考研药理学笔记1.pdf

第 一 本 理 考 他 储 雷 一、药 理 学 的 性 质 与 任 务 每 位 医 生 在 给 病 人 使 用 药 物 之 前 都 会 遇 到 以 下 的 问 题：1、究 竟 是 否 需 要 用 药 2、希 望 用 药 后 病 人 的 状 况 获 得 何 种 改 变 3、拟 用 的 药 物 是 应 能 够 达 到 此 目 的 4、能 掌 握 正 确 的 给 药 方 法，使 药 物 在 合 适 的 时 刻，合 适 的 部 位，达 到 合 适 的 浓 度，并 持 续 合 适 的 时 间。5、该 药 可 能 还 有 哪 些 其 他 效 应，这 些 效 应 是 否 有 害。6、晟 衡 利 弊。要 做 到 以 上 几 点，就 必 须 具 备 良 好 的 药 理 学 知 识，对 每 个 药 物 都 有 一 个 全 面 的 认 识，指 导 我 们 合 理 用 药，这 就 是 药 理 学 的 重 要 任 务 之 一。我 们 将 在 绪 论 中 着 重 介 绍 有 关 药 理 学 的 一 些 重 要 概 念 和 意 义，在 绪 论 中 着 重 介 绍 药 物 的 作 用、用 途 和 不 良 反 应。什 么 是 药 理 学？4 理 学 是 研 究 药 物 的 学 科 之 一，是 研 究 药 物 与 机 体（包 括 病 原 体）之 间 相 互 作 用 规 律 的 一 门 科 学。什 么 是 药 物？4 物 是 能 对 生 物 机 体 产 生 某 种 生 理 或 生 化 作 用，并 用 于 预 防、治 疗、诊 断 疾 病 或 用 于 计 划 生 育、杀 灭 病 媒 及 消 毒 污 物 的 化 学 物 质。包 括 保 健 药。（一）、药 理 学 研 究 的 主 要 内 容：药 物 效 应 动 力 学 研 究 药 物 对 机 体 的 作 用 和 作 用 原 理。药 物 代 谢 动 力 学 研 究 药 物 在 体 内 吸 收、分 布、代 谢 和 排 泄 等 过 程 的 动 态 规 律。可 见 药 理 学 研 究 的 主 要 对 象 是 机 体，属 于 广 义 的 生 理 学 范 畴。它 与 主 要 研 究 药 物 本 身 的 药 学 科 学 有 明 显 的 区 别，药 理 学 是 以 生 理 学、生 化 学、病 理 学 等 为 基 础，为 指 导 临 床 各 种 合 理 用 药 提 供 理 论 基 础 的 桥 梁 学 科。（二）、药 理 学 的 主 要 任 务：1.阐 明 药 物 作 用 机 制 2.改 善 药 物 质 量，提 高 药 物 疗 效。3.开 发 新 药 4.发 现 药 物 新 用 途 5.阐 明 机 体 的 生 理、生 化 现 象，推 动 其 发 展。（三）、药 理 学 的 研 究 方 法：药 理 学 的 研 究 主 法 是 实 验 性 的。即 在 严 格 控 制 的 条 件 下，观 察 药 物 对 机 体 或 其 组 成 部 分 的 作 用 规 律 并 分 析 其 客 观 作 用 原 理。近 年 来 逐 渐 发 展 而 设 立 的 临 床 药 理 学 是 以 临 床 病 人 为 研 究 和 服 务 对 象 的 应 用 科 学。其 任 务 是 将 药 理 学 基 本 理 论 转 化 为 临 床 用 药 技 术，即 将 药 理 效 应 转 化 为 实 际疗 效，是 基 础 药 理 学 的 后 继 部 分。（四）、学 习 药 理 学 的 主 要 目 的：是 要 理 解 药 物 有 什 么 作 用、作 用 机 制 及 如 何 充 分 发 挥 其 临 床 疗 效 尽 量 避 免 对 机 体 有 害 的 不 良 反 应。二、药 理 学 与 药 物 的 发 展 史 药 理 学 的 发 展 大 致 可 分 为 两 个 阶 段，现 代 药 理 学 是 从 药 物 学（即 本 草 学）的 基 础 上 发 展 起 来 的。（一）、药 物 学（本 草 学）（哲 学）从 公 元 前 一 世 纪 的 的 神 农 本 草 经 至 明 朝 本 草 纲 目，通 过 口 偿 身 受、实 际 体 验 的 方 法，用 朴 素 的 唯 物 论 解 释 药 物 的 作 用（以 四 气 五 味 讲 作 用 性 质，以 归 经 学 说 讲 作 用 部 位），并 对 药 物 进 行 筛 选 和 评 定，对 药 物 的 生 态、形 态、性 味、功 能 和 应 用 进 行 记 载，在 我 国 劳 动 人 民 同 疾 病 作 斗 争 中 起 了 重 要 的 作 用。