药剂学 第二十章-药品包装.docx

第二十章药品包装第一节概述一、药品包装材料的概念lx药品包装材料（drug paekaging malrials）:简称药包材，系指药品生产企业生产的药品和 医疗机构配制的制剂所使用的直接与药品接触的包装材料和容器。2、合格的药包材应满足以下条件：1）不受环境因素影响（如光照、气体、湿度、溶剂挥发，使药品保持无菌）;使用安全（无毒， 不影响药品的味道和气味）2）相容性好，不与药品发生反应3）能够适用常规的高速包装设备，防篡改4）方便运输，经济实用不污染环境二、药品包装材料的分类1、按包装结构分类可分：为内包装和外包装。内包装直接接触药物剂型，可保护药品质量 不受环境影响外包装中包含药品和内包装不直接接触药品，起保护内包装和标识作用。2、按包装容器剂量分类可分为单剂量容器、单位剂量容器和多剂量容器。单剂量容器是为 注射给药设计的一次性容器，而单位剂量容器用于口服固体制剂。单位剂量容器可包含任 意 量的药物，可将其分装用于特定的治疗方案。多剂量容器容许包装反复打开，适用于 口服剂型，但如果多剂量容器中药物是以多个单位剂量的形式存在的,也可用于注射给药。三、药品包装的作用药品包装的作用是保护功能、商品宣传和便于应用。FDA规定药品包装作为药物的贮存 容器，应在药物保质期内保证药物性质效能品质纯度，标识药物信息提高患者使用的便利 性和顺应性。1、环境保护2、机械保护3、生物学保护4、标示作用1）标签与说明书：说明书包括标签内容、药品成分、作用、功能、使用范围、使用图示、 注意事项、贮存方法2）包装标志和防伪标志5、便于使用和携带四、药品包装材料的生产和应用要求1、药包材的原料应经过物理化学性能和生物安全性评估，应具有一定的机械强度化学性、 便稳定、对人体无生物学意义上的毒害。1）药包材的生产条件应与所包装制剂的生产条件相适应：的包材的生产环境和工艺流程 应按照所要求的空气洁净度级别进行合理布局住产时不洗即用药包材，从产品成型及 以后各工序其洁净度要求应与所包装的药品的生产洁净度相同2）根据不同的生产工艺及用途药包材的微生物限度或无菌应符合要求;注射剂用药包材的 热原或细菌内毒素、无菌等应符合所包装制剂的要求3）眼用制剂用药包材的无菌等应符合所包装制剂的要求。2、药品生产企业生产的药品及医疗机构配制的制剂应使用国家批准的、符合生产质量规范 的药包材，药包材的使用范围应与所包装的药品的给药途径和制剂类型相适应。1）药品应使用有 质量保证的药包材，药包材在所包装药物的有效期内应保证质量稳定,多剂量包装的药包材应保证药品在使用期间质量稳定。2）不得使用不能确保药品质量和国家公布淘汰的药包材，以及可 能存在安全隐患的药 包材。第二节药品包装材料的类型及包装设计一、药品包装材料的分类：可以按材质、形制、用途分类二、常用的药品包装材料（一）玻璃特点：良好的耐水性、耐酸性、一般的耐碱性、良好的热稳定性、一定的机械强度、光洁、 透明、易清洗消毒、高阻隔性、易于密封1、分类1）按化学成分和性能分类：硼-硅酸盐玻璃（I类玻璃）、脱碱化钠钙玻璃（II类玻璃）、 普通钠钙玻璃（”类玻璃）一般用途的钠钙玻璃（NP玻璃）2）按耐水性分类：I类玻璃：硼硅类玻璃，高耐水性；III类玻璃：钠钙玻璃，中等耐水 性，II类玻璃：钠钙玻璃内表面中性化处理，高内表面耐水性3）按成形方法分：模制瓶包括输液瓶、西林瓶、口服制剂药瓶；管制瓶包括安甑、西林 瓶、卡式瓶2、生产和应用过程中应符合的基本要求1）药用玻璃材料和容器的成分设计应满足产品性能的要求，生产中应严格控制玻璃配方， 保证玻璃成分的稳定，控制有毒有害物质的引人，对生产中必须使用的有毒有害物质应符 合国家规定，且不得影响药品的安全性。2）药用玻璃材料和容器的生产工艺应与产品的质量要求相一一致，不同窑炉不同生产线 生产的产品质量应具有一致性，对玻璃内表面进行处理的产品在提高产品性能的同时不得 给药品带 来安全隐患，并保证其处理后有效性能的稳定性。3）药用玻璃容器应清洁透明，以利于检查药液的可见异物、杂质以及变质情况，一般药 物应选用无色玻璃，当药物有避光要求时，可选择棕色透明玻璃，不宜选择其他颜色的玻 璃;应具有较好的热稳定性，保证高温灭菌或冷冻干燥中不破裂;应有足够的机械强度，能 耐受热压灭菌时产生的较高压力差，并避免在生产、运输和贮存过程中所造成的破损;应 具有良好的临床使用性，如安甑的折断力应符合标准规定;应有一定的化学稳定性，不与 药品发生影响药品质量的物质 交换，如不发生玻璃脱片、不引起药液的pH变化等。