药理学-四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

第四十二章第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素武汉大学基础医学院药理学系第一节第一节 四环素类抗生素四环素类抗生素半人工合成四环素类半人工合成四环素类半人工合成四环素类半人工合成四环素类 多西环素多西环素多西环素多西环素 米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素 美他环素美他环素美他环素美他环素天然四环素类天然四环素类天然四环素类天然四环素类 四环素四环素四环素四环素 土霉素土霉素土霉素土霉素 金霉素金霉素金霉素金霉素 地美环素地美环素地美环素地美环素天然四环素类天然四环素类抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用 广谱广谱广谱广谱 GG+菌菌菌菌 GG-菌菌菌菌 厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 支原体支原体支原体支原体 衣原体衣原体衣原体衣原体 立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 放线菌放线菌放线菌放线菌 阿米巴阿米巴阿米巴阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓低浓低浓低浓抑菌抑菌抑菌抑菌 高浓高浓高浓高浓杀菌杀菌杀菌杀菌抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制 与与与与30 S 30 S 亚基亚基亚基亚基A A位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性天然四环素类天然四环素类体内过程体内过程体内过程体内过程 口服易吸收口服易吸收口服易吸收口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收临床应用临床应用临床应用临床应用首选首选 立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病支原体支原体支原体支原体 肺炎肺炎肺炎肺炎 天然四环素类天然四环素类不良反应不良反应不良反应不良反应 胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应 二重感染二重感染二重感染二重感染 对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响 其它其它其它其它二重感染二重感染二重感染二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌(如真菌等如真菌等如真菌等如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗半人工合成四环素类半人工合成四环素类多西环素多西环素(deoxycycline,强力霉素强力霉素)抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应常见胃肠反应半人工合成四环素类半人工合成四环素类米诺环素米诺环素(minocycline)长效、高效长效、高效美他环素美他环素(metacycline)对耐四环素、土霉素的菌株仍有效对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第二节第二节 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(chloramphenicol)抗抗 菌菌 谱谱 广谱广谱 G+、G-、厌氧厌氧 菌、立克次氏菌、立克次氏 体、支原体、衣原体体、支原体、衣原体作用机制作用机制 与与50S亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌伤寒杆菌流感杆菌流感杆菌副流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌体内过程体内过程 脑脊液中浓度高脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高经尿排泄，尿浓高临床应用临床应用 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒 首选首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染敏感菌致严重感染不良反应不良反应 抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统 a.可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少 b.不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综合症灰婴综合症 其它其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应过敏反应、二重感染、胃肠反应 甲砜霉素甲砜霉素甲砜霉素甲砜霉素(thiamphenicolthiamphenicol)抗菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比与氯霉素相比与氯霉素相比与氯霉素相比 交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同