2023考研：临床医学综合能力（西医）生物化学基础班讲义.pdf

2023临 床 医 学 综 合 能 力（西 医）生 物 化 学 基 础 班 主 讲 人：老 师 一、考 试 要 求 1、生 物 化 学 所 占 比 重：约 占 西 医 综 合 的 12%,共 22道 题，合 计 36分 2、生 物 化 学 在 西 医 综 合 中 的 分 布 情 况：分 别 为：1728、1 2 0 T 23、142147题 3、考 研 大 纲 的 基 本 情 况二、命 题 规 律 1.在 题 型 层 次 中 分 析 出 题 特 征：1.1 型 题 主 要 是 考 察 对 基 础 理 论 和 基 础 知 识 的 掌 握 1、糖 馥 解 的 生 理 意 义 是 A.提 供 葡 萄 糖 进 入 血 液 B.为 勉 异 领 供 原 料 C.加 快 葡 萄 糖 氧 化 速 率 D.缺 氧 时 快 速 提 供 能 量 11.2 B型 题 主 要 考 察 对 相 关 知 识 点 的 鉴 别 能 力 A.羟 脯 氨 酸 B.苏 氨 酸 C.硒 代 半 胱 氨 酸 D.亮 1、蛋 白 质 生 物 合 成 后 经 修 饰 形 成 的 氨 基 酸 是 2、可 以 被 磷 酸 化 修 饰 的 察 基 酸 是 1、参 与 基 因 转 录 调 控 的 主 要 结 构 有 A.启 动 子 B.衰 减 子 C,增 强 子 D.密 码 子 1.3 X型 题（多 选 题）考 查 对 所 学 知 识 点 归 纳 汇 总 结 的 能 力 2、在 学 科 内 容 结 构 上 分 析 出 题 特 征：表：近 十 年 生 物 化 学 考 点 分 布 情 况 章 节|所 占 比 重 如 何 学 好 生 物 化 学？处 理 好 以 下 几 个 关 系：1.化 学 结 构 与 生 化 基 础 知 识 的 关 系 2.理 解 和 记 忆 的 关 系 3.抓 主 线、框 架 结 构 生 物 化 学 考 纲 规 定 的 考 核 内 容 包 含 内 容 第 一 篇 生 物 大 分 子 的 绝 构 和 功 能 1.蛋 白 质 的 结 构 与 功 微 2.横 酸 的 结 构 与 功 能 3.H第 二 篇 物 质 代 谢 及 其 调 节 L樵 代 谢 4.氨 啕 8 代 耐 288代 谢 5.俄 百 鼓 代 谢 3.生 物 氧 化 6.代 射 的 整 合 与 旧 节 第 三 篇 基 因 信 息 的 传 遂 i.D N A的 合 成 4.雷 白 质 的 生 物 合 成:.D N A福 饰 与 修 复 5.曷 因 表 达 网 控，R、，的 合 成 6.基 因 组 学 与 盛 因 重 组 技 术 第 四 部 生 化 专 期 L细 胞 信 号 转 身 的 分 子 机 制 5.癌 基 因 与 抑 癌 基 因:血 液 的 生 秘 化 学 6.常 用 分 子 生 物 学 技 术，肝 的 生 物 化 学 7.基 因 诊 断 厉 基 因 治 疗 4.雄 生 需 2绪 论 生 物 化 学 是 研 究 生 物 体 内 化 学 组 成、结 构.功 能，生 命 活 动 过 程 中 各 种 化 学 变 化 过 程 及 其 与 环 境 之 间 相 互 关 系 的 基 础 生 命 学 科,从 分 子 水 平 探 讨 生 命 现 象 的 本 质。第 一 篇 生 物 大 分 子 的 结 构 和 功 能（3 5题）第 一 章：蛋 白 质 的 结 构 与 功 能 R-氨 基 酸 3根 据 R侧 链 的 结 构 和 理 化 性 质 氨 基 酸 分 类：非 极 性 疏 水 性 氨 基 酸（脂 肪 族）：7 叔 父 携 一 两 假 饼 干 2.极 性 中 住 氨 基 酸：5 集 中 半 天 思 苏 谷 3.芳 香 族 氨 基 酸：3 芳 香 老 本 色 酸 性 氨 基 酸：2 酸 谷 天 碱 性 氨 基 酸：3 贱 懒 猪 精 氨 基 酸 的 特 殊 分 类：含 硫 氨 基 酸：半 胱.貌.甲 硫 氨 酸（谶 笈 酸）（留 半 光 假 殂）含 羟 基 的 原 基 酸：香 氨 酸、骼 氨 酸.方 氨 酸（呛 死 老 苏）营 养 必 需 氨 基 酸：机 甲.组、级 异 亮.亮、蒂 丙.色.苏（必 需 来 家 租 借 一 两 本 色 书）生 成 一 单 位 的 鼠 基 酸：纥 色.组、甘（一 雄 9色 猪 肝）天 然 蛋 白 质 中 不 存 在 的 氨 基 酸：同 型 半 蟠 酸.用 氨 酸、瓜 氨 酸 等，康 饰 氨 基 酸：丝 氨 酸、酪 械 酸、苏 凝 酸 生 酮 兼 生 糖 鼠 基 酸：异 亮，蕃 丙、酪.