斯特雷克降解法合成苯基丙酮.docx

a 甲基34二羟基苯丙氨酸的降解：以次氯酸钠为氧化剂，将a 甲基多巴二乙醛转化为3,4.二甲氧基苯丙酮（V）,收率为90%o因此，从甲基多巴到3, 4.二甲氧基苯基丙酮的总序列（图D由四个步骤组成，乙酰化、甲基化、水解和次氯酸盐 氧化，其总收率为90%。甲基多巴本身的直接次氯酸钠氧化本身以所希望的方式进行，得到3, 4二羟基苯基丙酮，约50%的 产率。后者具有高度的水溶性，对操作也很敏感，尽 管它可以在合理的产量下甲基化为3, 4二甲氧基苯 丙酮。然而，在很大竞争的程度上，a甲基多巴的直 接次氯酸钠氧化涉及伴随着树脂化的核攻击。在这种 情况下，次氯酸叔丁酯的使用被发现优于次氯酸钠, 因此，表明对酮的分解反应比核参与反应快。a .甲基 多巴的3.单甲醛的次氯酸盐降解为3.甲氧基4羟基 苯丙酮也可在至少6070%的产率下完成。氧化降解a 甲基3,4二甲氧基苯丙氨酸到3, 4.二甲氧基苯丙酮 很明显是由N-氯化反应引发的（比较a = b = C）o 因为在次氯酸盐氧化条件下，N乙酸衍生物UI不变。 而后者（川）则被一种已知能破坏竣基功能的试剂一 四醋酸铅顺利氧化。(1) w合成3,4.二甲氧基苯基丙酮(V)：向956 mg(4.00 mmol) a 甲基3,4二甲氧基苯丙氨酸(IV)在25 ml水中的搅拌溶液中(20-25° ),逐滴添加10 ml苯和(14 ml, 0.3 N活性氯)次氯酸钠溶液，并在20分钟内完成。反应后在碘化淀粉纸上点 出小份。每次加入次氯酸盐后，约30秒后进行阴性 试验。在反应完成时，在加入最后一滴次氯酸盐企鹅3147906689分钟后获得阳性试验。分离各层，用50%苯醛萃取碱性水层两次，合并有机相在硫酸镁上干 燥，真空浓缩至干燥。中性残留物(725mg, 92%)由3,4.二甲氧基苯基丙酮组成，红外光谱与标准一致,.显示纯度为97%o氨基胭由乙醛氯仿结晶而成，熔点为171-174° ；混 合物熔点未经压缩，真实样品为mp 175176。Co(2) 3,4.二羟基苯丙酮(VI)：A：次氯酸钠:向20 ml 0.5 M硼砂缓冲液(pH8.5)中加入844 mg(4.00 mmol) a 甲基3,4二羟基苯丙氨酸(l),搅拌溶液中加入10 ml苯。氮气鼓泡通过溶液，并逐滴加入12.0毫升0.34 N次氯酸钠溶液。红色溶液用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。后一种提取物干燥并浓缩至 干燥。残渣用氯仿研磨，后一悬浮液过滤，滤液在真 空中浓缩至干燥，得到3,4二羟基苯基丙酮，235mg (36%),附加材料仍在水母液中。查看(口比咤乙酸酊，25° C, 18小时)的乙酰化反应生成3,4二乙酰 氧基苯丙酮，后者通过与真实样品的比较确定为双乙 酸酯。HOHOB:次氯酸叔丁酯：向844 mg(4.0 mmol) a 甲基4二羟苯丙氨酸在10 ml水中(在氮气下)的搅拌悬浮液中添加340 mg (4.00 mmol)碳酸氢钠，叔丁基次氯酸盐(0.50 g,4.5 mmol)在10 ml叔丁醇中，也被逐滴添加到其中, 时间超过30分钟。用5ml 2n盐酸酸化深红色反应混 合物，用乙酸乙酯彻底萃取。和上面一样处理，如在 一个导致335毫克（50%）的3, 4二羟基苯丙酮；红 外光谱与一个真实的样品相同。（3）II合成苯基丙酮（XIV）：R0 VPb9）$0+RO YWroUX2三k的2 nto - R0JU SR = Ac.CH3将 4.00 ml (50 mmoles) 口比咤和 22.15 g (50 mmoles)四醋酸铅添加到含有16.85 g （50 mmoles） N.乙酰基.a 甲基3,4二乙酰氧基苯丙氨酸（II）的125 ml乙懵搅拌溶液中。小心地将混合物加热到回流温度，此时 醋酸铅从溶液中迅速沉淀将混合物轻轻回流企鹅2014481378分钟，冷却、过滤，滤液浓缩至干燥。残 渣主要由中间脱竣基三乙酸亚胺（XIII）组成，用15 毫升醋酸和10毫升水在蒸汽浴（9095。）上加热50 分钟水解。将混合物冷却，加水，用氯仿提取。氯仿 提取物用稀碳酸氢钾溶液和盐溶液洗涤，在硫酸镁上 干燥，并浓缩至干燥，得到苯基丙酮。通过适当的工艺将二乙酰氧基酮转化为相应的二甲 氧基酮V,并转化为二羟基海因和a 甲基多巴。类似 的四醋酸铅处理N乙酰二甲氧基氨基酸Ilic在CH3CN 口比咤中导致二甲氧基酮Vo