2023肾结石病的免疫和炎症反应.docx
2023肾结石病的免疫和炎症反应肾结石病（或肾结石）是一种常见的泌尿系统疾病，在全球所有年龄段的 男女中都会造成严重的发病率和经济负担（1 ）。它的流行正在以惊人的速 度普遍增加（2 - 5 ）。此外，结石形成可引发其他肾脏和血管疾病，例 如高血压、慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病（6 - 8 ）。肾结石是主要位 于骨盆的矿物质沉积物，游离或附着于肾乳头（9 ）。草酸钙（CaOx）是 大约80%肾结石的主要成分，其中大部分是特发性的（10）.大多数特发 性CaOx结石通过附着在肾乳头表面上的磷酸钙上皮下沉积物而形成， 称为兰德尔斑块（RP） （11 ,12 ）。一些结石形成为肾脏末端集合管内结晶 沉积物的过度生长（13）。这两种致病机制都需要周期性尿钙过饱和（即 高钙尿症和高草酸尿症）及其抑制剂水平低（例如，柠檬酸盐和其他尿液 大分子抑制剂）（13. 14 临床和实验研究的结果表明，在实验动物和结石患者的肾组织中，与炎症、 免疫和补体激活途径相关的基因表达增加（11 ）。炎症通路在RP周围的 人肾组织中被激活（15）。巨噬细胞似乎参与其中。M1相关基因与促进 结石形成有关，而M2相关基因与结石抑制有关（16,17）。CaOx晶 体诱导M1巨噬细胞极化并刺激单核细胞的炎症反应（18）。另一方面， M2巨噬细胞可以吞噬和降解CaOx结晶碎片（16 -18 ）.巨噬细胞分 化也受雄激素受体的影响，雄激素受体调节巨噬细胞集落刺激因子，这是 一种将单核细胞和幼稚巨噬细胞极化为抗炎巨噬细胞的细胞因子（19 ）。高草酸盐会影响循环单核细胞的线粒体，导致巨噬细胞极化改变(促进 M1超过M2 )( 20 I结石患者的免疫功能障碍可能会导致单核细胞内草 酸盐和CaOx介导的活性氧(ROS)过量产生，从而损害其线粒体并损害 结石晶体清除率(16 - 18,20)。幼稚骨髓来源的巨噬细胞暴露于CaOx 会降低NAD依赖性蛋白脱乙酰酶sirtuin-3的表达并增加促炎介质 (17).除了氧化应激，高草酸盐和CaOx晶体还可以通过激活含有3 (NLRP3)炎性体的NLR家族热蛋白结构域诱导炎症反应，从而触发促炎 细胞因子IL-1B和IL-18的释放(21 , 22 )。使NLRP3失活可通过改 变巨噬细胞极化来防止草酸盐损伤。对大鼠实验诱导的高草酸尿症进行抗 氧化治疗也可减少炎症反应和炎症介质的产生(23,24 )。事实上，肾结石疾病中的炎症可以是上游事件(作为致病因素)或下游事 件(作为并发症X尽管有上述知识，但肾结石病的免疫力和免疫反应仍 不清楚(主要是因为研究不足)，因此需要进一步阐明。因此，本研究课 题提供了一个很好的机会来突出和促进这一领域的研究。它是关于肾结石 疾病的免疫机制和免疫调节的最新基础、临床前和临床研究的简明集合。田口等人的系统评价。提供有关巨噬细胞在CaOx肾结石形成中的作用 的最新知识。该文章总结了与单核细胞和所有类型的巨噬细胞(包括非极 化和极化巨噬细胞)在CaOx肾结石病中的体外、离体和体内功能相关 的所有发现。Ma等人的一项研究。显示在C57BL/6N (B6N)、129、B6J和Balb/c小 鼠中，高草酸盐饮食仅在B6N小鼠中导致CaOx晶体沉积、肾尿调节 蛋白表达增加、肾脏炎症和纤维化。将129菌株与B6N回交会导致类 似于B6N小鼠的CaOx晶体沉积物，而微生物群适应性的共同饲养研 究似乎对CaOx晶体沉积物没有影响。作者得出结论，遗传背景而非微 生物群在菌株特异性高草酸尿症诱导的肾结石形成中发挥作用。Chuenwisad等人的另一项研究。证明结石患者的草酸盐、一水氧化钙和 尿液，而不是没有结石和未经治疗的对照组的尿液，会导致应激诱导的过 早衰老和近端肾小管细胞的端粒缩短，这与阳性对照过氧化氢相似。他们 还报告说，这种衰老诱导的潜在机制可能是通过p16上调和下调 shelterin成分来介导的。Jin等人的一项动物研究。采用多种技术来确定乙醛酸诱导的肾结石模型 中肾脏免疫细胞群的情况。他们证明，短链脂肪酸(SCFA)通过增加肾脏 中的CX3CR1 +CD24 -巨噬细胞数量和减少GR1 +中性粒细胞浸润来防 止乙醛酸诱导的肾结石形成。此外，一项机制研究表明，SCFA的这种预 防作用是通过GPR43介导的，GPR43是SCFA的受体之一。Kumar等人的一项临床研究。强调了饮食对肾结石疾病的免疫力和免疫 反应的重大影响。他们表明，高草酸盐饮食会影响人类的单核细胞生物能 量学、线粒体复合体活性、细胞因子/趋化因子概况和炎症信号传导。然而， 这种免疫调节在肾结石调节中的临床影响和最终结果仍有待阐明。总的来说，这些文章中提供的知识有助于更清楚地了解肾结石疾病中的免 疫力和免疫反应。然而，仍需要对该研究课题进行更广泛的研究，以进一 步加深我们对肾结石病发病机制的理解，最终目标是减少新发和复发性结 石形成并减轻其并发症。
