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淀粉样肽诱导红细胞膜损害的作用【摘要】目的：研究丫射线辐照对B 淀粉样肽(AB)诱导的 红细胞膜损害的保护作用.方法：红细胞经50 Gy和100 Gy y射线 照射后，再用AB处理，分别用分光光度法测定红细胞溶血率和渗透 脆性;扫描电镜观察细胞形态；1,6二苯基1,3,5己三烯(DPH)荧 光探针标记检测细胞膜流动性.结果：Y射线辐照可抑制红细胞的 自然溶血和A B导致的溶血,但只有100 Gy辐照的差异具有统计学意 义(P0. 05),而100 Gy辐照则使A B的溶血作用降低至(7. 90 + 0. 90) %, 其差异具有统计学意义(P0. 05 )，说明AB几乎不影响细胞膜的流动 性.红细胞经50 Gy和100 Gy 丫射线照射后,DPH荧光的各向异性 值降低,50 Gy和100 Gy照射组与对照组(0. 36±0. 02)相比较分别降 低至(0. 29±0. 01)和(0. 26±0. 01)，细胞膜流动性有所提高(P<0. 05). 在加入A B的细胞中也呈同样的趋势，各相异性值50 Gy和100 Gy照 射组与对照组(0. 36±0. 01)相比较分别降至(0. 33±0. 00)和 (0. 32±0. 01).3讨论Y射线的生物学效应与其剂量有关.在本研究的实验条件下,经50 Gy和 100 Gy两个剂量的y辐照处理之后，红细胞的自身溶血作用和A 8诱 导的溶血作用均有所降低，说明该剂量范围的Y辐射具有稳定细胞 膜的作用.细胞正常形态的维持依赖于细胞膜及膜骨架的支持，因此 细胞形态可以反映细胞膜的结构和稳定性的变化.AB作用于红细胞 后,部分红细胞发生棘突,形态改变，增加了膜融合和形成非专一性离 子通道的可能性.这提示AB的溶血作用与细胞膜的损害有关.而 Y辐射能够降低这种损害作用，使红细胞维持正常的形态，减小了 AB的溶血作用.我们认为，Y辐射的这种作用除了与膜蛋白的构象 变化有关以外,还在一定程度上与细胞膜的流动性增加有关.已有研 究6表明,A B的细胞毒性的分子机制之一是AB通过在膜上的自聚 集而形成非专一性离子通道,从而破坏细胞膜结构.当膜的流动性降 低时，如增加膜中的胆固醇含量或者减少不饱和脂肪酸的比例等,A B 对细胞膜的损害会增强7.这与本研究中y辐照增加细胞膜流动 性，同时降低AB诱导的膜损害的结果是一致的.值得指出的是，经 Y辐射处理的红细胞，仅在数小时内具有抑制A8溶血的作用.综上所述,在一定的剂量范围内(30 Gy100 Gy)的y辐射能够降 低AB导致的红细胞损伤.通过对50 Gy和100 Gy两个辐照剂量的 比较发现,100 Gy辐照的保护作用更强.这两个剂量的辐照能够提高 细胞膜的流动性，使细胞维持正常形态.这些结果为进一步研究AB 的细胞毒性机制和丫辐射对细胞的作用提供了依据.【参考文献】1于洪升，吴刑，王卓敏，等.低剂量辐射对环磷酰胺致肝功能 损伤的影响J.第四军医大学学报,2007, 28 (6) :574-575.2夏爱军,张献清,穆士杰,等.y射线辐照对红细胞生化性质的影响J.第四军医大学学报,2003, 24(21) :2015-2016._3 Jacobs GP. A review on the effects of ionizing radiation on blood and blood components J. Radiat Phys Chem, 1998,53:511-523._4 Hirayama J, Abe H, Azuma H, et al. Leakage of potassium from red blood cells following gamma ray irradiation in the presence of dipyridamole, trolox, human plasma or mannitol J. Biol Pharm Bull, 2005, 28:1318-1320.5 Krokosz A, Szweda Lewandowska Z. Induction of transient radioresistance in human erythrocytes J. Radiat Phys Chem, 2006,75:967-976._6 Murphy RM. Kinetics of amyloid formation and membrane interaction with amyloidogenic proteinsJ. Biochim Biophys Acta, 2007,1768:1923-1934.7 Gorbenko GP, Kinnunen PKJ. The role of lipid protein interactions in amyloid type protein fibril formation J. Chem Phys Lipids, 2006,141:72-82.
