反应釜清洗、消毒验证方案.docx

海 南 中 玉 药 业 有 限 公 司Hainan Zhongyu Pharmaceutical Co.,Ltd.目录1.概述32.目的33.范围34.相关文件35.职责35.1 验证委员会35.2 验证小组35.3 工程保障部35.4 质监部35.5 生产技术部46. 验证内容46.1 反响釜清洗、消毒程序验证46.2 验证结果评价56.3 验证结论56.4 验证周期56.5 验证留意事项5附表 1反响釜清洗、消毒验证检验结果最终冲洗水取样6附表 2反响釜外外表清洗、消毒验证检验结果棉签擦拭法取样7第 1 页 共 2 页海 南 中 玉 药 业 有 限 公 司Hainan Zhongyu Pharmaceutical Co.,Ltd.合成车间反响釜的验证方案码 SMP-AM-133-01标题编1 概述反响釜的生产过程，由于存在液体残留物，因此在更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洗不彻底。为防止穿插污染，保证产品质量，对反响釜清洁规程的清洁效果的稳定性及牢靠性进展验证，特制定本验证方案。2 目的验证本厂反响釜按“反响釜清洁与保养规程”进展清洗、消毒后的清洁、消毒效果能否到达稳定的预定效果。从而确认该规程的稳定性与牢靠性。3 范围适用于反响釜的清洗操作规程的验证。4 相关文件操作规程名称：反响釜清洗规程存放处：质量部5 职责5.1 验证委员会 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定工程的顺当实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批； 负责发放验证证书。5.2 研发合成部 负责验证方案的起草、修改。 负责组织本验证方案的实施。 负责验证数据的统计、分析、审核作出结论。 负责验证报告的编写，并报验证委员会。5.3 设备部 负责仪器、仪表、量具的校正。 负责供给设备的具体资料及相关 SOP。5.4 质量部 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。第 5 页 共 6 页 负责数据的选择与评价。5.5 合成车间 负责供给设备清洗的 SOP。 负责设备的清洗消毒。 负责依据验证试验结果，修改设备清洗消毒程序。6 验证内容6.1 反响釜清洗、消毒程序验证6.1.1 清洗按标准操作规程进展清洁。6.1.2 清洗、消毒工艺条件：6.1.2.1 清洗用水：饮用水、纯化水，最终冲洗水澄清、PH 值5.0-7.0同纯化水。6.1.3 取位置及样品编号： 枯燥箱最终冲洗水为样 1。6.1.4 取样工具：一般取样瓶 500ml、4 个，具塞无菌试管。6.1.5 取样方法：6.1.6 冲洗水取样法：在清洗进展至最终冲洗将完毕时按取样位置，分别从每个取样点各用一般取样瓶取两瓶 500 ml 冲洗水。取微生物检查样品时留意避开取样造成的污染。在设备清洁完成后外外表用无菌棉签按取样点的位置擦拭取样。6.1.7 检测工程：PH 值、澄明度、微生物检查、可见残留浓度、可见残留物。6.1.8 检验仪器：PH 值计、澄明度检测仪、高效液相色。6.1.9 检验方法：用目检法检测可见残留物、鼻闻法检测残留物气味。按“PH 值检测操作规程” 检测样品的 PH 值。按“澄明度检测操作规程” 检测样品的澄明度。按“微生物限度检查法”在无菌条件下 做样品的微生物限度检查。按“高效液相色谱操作规程”检测各样品的残留浓度。6.1.10 检验结果：见附表 1、26.1.11 验证合格推断标准限度清洗后设备：目检无应无可见残留物，鼻闻应无明显残留气味。最终冲洗水中苯磺顺阿曲库铵的浓度：应8mg/L。擦拭棉签干净度：无污物、无污迹、无颜色转变最终冲洗水澄明度：应3 个小白点最终冲洗水 PH 值：应同注射用水 PH 值5.0-7.0。棉签擦拭检查法：其细菌总数100 个/100cm2、霉菌总数4 个/100cm2、大肠杆菌未检出。6.2 验证结果评价研发合成部负责收集整理验证过程中的全部记录与数据，并依据验证试验的各项测试结果及合格推断标准，对验证结果做出综合评价，起草验证报告报验证委员会审批。6.3 验证结论验证委员会负责对验证结果进展综合评审，做出验证结论，由验证委员会主任批准，发放验证证书。6.4 验证周期研发合成部负责依据验证结果状况，拟订日常监控工程和再验证周期，报验证委员会审核6.5 验证留意事项。6.5.1 清洁、消毒验证试验至少重复进展 3 次。每批生产后按清洁、消毒规程进展清洁、消毒，按验证方案检查清洁、消毒效果，必要时取样、化验。6.5.2 3 次试验结果均符合预定标准，才能推断验证合格，否则应判验证失败。验证失败意味着清洁规程清洁规程存在缺陷，应依据化验结果供给的线索修改清洁规程，对修改后的清洁规程重进展一轮验证。6.5.3 验证过程应严格依据本方案规定的内容进展，假设因特别缘由确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。附表 1反响釜清洗、消毒验证检验结果备注取样方法：最终冲洗水取样检查工程合格标准验证序号检验结果样 1检验日期检验人结论可见残留物明显残留 气味应无可见残留物及明显残留气味第 1 次第 2 次第 3 次第 1 次PH 值5.0-7.0第 2 次第 3 次应3 个第 1 次澄明度小白点第 2 次第 3 次冲洗水取样第 1 次微生物检查10CFU/1ml第 2 次第 3 次第 1 次残留浓度8mg/L第 2 次第 3 次参照产品名称： 参照产品批号：附表 2反响釜外表清洁、消毒验证检验结果检查工程合格标准验证序号检验结果样 2检验日期检验人结论擦拭棉签洁无污物、无第 1 次净度污迹、无颜第 2 次色转变第 3 次可见残留物应无可见残第 1 次明显残留留物及明显第 2 次气味残留气味第 3 次外表微生 物限度细菌总数100 个/100cm2第 1 次第 2 次第 3 次第 1 次霉菌总数10 个/100cm2第 2 次第 3 次第 1 次大肠杆菌不得检出第 2 次第 3 次备注参照产品名称： 参照产品批号：