 低D.极 性 升 高 E.极 性 不 变 答 案：D转 化 极 性 升 高 水 溶。一 方 面 使 物 质 的 极 性 或 水 溶 性 增 加，有 利 于 从 尿 或 胆 汁 排 出，同 时 也 改 变 了 它 们 的 毒 性 或 药 理 作 用。第 三 节 体 内 药 量 变 化 的 时 间 过 程【新 大 纲 添 加 内 容】生 物 利 用 度 是 指 经 过 肝 脏 首 关 消 除 过 程 后 能 被 吸 收 进 入 体 循 环 的 药 物 相 对 量 和 速 度，用 F表 示：F=A4-DX100%,D 为 服 药 剂 量，A 为 进 入 体 循 环 的 药 量。绝 对 口 服 生 物 利 用 度 F=口 服 等 量 药 物 后 AUC+静 注 等 量 药 物 后 AUCX100%。由 于 药 物 剂 型 不 同，口 服 吸 收 率 不 同，故 可 以 某 一 制 剂 为 标 准，与 受 试 药 比 较，称 为 相 对 生 物 利 用 度 F=受 试 药 AUC一 标 准 药 AUCX 100%o(人 1：=曲 线 下 面 积)(Z12003-1-035)Z12003-1-035 对 生 物 利 用 度 概 念 错 误 的 叙 述 是 A.可 作 为 确 定 给 药 间 隔 时 间 的 依 据 B.可 间 接 判 断 药 物 的 临 床 疗 效 C.是 指 药 物 制 剂 被 机 体 利 用 的 程 度 利 速 度 D.可 评 价 药 物 制 剂 的 质 量 E.能 反 映 机 体 对 药 物 吸 收 的 程 度 答 案：A第 四 节 药 物 消 除 动 力 学 一、一 级 消 除 动 力 学 一 级 消 除 动 力 学 又 称 一 级 速 率 过 程，是 指 药 物 在 房 室 或 某 部 位 的 转 运 速 率 与 该 房 室 或 该 部 位 药 量 或 浓 度 的 一 次 方 成 正 比。描 述 方 程 式 为 d C+d t=-K e C,式 中 K e表 示 消 除 速 率 常 数。将 上 式 积 分 得 Ct=C O e-K et,换 算 为 常 用 对 数，logCt=log CO-Ke 4-2.303t,t=log(CO-e-Ct)x2.3034-Ke,当 C t=C 0+2,t 为 药 物 消 除 半 衰 期(tl/2),tl/2=log2x2.3034-Ke=0.6934-Ke按 一 级 动 力 学 消 除 药 物 有 如 下 特 点：1.体 内 药 物 按 瞬 时 血 药 浓 度(或 体 内 药 量)以 恒 定 的 百 分 比 消 除，但 单 位 时 间 内 实 际 消 除 的 药 量 随 时 间 递 减。2.药 物 消 除 半 衰 期 恒 定，与 剂 量 或 药 物 浓 度 无 关。3.绝 大 多 数 药 物 都 按 一 级 动 力 学 消 除，这 些 药 物 在 体 内 经 过 5 个 t l/2 后，体 内 药 物 可 基 本 消 除 干 净。4.每 隔 一 个 t l/2 给 药 一 次，则 体 内 药 量(或 血 药 浓 度)可 逐 渐 累 积，经 过 5 个 t l/2 后，消 除 速 度 与 给 药 速 度 相 等，达 到 稳 态。(XL2007-1-040；zy2006-1-057；zy2004-l-057；zy2003-1-003；zy2000-l-77)zy2006-1-0 5 7.按 一 级 动 力 学 消 除 的 药 物 有 如 下 特 点 A.