（二）、药 理 学（科 学）真 正 成 为 一 门 现 代 科 学 是 从 十 九 世 纪 开 始 的，在 德 国（1820年 1879年）建 立 了 第 一 个 药 理 实 验 室，写 出 了 第 一 本 药 理 教 科 书，也 是 世 界 上 第 一 位 药 理 学 教 授。药 理 学 通 过 现 代 科 学 技 术，用 科 学 的 理 论 来 解 释 药 物 的 作 用，在 深 度 上 出 现 了 生 化 药 理 学、分 子 药 理 学 等。化 学 的 发 展 使 人 们 能 从 植 物 药 中 提 取 有 效 成 分 和 合 成 新 药，扩 大 了 药 物 的 范 围。生 化 学 的 发 展 为 药 理 学 的 发 展 提 供 了 可 靠 的 科 学 方 法，使 人 们 能 够 观 察 药 物 对 生 理 功 能 的 影 响，从 而 打 破 了 药 物 作 用 的 神 秘 观 点，随 着 生 物 化 学 和 分 子 生 物 学 的 发 展，使 药 理 学 从 整 体、器 官、细 胞 和 亚 细 胞 水 平 进 入 到 分 子 水 平，从 深 度 上 产 生 了 生 化 药 理 学、分 子 药 理 学 等。随 着 自 然 科 学 的 相 互 渗 透，出 现 了 一 系 列 药 理 学 与 其 他 学 科 之 间 的 边 缘 学 科，如 临 床 药 理 学、精 神 药 理 学、免 疫 药 理 学、时 辰 药 理 学 等。生 物 化 学 在 药 理 学 的 发 展 中 也 具 有 极 其 重 要 的 意 义。激 素、维 生 素 的 药 理 学 就 是 生 物 化 学 发 展 的 成 果，尤 其 是 近 代 的 理 论 研 究 如 受 体 学 说，药 物 代 谢 等 都 是 靠 生 物 化 学 的 理 论 和 技 术 发 展 起 来 的。三、新 药 开 发 与 研 究 新 药 的 开 发 是 一 个 非 常 严 格 而 又 复 杂 的 过 程。各 药 虽 不 尽 相 同，但 药 理 研 究 却 是 必 不 可 少 的 关 键 步 骤。临 床 有 效 的 药 物 都 具 有 相 应 的 药 理 效 应，但 具 有 肯 定 药 理 效 应 的 药 物 却 不 一 定 都 是 临 床 有 效 的 药 物。例 如 抗 高 血 压 都 能 降 低 血 压，但 降 压 药 并 不 一 定 都 是 抗 高 血 压 药，更 不 一 定 是 能 减 少 并 发 症，延 长 寿 命 的 好 药。因 此 新 药 开 发 研 究 必 需 要 有 一 个 逐 步 选 择 与 淘 汰 的 过 程。为 了 确 保 药 物 对 病 人 疗 效 和 安 全，新 药 开 发 除 了 需 要 有 可 靠 的 科 学 实 践 结 果，各 国 政 府 还 对 新 药 生 产 上 市 的 审 批 与 管 理 制 定 了 法 规（新 药 审 批 办 法、新 药 审 批 办 法 中 药 补 充 和 修 订），对 人 民 健 康 及 工 商 业 经 济 权 益 予 以 法 律 保 障。（-）新 药 的 来 源 新 药 的 来 源 包 括：天 然 产 物、半 合 成 化 学 物 质、全 合 成 化 学 物 质 开 发 新 药 的 途 径：1.根 据 有 效 药 物 的 植 物 分 类 学 寻 找 近 亲 品 种 进 行 筛 选。如 甘 味 药（人 参、党 参、黄 茂）能 补 能 缓，是 因 其 大 部 分 所 含 成 份 都 是 机 体 代 谢 所 需 要 的 营 养 物 质，如 氨 基 酸、糖 类、成 类、维 生 素 等。2.从 有 效 药 物 化 学 结 构 与 药 理 活 性 关 系 推 断，定 向 合 成 系 列 产 品 筛 选。3.对 现 有 药 物 进 行 化 学 结 构 改 造（半 合 成）或 改 变 剂 型，以 获 得 高 效 低 毒 应 用 方 便 的 药 物。4.对 于 机 体 内 在 抗 病 物 质（蛋 白 成 分）利 用 基 因 重 组 技 术（即 将 的 特 异 基 因 区 段 分 离 并 植 入 能 迅 速 生 长 的 细 菌 或 酵 母 细 胞，以 获 得 大 量 所 需 蛋 白 药 物）进 行 筛 选。（二）新 药 研 究 新 药 研 究 过 程 一 般 分 为 三 步：1.临 床 前 研 究：该 阶 段 的 主 要 内 容 为 处 方 组 成、工 艺、药 学、药 剂 学、药 理、毒 理 学 的 研 究。