色，苏（一 本 老 色 书,生 明 又 生 碌）二、氨 基 酸 的 理 化 性 质（P 1 1）（1）两 性 解 离 和 等 电 点 两 性 解 离：氨 基 酸 既 有 能 解 离 成 带 正 电 荷 的 氨 基（N H r）,又 有 解 离 成 带 负 电 荷 的 竣 基（C 0 0-）,还 有 能 解 离 成 带 正 电 荷 或 负 电 荷 的 R侧 链，因 此 氨 基 酸 具 有 两 性 解 离 性 质，解 制 程 度 取 决 于 所 处 溶 液 的 PH值.P I：能 够 让 某 种 特 定 氨 基 酸 解 离 成 阳 离 子 和 阴 离 子 的 趋 势 和 程 度 相 等 的 PH值.PHP,gl酮 负 电 R-CH-COOHY2Y.3CH NH 口 CH NHR-R-BR-CH-COO-NH2pHp!pH=pl阳 离 子 氨 底 酸 的 兼 姓 离 子 阴 离 于(P H)（2）紫 外 吸 收 280nm 波 切（3）颜 色 反 应 前 三 酮 成 570nm蓝 紫 色 化 合 物，吸 收 肽 键：2个 氨 基 酸 之 间 以 酰 胺 键 缩 合,此 酰 胺 键 称 为 肽 键.肽 键 具 有 一 定 的 双 键 性 质，两 个 氨 基 酸 缩 合 成 二 肽。值 大 小 上 COOH,用 三 COOHH?NCH HCNH?L-a-氨 基 酸 RD-a-氨 基 酸 4四、蛋 白 质 的 一 级 结 构 和 高 级 结 构（P13-P19）1、蛋 白 质 的 一 级 结 构 定 义：蛋 白 质 的 一 级 结 构 指 在 蛋 白 质 分 子 从 N-端 至 C-端 的 氨 基 酸 排 列 顺 序。主 要 的 化 学 键：肽 键，有 些 蛋 白 质 还 包 括 二 硫 键.2、蛋 白 质 的 二 级 结 构 定 义：蛋 白 质 分 子 中 某 一 段 肽 键 的 局 部 空 间 结 构，即 该 段 肽 链 主 链 骨 架 原 子 的 相 对 空 间 位 置，井 不 涉 及 氨 基 酸 残 基 侧 链 的 构 象.主 要 的 化 学 键：氢 键 3、蛋 白 质 的 三 级 结 构 定 义：三 级 结 构 是 指 整 条 肽 链 中 全 部 氨 基 酸 残 基 的 相 对 空 间 位 置，即 肽 链 中 所 有 原 子 在 三 维 空 间 的 排 布 位 置.4、蛋 白 质 的 四 级 结 构 许 多 功 能 性 蛋 白 质 分 子 含 有 2条 或 2条 以 上 多 肽 链.每 一 条 多 肽 链 都 有 完 整 的 三 级 结 构，称 为 蚩 白 质 的 亚 基.蛋 白 质 分 子 中 各 亚 基 的 空 间 排 布 及 亚 基 接 触 部 位 的 布 局 和 相 互 作 用，称 为 蛋 白 质 的 四 级 结 构.亚 基 之 间 的 结 合 主 要 是 氢 键 和 离 子 键.5蛋 白 质 的 一 级 结 构 和 高 级 结 构 所 有 原 子 排 布 环-曲 旋.悻 指 结 构,a蝴 旋-转 角/亮 氨 酸 拉 链 分 子 大 的 或 白 质 结 构 紧 密 且 瑞 定 的 区 域）I蛋 白 质 的 一 级 结 构 和 高 级 结 构 五、蛋 白 质 结 构 和 功 能 的 关 系 一 级 结 构 是 高 级 结 构 和 功 能 的 基 础 1 一 级 结 构 是 空 间 构 象 的 基 础（蝌 核 酸 浦 A的 变 性 和 复 性）.2.一 级 结 构 相 似 的 蛋 白 质 具 有 相 似 的 高 级 结 构 和 功 能。3 里 要 的 蛋 白 质 的 氨 基 酸 序 列 改 变 引 起 疾 痛。（分 子 痛）（谷 一 蝮 氨 酸）镰 刀 状 红 细 胞 性 黄 血（基 因 大 片 段 琳 基 被 失）肌 营 养 不 良 症 蛋 白 质 一 级 结 构 是 高 级 结 构 和 特 异 生 物 学 功 能 的 注 础,但 并 不 是 决 定 高 级 结 构 唯 一 的 因 累.分 子 伴 侣 可 以 指 导 新 生 肽 链 按 特 定 方 式 正 确 折 6六、蛋 白 质 理 化 性 质(1)两 性 解 离 与 PI(2)胶 体 性 质 蛋 白 质 胶 体 溶 液 的 稳 定 因 素 是 水 化 膜 和 带 电 荷(3)蛋 白 质 的 变 性 在 物 化 因 素 作 用 下 蛋 白 质 高 级 结 构 被 破 坏，即 肽 键 没 有 断 裂，分 子 量 未 变。