药 物 的 半 衰 期 随 剂 堂 而 改 变 B.并 非 为 大 多 数 药 物 的 猜 杂 守 式C.单 位 时 间 内 实 际 消 除 的 药 量 递 减 D.醐 学 中 的 Michaclis-Mcnton公 式 与 动 力 学 公 式 相 似 E.以 固 定 的 间 隔 给 药，体 内 血 药 浓 度 难 以 达 到 稳 态 答 案：Czy2004-1-057 一 级 消 除 动 力 学 的 特 点 为 A.药 物 的 半 衰 期 不 是 恒 定 值 B.为 种 少 数 药 物 的 消 除 方 式 C.单 位 时 间 内 实 际 消 除 的 药 量 随 时 间 递 减 D.为 种 恒 速 消 除 动 力 学 E.其 消 除 速 度 与 初 始 血 药 浓 度 高 低 有 关 答 案：Czy20 0 0-l-7 7.用 药 的 间 隔 时 间 主 要 取 决 于 A.药 物 与 血 浆 蛋 白 的 结 合 率 B.药 物 的 吸 收 速 度 C.药 物 的 排 泄 速 度 D.药 物 的 消 除 速 度 E.药 物 的 分 布 速 度 答 案：D 解 析：一 般 根 据 消 除 半 衰 期 确 定 给 药 间 隔 时 间。评 价 药 物 在 体 内 最 方 便 是 血 药 浓 度，血 中 就 只 能 是 消 除，而 不 是 排 泄。二、零 级 消 除 动 力 学 零 级 消 除 动 力 学 又 称 零 级 速 率 过 程，是 指 药 物 自 某 房 室 或 某 部 位 的 转 运 速 率 与 该 房 室 或 该 部 位 的 药 量 或 浓 度 的 零 次 方 成 正 比。描 述 方 程 式 是-d C+d t=K 0,式 中 C 为 药 物 浓 度，K 为 零 级 速 率 常 数，t 为 时 间。将 上 式 积 分 得：Ct=C0-Kt,CO为 初 始 血 药 浓 度，C t为 t 时 的 血 药 浓 度，以 c 为 纵 坐 标、t 为 横 坐 标 作 图 可 得 直 线，斜 率 为-K,当 C04-Cl=1 4-2时，即 体 内 血 浆 药 浓 下 降 一 半 时，t 为 药 物 消 除 半 衰 期 U/2 把 C t=C 0+2代 入 上 式，得 11/2=0.5C0/K。可 见 按 零 级 动 力 学 消 除 的 药 物 血 浆 半 衰 期 不 是 固 定 数，可 随 CO下 降 而 缩 短，但 其 消 除 速 度 与 C 0高 低 无 关，因 而 是 恒 速 消 除。按 公 式 1/2 C0=CO-Ktl/2可 见 按 零 级 动 力 学 消 除 的 药 物 血 浆 半 衰 期 随 C 0下 降 而 缩 短，不 是 固 定 数 值。零 级 动 力 学 公 式 与 酶 学 中 的 Michaelis-Menten公 式 相 似，S 为 酶 的 底 物，Vmax为 最 大 催 化 速 度，K m为 米 氏 常 数。当 S K m 时，K m可 略 去 不 计，ds/dt=V m ax,即 能 以 其 最 大 速 度 催 化。零 级 动 力 学 公 式 与 此 一 致，说 明 当 体 内 药 物 过 多 时，机 体 只 能 以 最 大 能 力 将 体 内 药 物 消 除。消 除 速 度 与 C 0高 低 无 关，因 此 是 恒 速 消 除。例 如 饮 酒 过 量 时，般 常 人 只 能 以 每 小 时 10m l乙 醇 恒 速 消 除。