4）药品生产企业应根据药物的物理、化学性质以及相容性试验研究结果选择适合的药用 玻璃容器。对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂，应选择121摄氏度颗粒法耐水 性为1级及内表面耐水性为HC1级的药用玻璃容器或其他适宜的包装材料。5）玻璃容器与药物的相容性研究应主要关注玻璃成分中的金属离子向药液中的迁移，玻 璃容 器中有害物质的浸出量不得超过安全值，各种离子的浸出量不得影响药品的质量, 如碱金属离子的浸出应不导致药液的pH变化;药物对玻璃包装的作用应考察玻璃表面的 侵蚀程度，以及药液中的玻璃屑和玻璃脱片等，评估玻璃脱片及非肉眼可见和肉眼可见玻 璃颗粒可能产生的危险程度。玻璃容器应能承受所包装药物的作用，药品贮藏的过程中 玻璃容器的内表面结构不被破坏。（-）塑料特点：成型性好、品质高、不易泄露常用：L聚乙烯（PE）：常用的抗氧剂为丁基化羟基甲苯或二月桂基丙酸。抗静电剂为浓度为0.1%的聚乙二醇或长链脂肪酰胺。2、聚丙烯（PP）：1）具有许多聚乙烯的优良特性，应用不及聚乙烯普及常用于密闭的容器系统，也可 用于制备刚性包装。2）聚丙烯对除芳香溶剂或卤代溶剂（可使聚丙烯软 化）外的大多数化学物质（包括强 酸强碱）有很好的耐受性。聚丙烯阻隔气体和蒸汽的效果稍好于HDPE优于LDPE或支 链聚乙烯。3）聚丙烯在任何条件下不发生应力开裂,能耐受高温，能用于蒸汽灭菌,但它在低温下 的脆性大于聚乙烯。4）为使聚丙烯材料适合低温贮存，可使用聚丙烯与乙烯/丙烯共聚物的混合物以提高 材料的耐低温冲击能力。3、聚氯乙烯（PVC）不同等级的PVC具有不同的用途。常根据是否添加增塑剂将PVC分为两 类:添加增塑剂的聚氨乙烯用于柔性包装，不添加增塑剂的用于刚性包装。4、聚苯乙烯（PS）：透明度高、硬度大、只能用于硬质包装5、聚碳酸酯（PC）：高透明度、高化学稳定性、高价格6、聚酰胺（PA）：尼龙（三）金属1、锡：化学惰性最好，与多种药物相容性好，美观，但易受酸或氯化物腐蚀2、铝：更轻便、硬度高、渗透性低、加工成型性好（四）橡胶：天然橡胶、丁基橡胶（五）纤维材料：常用在外包装（六）箔和膜剂层压材料两种或多种箔或膜组成层压材料三、药品包装设计（-）可折叠管：易于控制给药剂量、具有良好的再封闭性、不产生回吸现象、重量轻、不 易破损1、金属管：常用锡、铅、铝比例为15%. 60%、25%2、塑料管：成本低、质量轻、耐用、触感好，产品分装灵活、方便，对大多数化学物质 耐受性好、不易破损3、层压管：由塑料、纸张、铝箔构成（-）闭合包装-瓶盖设计：螺纹旋盖、凸耳盖（快旋盖）、冠型盖、压盖、滚压盖、塞盖（三）闭合衬套：单一内衬、层压内衬（四）塞子第三节药品包装材料相关法规一、药包材标准1、国家药包材标准包括：药包材标准、产品注册标准2、内容：1）物理性能：影响产品使用的物理参数、机械性能、功能性指标2）化学性能：影响产品性能、质量和使用的化学指标3）生物性能：根据所包装制剂要求制定3、药包材应标明包装使用范围、规格及贮藏要求，并应标明使用期限二、药包材与药物的相容性1、药包材对药物质量影响的研究：药包材的提取、迁移研究及提取、迁移研究的毒理学评 估、药物与药包材之间发生反应的可能性2、药物对药包材影响的研究：包装药物后药包材的完整性、功能性及质量的变化情况3、包装制剂后药物的质量变化：加速试验、长期试验药品质量的变化情况第四节制剂包装设计选用包装时考虑的因素：1、药品和包装的成分2、药品的使用方式3、药品的稳定性，是否保护药品不受某些环境因素影响4、药品与包装材料的相容性5、包装材料的患者顺应性6、包装过程7、监管、法律和质量一、固体制剂1、传统上固体制剂采用玻璃瓶或塑料瓶2、单剂量可包装于软袋中3、粉末或颗粒作为中间体可采用聚乙烯袋立式存放，贴上标签，不可用记号笔直接写在袋 子上二、半固体制剂：广口瓶或管三、液体制剂四、单剂量包装：患者使用方便、有助于原包装分发五、儿童安全包装标准：85%以上的儿童打不开，90%以上的成人可以打开形式：瓶盖旋转前先挤压，需按容器盖上箭头指示才能打开六、老人易开包装适当增加撕启孔数目；减少密封胶的使用量；加大开启阀的接触面积，使用优良的瓶盖和伸 拉膜七、防篡改包装防篡改包装定义：具有指示作用或打开障碍，如果违反或丢失，可以合理的预计并向消费 者提供可视化证据，提示消费者篡改发生常用：薄膜包装、泡罩包装、条形包装、泡沫包装、收缩包装、箔、纸、或塑料包装、袋密 封、瓶密封、胶带密封、易碎盖、密封管状包装、气雾剂容器、密封纸箱