抗病毒药在兽药领域的应用医学心理学临床医学_高等教育-大学课件.pdf

精心整理 抗病毒药在兽药领域的应用 邢勇（包头轻工学院）由于病毒结构简单，需借助寄主细胞的功能而繁殖。抗病毒药物必须通过细胞膜，进入细胞，始可作用于病毒。不少抗病毒物质对细胞或机体有毒而不能应用，大大限制了抗病毒药物的发展。理想的药物应当不影响细胞的代谢。然而，由于许多代谢步骤为病毒细胞的功能所共有，所以很难研制出一种无毒的抗病毒药物。许多抗病毒药物在体外细胞培养中虽然是病毒复制的强抑制剂，但在动物体内却有毒性。一、抗病毒药物的作用机制 不同的抗病毒药物其作用机制不尽一致。一般情况下，通过以下九种方式：抑制病毒吸附；抑制病毒穿入；抑制病毒脱壳；抑制病毒核酸复制；抑制病毒核酸转录；抑制病毒蛋白合成；促进机体抵抗力、诱生干扰素；抑制病毒装配；阻断细胞受体。其中，抗病毒药物抑制病毒核酸复制时，通过下列形式体现：抑制病毒 DNA 合成；掺入病毒核酸：抑制病毒 DNA 或 RNA 多聚酶活性；抑制病毒逆转录酶活性；抑制病毒胸苷激酶活性；抑制病毒肌苷磷酸脱氢酶；改变病毒 mRNA5端帽子结构。二、抗病毒的化学药物 1.金刚胺及其衍生物：金刚胺类药物主要包括金刚烷胺（amentadine）和甲基金刚胺（rimengtadine）两种。它们作用于细胞和病毒膜蛋白的融合，防止病毒入侵寄主细胞，或阻断其脱壳过程，但不能抑制病毒吸附过穿入细胞。金刚烷胺对细胞内膜有缓冲作用，使其 PH 不降低，兽医临床上常用于禽流感、牛副流感 3 型、牛病毒性腹泻及猪流感的防治。但据报道用金刚烷胺防治产蛋鸡流感时，易致鸡产蛋率下降。在人医上常用其防治人的流行性感冒。2.病毒唑：病毒唑为核苷类似物，又称利巴韦林，类似鸟苷，为细胞激酶磷酸化。该药物对流感病毒效果较强。在兽医临床上，病毒唑常用于腺病毒、疱疹病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、痘病毒等的感染性疾病的防治，但其对机体细胞有一定毒性，不可长期使用。3.焦磷酸化合物：鳞甲酸钠（fos-carnet）是焦磷酸类似物，它主要抑制疱疹病毒、嗜肝 DNA 病毒及逆转录病毒，兽医临床上常用于防治鸡马立克氏病、猪伪狂犬病、牛乳房炎、牛传染性鼻气管炎、鸡传染性喉气管炎病等。4.缩氨硫脲：靛红-缩氨硫脲（IBT）是痘病毒的一种强抑制剂，也对某些腺病毒有效，只要干扰晚期的病毒 mRNA 转译，另外对犬传染性肝炎、鸡包涵体肝炎、火鸡出血性肠炎等疾病亦有作用。精心整理 5.2脱氧D葡萄糖（2dG）及葡萄胺：2dG 抑制许多在细胞膜上成熟的病毒的增殖。有人认为它能干扰病毒特异性糖蛋白的合成，这种物质正是粘病毒、副粘病毒并且还可能是疱疹病毒囊膜的重要组成部分。在兽医临床上，只要用于防治兔的疱疹性角膜炎以及由牛传染性鼻气管炎病毒引起的犊牛角膜结膜炎。6.其他抗毒药的化学药物：利福霉素、托利普霉素、曲张链丝菌素对某些痘病毒及肿瘤病毒显示有抗病毒活性，但对机体细胞有毒。嘌呤霉素、放线菌酮、对已氟苯丙氨酸等能抑制病毒及细胞蛋白质的合成，也能够易致细胞培养中的病毒复制，但因毒性较大而失去实用价值。左旋咪唑作为宿主抵抗力的调节剂特别是为细胞介导免疫的刺激剂而在抗病毒的作用上大有希望。三、干扰素（interferon,IFN）IFN 是一组由病毒或其它诱生剂使生物体细胞产生的分泌性糖蛋白，具有抗病毒、免疫调节及抗增殖作用，因而抑制病毒的生长，它的作用反映于机体非特异性和特异性防御机制。