当 血 药 浓 度 下 降 至 最 大 消 除 能 力 以 下 时，则 按 级 动 力 学 消 除。第 三 章 胆 碱 受 体 激 动 药 第 一 节 乙 酰 胆 碱【药 理 作 用】1.心 血 管 系 统 A C h对 心 血 管 系 统 主 要 产 生 以 下 作 用:（1）血 管 扩 张 作 用：静 注 小 剂 量 本 品 可 由 于 全 身 血 管 扩 张 而 造 成 血 压 短 暂 下 降，并 伴 有 反 射 性 心 率 加 快。ACh可 引 起 许 多 血 管 扩 张，如 肺 和 冠 状 血 管。（2）减 慢 心 率：亦 称 负 性 频 率 作 用。ACh能 使 窦 房 结 舒 张 期 自 动 除 极 延 缓，复 极 化 电 流 增 加，使 动 作 电 位 到 达 阈 值 的 时 间 延 长，导 致 心 率 减 慢。（3）减 慢 房 室 结 和 普 肯 耶 纤 维 传 导：即 为 负 性 传 导 作 用。ACh可 延 长 房 室 结 和 普 肯 耶 纤 维 的 不 应 期，使 其 传 导 减 慢。当 使 用 强 心 甘 使 迷 走 神 经 张 力 增 高 或 全 身 给 药 法 使 用 大 剂 量 胆 碱 受 体 激 动 药 时 所 出 现 的 完 全 性 心 脏 传 导 阻 滞 常 与 房 室 结 传 导 明 显 抑 制 有 关。（4）减 弱 心 肌 收 缩 力：即 为 负 性 肌 力 作 用。般 认 为 胆 碱 能 神 经 主 要 分 布 于 窦 房 结、房 室 结、普 肯 耶 纤 维 和 心 房，而 心 室 较 少 有 胆 碱 能 神 经 支 配，故 ACh对 心 房 收 缩 的 抑 制 作 用 大 于 心 室。但 由 于 迷 走 神 经 末 梢 与 交 感 神 经 末 梢 紧 密 相 邻，迷 走 神 经 末 梢 所 释 放 的 AC h可 激 动 交 感 神 经 末 梢 突 触 前 M 胆 碱 受 体，反 馈 性 抑 制 交 感 神 经 末 梢 去 甲 肾 上 腺 素 释 放，使 心 室 收 缩 力 减 弱。（5）缩 短 心 房 不 应 期：ACh不 影 响 心 房 肌 的 传 导 速 度，但 可 使 心 房 不 应 期 及 动 作 电 位 时 程 缩 短（即 为 迷 走 神 经 作 用）。2.胃 肠 道 ACh可 明 显 兴 奋 胃 肠 道 平 滑 肌，使 其 收 缩 幅 度、张 力、蠕 动 增 加，并 可 促 进 胃、肠 分 泌，引 起 恶 心、暖 气、呕 吐、腹 痛 及 排 便 等 症 状。3.泌 尿 道 ACh可 使 泌 尿 道 平 滑 肌 蠕 动 增 加，膀 胱 逼 尿 肌 收 缩，使 膀 胱 最 太 自 主 排 空 压 力 增 加，降 低 膀 胱 容 积，同 时 膀 胱 三 角 区 和 外 括 约 肌 舒 张，导 致 膀 胱 排 空。4.其 他（1）腺 体：ACh可 使 泪 腺、气 管 和 支 气 管 腺 体、唾 液 腺、消 化 道 腺 体 和 汗 腺 分 泌 增 加。（2）眼：当 ACh局 部 滴 眼 时，可 致 瞳 孑 L 收 缩，调 节 于 近 视。（3）神 经 节 和 骨 骼 肌：ACh作 用 于 自 主 神 经 节 N。胆 碱 受 体 和 骨 骼 肌 神 经 肌 肉 接 头 的 NM胆 碱 受 体，引 起 交 感、副 交 感 神 经 节 兴 奋 及 骨 骼 肌 收 缩。此 外，因 肾 上 腺 髓 质 受 交 感 神 经 节 前 纤 维 支 配，故 N。胆 碱 受 体 激 动 能 引 起 肾 上 腺 素 释 放。