赢 本 质：破 坏 非 共 价 健 和 二 硫 健，不 破 坏 肽 键。蛋 白 质 变 性 的 特 点：生 物 学 活 性 丧 失；溶 解 度 降 低；易 被 蛋 白 酶 水 解；粘 度 增 加；结 晶 能 力 消 失.蛋 白 质 沉 淀：变 性 后，疏 水 恻 链 暴 露 在 外,相 互 聚 集，从 溶 液 中 析 出 的 现 象.(4)蛋 白 质 的 紫 外 吸 收 性 质 由 于 蚩 白 质 分 子 中 含 有 具 有 共 胡 双 键 的 酪 氨 酸 和 色 球,因 此 在 280nm波 长 处 有 特 征 性 吸 收 峰。蛋 白 质 的 A zs o与 其 浓 度 呈 正 比，用 于 定 量 测 定)(5)呈 色 反 应 而 三 酮 反 应：蛋 白 质 水 解 后 产 生 AA.双 缩 腺 反 应：肽 键 与 碱 性 硫 酸 铜 共 加 热,呈 现 紫 色 或 红 色，可 检 测 蛋 白 质 水 解 的 程 度.1.透 析 利 用 透 析 融 大 分 子 蛋 白 质 和 小 分 子 分 开 的 方 法.2.超 滤 应 用 正 压 或 离 心 力 使 蛋 白 质 溶 液 透 过 有 一 定 截 留 分 子 量 的 超 滤 膜.73.沉 淀 方 法 盐 析 法 氧 化 钠，硫 酸 钠 或 硫 酸 钺 等 中 性 盐 破 坏 水 化 膜 中 和 表 面 电 荷.丙 BB/乙 醇;重 金 属 盐 沉 淀 免 疫 沉 淀 利 用 特 异 性 抗 体 识 别 相 应 的 抗 原 蛋 白，形 成 抗 撕 体 复 鼎.4.电 泳 SDS聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳，消 除 蛋 白 质 间 的 电 荷 和 结 构 差 异，泳 动 速 度 只 与 分 子 量 大 小 有 关，用 于 测 定 蛋 白 质 分 子 量.5.层 析 离 子 交 换 层 析 利 用 蛋 白 质 的 电 荷 母 进 行 分 离，带 电 荷 少 的 先 被 洗 脱.凝 胶 过 注 层 析 利 用 蛋 白 质 分 子 大 小 不 同 分 覆,分 子 量 大 的 先 被 洗 脱。超 速 离 心 法 用 于 分 离 纯 化 蛋 白 质，也 可 用 于 测 定 蛋 白 质 分 子 量 大 小.1、D N A的 二 级 结 构(双 螺 旋 结 构)(1)反 向 平 行、右 手 螺 旋(两 条 脱 敏 核 百 酸 链 围 绕 同 一 螺 旋 轴 形 成 的 右 手 螺 旋 结 构)(2)内 侧，外 侧(脱 氧 核 糖 和 磷 酸 构 成 的 骨 架 位 于 螺 旋 外 侧，碱 基 在 摞 旋 内 侧,碱 基 平 面 与 螺 旋 卒 睡 直)(3)赋 基 互 补 配 对(4)碱 基 堆 积 力(疏 水 作 用 力)和 氢 键 82、DNA的 三 级 结 构（1）原 核 生 物：环 状 超 螺 旋 结 构 正 超 螺 旋 盘 绕 方 向 和 DNAj双 螺 族 方 向 相 同；负 超 螺 旋 盘 绕 方 向 和 DNA双 螺 版 方 向 相 反.（2）其 核 生 物：染 色 体 和 染 色 质（基 本 组 成 单 位：核 小 体）核 小 体 是 由 DNA（约 200bp）和 H l、H2A.H2B,H3和 H4五 种 组 雷 白 共 同 构 成.两 分 子 的 H2A、H2B.H31nH4分 子 构 成 八 鬃 体 的 组 蛋 白 核 心.=FNA+当 乃 糕 占 种 类 含 结 构 特 点 功 能 m R NA（信 使 R N A）3%据 长 差 异 很 大；5 沫 然 有 7甲 SS鸟 嚏 峰 核 苜 酸 帽 子 结 构；3,沫 踪 有 多 照 腺 百 期；含 开 放 初 读 框（O R B）.生 白 质 合 成 的 模 板 循 子 和.星 巴 的 功 能：m RNA核 内 向 施 痍 的 转 位.m R N A的 稳 定 性 维 系；娱 起 始 的 淘 控 IR N A（转 运 RNA10-15%Q）R a e-C C A-O H,结 合 和 潴 母 氨 基 酸.反 密 码 环 含 反 空 码 子，用 来 识 别 型 码 子：含 有 较 多 的 稀 有 碱 基.二 级 结 构 三 叶 草,三 堀 结 构 倒 L.