干扰素有天然干扰素及基因工程干扰素两种。干扰素不能直接灭活病毒，它主要作用于细胞受体，使细胞内产生抗病毒蛋白，以阻断细胞内的病毒复制。IFN 通过其直接抗病毒作用和对免疫反应的调节作用而有利于病毒感染减轻或消除。但因药物成本与动物价值的矛盾而运用较少。仅在宠物中有应用。四、IgY IgY 即蛋黄中的免疫球蛋白（yolkimmunglobulins）,是母禽血清中的 IgY 经受体介导主动转运到卵黄中富积形成的。IgY 最基本的但又最重要的生物学功能是中和病毒、抑杀细菌或中和毒素等抗病防御作用。母体通过蛋黄介导，把自己体内的保护体抗体转运，转移到后代血液中，形成后代早期生命的血清抗体，抵御病原感染。目前，国内研制成功精致 IgY 系列产品。ND-IgY、IBD-IgY、IB-IgY、EDS-76-IgY、AV-IgY等鸡用蛋黄抗体和鸭 DVH-IgY 等。五、抗病毒的中草药研究 中草药抗病毒的途径主要有两种：一是直接抑制病毒，主要阻断抗病毒繁殖过程中那个的某一环节，达到抗病毒感染的目的；二是间接抑制病毒。据国内许多学者研究证实，重要对鸡传染性支气管炎病毒、鸡新城疫病毒、鸡传染性法氏囊病毒等有一定抑制作用，在临床上应用较为广泛。目前对重要抗病毒的研究，以作用机制、有效成分提取、单方或复方制剂等的研究作为重点。重要更显示其无可比拟的优越性而成为学术界的热门课题，产业界对此也十分关注。虽然国内外对抗病毒要的研究、筛选比较热门，但因毒性、残留、价格、疗效等因素可供生产运用的科技成果并不丰硕，这仍将是学术界和产业界重要的而且是必要的攻关课题。此外，因病毒感染性疾病的传染性、致死性以及动物经济价值的问题，我们不能一味靠药物预防和治疗，而主要应从饲料管理、品种选育等方面认真研究对策，最大限度的避免畜禽遭受病毒侵袭，确保养殖成功。抗进入细胞始可作用于病毒不少抗病毒物质对细胞或机体有毒而不能应用大大限制了抗病毒药物的发展理想的药物应当不影响细胞的代谢然而由于许多代谢步骤为病毒细胞的功能所共有所以很难研制出一种无毒的抗病毒药物许多抗病用机制不同的抗病毒药物其作用机制不尽一致一般情况下通过以下九种方式抑制病毒吸附抑制病毒穿入抑制病毒脱壳抑制病毒核酸复制抑制病毒核酸转录抑制病毒白合成促进机体抵抗力诱生干扰素抑制病毒装配阻断细胞受体其中抗录酶活性抑制病毒胸苷激酶活性抑制病毒肌苷磷酸脱氢酶改变病毒端帽子结构二抗病毒的化学药物金刚胺及其衍生物金刚胺类药物主要包括金刚烷胺和甲基金刚胺两种它们作用于细胞和病毒膜白的融合防止病毒入侵寄主细胞或阻断精心整理 病毒药，是学术界必须长期攻关的重要课题。进入细胞始可作用于病毒不少抗病毒物质对细胞或机体有毒而不能应用大大限制了抗病毒药物的发展理想的药物应当不影响细胞的代谢然而由于许多代谢步骤为病毒细胞的功能所共有所以很难研制出一种无毒的抗病毒药物许多抗病用机制不同的抗病毒药物其作用机制不尽一致一般情况下通过以下九种方式抑制病毒吸附抑制病毒穿入抑制病毒脱壳抑制病毒核酸复制抑制病毒核酸转录抑制病毒白合成促进机体抵抗力诱生干扰素抑制病毒装配阻断细胞受体其中抗录酶活性抑制病毒胸苷激酶活性抑制病毒肌苷磷酸脱氢酶改变病毒端帽子结构二抗病毒的化学药物金刚胺及其衍生物金刚胺类药物主要包括金刚烷胺和甲基金刚胺两种它们作用于细胞和病毒膜白的融合防止病毒入侵寄主细胞或阻断