对 于 具 有 选 择 性 药 理 效 应 的 药 物，在 进 行 临 床 试 验 前 还 需 测 定 药 物 在 动 物 体 内 的 吸 收，分 布 及 消 除 过 程。临 床 前 的 药 理 研 究 是 要 弄 清 新 药 的 作 用 范 围 及 可 能 发 生 的 毒 性 反 应，在 经 药 物 管 理 部 门 的 初 步 审 批 后 才 能 进 行 临 床 试 验，目 的 在 于 保 证 用 药 安 全。2.临 床 研 究：新 药 临 床 研 究 是 确 定 一 个 药 物 在 人 身 上 是 否 安 全 有 效 的 关 键 一 环。一 般 按 其 目 的 分 为 四 个 阶 段。首 先 应 进 行 安 全 性 预 测。可 在 少 量 自 愿 者（包 括 患 者 或 正 常 人）进 行，一 般 在 10 30例 正 常 成 年 志 愿 者 观 察 新 药 耐 受 性、找 出 安 全 剂 量。有 效 性 试 验（100例）再 选 择 有 特 异 指 征 病 人 按 随 机 分 组，设 立 已 知 有 效 药 物 及 空 白 安 慰 剂 双 重 对 照（对 急 重 病 人 不 得 采 用 有 损 病 人 健 康 的 空 白 对 照）并 尽 量 采 用 双 盲 法（病 人 及 医 护 人 员 均 不 能 分 辨 治 疗 药 品 或 对 照 药 品）观 察，同 时 还 需 进 行 血 药 浓 度 监 测 计 算 药 动 学 数 据。较 大 范 围 的 临 床 研 究：受 试 验 例 数 一 般 不 少 于 300例。先 在 一 个 医 院 以 后 可 扩 大 至 三 个 以 上 医 疗 单 位 进 行 多 中 心 合 作 研 究。最 后 一 个 阶 段 为 广 泛 的 安 全 性，有 效 性 考 察：对 那 些 需 要 长 期 用 药 的 新 药，应 有 5（）1（）（）例 病 人 累 积 用 药 半 年 至 一 年 的 观 察 记 录，由 此 制 定 适 应 证、禁 忌 证、剂 量 疗 程 及 说 明 可 能 发 生 的 不 良 反 应 后，再 经 药 政 部 门 的 审 批 才 能 生 产 上 市。3.售 后 调 研 是 指 新 药 问 市 后 进 行 的 社 会 性 考 虑 与 评 价，在 广 泛 的 推 广 应 用 中 重 点 了 解 长 期 使 用 后 出 现 的 不 良 履 应 和 远 期 疗 效（包 括 无 效 病 例），药 物 只 能 依 靠 广 大 用 药 者（医 生 及 病 人）才 能 作 出 正 确 的 评 价。小 结 本 章 关 键 词：药 理 学、药 物、药 物 效 应 动 力 学（药 效 学）、药 物 代 谢 动 力 学（药 动 学）第 2*番 轴 取 成 勃 力 号 第 一 节 药 物 的 基 本 作 用 一、药 物 作 用 与 药 理 效 应（-）药 物 作 用 是 指 药 物 与 机 体 细 胞 间 的 初 始 作 用，是 分 子 反 应 机 制，有 其 特 异 性。例 如 强 心 式 能 抑 制 心 肌 细 胞 膜 上 酶 活 性。A强 心 睨 皿 心 肌 细 胞 膜 酶 药 理.心 肌 收 缩 去（二）药 理 效 应 是 药 物 作 用 的 结 果，是 机 体 反 应 的 表 现，对 不 同 器 官 有 其 选 择 性。例 如：强 心 贰 能 通 过 抑 制 心 肌 细 胞 膜 上 酶 活 性。（强 心 式 的 药 物 作 用）而 获 得 增 强 心 肌 收 缩 力 的 药 理 效 应。因 此 药 理 效 应 实 际 上 是 机 体 器 官 原 有 功 能 水 平 的 改 变。衰 竭）2.补 充 不 足（维 生 素、激 素）或 改 变 体 液 成 份。3.抑 制 或 杀 灭 病 原 体 以 及 癌 易 的 I 化 疗 药）4.改 变 机 体 的 反 应 性 G 药 理 效 应 的 选 择 性（药 物 作 用 幅 异 性 高 记 药 物 在 适 当 剂 量 时，只 对 某 些 组 织 器 官 发 生 明 显 作 用，而 对 其 他 组 织 器 官 作 用 很 小 或 无 作 用。药 物 作 用 特 异 性 高 的 药 物 不 一 定 引 起 选 择 性 高 的 药 理 效 应。二 者 不 一 定 平 行，例 如：阿 托 品 具 有 特 异 性 阻 断 M胆 碱 受 体 的 药 物 作 用，但 药 理 效 应 选 择 性 并 不 高，对 心 脏、血 管、平 消 肌、腺 体 中 枢 神 经 功 能 均 有 影 响，而 且 有 的 兴 奋，有 的 抑 制。