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2023抗抑郁药常见不良反应及处理（全文）常用的抗抑郁药物有三环类抗抑郁药（TCAs ）、选择性5-羟色胺 （5-HT）再摄取抑制药（SSRI）、选择性5-HT去甲肾上腺素再摄取 抑制药（SNRIs）、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、去甲肾上腺素能 和特异性5-HT受体拮抗药（NASSA）及其他新药。抗抑郁药在 治疗疾病同时，也可导致一系列不良反应，导致患者治疗依从性降 低，甚至危及患者生命安全。抗抑郁药物发生不良反应的机制和其 作用靶点有关（表1 ）。下面我们具体看一下抗抑郁药常见不良反 应及处理：表1抗抑郁药不良反应发生机制抗抑郁药作用靶点DA再摄取抑制精神运动激活谓神病H1阻断镇静困倦、体重增加Ach附断视物模耦、口干、便秘、奏速、尿潴留、记忆障碍cd阻断阴茎异常勃起a2阻断体位性低血压、头晕、反射性窦速5-HT再摄取抑制胃肠道功能紊乱、激活效应5-HT2激动性功能障碍5-HT3激动恶心NE再提取抑制口干、尿潴留、激活效应、震颤青少年自杀2004年，美国食品药品管理局（FDA）首次对青少年使用抗抑郁药 发出黑框警告。一项针对瑞典年轻（1524岁）女性的研究显示1, 自杀事件的增加趋势与抗抑郁药使用有关，在2013年自杀的年轻女 性中，约52%在自杀前12个月内接受抗抑郁药治疗。已经有很多 研究发现这些现象，包括某些循证医学的结论也提示医生对青少年使 用抗抑郁药物时，应该关注青少年自杀倾向。处理：在用药的最初24周需要评估自杀风险，此时药物副作用与 症状的叠加作用可能导致自杀风险增高，对自杀评估应该贯穿于整个 治疗过程中。尽量避免在初次治疗时即给予高剂量抗抑郁药物。5-羟色胺综合征（SS ）SS是神经系统5-HT能亢进引起的一组症状和体征，通常表现为自 主神经功能改变（发热、出汗、寒战、腹泻等）、精神状态改变（焦 虑、激越、意识模糊等）和神经肌肉异常（肌阵挛、腱反射亢进、共 济失调等）三联征，严重情况可导致死亡。5-HT能抗抑郁药与某些 心境稳定药联合使用或身体不适的情况下使用更容易出现SSO目前， 国内外尚未对SS的流行病学进行充分的研究。有报道显示2 , SS 也出现在其他可能影响血清5-HT水平的药物（表2 ）。因此，对于 SS的早期识别应该重视。表2部分5-HT能药物及诱发SS的机制抗抑郁药SSRL SNRL TCAmO5-HT再鼬MAOI抑制5-MH弋谢曲理前抑制5-HT再摄取，激动5-HT受体米氮平激动5-HT受体曲坦类药物阿莫曲坦、依来曲坦、夫来曲坦、嬲立曲拉、利扎曲坦、舒马曲坦、佐米曲坦激动5-HT受体抗焦虑药丁螺堀同激动5-HT受体止吐药昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺mO5-HT再觑草药制品抑制5-HT再摄取、抑制5-HT代谢阿药物诺啡、美沙酮、哌昔嘘、曲马多抑制5-HT再摄取抗蝴药卡马西平、丙戊酸激动5-HT受体非法物质31 4-亚甲基二氧甲基苯丙胺、甲基苯丙胺、可卡因增加5-HT程放处理：停用所有5-HT能药物，根据患者症状酌情给予对症处理。轻 度患者可以给予补液、降温、降压，使用苯二氮草类药物镇静和改善 激越,中重度患者可能还需要给予5-HT能拮抗剂（如赛庚碇）,严 重高热者需要浓度镇静或气管插管。SS病程通常是良性的，多数患者 在致病因素解除后一周内恢复。性功能障碍抗抑郁药物致性功能障碍是比较常见的副作用，也是患者相对关注度 更高的副作用。抗抑郁药可导致性欲下降、性唤起困难、射精延迟、 性感缺失及勃起功能障碍，不良反应发生率可高达80%。