医学遗传学(第3版)配套习题集：第12章 免疫遗传学.docx

第十二章免疫遗传学免疫遗传学是免疫学与遗传学相互渗透发展起来的一门边缘学科,主要研究抗 原、抗体及它们之间相互作用的遗传本质,基因重排产生免疫的多样性,免疫应答过程 中的遗传调控和抗原、抗体、抗原受体、补体等各种免疫活性物质的基因调控以及免 疫缺陷病的遗传学问题。其研究成果对输血、亲子鉴定、器官移植和免疫缺陷病诊治 等临床实践有重要的指导意义。本章重点讨论了免疫系统中红细胞抗原系统、白细胞抗原系统的相关基因结 构、遗传调控以及它们与医学的关系；并详细讨论了抗体的基因结构及其基因重排以 及遗传性抗体缺乏症并且讨论了 T细胞受体的遗传。一、基本纲要1 .掌握ABO红细胞遗传系统和Rh遗传系统的组成，新生儿溶血症发病的机制。2 .掌握HLA系统的结构和组成。3 . 了解HLA与疾病关联，HLA抗原与器官移植等问题。4 .掌握免疫球蛋白的结构。5 .熟悉免疫球蛋白基因的结构以及抗体多样性的发生。6 . 了解遗传性抗体缺乏症。7 .熟悉TCR的结构、类型、TCR基因结构与重排。8 . 了解TCR基因重排的临床意义。二、习题（一）选择题（A型选择题）1.决定个体为分泌型ABO抗原者的基因型是。（五）问答题.为什么两个。型血的人婚配，有可能会出生A型血的子女?1 .为什么HLA在人群中表现出高度多态性？2 .说明ABO红细胞遗传系统的组成和ABO血型的形成。3 .说明孟买型（Bombay phenotype）的产生机制。4 .说明Rh血型的遗传机制。5 .何谓HLA复合体？它有何特点？6 .说明无丙种球蛋白血症的特征及发病机制。7 .简述坨的基本结构及其功能三、参考答案1.D2. E3.B4.B5. D6. A 7.B8.B9. A10. A11. A12. B13. B14. D15. C16. B17. E18. B19. B20. E21.B22. D23. C24. C25. E26. B27. E28. E29. D30. E31. C32. C33. B34. B35. E36. D37. D38. B39. D40. A41. E42. C43. B44. D45. B46. A47. C48. B49. B50. D51.C52. C53. E54. B55. A56. E57. C58. D59. B60. B（一）A型选择题61.C62. E63. B64. C（二）填空题H-h;肝乙酰半乳糖胺转移酶；A抗原；。半乳糖转移酶；B抗1. Ip36.2-p34; RHD; RHCE0型；Rh阴性；Rh阳性4 .经典基因；非经典基因；假基因；M4基因.完全相同；半相同；完全不同5 .完全相同；1/2相同；父母. B细胞；丫球蛋白；X连锁隐性遗传；Xq21.3-q22;酪氨酸蛋白激酶6 .重链；轻链；间二硫键. a链；5链；£链； 丫链； r链7 . k链；入链（三）是非判断题1 .错。应为：AB0血型系统是正常人血清中已知惟一存在天然抗体的血型系统。 除红细胞外，许多其他组织细胞中（如淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上皮细胞等） 也存在该系统的抗原。2 .错。应为：编码Rh抗原的基因位于Ip36.2-p34,由两个相关的结构基因RHD 和RHCE组成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁， 单倍型排列有8种形式.对。3 .错。应为：Rh溶血病很少发生于第一胎，因为进入母体的胎儿细胞数量少, 产生的抗体也少，不至于引起胎儿或新生儿溶血。4 .对5 .错。应为：HLA-I类基因区由4个部分组成：经典基因、非经典基因、假基 因和MIC基因。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。6 .错。应为：由94T、9和从组成，是三个发现最早的基因位点。 他们均编码抗原分子的重链（a链），而抗原分子的轻链（B链）则由B2微球蛋白 基因（位于15号染色体上）编码。这些抗原广泛分布于机体的有核细胞表面。7 .对.错。应为：该病的特征是血循环中缺乏B细胞和丫球蛋白，本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq21. 