（4）中 枢：山 于 ACh不 易 进 入 中 枢，故 尽 管 中 枢 神 经 系 统 有 胆 碱 受 体 存 在，但 外 周 给 药 很 少 产 生 中 枢 作 用。（5）支 气 管：ACh可 使 支 气 管 收 缩。（6）ACh还 能 兴 奋 颈 动 脉 体 和 主 动 脉 体 化 学 受 体。第 二 节 毛 果 芸 香 碱 一、药 理 作 用 毛 果 芸 香 碱 可 选 择 性 激 动 副 交 感 神 经（包 括 支 配 汁 腺 交 感 神 经）节 后 纤 维 支 配 的 效 应 器 官 的 M 胆 碱 受 体，产 生 M 样 作 用，对 眼 和 腺 体 作 用 最 明 显。（-）眼 1.缩 瞳 药 物 可 与 虹 膜 瞳 孔 括 约 肌 上 的 M 受 体 结 合，使 瞳 孔 缩 小。括 约 肌 兴 奋 都 收 缩。2.降 低 眼 内 压 瞳 孔 缩 小 后，虹 膜 向 中 心 拉 紧，根 部 变 薄，从 而 使 处 于 虹 膜 周 围 部 分 的 前 房 角 间 隙 扩 大，房 水 易 于 经 小 梁 网 及 巩 膜 静 脉 窦 而 进 入 循 环，导 致 眼 内 压 下 降。3.调 节 痉 挛 调 节 为 一 种 使 晶 状 体 聚 焦 而 使 视 近 物 清 楚 的 过 程。当 眼 睛 看 近 物 时，其 调 节 主 要 取 决 于 晶 状 体 的 曲 度 变 化。晶 状 体 囊 富 有 弹 性.使 晶 状 体 略 呈 球 形，但 由 于 睫 状 小 带（悬 韧 带）向 外 缘 的 牵 拉，使 晶 状 体 维 持 于 比 较 扁 平 的 状 态。睫 状 小 带 受 睫 状 肌 控 制，睫 状 肌 由 环 状 和 辐 射 状 二 种 平 滑 肌 纤 维 组 成。其 中 以 胆 碱 神 经 支 配 的 环 状 肌 为 主，毛 果 芸 香 碱 可 兴 奋 环 状 肌 上 的 M 受 体，使 环 状 肌 向 瞳 孔 中 心 方 向 收 缩，使 睫 状 小 带 放 松，晶 状 体 变 凸、屈 光 度 增 加，此 时 只 适 合 于 视 近 物，而 看 远 物 模 糊，药 物 这 种 作 用 称 为 调 节 痉 挛。（二）腺 体 吸 收 后 能 激 动 腺 体 M 胆 碱 受 体，尤 其 以 汗 腺 和 唾 液 腺 分 泌 增 加 最 明 显。以 上 也 是 副 交 感 神 经 兴 奋 症 状。（zy2005-1-066；Z12001-1-058）zy2007-l-061、毛 果 芸 香 碱 对 眼 的 作 用 A.瞳 孔 缩 小,B.瞳 孔 缩 小,C.瞳 孔 缩 小,D.瞳 孔 扩 大,E.瞳 孔 扩 大,答 案：B解 析：毛 芸 一 升 高 眼 内 压,降 低 眼 内 压,降 低 眼 内 压,升 高 眼 内 压,降 低 眼 内 压,调 节 痉 挛 调 节 痉 挛 调 节 麻 痹 调 节 麻 痹 调 节 麻 痹 缩 瞳，降 压，调 节 痉 挛.二、临 床 应 用 临 床 上 主 要 局 部 用 于 治 疗 青 光 眼。（一）青 光 眼 眼 内 压 增 高 是 青 光 眼 的 主 要 特 征，可 引 起 头 痛、视 力 减 退，严 重 时 可 致 失 明。闭 角 型 青 光 眼（急 性 或 慢 性 充 血 性 青 光 眼）患 者 前 房 角 狭 窄、眼 内 压 升 高。毛 果 芸 香 碱 滴 眼 后 易 透 过 角 膜 进 入 眼 房，10分 钟 后 显 效，3 0分 钟 达 高 峰，可 使 眼 内 压 降 低，从 而 缓 解 或 消 除 青 光 眼 症 状。