一 般 是 说，药 物 A 用 特 异 性 强 及 药 理 效 应 选 择 性 高 的 药 物 应 用 时 针 对 性 较 好，可 以 准 确 地 治 疗 某 种 疾 病 或 某 一 症 状。选 择 性 低 的 药 物 副 反 应 较 多，但 广 谱 药 物 在 多 种 病 因 或 诊 断 未 明 时 也 有 其 方 便 之 处，例 如，广 谱 抗 生 素、广 谱 抗 心 律 失 常 药 等。药 理 效 应 的 二 重 性：凡 符 合 用 药 目 的 或 能 达 到 防 治 效 果 的 作 用 叫 做 治 疗 作 用（治 疗 效 果）1.治 疗（治 疗 效 果）药 理 效 应 与 治 疗 效 果 并 非 同 义 词。例 如：具 有 扩 张 冠 脉 效 应 的 药 物 不 一 定 都 是 抗 冠 心 病 药（潘 生 丁），抗 冠 心 病 药 也 不 一 定 都 会 取 得 缓 解 心 绞 痛 临 床 疗 效。2.不 良 反 应 其 余 不 符 合 用 药 目 的，甚 或 给 病 人 带 来 痛 苦 的 反 应 统 称 为 不 良 反 应。通 常 情 况 下，用 药 时 治 疗 效 果 和 不 良 反 应 会 同 时 出 现，这 就 是 药 物 作 用 的 两 重 性。治 疗 效 果1.对 因 治 疗 用 药 目 的 在 于 消 除 原 发 致 病 因 子，彻 底 治 愈 疾 病 称 为 对 因 治 疗，或 称 治 本。例 如：抗 生 素 消 除 体 内 致 病 菌。2.对 症 治 疗 用 药 目 的 在 于 改 善 症 状 称 为 对 症 治 疗，又 称 治 标。对 症 治 疗 虽 未 能 根 除 病 因，但 在 诊 断 未 明 或 病 因 未 明 暂 时 无 法 根 治 的 疾 病 都 是 必 不 可 少 的，在 某 些 重 危 急 症 如 休 克、惊 厥、心 衰、高 热、剧 痛 时，对 症 治 疗 可 能 比 对 因 治 疗 更 为 迫 切。三、不 良 反 应 不 良 反 应 是 药 物 固 有 效 应 的 延 伸，在 一 般 情 况 下 是 可 以 预 知 的，但 不 一 定 是 可 以 避 免 的。少 数 较 严 重 的 不 良 反 应 是 较 难 恢 复 的，称 为 药 原 性 疾 病。例 如 庆 大 霉 素 引 起 的 神 经 性 耳 聋。肿 苯 哒 嗪 引 起 的 红 斑 狼 疾 等。1.副 作 用 是 在 治 疗 量 下 与 防 治 作 用 同 时 出 现 的 和 用 药 目 的 无 关 的 作 用，一 般 不 太 严 重。这 是 由 于 药 理 效 应 选 择 性 低，涉 及 多 个 效 应 器 官，当 某 一 效 应 用 作 治 疗 目 的 时，其 他 效 应 就 成 为 副 反 应（副 作 用）。例 如：阿 托 即 抑 制 腺 体 分 泌 一 一 麻 醉 前 给 药（口 干）松 弛 如 滑 肌 一 一 解 除 胃 肠 绞 痛（腹 胀 气）麻 黄 碱 不 弛 支 气 管 平 消 肌 一 一 平 喘 兴 奋 本 枢 神 经 系 统 一 一 失 眠 副 作 用 是 可 以 预 知 的，也 是 可 以 转 化 的。2.毒 性 反 应 是 在 剂 量 过 大 或 蓄 积 过 多 时 发 生 的 危 害 性 反 应。一 般 比 较 严 重。毒 性 作 用 一 般 是 药 理 效 应 延 伸，是 可 以 预 知 的，也 是 应 该 避 免 发 生 的 不 良 反 应。例 如：泽 地 黄 一 一 室 颤 催 眠 药 一 一 呼 吸 抑 制、昏 睡 根 据 中 毒 症 状 发 生 的 快 慢 和 接 触 药 物 过 程 毒 性 反 应 可 分 为：急 性 毒 性 是 指 一 次 或 突 然 使 用 过 大 剂 量 立 即 发 生 的 毒 性 反 应，急 性 毒 性 多 损 害 循 环、呼 吸 及 神 经 系 统 功 能。慢 性 毒 性 是 长 期 反 复 使 用 蓄 积 后 逐 渐 发 生 的 毒 性 反 应。慢 性 毒 性 多 损 害 肝、肾、骨 髓、内 分 泌 等 功 能。致 癌、致 畸 胎 和 致 突 变 等 三 致 反 应 也 属 于 慢 性 毒 性 范 畴。由 此 可 见，企 图 增 加 剂 量 或 延 长 疗 程 以 达 到 治 疗 目 的 是 有 限 度 的，过 量 用 药 十 分 危 险 的。