3-q22。该基因所编码的蛋白 为酪氨酸蛋白激酶。（四）名词解释1 . 1952年Bhende在印度孟买发现了一个特殊的血型家系，。型个体中的血清 含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型子女。这种0型个体中H抗原是阴性的,基因突变为无效的力基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能含有/或（和）/ 基因，但不能产生A抗原或（和）B抗原，但其/或（和）/基因可以遗传给下一代。这 种特殊的。型称为孟买型（Bombay phenotype）2 .主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）是指 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应 答的一组紧密连锁基因群。3 .处于同一条染色体上连锁基因群称为单倍型（haplotype）o4 .关联（association）是两个遗传性状在群体中实际同时出现的频率高于随 机同时出现的频率的现象。5 .无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）的特征是血循环中缺乏B细胞和 丫球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复感染，包 括肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于 Xq21.3-q22o6 .编码人类白细胞抗原的基因群称为HLA系统或HLA复合体，是人类中最复杂、 最富有多态性的遗传系统。（五）问答题1. 两个0型血的人中，其中一人是孟买血型，具有基因并传给后代。这种孟 买血型个体中H抗原是阴性的，基因突变为无效的力基因，不能产生H抗原。孟买 血型的个体含有/或（和）7基因，但不能产生A抗原或/和B抗原，但其/或（和）/ 基因可以遗传给下一代。/基因在后代中表达，表现为A型血。2. HLA复合体是人类基因组中最复杂、多态性最高的遗传体系。HLA复合体位 于人类第6号染色体短臂（6p21.31）,全长3600kb,包含128个功能基因和96个假 基因，等位基因总数超过500多个。已正式命名的等位基因数目达1300多个。许多 位点都具有众多的等位基因，例如HLA-B有412个。每一个人在许多基因位点上都有 不同的基因形式，在无关个体间HLA基因型完全相同的机率极低。所以HLA在人群 中表现出高度多态性。3. AB0抗原物质由三组基因（/-了-，、-力和Se-se）所编码，这三组基因各有 自己的座位，其中-，位于9q34. l-q34.2,与胸背激酶连锁，-力与Se-se紧密连锁，位于19号染色体上。/基因的编码产物为肝乙酰半乳糖胺转移酶，该酶的作用是将肝乙酰半乳糖胺 转移到H抗原上形成A抗原；/基因的编码产物为一半乳糖转移酶，该酶的作用是 将小半乳糖转移到H抗原上形成B抗原。F、7均为显性基因，而/基因则为隐性基 因（无编码产物）。基因型的个体表现出共显性，既有A抗原，也有B抗原，形 成AB型血型。i/i基因型的个体既无A抗原，也无B抗原，形成0型血型。L'/ IA 和IA/i形成A型血型；1*7/和IB/i形成B型血型。基因的编码产物为人岩藻糖转移酶，该酶的作用是将广岩藻糖转移到前体物 质上形成H抗原4. 1952年Bhende在印度孟买发现了一个特殊的血型家系，0型个体中的血清 含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型子女。这种0型个体中H抗原是阴性 的,基因突变为无效的力基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能含有/或（和）7 基因，但不能产生A抗原或（和）B抗原，但其/或（和）7基因可以遗传给下一代。这 种特殊的0型称为孟买型（Bombay phenotype）,用Oh表示5. 编码Rh抗原的基因位于lp36. 2-p34,由两个相关的结构基因RHD和RHCE组 成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排列 有8种形式，即dee、DCe、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE,均为共显性基因。