相比于去甲 肾上腺素能药物，服用SSRIs患者出现性功能障碍可能性更大。一般 而言，米氮平引起性功能障碍概率低，艾司西配普兰和帕罗西汀引起 性功能障碍概率最高。处理：该不良反应可随药物减量而消失或减轻。若服用半衰期短的抗 抑郁药，如舍曲林或帕罗西汀，可停药几天，这一方式可改善半数患 者性功能及提高对性生活的满意度。有研究提示，关注性功能时，建 议首先考虑米氮平、阿戈美拉汀、安非他酮、去甲文拉法辛、吗氯贝 胺、曲嘤酮、维拉佐酮和沃替西汀等。代谢综合征抗抑郁药可引起体质量增加，血糖、血脂升高，这些代谢综合征发生 率不定，但某一二个指标异常很常见。研究表明，体重增加风险可持 续至少6年，在第2年及第3年较显著。处理：服药期间定期监测各项代谢指标，采取相应的运动和饮食调整， 必要时辅以降脂或降糖药物。消化道反应抗抑郁药致消化道副作用发生率10%,症状包括恶心、腹泻、便秘 等。大部分患者服药23周后症状即逐渐消失，但1/3患者这一 症状可持续存在。患者在服用新型抗抑郁药不久出现恶心发生率为 25%,约15%患者在服药过程中可能出现腹泻，5%患者存在便秘1 处理：预防恶心可将采取分次服药、与食物同服或将大部分剂量安排 在临睡前服用有助于减轻这一症状，进食含姜的食物、服用雷尼替丁 及奥美拉理也有好处。腹泻患者可给予止泻药，但对于症状持续存在 患者，需要考虑换药。便秘患者可加强身体锻炼，多饮水及进食纤维 素，必要时可使用药物改善便秘撤药综合征撤药综合征主要表现为流感样症状、精神症状和神经系统症状等，与 多种神经递质有关，应结合抗抑郁药物的作用靶点综合考虑（表3 ）, 有时会被误认为是病情复发。其发生率约为20% ,几乎所有类型的抗 抑郁药均可引起，与药物使用时间较长、半衰期较短有关。表3抗抑郁药停药相关症状45-HT 能流感样症状（头晕、头痛、恶心、虚弱、疲倦），失眠、焦虑、感觉异常中邛肾上腺素能心动过速、高血压、反跳性焦虑不安、泌汗、震颤、头痛胆碱能恶心、呕吐、泌汗、头痛、腹痛、肌肉痉挛、尿急组胺能激活效应、失眠、轻度胆碱能停药效应（头痛、泌汗、恶心）处理：除氟西汀外，所有药物均需缓慢减停。停药后要密切监测患者 反应，对于撤药反应严重的患者，需重新启用原治疗药物，再次减停 时须以更缓慢速度。减停时需对患者提供确认及宣教，增加其依从性。 也可以在停药前，换用半衰期更长的氟西汀过渡。其他不良反应抗抑郁药还可引起镇静、失眠、认知功能障碍等，有些患者还有震颤 及其他神经系统的表现，如肌束抽动、头晕或头轻脚重的感觉。这些 不良反应一般呈一过性反应，在患者适应药物剂量后均可消失。但对 长期存在上述症状的患者则需要提高警惕，应停药或换药治疗。抗抑 郁药本来是用来治疗焦虑和抑郁，但其本身也可以引起焦虑，特别是 治疗早期，应注意监测并与原患疾病鉴别，做好患者宣教。参考文献：1. LARSSON J . Antidepressants and suicide among young WO men in Sweden 19992013J .Int J Risk Saf Med , 2017 z 29 (1/2) : 101106 . 2. Zick JE, et al.Current psychiatry.2019 July,18(7):38-423. CHOKKA P R . HANKEY J R . Assessment and management of sexual dysfunction in the context of depression .TherAdv Psychopharmacol ,2018 ,8(1) :13一23 .4. Soreide KKzet al. Psychiatry Times,December 15,2017.