《药物化学》第七版教案第八份中学教育中考_中学教育-中考.pdf

学习必备 欢迎下载 教案（理论）章节名称 第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 第 8 课次 总 32 课次 教学时数 3 授课教师 【教学目的与要求】1熟悉拟肾上腺素药的发展和结构类型。2掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。3熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。【教学方法】理论讲授 课件教学 问答法【参考资料】药物化学 主编：尤启东 人民卫生出版社 药物化学课件【重点与难点】重点：肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的命名、理化性质、合成。难点：肾上腺素的构效关系。【教学过程设计】复习提问 5 分钟 导入新课 3 分钟 展示目标 3 分钟 课堂讲授 130 分钟 课堂小结 7 分钟 布置作业 2 分钟 【教学内容纲要】第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 拟肾上腺素药是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药。由于化学结构均为胺类，且部分药物又具有儿茶酚（1，2苯二酚）结构部分，故又有拟交感胺和儿茶酚胺之称。目前临床上使用的拟肾上腺素药物按其是否与 受体或 受体发生作用，分作三类。通常把直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生 型作用和/或 型作用的药物成为直接作用药物，即肾上腺素受体激动剂。有些药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增强受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用，这些药物成为间接作用药。第三类兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。本节主要介绍直接作用药和混合作用药。根据肾上腺素受体激动剂对 受体和 受体的不同选择性，具有兴奋 1受体的药物，临床用于升高血压和抗休克；兴奋中枢 受体的药物，用于降血压；兴奋 1受体的药物，用于强心和抗休克；兴奋 2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产。肾上腺素 Adrenaline HOHONOHH Adrenaline 同时具有较强的 受体和 受体兴奋作用，临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。学习必备 欢迎下载 Adrenaline 具有 苯乙胺的结构骨架。事实上，目前临床应用的拟肾上腺素药物绝大多数都具有这样的基本结构，即取代苯基与脂肪族伯胺或仲胺以二碳链相连，碳链增长或缩短均使作用降低。碳上通常带有醇羟基，此醇羟基再激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用。因此碳的绝对构型，即 OH立体结构排列对活性有显著影响。天然肾上腺素受体激动剂的 碳均为 R构型，合成药物也均以 R构型为活性体。R构型 Adrenaline 为左旋体，其活性比右旋体强 12 倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。左旋 Adrenaline水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而致活性降低。消旋化速度与 pH有关，在 pH4以下速度较快，所以 Adrenaline水溶液应注意控制 pH。盐酸麻黄素 Ephedrine Hydrochloride NOH H HCl.Ephedrine 属于混合作用型药物，对 和 受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等作用。另外，Ephedrine 的极性较儿茶酚胺类为小，因此较易通过血脑屏障进入中枢神经系统，故还具有中枢兴奋作用。与肾上腺素类药物相比，Ephedrine 具有 2 个特点。一是苯环上不带有酚羟基。苯环上酚羟基的存在一般使作用增强。尤其以 3，4二羟基化合物的活性最强。但具有此儿茶酚结构的化合物极易受儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）的代谢而口服活性较低，而 Ephedrine 没有酚羟基，不受 COMT 的影响，虽作用强度较 Adrenaline为低，但作用时间比后者大大延长。苯环上没有酚羟基还使化合物极性大为降低，所以 Ephedrine 具有较强的中枢兴奋作用。Ephedrine 的第二个结构特点是 碳上带有 1 个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，故也使稳定性增加，作用时间延长。单 碳上的烷基亦使活性减低，中枢毒性增大。若甲基换以更大的取代基，则活性更弱，毒性更大。沙丁胺醇 Salbutamol NHOHOOHH Salbutamol 结构中的叔丁胺基对其作用选择性至关重要。拟肾上腺素药物 N 上取代基对 和 受体效应的相对强弱有显著影响，见表 36。无取代基如去甲肾上腺素主要为 受体效应，对 受体作用微弱。当取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应则增强。肾上腺素为甲基取代，兼作用于 和 受体。当取代基增大为异丙基如异丙肾上腺素，主要为 受体效应，作用极微。Nqdj对受体选择性的这种影响可以解释微在 受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基。而 受体结合部位没有这样的口袋。取代基的增大有助于和 受体的疏水键合，并可使 受体变构以便于与拟肾上腺素药的 羟基形成氢键。使 效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。不同的取代基可以对不同的 受体亚型产生选择性作用，如 N叔丁基通常增强对 2 受体的选择性，而 N异丙基只产生一般 受体激动作用。当一般 受体激动剂兴奋 2 受体，作为支气管扩张剂用于平喘时，其同时具有的对 1 受体的兴奋作用会带来一系列的心脏毒性，而选择性 2 受体激动剂则可大大降低和消除这些不良反应。肾上腺素药的发展和结构类型掌握肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇的化学结构命名理化性质体内代谢熟悉各类药物的结构改造方法构效关系化学合成方法和药物作用的靶点教学方法理论讲授课件教学问答法参考资料药物化学主编尤启的构效关系教学过程设计复习提问分钟课堂小结分钟导入新课分钟布置作业分钟展示目标分钟课堂讲授分钟教学内容纲要第三节拟肾上腺素药拟肾上腺素药是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物亦称为拟交感神经药由于化学结物按其是否与受体或受体发生作用分作三类通常把直接与肾上腺素受体结合兴奋受体而产生型作用和或型作用的药物成为直接作用药物即肾上腺素受体激动剂有些药物不与肾上腺素受体结合但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质增学习必备 欢迎下载【课后思考题】简答题：1.写出肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的合成路线。2.写出肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学结构式并命名。【课后小结】肾上腺素药的发展和结构类型掌握肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇的化学结构命名理化性质体内代谢熟悉各类药物的结构改造方法构效关系化学合成方法和药物作用的靶点教学方法理论讲授课件教学问答法参考资料药物化学主编尤启的构效关系教学过程设计复习提问分钟课堂小结分钟导入新课分钟布置作业分钟展示目标分钟课堂讲授分钟教学内容纲要第三节拟肾上腺素药拟肾上腺素药是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物亦称为拟交感神经药由于化学结物按其是否与受体或受体发生作用分作三类通常把直接与肾上腺素受体结合兴奋受体而产生型作用和或型作用的药物成为直接作用药物即肾上腺素受体激动剂有些药物不与肾上腺素受体结合但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质增