防 止 毒 性 反 应 发 生 的 主 要 措 施：1.控 制 剂 量 或 给 药 时 间 间 隔。2.注 意 剂 量 个 体 化。后 遗 效 应 是 指 停 药 后 血 药 浓 度 已 降 至 阈 浓 度 以 下 时 残 存 的 药 理 效 应。例 如：长 期 应 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 停 药 后 肾 上 腺 皮 质 功 能 低 下 数 月 内 难 以 恢 复。停 药 反 应 是 指 突 然 停 药 后 原 有 疾 病 的 加 剧，又 称 回 跃 反 应。例 如：长 期 服 用 可 乐 定 降 血 压，停 药 次 日 血 压 将 激 烈 回 升。可 乐 定（一）突 触 前 膜 a 2（负 反 馈 力 长 期 使 用 后 a 2对 敏 感 性 J 调 节 不 足，突 然 停 用 可 乐 定 取 消 负 反 镣，末 梢 大 量 释 放 f 变 态 反 应 是 一 类 免 疫 反 应，也 称 过 敏 反 应。常 见 过 敏 体 质 病 人，临 床 表 现 各 药 不 同，各 人 也 不 同。反 应 性 质 与 原 有 效 应 无 关，反 应 严 重 度 差 异 很 大，与 剂 量 无 关，从 轻 微 的 皮 疹，发 热 至 造 血 系 统 抑 制、肝 肾 损 害、休 克 等，可 能 只 有 一 种 症 状，也 可 能 多 种 症 状 同 时 出 现。停 药 后 反 应 逐 渐 消 失，再 用 时 可 能 再 发。致 敏 物 质 可 能 是 药 物 本 身，可 能 是 其 代 谢 物，也 可 能 是 药 剂 中 杂 质。临 床 前 常 做 皮 肤 过 敏 试 验，但 仍 有 少 数 假 阳 性 或 假 阴 性 反 应。可 见 这 是 一 类 非 常 复 杂 的 药 物 反 应。例 如：青 霉 素 一 过 敏 性 休 克（呼 吸 困 难、血 压 下 降、昏 迷）特 异 质 反 应 少 数 特 异 体 质 病 人 对 某 些 药 物 反 应 特 别 敏 感，反 应 性 质 也 可 能 与 常 人 不 同，但 与 固 有 药 理 作 用 基 本 一 致，反 应 严 重 度 与 剂 量 成 比 例。药 理 拮 抗 药 救 治 可 能 有 效，这 种 反 应 不 是 免 疫 反 应，不 要 预 先 敏 化 过 程，这 是 一 类 药 理 遗 传 异 常 所 致 的 反 应。例 如：骨 骼 肌 松 弛 药 司 可 林 特 异 质 反 应 是 由 于 先 天 性 血 浆 胆 碱 酯 酶 缺 乏。小 结 药 物 作 用 药 理 效 应 特 异 性 选 择 性 治 疗 效 果 不 良 反 应 副 作 用 毒 性 反 应 后 遗 效 应 停 药 反 应 变 态 反 应 特 异 质 反 应 第 二 节 药 物 剂 量 与 效 应 关 系 剂 量 一 效 应 关 系 药 理 效 应 与 剂 量 在 一 定 范 围 内 成 比 例 关 系。由 于 药 理 效 应 与 血 药 浓 度 的 关 系 较 为 密 切，所 以 在 药 理 学 研 究 中 常 用 浓 度 一 效 应（曲 线）关 系。在 剂 量 一 效 应 关 系 中，如 图 表 示：纵 坐 标：表 示 效 应 的 强 弱。横 坐 标：表 示 药 物 浓 度（用 对 数 表 示 时 为 一 条 S 型）对 称 曲 线。量 效 曲 线 说 明 京:关 系 存 在 以 下 四 个 规 律：1.药 物 必 须 达 到 一 定 的 剂 量 才 能 产 生 效 应。2.在 一 定 范 围 内 剂 量 增 加，效 应 增 加。3.效 应 的 增 加 不 是 无 限 的。4.量 效 曲 线 的 对 称 点 在 50%处，对 剂 量 的 变 化 反 应 最 为 灵 敏。量 反 应 是 指 药 理 效 应 媪 弱 是 连 续 增 减 的 量 变。例 如：血 压 的 升 降，平 滑 肌 的 舒 缩 等，用 具 体 数 量 或 最 大 反 应 的 百 分 率 表 示。质 反 应 是 指 药 理 效 应 只 能 用 全 或 无，阳 性 或 阴 性 表 示。例 如：死 亡 与 生 存、抽 搐 与 不 抽 搐 等，必 需 用 多 个 动 物 或 多 个 实 验 标 本 以 阳 性 率 表 示。