该 药 也 适 用 于 开 角 型 青 光 眼（慢 性 单 纯 性 青 光 眼）的 治 疗。可 能 与 药 物 引 起 小 粱 网 结 构 改 变 导 致 眼 内 压 下 降 有 关。常 用 1%2%溶 液 滴 眼，降 低 眼 内 压 作 用 可 维 持 4 8 小 时。滴 眼 时 应 压 迫 内 眦，以 防 药 液 流 入 鼻 腔，经 吸 收 产 生 副 作 用。（-）虹 膜 炎 可 与 扩 瞳 药 交 替 应 用，以 防 虹 膜 与 晶 状 体 粘 连。来 回 缩 扩 瞳（zy2002-1-054；zy2001-1-058；zy 1999-1-087；z12003-1-077）zy 1999-1-0 8 7.毛 果 芸 香 碱 滴 眼 可 引 起 A.缩 瞳，眼 内 压 升 高,B.缩 瞳，眼 内 压 降 低,C.缩 瞳，眼 内 压 降 低,D.扩 瞳，眼 内 压 升 高,E.扩 瞳，眼 内 压 升 高,答 案：C调 节 痉 挛 调 节 麻 痹 调 节 痉 挛 调 节 麻 痹 调 节 痉 挛 ZI2003-1-077 治 疗 闭 角 型 青 光 眼 应 选 择 A.新 斯 的 明 B.去 甲 肾 上 腺 素 C.加 兰 他 敏 D.阿 托 品 E.毛 果 芸 香 碱 答 案：E第 四 章 抗 胆 碱 酯 酶 药 和 胆 碱 酯 酶 复 活 药 第 一 节 易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药-、药 理 作 用（一）眼 本 类 药 物 结 膜 用 药 时 所 产 生 作 用 为 结 膜 充 血，并 可 导 致 位 于 虹 膜 边 缘 的 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 而 引 起 缩 瞳 和 睫 状 肌 收 缩 而 引 起 调 节 痉 挛，使 视 力 调 节 在 近 视 状 态。山 于 上 述 作 用 可 使 眼 房 水 回 流，从 而 使 升 高 的 眼 内 压 降 低。（二）胃 肠 不 同 药 物 对 胃 肠 平 滑 肌 作 用 不 同。新 斯 的 明 可 促 进 胃 的 收 缩 及 增 加 胃 酸 分 泌，拈 抗 阿 托 品 所 致 的 胃 张 力 下 降 及 增 强 吗 啡 对 胃 的 兴 奋 作 用。支 配 胃 的 双 侧 迷 走 神 经 被 切 断后，新 斯 的 明 上 述 作 用 即 被 减 弱。此 外，新 斯 的 明 尚 可 促 进 小 肠、大 肠（尤 其 是 结 肠）的 活 动，促 进 肠 内 容 物 排 出。（三）骨 骼 肌 神 经 肌 肉 接 头 大 多 数 强 效 抗 胆 碱 酯 酶（AChE）药 对 骨 骼 肌 的 主 要 作 用 是 通 过 抑 制 神 经 肌 肉 接 头 A C h E,但 亦 有 一 定 的 直 接 兴 奋 作 用，如 动 脉 内 注 射 新 斯 的 明 和 毒 偏 豆 碱，使 药 物 进 入 长 期 去 神 经 肌 肉 或 进 入 有 正 常 神 经 支 配，但 AChE活 性 被 不 可 逆 抑 制 的 肌 肉，此 时 新 斯 的 明 引 起 有 接 兴 奋 作 用，而 毒 扁 豆 碱 无 此 作 用，提 示 前 者 具 有 直 接 兴 奋 骨 骼 肌 作 用，一 般 认 为 抗 AChE药 可 逆 转 由 竞 争 性 神 经 肌 肉 阻 滞 剂 引 起 的 肌 肉 松 弛,但 并 不 能 有 效 拮 抗 由 除 极 化 型 肌 松 药 引 起 的 肌 肉 麻 痹。