(43)--第22.1章肿瘤标志物.docx
第22. 1章肿瘤标志物大家好！本次课我要跟大家一起分享的内容是肿瘤标志物。1978年，Herberman 在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断大会上首次提出肿瘤标志物这 个名称。1979年，在英国第七届肿瘤发生生物学和医学会议上，肿瘤标志物作为 专业术语正式被大家接受。（在介绍此标红部分内容时插入下面的文字）肿瘤标志物是指在肿瘤发生发展过 程中，由肿瘤本身或由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。可存在于肿瘤细 胞、血液和体液中。肿柏标志物(tumor marker, TM)是指在肿瘤发生发展过程中，由肿瘤本身或由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。可存在于肿瘤细胞，血液和体液中。诊断不同的肿瘤，所用的肿瘤标志物不同。（在介绍此标红部分内容时插入下面 的文字）下面我们来具体的介绍一下临床常用的肿瘤标志物。主要内容CYFRA21-1NSEProGRPCEAAFPCA15-3首先来看第一个临床比较常用的肿瘤标志物是CYFRA21-lo （在介绍此标红部 分内容时插入下面的文字）CYFRA21-1是角蛋白CK19的可溶性片段，广泛分布 于正常组织表面，比如支气管上皮细胞等，肿瘤发生时才释放入血。CYFRA21-1主要用于诊断非小细胞肺癌，其血清水平与肿瘤的恶性程度和转移一致，是非小细胞肺癌重要的预后评估因素oCYFRA21-1非小细胞肺矮的诊断及预后评估血清水平与肿瘤的恶性程度和转移一致刚才介绍了非小细胞肺癌肺癌诊断的常用肿瘤标志物，接下来，我们来学习一下 诊断小细胞肺癌的最常用肿瘤标志：神经元特异性烯醇化酶,简称NSEo NSE是烯!化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据a、8、Y三个亚基的不同，可分为act、BB、Y Y > a B和a 丫五种二聚体同功酶。其中，Y Y亚基组成的同功酶为神经元和神经内分泌细胞所特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶。NSE是糖酵解途径的重要酶，也是小细胞肺癌的首选肿 瘤标志物，其检出阳性率可高达65%以上。（在介绍此标红部分内容时插入下面的文字）NSE可用于小细胞肺癌的鉴别诊断 和放化疗的疗效监测。首次化疗开始后的24-72小时，NSE水平可因肿瘤细胞溶 解而出现短暂性升高。治疗前患者NSE水平升高，在化疗开始后一周或第一轮化 疗结束前,若出现快速下降，提示化疗有效;若仍持续增高，则提示无效或恶化； 复发时，血清NSE水平升高，并且通常早于临床表现。所以，通过检测NSE可以 帮助患者早期发现小细胞肺癌。神经元将异4£烯醇化酶（NSE） 诊断小细胞肺疝的首选肿涵标志物 放化疗的疗效监测 升高通常早于临床表现NSE除了用于小细胞肺癌的鉴别诊断和疗效监测外，在嗜辂细胞瘤、肾母细胞瘤 以及甲状腺髓样癌时均可出现升高。第三个临床比较常用的肿瘤标志物是（在介绍此标红部分内容时插入下面的文 字）胃泌素释放肽前体，简称ProGRP。ProGRP是胃泌素释放肽的前体结构，主 要表达于胃肠道、呼吸道和中枢神经系统。胃泌素释放肽前体可用于小细胞肺癌 的早期诊断、疗效判断以及复发预测。它的诊断敏感性介于47%与86%之间，特 异性接近100%»胃泌素释放肽前体作为单个肿瘤标志物的特异性要优于NSE。胃泌素释放肽前体（ProGRP）小细胞肺疮的早期诊断、疗效判断以及复发预测月泌素释放肽前体作为单个肿瘤标志物的特异性要优于NSE。_/*>ur inuuu zijul（jfliii第四个临床比较常用的肿瘤标志物是癌胚抗原，简称CEA。CEA于1965年在成 人结肠癌组织中被发现。正常情况下它存在于2-6个月胎儿的胃肠管、胰腺和肝 脏中，出生后血清中含量很低，所以称为癌胚抗原，（在介绍此标红部分内容时 插入下面的文字）成人血清CEA一般<5.0ng/ml。它的水平升高，可见于肺癌、结直肠癌、乳腺癌等，也可见于老年人和某些肠道 良性疾病。单纯的CEA升高难以诊断恶性肿瘤。血清CEA可用于非小细胞肺癌 患者的疗效观察、复发转移监测以及预后评价。除此以外，CEA还可用于结直肠癌和乳腺癌的疗效监测和预后判断。