携 带 运 城 活 化 了 的 钗 SS酸，参 与 蛋 白 质 的 生 物 合 成 rRNA（核 检 体 R N A）80%含 较 多 茎 环 结 构，分 子 量 大；与 核 磁 体 蛋 白 质 共 同 姐 装 成 微 般 体 大 小 亚 基 出 白 质 生 物 合 成 场 所 或 装 区 机 四、叁 地 非 编 J 分 类 和 功 能 功 建 不 均 一 核 R N A 成 熟 m R N A的 前 体 短 镜 非 编 码 小 R N A（sn.核 内 小 R N A|snRNA|参 与 hnR NA的 必 接 和 转 运 核 仁 小 R N A|w oR N A 1rR N A的 加 工 和 修 饰 催 化 性 小 K N A（核 酰）|rftxzyme|本 后 为 核 挺 核 酸,催 化 特 定 R、A降 解.您 与 R N A剪 接 修 饰 小 干 扰 R N A siRNA以 单 链 形 式 与 外 源 融 因 表 达 的 m R NA结 合，并 透 与 其 降 解（对 外 源 侵 入 的 R N A进 行 降 解 的 核 酸）微 小 R N A miRNAs通 过 结 合 内 源 性 基 因 表 达 的 m R NA,如 果 完 全 谋 基 互 补 国 对 则 导 奴 m R N A降 的.如 不 能 完 全 假 基 互 扑 配 对 则 电 止 其 作 为 翻 译 模 板 9五、核 酸 的 变 性、复 性、杂 交 及 应 用 L核 酸 的 紫 外 吸 收 性 质 核 酸 分 子 的 碱 基(噪 吟 和 超 院)都 含 有 共 蛹 双 键，在 260nm紫 外 线 区 具 有 最 大 光 吸 收 值.工 变 性(1)定 义：在 理 化 因 素 作 用 下 DNA巨 辛 对 的 级 键 断 裂，其 双 螺 旋 链 解 图 为 单 链，(2)变 性 因 感：加 热.强 酸 或 强 碱，其 中 最 常 用 的 方 法 为 加 热。(3)结 构 变 化：DNA变 性 时，维 系 碱 基 配 对 的 氢 键 断 裂,并 不 破 坏 一 级 结 构.4)Tm(溶 解 温 度)：由 加 热 使 DNA变 性 过 程 中，紫 外 吸 收 光 的 变 化 值 达 到 最 大 变 化 值 50%时 所 对 应 的 温 度 为 DNA的 解 筵 温 度。Tm的 大 小 与 G+C含 f l.DNA分 子 的 大 小 及 离 子 强 度 有 关.5)增 色 效 应：DNA变 性 时,在 解 域 的 过 程 中 由 于 更 多 的 共 照 双 犍 得 以 国 露，DNIA在 260nn处 的 吸 光 度 随 之 增 加，这 种 现 象 称 为 D A的 增 色 效 应.增 色 效 应 是 监 测 D、是 否 发 生 变 性 的 最 常 用 指 标.3.复 性 DNA的 变 性 是 可 逆 的.在 适 当 条 件 下，变 性 的 DNA两 条 互 补 链 可 全 新 配 对，恢 复 天 然 的 双 等 旋 结 构,这 一 崛 称 为 复 性.热 变 性 的 DNA经 爆 慢 冷 却 后 即 可 复 性，这 一 过 程 旅 为 退 火，退 火 产 生 减 色 效 应.4、杂 交 在 垃 性 过 程 中，若 将 不 同 来 源 的 DNA或 RNA分 子 放 在 同 一 溶 液 中，只 要 两 种 分 子 间 存 在 一 定 程 度 的 碱 基 配 对 关 系，就 可 能 形 成 不 同 分 子 间 的 杂 化 双 链.D N4D NA.DNA/RNA,RNA/RNA.应 用：Southern印 迹.Nonhem印 迹,PCR扩 增，基 因 芯 片.第 三 章：酶 一、的 的 活 性 中 心 由 酶 分 子 及 相 关 组 分 中 的 必 需 基 团 组 成，这 些 必 需 基 团 在 空 间 位 置 上 彼 此 接 近 组 成 特 定 的 空 间 结 构.必 需 基 团：酶 分 子 中 与 酶 活 性 密 切 相 关 的 化 学 基 团.活 性 中 心 内 的 必 需 基 团：结 合 基 团 和 催 化 基 团.活 性 中 心 外 的 必 需 基 团：堆 持 酶 活 性 中 心 的 空 间 构 象 所 必 须.10一、酶 的 活 性 中 心 二、前 的 作 用 机 制 1.机 制：降（氐 反 应 的 活 化 能 2.特 点：（1）催 化 效 率 高；（2）高 度 特 异 性:绝 对 特 异 性、相 对 特 异 性、立 体 异 构 特 异 性；（3）可 调 节 性；（4）不 稳 定 性。