从 量 效 曲 线 可 以 看 到 下 列 几 个 特 定 的 位 点：最 小 有 效 浓 度（剂 量）即 刚 能 引 起 效 应 的 阈 浓 度（或 剂 量）半 数 有 效 量 是 能 引 起 5 0%阳 性 反 应（质 反 应）或 5 0%最 大 效 应（量 反 应）的 浓 度（或 剂 量）如：50：半 数 有 效 剂 量 50：半 数 有 效 浓 度 50：半 数 中 毒 浓 度 50：半 数 中 毒 剂 量 50：半 数 致 死 浓 度 50：半 数 致 死 剂 量 最 大 效 能 继 续 增 加 浓 度 或 剂 量 而 效 应 量 不 再 继 续 上 升，即 药 物 产 生 最 大 效 应 的 能 力，在 量 效 曲 线 上，产 生 最 大 效 应 水 平 的 高 低。极 量 是 治 疗 量 的 最 大 限 度，即 出 现 疗 效 的 最 大 剂 量，药 典 为 剧 毒 药 规 定 了 极 量。最 小 致 死 量 指 因 严 重 中 毒 而 开 始 出 现 死 亡 的 剂 量 最 小 中 毒 量 超 过 极 量 开 始 出 现 中 毒 症 状 的 剂 量 有 效 量/治 疗 量 比 最 小 有 效 量 大，对 机 体 产 生 明 显 效 应，并 不 引 起 毒 性 反 应 的 剂 量。药 物 效 应 强 度/效 价 油 指 引 起 等 效 反 应（一 般 采 用 5 0%的 效 应 量）的 相 对 浓 度 或 剂 量。反 映 药 物 与 受 体 的 亲 和 力，其 值 越 小 则 强 度 越 大。治 疗 指 数 5050或 5050的 比 值 称 为 治 疗 指 数。是 药 物 的 安 全 性 指 标。比 值 愈 大 愈 安 全。但 由 于 与 两 条 量 曲 线 的 首 尾 可 能 重 叠，即 在 没 能 获 得 充 分 疗 效 剂 量 时 可 能 已 有 少 数 病 人 中 毒，因 此 这 一 安 全 指 标 并 不 可 靠。安 全 范 围 以 50;。之 间 的 距 离 表 示，比 值 越 大 越 安 全，是 一 较 好 的 安 全 性 指 标。药 物 的 最 大 效 能 与 效 应 强 度 含 义 完 全 不 同，二 者 并 不 平 行。例 如：利 尿 药 以 每 日 排 钠 量 为 效 应 指 标 进 行 比 较。氢 氯 嚷 嗪 的 强 度 大 于 吠 塞 米（选 用 一 效 应 对 氢 氯 睡 嗪 的 同 量 少 于 吠 塞 米）但 吠 塞 米 的 最 大 效 应 大 于 氢 氯 度 嗪。就 临 床 而 言，药 物 的 效 能 比 强 度 更 有 价 值。第 三 节 药 物 作 用 机 制 药 物 作 用 机 制 是 指 药 物 在 何 处 起 作 用 和 如 何 起 作 用 以 及 为 什 么 起 作 用 的 问 题。要 回 答 这 些 问 题 主 要 依 靠 客 观 实 践 资 料。随 着 科 学 技 术 的 不 断 发 展，对 问 题 的 认 识 也 不 断 地 深 入，今 天 得 到 这 样 的 结 论，明 天 可 能 又 有 新 的 发 现 和 认 识。人 们 对 客 观 事 物 的 认 识 永 远 不 会 停 留 在 固 定 的 水 平 上。例 如 在 本 世 纪 初 受 体 只 是 一 种 设 想。现 在 已 有 坚 实 物 质 基 础。了 解 药 物 作 用 机 制 中 的 理 论 问 题，可 以 有 助 于 医 生 加 深 理 解 药 物 作 用，指 导 临 床 实 践。一、构 效 关 系 构 效 关 系 多 数 药 物 是 通 过 化 学 反 应 而 引 起 药 理 效 应 的。药 理 作 用 的 特 异 性 取 决 于化 学 反 应 的 专 一 性。而 后 者 又 取 决 于 药 物 的 化 学 结 构（包 括 基 本 骨 架，主 体 构 型，活 性 基 因 及 侧 链 长 短 等 因 素）。这 就 是 构 效 关 系。1.化 学 结 构 相 似 的 药 物，其 作 用 可 能 相 似 或 相 反。2.化 学 结 构 完 全 相 同 的 光 学 异 构 体，作 用 可 能 完 全 相 反。3.侧 链 常 可 影 响 药 物 作 用（强 弱、快 慢、暂 久 等）。二、作 用 机 制 药 理 效 应 是 机 体 细 胞 原 有 功 能 水 平 的 改 变，都 是 干 扰 或 参 与 机 体 内 在 的 各 种 生 理、生 化 过 程 的 结 果。