理 论上在人群中应该有6种抗原，但d抗原始终未被发现。有研究报道d基因实际上是 ，基因的突变或缺失，为无效基因。在发现的5种抗原中，D的抗原性最强，其次为 E、C、c、e0 Rh阳性个体既有硕基因，也有瞅石基因，而Rh阴性个体仅有的石 基因。从结构上来说，C、c、E、e都是一条跨膜12次的肽链，由于某些位点氨基酸 的变化而表达出不同的抗原表位（但不含D抗原表位），因而可被不同的抗体所识别， 这些抗原均由RHCE基因编码。D抗原也是一条跨膜12次的肽链，也有抗原表位变化 （但不含C、c、E、e抗原表位），由RHD基因编码。6. HLA复合体是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系统。HLA复合体位于 6P21. 31,全长3600kb,已经确定的基因位点有224个，其中128个为功能型基因， 具有表达产物。HLA复合体具有一下几个特点：是免疫功能相关基因最集中、最多 的一个区域，128个功能性基因中39. 8%具有免疫功能；是基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因；是最富有多态性的一个区域，因此也是一个理想 的遗传标记区域。至2001年初，已正式命名的等位基因数目达1341个，但高度多态 性为在器官移植中选择合适的供体带来了困难；是与疾病关联最为密切的一个区 域。7. 无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏B细胞和丫球蛋白，较常见于男性 新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复感染，包括肺炎、支气管炎、脑膜 炎、败血症等。本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq21.3-q220该基因所 编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。本病的发生是由于B细胞成熟受阻，体内Ig水平极 低。由于出生时新生儿体内存留有母亲的Ig,所以暂时不表现病症。随着年龄增长, 母亲的Ig日益减少而本身又不能有效地合成新的Ig,所以到6个月时开始出现病症。8. Ig是由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过二硫键连接 而成的四肽链分子。在Ig分子N端，轻链1/2和重链1/4或1/5处，其氨基酸组成和 排列次序多变，称该区为可变区（V区），可特异性结合抗原。在可变区中，某些局 部区域的氨基酸组成与排列具有更高变化程度，故称此部位为高变区（或互补决定区） 其构建了抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键部位；而可变区中其它部分的氨 基酸组成变化较小，即为骨架区，它不与抗原分子结合，但对维持高变区的空间构型 起重要作用。在Ig分子C端，轻链1/2和重链1/4或1/5处;其氨基酸的组成和排列比较恒定, 称为恒定区（C区），C区虽不直接与抗原表位结合，但可介导Ig的多种生物学功 能。在CH1与CH2之间，因含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，称为较链区，该区变 构有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合点；该区对蛋白酶敏感。（王修海周勇）A. i/i B. IB/IB C. Se/se D. se/se E. IA/IB孟买型个体的产生是因为 基因为无效基因。A. / B. /C. iD. SeE. HRh血型的特点是oA.具有天然抗体B.无天然抗体C.具有8种抗体D.具有3种抗体E.由3个基因编码。2. Rh溶血病很少发生于第一胎的原因是 oA. Rh阳性的胎儿血细胞不能进入母体B.母体初次致敏，未能产生足量的抗体C.母体具有足量的抗体，但不能进入胎儿内D.胎儿组织能够吸收母体的抗体E.