结直肠癌治 疗有效，CEA下降，如果CEA又出现升高，说明肿瘤复发或出现远处转移。痴胚抗原(CEA) 成人血清CEA一般v5.0ng/ml 单纯的CEA升高难以诊断恶性肿瘤 血清CEA可用于非小细胞肺培、结直肠痛和乳腺痛患者的疗效观察、复发转移监测以及预后评价H期、HI期的结直肠癌患者接受手术治疗或转移灶的全身性治疗后，应该每3个月检测一次CEA水平，持续3年；在排除氟尿噫咤治疗等因素引起的假阳性 升高后，CEA浓度增高>30%,常提示肿瘤进展，如果连续3次增高15%-20%,需 进行临床干预。第五个临床比较常用的肿瘤标志物是甲胎蛋白，简称AFP。AFP是在胎儿期主要 由胎肝和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，含糖量4%,至少有3个亚型：AFP-LKAFP-L2、AFP-L3o孕期4周即可在胎儿血清中检测到，出生后AFP含量降至 50ng/mL 一周岁时AFP浓度接近成人水平。(在介绍此标红部分内容时插入下面的文字)AFP测定的临床意义主要有以下3 个方面：第一个临床意义是结合肝脏超声对高危人群进行筛查，尤其是对肝硬化 患者，需每6个月随访AFP水平和腹部超声。如果AFP>20ng/ml且持续增加者, 即使腹部超声检查阴性，也需进一步检查。第二个临床意义是连续多次测定AFP可有助于肝细胞癌的诊断。第三个临床意 义是AFP浓度升高常提示预后不良。血清AFP-L3与癌细胞的门静脉侵犯以及患 者的预后相关，它与不良预后更相关，有望成为比AFP更好的预后标志物。甲胎蛋白（AFP）诊断尿发性肝癌。AFP浓度升高常提示预后不良。 血清AFP-L3与痛细胞的门静脉侵犯以及总者的预后相关，与不良预后更相关。/ wK<i?h第六个临床比较常用的肿瘤标志物是（在介绍此标红部分内容时插入下面的文 字）CA15-3, CA15-3是一种乳腺癌相关抗原。它对转移性乳腺癌诊断的敏感性 和特异性要优于CEA,是诊断转移性乳腺癌的首选指标，还常用于转移性乳腺癌 患者的治疗监测和预后判断。1997年，美国FDA批准CA15-3作为II/III期乳 腺癌复发的监测指标，当CA15-3比原来水平升高25%时，预示病情进展或恶化。CA15-3诊断转移性乳腺痛的首选指标，还常用于转移性乳腺用患者的治疗监测和预后判断。 H/IH期乳腺痛复发的监测指标。本次课我们主要介绍了 6个临床常用的肿瘤标志物：CYFRA21-1、NSE、ProGRP、 CEA、AFP、CA15-3。（在介绍此标红部分内容时插入下面的表格）其中，CYFRA21-1是非小细胞肺癌诊断、分期、转移和预后的首选标志物，NSE和ProGRP主要 用于小细胞肺癌的诊断与疗效监测；而CEA主要用于多种肿瘤的疗效监测和预 后判断；AFP主要用于原发性肝癌的早期诊断、疗效监测和预后判断，而CA15- 3是转移性乳腺癌诊断的首选指标。肿瘤标志物临床意义CYFRA21-1是非小细胞肺癌诊断、分期、转移和预后评估的首选标志物NSE> ProGRP小细胞肺癌的诊断与疗效监测CEA非小细胞肺癌、结直肠癌等的疗效监测和预后判断AFP原发性肝癌的早期诊断、疗效监测和预后判断CA15-3转移性乳腺癌诊断的首选指标最后，给大家留一道病例分析题：(在介绍此标红部分内容时插入下面的文字) 患者，男性，因食川菜四五个小时后腹痛、腹泻、拉水样便来院急诊，大便常规 检测示WBC (+),隐血阳性，初步诊断为急性胃肠炎，随后做消炎、抗菌、补液等相应的处理，患者症状缓解后回家，一天后患者来复查大便，显示WBC阴性， 但隐血仍为阳性，建议其做进一步检查，患者自认为身体健康，拒绝做其他检查, 回家去了。10天后患者再次就诊，述说大便依然呈暗黑色，有里急后重感，有时可 见血，且体重下降1公斤，再做大便隐血检查，结果仍为阳性。通过上述病史，你推测该患者可能患有什么肿瘤？需要检测哪些肿瘤标志物？思考题LOG (J患者，男性，因食川菜四五个小时后腹痛、腹泻、拉水样便来院急诊，大便常规检测示WBC (+),隐血阳性，初步诊断 为急性胃肠炎，随后做消炎、抗菌、补液等相应的处理，患者症 ；状缓解后回家，一天后患者来复查大便，显示WBC阴性，但隐血 仍为阳性，建议其做进一步检查，患者自认为身体健康，拒绝做 :其他检查，回家去了。；10天后患者再次就诊，述说大便依然呈暗黑色，有里急后重感，有时可见血，且体重下降1公斤，再做大便隐血检查，结果 :仍为阳性。1、该患者可能患有什么 肿瘤？2、需要检测哪些肿瘤标志物？本次课就介绍到这儿，谢谢大家!