（四）其 他 作 用 由 于 许 多 腺 体 如 支 气 管 腺 体，泪 腺，汗 腺，唾 液 腺，胃 腺 窦 G（着 急）细 胞（促 胃 液 素 细 胞）和 壁 细 胞、小 肠 及 胰 腺 等 均 受 胆 碱 能 节 后 纤 维 支 配，故 低 剂 量 的 抗 AChE药 即 可 增 敏 神 经 冲 动 所 致 的 腺 体 分 泌。这 类 药 物 尚 可 引 起 细 支 气 管 和 输 尿 管 平 滑 肌 收 缩。此 外，抗 AChE药 也 可 影 响 心 血 管 系 统，但 较 复 杂。本 类 药 物 对 中 枢 各 部 位 有 一 定 兴 奋 作 用，但 高 剂 量 时，常 可 引 起 抑 制 或 麻 痹，与 血 氧 过 低 密 切 相 关。二、新 斯 的 明 的 临 床 应 用 1.重 症 肌 无 力 为 一 种 自 身 免 疫 性 疾 病，其 主 要 特 征 为 肌 肉 经 短 暂、重 复 活 动 后，出 现 肌 无 力 症 状 患 者 血 清 中 大 多 有 抗 胆 碱 受 体 的 抗 体 存 在，且 其 骨 骼 肌 终 板 电 位 的 胆 碱 能 受 体 数 量 可 减 少 70%90%。一 般 患 者 可 采 用 口 服 给 药 方 式，剂 量 必 须 严 格 掌 握，以 免 过 量 引 起 药 物 中 毒，出 现 胆 碱 能 危 象”，使 肌 无 力 症 状 加 剧。严 重 患 者 和 紧 急 情 况 下，应 采 用 皮 下 注 射 或 肌 内 注 射 给 药。给 药 后 15分 钟 左 右 即 可 使 症 状 减 轻，可 维 持 2 4小 时。2.腹 气 胀 利 尿 潴 留 新 斯 的 明 能 兴 奋 胃 肠 道 平 滑 肌 及 膀 胱 逼 尿 肌，促 进 排 尿 及 排 气，适 用 于 手 术 后 腹 气 胀 和 尿 潴 留。3.阵 发 性 室 上 心 动 过 速 药 物 通 过 拟 胆 碱 作 用 使 心 室 率 减 慢。4.非 除 极 化 型 骨 骼 肌 松 弛 药 如 简 箭 毒 碱 过 量 时 的 解 毒。（XL2007-2-029；Z12005-1-029；zl 1999-1-038）Z12005-1-029 新 斯 的 明 最 强 的 药 理 作 用 是 A.兴 奋 骨 骼 肌 B.兴 奋 胃 肠、膀 胱 平 滑 肌 C.抑 制 心 脏、减 慢 心 率 D.缩 小 瞳 孔 E.促 进 腺 体 分 泌 答 案：A解 析：通 过 抑 制 胆 碱 酯 醐 AChE、直 接 激 动 骨 骼 肌 运 动 终 板 上 的 N 2受 体 和 促 进 运 动 神 经 末 梢 释 放 A C h,故 对 骨 骼 肌 的 兴 奋 作 用 最 强；对 胃 肠 和 膀 胱 平 滑 肌 有 较 强 兴 奋 作 用；对 心 血 管、腺 体、眼 和 支 气 管 平 滑 肌 作 用 较 弱。说 完 易，再 说 难。第 二 节 难 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药-、毒 理 作 用 机 制 有 机 磷 酸 酯 类 作 用 机 制 与 可 逆 性 抗 胆 碱 酯 醵 药 相 似，但 其 与 胆 碱 酯 酶 的 结 合 更 为 牢 固。结 合 点 也 在 胆 碱 酯 酶