因 此 药 物 作 用 过 程 常 是 一 系 列 生 理、生 化 过 程 的 链 锁 反 应，下 述 几 种 作 用 机 制 也 不 是 绝 对 区 分，互 不 相 关 的，许 多 药 物 先 与 受 体 结 合，改 变 酶 的 活 性 或 改 变 细 胞 膜 的 通 透 性，从 而 加 速 或 抑 制 细 胞 的 代 谢，最 后 通 过 能 量 的 偶 联 表 现 为 器 官 功 能 的 兴 奋 或 抑 制。对 药 物 作 用 机 制 的 认 识 已 从 器 官 水 平 深 入 到 细 胞 水 平，亚 细 胞 水 平 及 分 子 水 平，因 此 不 应 将 有 关 药 物 作 用 机 制 的 学 说 看 成 是 固 定 不 变 的、完 美 的，而 应 视 为 发 展 的、逐 渐 趋 向 完 善 的 理 论。1.理 化 反 应 主 要 改 变 细 胞 周 围 的 环 境 的 理 化 性 质。如 抗 酸 药 中 和 胃 酸 以 治 疗 溃 疡 病。甘 露 醇 在 肾 小 管 内 提 升 渗 透 压 而 利 尿。2.参 与 或 干 扰 细 胞 代 谢 补 充 生 命 代 谢 物 质 以 治 疗 相 应 缺 乏 症。如：铁 盐 补 血，胰 岛 素 治 疗 糖 尿 病 等。某 些 药 物 的 化 学 结 构 与 正 常 代 谢 物 非 常 相 似，可 以 参 与 代 谢 过 程，但 往 往 不 能 引 起 正 常 代 谢 的 生 理 效 果。以 假 乱 真，实 际 上 导 致 抑 制 或 阻 断 代 谢 的 后 果，这 些 称 为 伪 品 掺 入，也 称 为 抗 代 谢 药。如 5氟 尿 嘴 咤 结 构 与 尿 嗑 咤 相 似，掺 入 癌 细 胞 及 中 干 扰 蛋 白 质 合 成 而 发 挥 抗 癌 作 用。磺 胺 药 与 对 氨 基 苯 甲 酸 竞 争 参 与 叶 酸 代 谢 以 致 敏 感 菌 的 生 长 受 到 抑 制。3.影 响 生 理 物 质 运 转 很 多 无 机 离 子、代 谢 物、神 经 递 质、激 素 在 体 内 主 动 转 运 需 要 载 体 参 与、干 扰 这 一 环 节 可 以 产 生 明 显 药 理 效 应。例 如：利 尿 药，抑 制 肾 子 管 交 换 而 发 挥 排 钠 利 尿 作 用。4.对 酶 的 影 响 酶 的 品 种 很 多，在 体 内 分 布 极 广，参 与 所 有 细 胞 生 命 活 动，而 且 极 易 受 各 种 因 素 的 影 响，是 药 物 作 用 的 一 类 主 要 对 象，多 数 药 物 能 抑 制 酶 的 活 性。如：新 斯 的 明 竞 争 性 抑 制 胆 碱 酯 酶。奥 美 拉 噗 不 可 逆 性 抑 制 胃 粘 膜 酶（抑 制 胃 酸 分 泌）尿 激 酶 激 活 血 浆 纤 溶 酶 原 苯 巴 比 妥 诱 导 肝 微 粒 体 酶 解 磷 定 能 使 遭 受 有 机 磷 酸 酯 抑 制 的 胆 碱 酯 酶 复 活。而 有 些 药 物 本 身 就 是 酶。如 蛋 白 酶 5.影 响 核 酸 代 谢 同 2 如 抗 生 素 可 作 用 于 细 菌 核 酸 代 谢 而 发 挥 杀 菌 或 抑 菌 效 应。6.作 用 于 细 胞 膜 的 离 子 通 道 同 3 药 物 直 接 影 响 无 机 离 子 通 道 而 影 响 其 转 运。7.影 响 免 疫 机 制 8.非 特 异 性 作 用 9.作 用 于 受 体 通 过 免 疫 增 强 药（左 旋 咪 嘤）或 免 疫 抑 制 药（环 抱 霉 素）影 响 免 疫 机 制 发 挥 疗 效，以 及 免 疫 血 清 和 疫 苗 等。如 消 毒 防 腐 药 对 蛋 白 质 的 变 性 作 用。一 些 麻 醉 催 眠 药 对 细 胞 膜 脂 质 结 构 的 紊 乱。第 四 节 药 物 与 受 体 受 体（）是 指 首 先 与 药 物 结 合 并 能 传 递 信 息，引 起 效 应 的 细 胞 成 分，是 存 在 于 细 胞 膜 上 或 胞 浆 内 的 大 分 子 蛋 白 质（糖 蛋 白 或 脂 蛋 白）。（位 于 细 胞 膜 的 受 体：胆 碱 受 体、肾 上 腺 受 体、阿 片 受 体。位 于 胞 浆 内 受 体；皮 质 激 素 受 体、性 激 素 受 体）。受 体 是 在 生 物 进 化 过 程 中 形 成 并 遗 传 下 来，在 体 内 有 特 定 的 分 布 点，目 前 已 知 至 少 有 2 0种 以 上 的 受 体。配 体。是 能 与 受 体 特 异 性 结 合 的 物 质。