三、酶 反 应 动 力 学 懈 底 物 浓 度 用 米 曼 方 程 描 述 矩 形 双 曲 赛 酶 浓 度 酶 促 反 应 速 度 与 酶 浓 度 呈 正 比 底 物 足 够 多 PH值 最 透 PH值 不 是 用 的 特 征 性 常 数 最 适 温 度 不 是 画 的 特 征 性 粕 数 抑 制 剂 引 起 酹 催 化 活 性 下 降 但 不 引 起 酶 变 性 的 物 质 可 不 可 逆 激 活 剂 使 酶 从 无 活 性 到 有 活 性 或 者 使 酶 活 性 增 加 的 物 质 大 多 为 金 属 随 子 三 种 可 逆 性 抑 制 剂 的 比 较 两 种 抑 制 性 作 用 的 比 较（根 据 抑 制 剂 与 酶 结 合 的 紧 密 程 度 不 同）不 可 逆 性 抑 制 可 逆 性 抑 制 以 共 价 挺 与 酶 活 性 中 心 的 必 需 基 合 以 非 共 价 版 与 酶 或 酹 底 物 复 合 物 可 逆 性 结 合 结 合 方 式 非 共 价 键 能 否 通 过 透 析 或 超 滤 去 除 不 可 以 可 以 举 例 有 机 磷 农 药 中 毒：泾 是 幽（阿 托 品 解 毒）；低 浓 度 Si金 族 与 神 化 合 物：藐 基 的（二 疣 基 丙 酩 解 毒）作 用 特 点 竞 争 性 非 竞 争 性 加 抑 制 剂 与 底 物 亮 争 前 的 活 性 中 心 即 制 剂 与 酶 活 性 中 心 夕 楼 保 基 团 结 合 抑 制 剂 与 腐 底 物 弥 合 物 结 合 与 抑 制 剂 的 成 分 E E,ES ES动 力 学 参 数 Km|,Vmux 不 变 Km不 变,Vmaxj Km i,VtnaxJWJ横 枝 类 药 物 与 对 氨 基 本 甲 酸 竞 争 二 氢 叶 酸 还 原 酶 哇 巴 因 抑 制 细 崩 墓 Na*,K-.ATPS5基 丙 氨 酸 抑 制 胎 盘 型 碱 性 模 酸 酸 11五、醉 的 调 节/r 陶 原 激 活 声 促 反 应 速 率 的 iffl节 别 构 料 节（活 住 明 节）也 而 一 共 价 修 饰 鞫 节 的 含 量 的 调 节（二）共 价 修 饰 的 宙 白 肽 链 上 的 一 些 常 团 与 某 些 化 学 题 团 共 价 结 合,同 时 又 可 去 掉 物 合 的 化 学 基 团，从 而 影 响 酶 的 活 性.常 见 的 共 价 修 饰：瓶 酸 化，乙 酰 化，甲 基 化,朦 音 化，SH和 S-S转 变.（-）别 构 调 节 代 谢 物 与 某 喇 分 子 活 性 中 心 外 的 某 部 分 可 逆 喻 合，使 函 构 较 改 变,从 而 改 变 酹 的 催 化 活 性.别 构 陶:多 为 代 谢 途 径 的 关 潴 房.别 构 效 应 剂：别 构 激 活 剂、别 构 抑 制 剂.函 的 磷 酸 化 与 脱 磷 酸 化（三）醵 原 的 激 活 原 理 酶 原：由 细 胞 合 成 分 流 尚 不 具 有 催 化 活 性 的 酹 的 前 体，经 加 工 使 藤 原 的 活 性 中 心 器 露 或 者 形 成，变 成 活 性 酶 的 过 程 为 激 活.机 理：切 除 部 分 肽 段，改 变 分 子 构 焦.后 露 或 形 成 活 性 中 心.生 理 意 义：保 证 说 不 会 水 解 合 成 的 的 组 织 自 身，保 证 函 在 特 定 的 部 位 与 环 境 发 挥 作 用；酶 的 储 存 形 式.（四）带 含 量 的 调 节（慢 速 调 节）通 过 改 变 88合 成 K瞬 解 调 节 细 胞 内 特 定 的 的 含 量 1.酶 蛋 白 合 成 的 落 导 与 阻 遏 诱 导 作 用:某 些 物 质 在 转 录 水 平 促 进 酶 蛋 白 生 物 合 成 的 过 程；阻 遏 作 用：某 些 物 质 在 转 录 水 平 上 抑 制 瓯 蛋 白 生 物 合 成 的 过 程.2.醐 降 解 溶 酶 体 途 径 ATP依 赖 的 泛 素 途 径 12一、糖 醉 解 糖 酵 解 途 径 一 葡 萄 糖 转 变 成 丙 酮 酸:糖 酵 解 葡 萄 糖 转 变 成 乳 酸 葡 萄 糖 丙 酮 酸 有 氧 或 无 氧 有 氧 CO2+H.O酵 解 乳 酸 发 酵 m 乙 醇 概 念 在 缺 氧 条 件 下,葡 萄 糖 生 成 乳 酸 的 过 程 称 为 糖 的 无 氧 分 解,也 称 为 糖 酵 解.