以上都不是3. HLA-A、HLA-B和HLA-C编码一类抗原的重链，而轻链则由 编码A. HLA-EB. HLA-FC. HLA-GD. B 2微球蛋白基因 E. HLA-II类基因HLA-L. HLA-H. HLA-J和加J-乃这些基因均因突变而无表达产物，它们被称 为 oA.假基因B.非经典基因C. MIC基因D.补体基因E.肿瘤坏死因子基因4. 在同一染色体上HLA各座位等位基因紧密连锁，完整传递,这种组成称为A.单倍体B.单倍型C.单体型D.单一型E.单位点同胞之间HLA完全相同的可能性是。A. 0 B. 1/4 C. 1/2D. 3/4E. 1父子之间HLA完全相同的可能性是。A. 0 B. 1/4C. 1/2D. 3/4E. 1与无丙种球蛋白血症疾病相关的基因是 OA.酪氨酸蛋白激酶基因B.补体基因C. HLA基因D.红细胞抗原基因E. 21-羟化酶基因ABO抗原的决定与下列 基因无关A. MIC B. FFiC. H D. /E. SeRh血型系统由基因编码。A.力s070B. RHD C. FFi D. MIC E. Se新生儿溶血症多数由原因造成。A. HLA不相容B. ABO血型不相容C. Rh血型不相容D.缺乏丫球蛋白 E.细胞免疫缺陷5. HLA复合体所不具有特点是 oA.是人类基因组中密度最高的区域B.是免疫功能相关基因最集中的区域C.是最富有多态性的一个区域D.是交换频率最高的区域E.是与疾病关联最为密切的一个区域6. HLAI类基因区中的经典基因包含 oA. 1个基因位点 B. 2个基因位点 C. 3个基因位点D. 4个基因位点 E. 5个基因位点ABO抗原物质由 基因所编码A. 2组基因 B. 3组基因 C. 4组基因D. 5组基因 E. 6组基因7. P基因的编码产物为是。A.。半乳糖转移酶 B. 岩藻糖转移酶 C.胸昔激酶D.乳糖转移酶E.小乙酰半乳糖胺转移酶8. Rh阳性个体既有RHD基因，也有RHCE基因，而Rh阴性个体仅有。A.必?基因 B,做F基因C.利少基因D. 基因E.四基因9. 在所有红细胞血型系统中，导致的新生儿溶血症最为常见血型不合是A. Rh血型B. ABO血型 C. MNS血型D. Duffy血型 E. P血型ABO溶血病好发于。型母亲所生的婴儿血型是 oA. AB 型 B. 0 型 C. M 型 D. B 型E. A 型Rh溶血病好发于母亲是Rh阴性而新生儿是 oA. Rh阴性 B. Rh阳性 C. HLA阳性 D. HLA阴性 E. MIC阳性主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC),在人类又 称为 oA. HLA B. MHA C. MHA复合体 D. HLA系统 E.人类白细胞抗原下列不属于HLA复合体所具有的特点是。A.是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域B.是基因密度最高的一个区域；C.位于 9q34. l-q34.2,全长 3600kb;D.是最富有多态性的一个区域；E.是与疾病关联最为密切的一个区域。20. HLA系统共分 个基因区：A. 1个 B. 2个 C. 3个 D. 4个 E. 5个HLA-I类基因区的组成部分中不包括 类基因。A.经典基因B.非经典基因C.假基因D.WC基因E. 基因21. DQ基因区含01、DQB、DQ&、DQ改和DQB3,其中属于功能基因是。A. 42 和 B2B. A1和 BlC. A3和 B3D. A1和 B2E. 42 和 B322. HLA-III类基因区由多种类型的基因组成，其中包括 oA. 62、族和 C4 B. CYm C. TNF D. W70 E.以上都是23. 下列 疾病与相应的HLA系统无关联A.强直性脊椎炎与B27 B.类风湿关节炎与DR4 C. Reiter病与B27D. 1型糖尿病与DQ8 E.银屑病与B35同胞之间HLA不完全相同的可能性是。A. 0 B. 3/4 C. 1/2D. 1/4E. 1父子之间HLA半相同的可能性是 oA. 0 B. 1/4C. 1/2D. 3/4E. 1无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏。A. T细胞 B.