受 体 仅 是 一 个“感 受 器”，对 相 应 的 配 体 伍 有 极 高 的 识 别 能 力。受 体 一 配 体 是 生 命 活 动 中 的 一 种 偶 合。受 体 都 有 其 内 源 性 配 体，如 神 经 递 质、激 素、自 身 活 性 物 等。配 体 能 对 相 应 的 受 体 起 激 动 作 用，并 引 起 特 定 的 生 理 效 应。凡 能 与 受 体 结 合 并 使 其 激 活 的 配 体 称 为 激 动 药 能 与 受 体 结 合 并 阻 断 其 活 性 的 配 称 为 拮 抗 药 某 些 细 胞 蛋 白 能 与 配 体 结 合，但 没 有 触 发 效 应 的 能 力 称 为 结 合 体。一、受 体 动 力 学 受 体 动 力 学 是 解 释 药 物 在 分 子 水 平 上 的 作 用 机 理，用 占 领 学 说 来 说 明 药 物 的 竞 争 性 与 非 竞 争 性 拮 抗 作 用 以 及 由 此 得 出 受 体 分 型 已 为 药 理 所 公 认。受 体 动 力 学 一 般 用 放 射 性 同 位 素 标 记 的 配 体（L）与 受 体（R）做 结 合 试 验 研 究，取 一 定 量 组 织，磨 成 细 胞 匀 浆，分 组 加 入 不 同 浓 度 的 放 射 性 同 位 素 标 记 的 配 体（药 物），温 孵 待 反 应 达 平 衡 后，迅 速 过 滤 或 离 心 分 出 细 胞，用 缓 冲 液 洗 去 尚 未 结 合 的 放 射 性 配 体，测 定 标 本 的 放 射 强 度，即 测 出 药 物 与 细 胞 结 合 的 总 量，此 后 用 过 量 冷 配 体（未 用 同 位 素 标 记 的 配 体）洗 脱 特 异 性 与 受 体 结 合 的 放 射 性 配 体 再 测 放 射 强 度，这 是 药 物 非 特 性 结 合 量，将 总 结 合 量 减 去 非 特 性 结 合 量 就 可 以 获 得 结 合（B）曲 线。药 物 与 受 体 结 合 的 特 点：1.受 体 与 配 体 结 合 具 有 可 逆 性。2.受 体 与 配 体 结 合 有 高 度 的 特 异 性（如 肾 上 腺 素 等 受 体 又 分 成 a 逆,等 类 型）3.受 体 与 配 体 结 合 有 高 度 的 亲 和 力（低 浓 度 的 配 体 就 可 激 活 受 体）4.受 体 与 配 体 结 合 具 有 饱 和 性（受 体 数 目 有 限，药 物 效 应 与 配 体 占 领 受 体 数 目 成 正 比）5.配 体（药 物）与 受 体 结 合 产 生 效 应，须 配 体 具 有 内 在 活 性。6.受 体 具 有 高 度 的 敏 感 性，（主 要 是 靠 后 续 的 信 息 传 导 系 统，细 胞 内 第 二 信 使 的 放 大 分 组、整 合）亲 和 力：指 药 物 与 受 体 结 合 的 能 力（亲 和 力 越 高，药 物 的 强 度 越 大）内 在 活 性：指 药 物 与 受 体 结 合 后 产 生 最 大 效 应 的 能 力（内 在 活 性 越 高，药 物 的 效 力 越 强）当 内 在 活 性 相 等 时，药 物 的 强 度 取 决 于 亲 和 力 的 大 小。当 亲 和 力 相 等 时，药 物 的 效 力 取 决 于 内 在 活 性 的 大 小。亲 和 力 一 内 在 活 性 一 一 些 高 活 性 的 药 物 与 相 应 受 体 结 合 的 量 效 曲 线 并 不 一 定 与 结 合 后 产 生 效 应 的 量 效 曲 线 相 重 合，因 为 这 类 药 物 只 需 与 一 部 分 受 体 结 合 就 能 发 挥 最 大 效 应。剩 余 下 未 结 合 的 受 体 称 为 储 备 受 体。竞 争 性 拮 抗 药 能 与 激 动 药 互 相 竞 争 与 受 体 结 合，这 种 结 合 是 可 逆 性 的。竞 争 性 拮 抗 药 使 量 效 曲 线 平 行 右 移（不 变）非 竞 争 性 拮 抗 药 与 受 体 牢 固 结 合，分 解 很 慢 或 是 不 可 逆 转，使 能 与 配 体 结 合 的 受 体 数 量 减 少。非 竞 争 性 拮 抗 药 使 量 效 曲 线 高 度（）下 降。部 分 激 动 药 和 受 体 结 合 的 亲 和 力 不 小，但 内 在 活 性 有 限，量 效 曲 线 高 度 较 低，与 激 动 药 同 时 存 在 时，当 其 浓 度 尚 未 达 到 时，其 效 应 与 激 动 药 协 同，超 过