关节痛与肝、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、系统性硬化症、脊柱关节病、痛风性关节炎等风湿病肝受损疾病机理、临床表现及疾病要点.docx

关节痛与肝、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、系统性硬化症、脊柱关节病、痛风性关节炎等风湿病肝受损！疾病机理、临床表现及疾病要点自身免疫病包括结缔组织病、血管炎、关节炎及免疫介导的疾病。 肝脏是一个免疫豁免的器官，它仍然可以成为自身免疫性疾病的靶器 官。自身免疫性疾病与肝脏之间的关系是复杂的且目前尚未被充分厘 清。在自身免疫病与自身免疫性肝病之间存在包括流行病学、基因及 免疫机制等方面广泛重叠。许多自身免疫性疾病肝酶异常的同时，没 有明显的器质性损伤，同时免疫相关的肝损伤很少引起肝硬化。许多用于治疗自身免疫病的药物都对肝脏有影响。相应的，原发 性肝病可以存在与病毒感染、自身免疫因素及代谢性肝病相关的免疫 机制。关节痛与肝关节痛无论是否存在关节炎，都是一种常见的自身免疫病临床表 现。有多种肝脏疾病可以表现出关节痛或关节炎。急性病毒性肝炎可 以表现出广泛的关节痛使之看起来似乎是自身免疫性疾病。约50%的乙肝及丙肝患者可以表现出关节痛合并有冷球蛋白血 症。有些自身免疫性肝病存在关节炎。一些代谢性肝病如血色病及 Wilson病会影响关节，模拟骨关节炎的临床表现。肥胖与代谢综合征，除了是非酒精性脂肪肝的危险因素外，也与 骨关节炎、类风湿关节炎以及痛风性关节炎相关。肝硬化患者存在骨 质疏松的风险。糖皮质激素治疗也与骨质疏松及骨折相关。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮是全身性自身免疫性疾病，约19. 4%至60%的红 斑狼疮患者在病程的不同时间点会出现肝脏损伤。最常见的表现为肝功能异常。在红斑狼疮患者中，导致肝损伤的 首要原因为药物性肝损伤（31%）,其次为狼疮相关性肝炎（29%）, 其他可能的原因包括脂肪肝（18%）、自身免疫性肝炎（5%）、原发 性胆汁性肝硬化（2%）、胆管炎（1.6%）、酒精性肝炎（1.6%）或病 毒性肝炎（0.8%） o抗磷脂综合征在系统性红斑狼疮中较常见，可以导致动静脉血栓 从而诱发布加综合征。血管炎所致的肝梗死及肝破裂等少见并发症在 红斑狼疮中存在。类风湿关节炎类风湿关节炎（RA）是一种全身性自身免疫性疾病。约50%的RA 患者可以出现转氨酶升高，超过60%的RA患者有肝功能异常的情况。 RA患者中最常见的肝脏组织学改变包括门脉区的慢性炎性浸润，点 状坏死及脂肪肝。NSAIDs和DMARDs药可以使肝酶升高。RA相关的肝功异常通常不 会进展为肝硬化。有少量关于RA合并肝破裂的报道，通常被认为是 与类风湿血管炎有关。Felty综合征患者可以出现合并有结节状增生 的门脉高压。干燥综合征干燥综合征（SS）是以外分泌腺受累为主要表现的自身免疫病。 约49%的SS患者肝功能异常，27%的患者有肝病的临床依据。SS相关的肝病有原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝病、乙型 以及丙型病毒性肝炎、硬化症胆管炎、肝结节性再生性增生（NRH） 和肝硬化。多达13%的SS患者存在丙型肝炎病毒感染，两者在症状、 组织学和血清学抗体方面存在显著重叠。SS还可表现出IgG4相关疾 病的特征，累及胰胆系统。系统性硬化症系统性硬化症（SSc）是一种以纤维化、血管炎及免疫功能异常 为表现的系统性疾病。SSc患者有约95%胃肠道受累，SSc中肝脏受 影响仅占1. l%o最常见的肝脏疾病是原发性胆汁性肝硬化（PBC） （22%）,这较 多见于SSc的局限型（抗着丝点抗体及抗拓扑异构酶阳性）。与单独 的PBC相比，PBC与SS重叠的肝病的进展更慢。脊柱关节病脊椎关节炎（SpA）主要影响中轴关节、肌腱和附着点。包括强 直性脊柱炎（AS）、反应性关节炎、银屑病性关节炎、未分化性关节 炎和炎症性肠病相关关节炎。银屑病关节炎与非酒精性脂肪肝有相关性。广泛性脓疱性银屑病 与中性粒细胞性胆管炎有关。痛风性关节炎痛风是最常见的炎症性关节炎，与血尿酸水平过高形成尿酸盐结 晶有关。高尿酸血症与代谢综合征密切相关，可以导致非酒精性脂肪肝和 肝脏炎症。治疗痛风的药物，如秋水仙碱、别喋醇及非布司他等，可 能引起肝毒性。要点1、风湿免疫病和自身免疫肝病之间有明显的流行病学，基因以及免疫机制方面的重叠；2、许多自身免疫性疾病存在肝酶异常的同时没有明显的器质 性损伤；3、免疫抑制剂可以引起药物性肝损害；4、原发性肝脏疾病的发生常常有自身免疫机制参与其中。