乏 反 应 部 位 器 官 定 位：各 种 组 织 细 胞 定 位：胞 液：糖 醵 解 分 为 两 个 阶 段 第 一 阶 段 葡 萄 糖-丙 能 酸 第 二 阶 段 丙 酮 酸-一 乳 酸 蓝:资 J 8 葡 萄 蝴 酸 化 为 6-磷 酸 前 萄 糖 F-6-PATP F-L6；*A D PW 3-W 用 丙 第 甘 油 fi?NAO-NADHH-L 3;磷 酸 甘 油 酸 ADP 型,ATP3 璘 fig日 油 酸 葡 陶 融 ATP ADPM g”己-O-CH6-瞬 酸 葡 萄 精 2-承 酸 日 油 酸 硝 雌 酩 式 丙 醺 酸 ADP-A T P丙 器 酸 5U 不 可 逆 反 应 136-磷 酸 果 糖 再 磷 酸 化 为 1,6-双 磷 酸 果 糖 6-磷 酸 果 糖 激 酶-16-磷 酸 果 糖 L6-双 磷 酸 果 糖 谈 酸 二 3：磷 酸 胫 丙 鼠 3.行 二 版 油 工 3-礴 酸 m 逑*2-磷 酸 白 油 酸 磷 酸 次 曾 济 雌 丙 酯 嬴 二、乳 酸 丕 可 逆 反 应 G曲 F-6-PA T p（5）磷 酸 二 羟 丙 屏 转 变 成 3-磷 酸 甘 油 酸 F-1.6-2PDP 广-。-3 jH O七 需：|璘 酸 丙 脑 异 构 酶 I:.加 0 小.“C H,O H C H O-QNADHj M,7 4 二 检 叫 T P 磷 酸 二 羟 丙 酮 3磷 酸 甘 油 醛 3-幽 酸 日 油 酸 2冉 呻 喇 阴 酸 理 i式 丙 阳 酸 A褊 神 G Q T PG：“ADPF+N ATPADPF T,6 2 P的 3-磷 酸 甘 油 醛 道 化 为 L 3-二 磷 酸 甘 油 酸 L3-二 磷 酸 甘 油 酸 是 高 能 化 合 物 C H O 0-o 4 30 HATP利 用 代 谢 底 物 分 子 内 的 高 能 键，百 接 使 ADP碳 学 收 竺 鹿 A f 这 种 产 生 ATP的 6 8 5 5 1 0 8词 小 半 惇 藏 出 3磷 酸 甘 油 酸 2-磷 酸 日 油 酸 磷 酸 晞 S?药 丙 摩 醯 CH OH|3-磷 酸 甘 油 醛 脱 氢 醉 C H O-4 33硼 酸 甘 油 醛 1,3-二 磷 酸 甘 油 酸*7 E Um捣 期 国 南 1G 6 PADPF笄 一 F-1.6-2PA D P2 嫉 酸 E T油 酸：”，二 日 甜 酸 ATP3隔 ADP4 7 嬲 甘 油 丽 甯 1*3-磷 酸 甘 油 酸 转 变 为 2-磷 酸 甘 油 酸&I?吃 了 3-磷 酸 甘 油 酸 泞 泰 践 君 出 酸】仪 i；匕.jC O O H(0 0 H广。I 曜 0 m 卜。9CH2-O H 变 位 酶 CHa OH2-磷 酸 甘 油 酸 可 逆 反 应 磷 酸 烯 防 式 丙 酮 陂 ADP；.a t d丙 函 ATP9LSS14唯，MPG.P（9）2-磷 酸 甘 油 酸 转 变 为 磷 酸 埔 醵 式 制,迷-ADP C O O H 0F 2 P|1隔 酸 O O Hc。r 1+出 0H?温 醒 式 丙 酮 酸 H c 0 Q 5承 酸 二 _ 3 横 段|烯 醇 化 的 聂 丙 时 号 鬻 OH C1,3二 嘱 日 蹩 5 2 磷 酸 甘 油 酸 碑 3减 酸 耳 油 酸:磷 酸 烯 肝 式&的 酸:域:A T P丙 酮 酸 分 万?LfiSM 磷 酸 烯 醇 式 丙 般 酸 转 变 成 丙 国 酸 C O O HI/DP 个 Mg-2辛 酸 甘 油 酸 不 可 逆 反 应 裁 辘 储 嵯 的 翻：底 物 水 平 磷 酸 化 A褊 僦 臂.n丙 酮 酸 的 去 路 乳 酸 进 入 线 粒 体 继 续 氧 化 GluC O O H|C O O HF-li-2pDP 0 NAD&H4 NAD*(jH O HC H.横 破 二 3硝 酸 C H3羟 丙 机 用 蝉 德 二 联 妒 遍 丙 酮 酸 乳 酸 脱 W L D H）u n 3M3-磷 酸 甘 油 酸 2-磷 费 甘 油 酸 谈 酸 烯 的 式 丙 酮 酸 2口 耳，“i.：、叫 乳 酸 的 去 路 释 放 入 血，进 入 肝 脏 再 进 一 步 代 谢.分 解 利 用、糖 异 生 E l E2Gr G-6-P F-6-P F-1,6-2P心 ADP ATP ADP关 犍 的 的 调 节 2-璘 酸 甘 油 酸 丙 酮 酸 A T PE 3A D P磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 E I:己 糖 激 酶 R 2 M 微 酸 里 金 激 86 丙 酮 酸 激 酶|-I乳 酸 酶 激 活 剂 抑 制 剂 附 注 6 膜 酸 果 物 激 AMP.ADP.1 6 二 磷 酸 果 脏、2,6.