6-四环素类及氯霉素--汤.ppt

四环素类及氯霉素Tetracyclines and Chloromycetin1第一节 四环素类抗生素 15 6 7R1HClHR2HHOH四环素金霉素土霉素天然四环素类抗生素2N R1R2R3HR4HH3CCH3OHNH2O O OHOHO OH半合成四环素类抗生素 R1 R2 R3 R4 CL H OH H 去甲环素 H CH2=OH 美他环素 H CH3 H OH 多西环素(CH3)2N-H H H 米诺环素（强力霉素）（二甲胺四环素）3 作用机制1.与30亚基上的A 位点特异性结合，阻止氨 酰-tRNA 在A 位点上的联结;2.改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。四环素类共性4 药理作用 1.抗菌作用：抗菌谱广，对G、G细菌都有效。2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形成，促进成纤维细胞附着和扩展。5天然四环素类MIC（最低抑菌浓度）名称金黄色葡萄球菌肺炎球菌脆弱杆菌大肠杆菌肺炎杆菌普通变形杆菌鼠伤寒沙门菌绿脓杆菌四环素0.4 0.15 1.2 0.7 0.6 4 2.3 25金霉素0.3 0.1 1.4 0.4 0.3 4.6 1.2 14土霉素0.6 0.3 2 1.2 0.6 3.1 1.6 25（ug/ml）6修饰的四环素类MIC名称化脓性葡萄球菌金黄色葡萄球菌（四环素耐药菌）肺炎球菌 大肠杆菌 奇异变形杆菌去甲环素0.8-1 3 25美他环素0.8-1 3 25多西环素0.4-0.04 1.6 50米诺环素0.4 0.8 0.04 3.1 50（ug/ml）7 体内过程 口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收率大于天然药物，0.5克/次饱和;能与多价阳离子形成络合物;分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过BBB（米诺环素除外）；大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度；排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可经粪便排出体外（多西环素经粪便排泄）。8 临床应用 1.立克次体感染：斑疹伤寒等；2.支原体感染：肺炎、呼吸道感染等；3.衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽肿等；4.螺旋体感染：回归热等；5.细菌性感染：布氏杆菌病等9.胃肠道反应；.二重感染：真菌病、伪膜性肠炎；.钙化作用：牙齿 骨骼 不良反应.其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤 101.激活细菌细胞内主动流出系统；2.阻碍药物与细菌核糖体结合；3.天然药物间交叉耐药，与半合成药物单向交叉耐药。新药研究：甘氨酰四环素 glycylcylines 耐药性GAR-936，是米诺环素的另一新的衍生物（9-t-丁基甘氨酰米诺环素）简称为TBG-MINO 11第二节 氯霉素1947年提取，1948年化学合成。C C CH2OHOH HO2NH NH CO CHCL21250 S30 SPA携带氨基酰的tRNAmRNA卸载的tRNA四环素氯霉素大环内酯类A：接受位点P：供给位点 抗菌机制 与核糖体50s 亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白合成。氨基糖苷类13 抗菌作用w 抗菌谱广，与四环素类似，但G-G+w 对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效w 对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。14 临床应用w 细菌性脑膜炎和脑脓肿w 伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染w 细菌性眼部感染w 厌氧菌感染w 其他15 不良反应w 骨髓抑制w 灰婴综合症（Grey baby syndrome)w 二重感染、胃肠道反应16 药物相互作用 1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度；2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢；3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注；4.不能与雌激素类避孕药合用；5.与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造血系统功能。17