粒细胞 C. B细胞 D,单核细胞E. NK细胞/基因的编码产物为肝乙酰半乳糖胺转移酶，该酶的作用是将小乙酰半乳糖胺 转移到H抗原上形成 oA. B抗原 B.H抗原 C. A抗原 D. E抗原 E. AB抗原 33. 基因的编码产物为L-岩藻糖转移酶，该酶的作用是将£-岩藻糖转移到前体物 质上形成 oA. B抗原 B. H抗原 C. A抗原 D. E抗原 E. AB抗原 34. 一种个体中II抗原是阴性的，无A抗原或（和）B抗原，这种特殊的个体称 为 OA. 0型血型 B.孟买型 C. B型血型 D. AB型血型 E. A型血型 35.生过Rh溶血病患儿的母亲，再次妊娠时,父亲为Rh阳性纯合子，胎儿的再发风险A. 0 B. 3/4 C. 1/2D. 1/4E. 1.抗原分子的重链（a链）由 编码A. 基因夕基因 C. "J-。基因D.以上三种基因E.9/-基因36 .与强直性脊椎炎相关联的HLA分子是 oA. DR3 B. DQ2 C. B35D. B27E. CW637 .在进行器官移植时，首先应该在同胞中寻找HLA抗原完全相同的供体，其次在同 胞中寻找。A.完全相同者 B. 1/2相同者C.完全不同者D. 1/4相同者 E. 1/3相同者39. rzr基因型的个体表现出共显性，既有A抗原，也有B抗原，形成 oA. 0型血型 B.孟买型 CB型血型 D. AB型血型 E. A型血型40.i/i基因型的个体既无A抗原，也无B抗原，形成A. 0型血型 B.孟买型 C. B型血型D. AB型血型 E.A型血型41.17 F和iA/i基因型的个体形成A.O型血型 B.孟买型 C.B型血型D. AB型血型 E.A型血型42.ryr和r/i基因型的个体形成A. 0型血型 B.孟买型 C. B型血型D. AB型血型 E.A型血型43.编码Rh抗原的基因位于A. 9q34. l-q34. 2 B. Ip36. 2-p34C. Iq22-q23D. 4q28-q31E. 19ql2-ql3.在所有红细胞血型系统中，ABO血型不合所导致的新生儿溶血症最为常见，约A. 70% B. 75% C. 80% D. 85%E. 90%. ABO溶血病好发于0型母亲所生的A. 0型婴儿 B. A型婴儿 C. B型婴儿 D. AB型婴儿 E.孟买型婴儿. Rh溶血病很少发生于 oA.第一胎 B.第二胎 C.第三胎 D.第四胎 E,双胞胎.已知94T具有207个等位基因；9/力有412个；HLA-C有。A. 50 个 B. 80 个 C. 100 个 D. 120 个 E. 200 个.与Reiter病有关联的HLA分子是。A. B35B. B27C. DR4D. CW6E. DQ6.与亚急性甲状腺炎有关联的HLA分子是 oA. B27B.B35C. DR3D. CW6E. DQ6.与银屑病有关联的HLA分子是 oA. B27 B.B35 C. DR3 D. CW6 E. DQ6.与重症肌无力有关联的HLA分子是 oA. B27 B.B35 C. DR3 D. CW6 E. DQ6.与类风湿关节炎有关联的HLA分子是 oA. DR3 B.B35 C. DR4 D. CW6 E. DQ8.与1型糖尿病（typel DM）有关联的HLA分子是。A. DR3 B.B35 C. DR4 D. CW6 E. DQ844 .在排斥反应中，起着最重要作用的是 oA. Rh血型系统 B. HLA系统 C.红细胞血型系统D.免疫系统E.以上都不是.亲子之间的HLA相似性属于 oA. HLA半相同B. HLA完全相同C. HLA完全不同D. HLA1/4 相同E. HLA1/4 不相同45 .同胞之间的HLA相似性属于 oA. HLA半相同B. HLA完全相同C. HLA完全不同D. HLA 1/2不相同 E.以上都是.无丙种球蛋白血症的遗传方式属于 oA.常染色体显性遗传B.常染色体隐性遗传C. X连锁隐性遗传D. X连锁显性遗传E. 丫连锁遗传46 .无丙种球蛋白血症致病基因位于。A. Xp21. 1B. Xp22.32 C. Ip36.2-p34D. Xq21.3-q22 E. Ilpl347 .大多数HLA系统与自身免疫病的相关性表现在 抗原上。A. HLA-A 或 DRB. HLA-B 或 DRC. HLA-C 或 DRD. HLA-A 或 DQE. HLA-A 或 DQF. HLA-C 或 DPD. VH 和 CLD. IgDD. IgDD. IgDE. Cl 和 ChE. IgEE. IgEE. IgE.