二 珀 酸 果 糖 A T P（高 浓 度）、柠 柳 酸 1）1 6 二 磷 酸 果 糖 是 该 用 的 正 反 馈 激 活 剂 2 2.6-二 磷 酸 果 糖 是 该 酶 最 强 的 变 构 激 活 剂 丙 酮 酸 激 酶 1,6.二 碘 果 炭|A T P.丙 氨 酸 受 共 价 修 饰 询 节 2 肤 高 血 糖 素 可 通 过 CAMP抑 制 丙 酮 酸 激 的 活 性 己 糖 激 演 一 5硝 酸 前 碱 栖、长 链 膈 战 CoA有 四 种 同 工 场,肝 细 胞 中 的 IV型 掰 为 黄 莺 糖 激 酶 15糖 酵 解 代 谢 小 结 1.反 应 部 位：胞 浆 2.三 个 关 键 酶 催 化 三 步 不 可 逆 反 应 油 广 域 己 糖 激 酶 葡 萄 糖 百 磷 酸 葡 萄 糖 以 磷 酸 果 糖 工 4-二 磷 酸 果 糖 产 能 的 方 式 和 数 量 方 式：底 物 水 平 磷 酸 化 净 生 成 ATP数 量：从 G 开 始 2x2-2=2ATP从 Gn开 始 2x2-1=3ATP4 磷 酸 果 糖 激 酶-2丙 酮 醐 兑 氨 的 复 合 体 的 组 成 酸 Ei：丙 酿 酸 脱 氧 醉 E2:二 氢 成 辛 酰 胺 转 乙 酰 醉 E a：二 氢 硫 辛 酰 胺 脱 氢 酶 第 三 阶 段：三 段 酸 循 环 三 按 酸 储 环(T A C)也 称 为 柠 檬 酸 循 环，这 星 因 为 循 环 反 应 中 的 第 一 个 中 间 产 物 是 一 个 含 三 个 段 基 的 柠 檬 酸。又 称 为 Krebs循 环.反 应 部 位：所 有 的 反 应 均 在 线 粒 体 中 进 行.16COOHICOICH.-COOH乙 酿:。CH?COOH草 酰 乙 酸 COCOOHCH?COOH0 酗 戊 二 酸 柠 檬 酸 合 醯 HzO HSCoAH O-C-C O O H顺 乌 头 酸 酶 异 柠 檬 酸 脱 氧 胸 NADH+HFCOz NAD-CH?COOHIHO-CHCOOH II IH O-C O O HICH?COOH|异 柠 椽 酸 a-酮 戊 二 酸 I“豆 戊 二 酸 脱 氢 嬴 1延 胡 索 酸 琥 珀 除 CoANAD+NADH+H*+HSC0A+CO2小 结：三 拨 酸 循 环：乙 酰 C A和 草 酰 乙 酸 缩 合 生 成 含 三 个 峻 基 的 柠 檬 酸,反 复 的 进 行 脱 氯 脱 陵,又 生 成 草 酸 乙 酸,再 重 且 循 环 反 应 的 过 程.TAC过 程 的 反 应 部 位 是 线 粒 体.三 艇 循 环 的 要 点 经 过 一 次 三 陵 酸 循 环，消 耗 一 分 子 乙 酰 CoA；四 次 脱 氧，三 个 关 锥 的,二 次 脱 瘦,一 次 底 物 水 平 磷 酸 化；分 子 FADH?,3阳 NADH+H，,I州 GTP.激 活 剂 抑 制 剂 附 注 丙 酯 酸 脱 氧 病 复 合 体 AMP,CoA.N A D Ca2A T P,乙 酰 CoA、N A D U.隐 肪 酸 乙 酰 CoA/HSCoAf 或 NADH/NAD-tB,所 能 也 受 到 抑 制 行 株 酸 合 成 酶 非 调 节 点 异 拧 株 酸 脱 审 的 ADP.CaJ,ATP 主 要 调 节 点,反 馈 抑 制“明 戊 二 酸 脱 氯 酶 复 合 体 Ca*NADH、唬 珀 酹 CoA反 馈 抑 制 巴 斯 德 效 应 定 义：指 有。化 抑 制 糖 酵 解 的 现 象.机 制：有 氧 时,NADH+H进 入 物 体 内 氧 化，丙 般 酸 进 入 线 粒 体 进 一 步 氧 化 而 不 生 成 乳 缺 氧 时,酵 解 途 径 加 强，NADH+H，在 胞 浆 浓 度 升 高,丙 酮 酸 作 为 氢 接 受 体 生 成 乳 酸.17有 氧 氧 化 生 成 的 ATP阶 段 反 应|一 碉（特 点）|ATP第 一 阶 段 而 布 融 葡 糖-1果 断 6 璘 酸.果 糖-1,6 二 磷 酸-13-磷 酸 日 油 酸-1.3-二 明 酸 日 油 酸|NAD*|1.5/2.5*21.3 二 磷 酸 甘 油 酸-3.磷 酸 甘 油 酸 1瞬 峻 潞 帮 式 丙 酗 酸,丙 承 酸 底 物 水 平 滋 酸 化 1第 二 阶 段 丙 阳 酸 乙 8 9，NAD-2.5第 三 阶 段 异 柠 碎 酸 一 8雨 戊 二 酸 NAD-2.5a隹 戊 二 酸 一 琥 珀 柒 CoA N.W 2.5猫 玲 酰 C“A 一 琥 珀 酸 底 物 水 平 炭 酸 化 1谈 地 酸 延 胡 索 酸 FAD 15早 果 酸 一 苗 球 乙 酸 NAD-2.51 3 0 sm 糖 酵 解 过 程 中 产 生 的 NADH+H+如 果 经 苹 果 酸 穿 梭 机 制，可 以 产 生 2.5个 ATP,若 经 磷 酸 甘 油 穿 梭 机 制，则 产 生 1.5个 ATP分 子.一 分 子 乙 酰 CoA经 三 竣 酸 循 环 彻 底 氧 化 分 解 共 生 成 10个 ATP.若 从 丙 酮 酸 脱 氢 开 始 计 算，共 产 生 12.5分 子 ATP.1 mol的 葡 萄 糖 彻 底 氧 化 生 成 可 净 生 成 30或 32moi ATP。可 自 由 透 过 线 粒 体 膜：丙 酮 酸、天 冬 氨 酸、苹 果 酸、柠 檬 酸、-磷 酸 甘 油、鸟 氨 酸、谷 瓢 酸、瓜 氨 酸、*雨 戊 二 酸、磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸、磷 酸 二 羟 丙 酿.三、磷 酸 戊 糖 途 径 1、定 义 磷 酸 戊 糖 途 径 是 指 从 糖 酵 解 的 中 间 产 物 葡 精 6 磷 酸 开 始 形 成 旁 路，通 过 氧 化、基 团 转 移 两 个 阶 段 最 终 生 成 果 糖 6 磷 酸 和 3磷 酸 甘;蝇,返 回 糖 酵 解 的 代 谢 途 径.2、反 应 过 程 可 分 为 二 个 阶 段 第 一 阶 段：氧 化 反 应 生 成 磷 酸 戊 糖，NADPH+H及 8?，第 二 阶 段 则 是 非 氧 化 反 应 包 括 一 系 列 基 团 转 移.NAD 小 N AD P H+H*5 J ADF N ADFH+TFG-6-P 6-磷 酸 菌 油 糖 脱 氢 醯 是 此 代 谢 途 径 的 关 犍 酶.5.磷 酸 核 糖 两 次 兑 期 兑 下 的 粉 由 NADP蛾 领 NADPH+H*.反 应 生 成 的 磷 酸 核 糖 是 T 非 常 重 要 的 中 间 产 物.一 分 子 G-6-悭 过 反 应，只 畿 发 生 一 次 脱 按 和 二 次 脱 氢 反 应.生 成 一 分 子 CO,和 2分 子 NADPH+H-.18总 反 应 式：心 磷 酸 前 脱 氨 酶 3X6-磷 酸 葡 萄 糖+6 NADP*2 x 6-磷 酸 果 糖+3-磷 酸 甘 油 酸+6NADPH+H+3CO23、磷 酸 戊 糖 途 径 的 生 理 意 义(1)为 核 昔 酸 的 生 成 提 供 睡(2)提 供 用 也 1作 为 供 氧 体 参 与 多 种 代 谢 反 应 NADPH是 体 内 许 多 合 成 代 谢 的 供 氧 体 NADPH番 与 体 内 的 羟 化 反 应 NADPH可 维 持 谷 胱 甘 肽(GSH)的 还 原 性 A AH22G-SH：飞；录 室；夕 二 G-S-S-G尸 NADPNADPH+4、磷 酸 戊 糖 途 径 的 调 节 NADPH对 该 酶 有 强 烈 抑 制 作 用，因 此 葡 萄 糖 6 璘 酸 脱 氢 酶 活 性 主 要 受 NADPH/NADP，比 值 的 影 响，比 值 升 高 则 被 抑 制，降 低 则 被 激 活.另 外 NADPH对 该 罅 有 强 烈 抑 制 作 用。四、糖 原 的 合 成 与 分 解 1,糖 原 的 结 构 特 点 及 其 意 义(1)葡 萄 糖 单 元 以 a-1 4循 首 建 形 成 长 链。(2)约 1(介 葡 葡 精 单 元 处 形 成 分 枝，分 枝 处 葡 萄 糖 以 a/6 糖 首 键 连 接，分 支 增 加，溶 解 度 增 加.(3)尿 音 二 磷 酸 髓 萄 糖(UDPG)可 看 作 活 性 葡 萄 糖，在 体 内 充 作 葡 荀 糖 供 体.2、糖 原 的 合 成(1)定 义 糖 原 的 合 成 指 由 葡 萄 糖 合 成 携 原 的 过 程.(2)合 成 部 位 组 织 定 位：主 要 在 肝 脏、肌 肉 细 胞 定 位：胞 浆(3)糖 原 合 成 途 径 葡 萄 糖 磷 酸 化 生 成 6-磷 酸 葡 萄 糖 ATP ADP葡 萄 糖 鼬 砧 6.磷 酸 葡 萄 糖 己 糖 激 醒；葡 萄 糖 激 酶(肝)19 6-磷 酸 葡 萄 糖 转 变 成 I-磷 酸