免疫球蛋白的高变区(HVR)位于A. V,和 C., B. VL和 V C. Fc 段.血清中含量最高的Ig是：A. IgA B. IgM C. IgG.血清中含量最低的Ig是：A. IgA B. IgM C. IgG.分子量最大的Ig是：A. IgA B. IgM C. IgG. Ig分子的基本结构是：A.由2条重链和2条轻链组成的四肽链结构B.由1条重链和1条轻链组成的二肽链结构C.由2条相同的重链和2条相同的轻链组成的四肽链结构D.由1条重链和2条轻链组成的三肽链结构E.由4条相同的肽链组成的四肽链结构（二）填空题1. ABO抗原物质由、基因所编码。其中r基因的编码产物 为，该酶的作用是将小乙酰半乳糖胺转移到H抗原上形成； V基 因的编码产物为，该酶的作用是将。半乳糖转移到H抗原上形 JjiC02 .编码Rh抗原的基因位于,由两个相关的结构基因 和组成。3 .AB0溶血病好发于 母亲所生的婴儿;Rh溶血病好发于母亲是 而新生儿是 的新生儿中。4 . HLA- I类基因区由4个部分组成:、和 o他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。5 .同胞之间的HLA相似性存在三种情况：、和 o6 .在进行器官移植时，首先应该在同胞中寻找HLA抗原 的供体，其次在同胞中寻找 者，或取其，因为肯定为1/2相同。7 .无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏 和,本病表现为，致病基因位于 o该基因所编码的蛋白为 o8 .免疫球蛋白分子是有两条相同的 和两条相同的 通过链 连接而成的四肽链结构。9 .根据免疫球蛋白重链抗原性不同，可将其分为IgA、IgD、IgE、IgG、IgM 等五类，其相应的重链分别为、O10 .免疫球蛋白轻链可分为 型和 型。（三）是非判断题1. ABO血型系统是正常人血清中已知惟一存在天然抗体的血型系统。除红细胞 外，其他组织细胞中不存在该系统的抗原。2. 编码Rh抗原的基因位于9P36.2-p34,由两个相关的结构基因RHD和RHCE 组成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排 列有6种形式。3. ABO溶血病好发于0型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之。之所以好发于A 型婴儿是由于A抗原的抗原性大于B抗原。4. Rh溶血病很少发生于第二胎，因为进入母体的胎儿细胞数量少，产生的抗体 也少，不至于引起胎儿或新生儿溶血。5. HLA复合体是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系统。HLA复合体位于 6P21. 31,全长3600kb,已经确定的基因位点有224个，其中128个为功能型基因， 具有表达产物。6. HLA-I类基因区由4个部分组成：经典基因、非经典基因、假基因和必力 基因。他们集中排列该区中。7. HLA-I类经典基因由HLA-A、HLA-B和HLA-C组成，他们均编码抗原分子的 重链(a链)和抗原分子的轻链(6链)，这些抗原广泛分布于机体的有核细胞表面。8. 在进行器官移植时，首先应该在同胞中寻找HLA抗原完全相同的供体，如果 是同卵双生子；其次在同胞中寻找1/2相同者，或取其父母，因为肯定为1/2相同。 在近亲婚配的家系中也会有较多的机会找到HLA相近的供体9. 无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏B细胞和T细胞。本病表现为X连 锁显性遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。(四)名词解释1 .孟买型(Bombay phenotype)2 .主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHO3 .单倍型(haplotype)4 .关联(association)5 .无丙种球蛋白血症(agammaglobulinemia)6 .人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)系统