2021年医学遗传学考试重点.pdf

单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生遗传性疾病，这对等位基因称为主基因。上下代传递遵循孟德尔遗传定律。分为核基因遗传和线粒体基因遗传。常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与正常基因构成杂合子导致个体发病，即致病基因决定是显性性状。常染色体完全显性遗传特性（1）由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因遗传与性别无关即男女患病机会均等患者双亲中必有一种为患者，致病基因由患病亲代传来；双亲无病时，子女普通不会患病（除非发生新基因突变）患者同胞和后裔有1/2发病也许（4）系谱中普通持续几代都可以看到患者，即存在持续传递现象一种遗传病致病基因位于122号常染色体上，其遗传方式是隐性，只有隐性致病基因纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。带有隐性致病基因杂合子自身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后裔，称为携带者。常染色体隐性遗传遗传特性由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因遗传与性别无关，即男女患病机会均等患者双亲表型往往正常，但都是致病基因携带者 患 者 同 胞 有1/4发病风险,患者表型正常同胞中有2/3也许为携带者;患者子女普通不发病，但必定都是携带者（4）系谱中患者分布往往是散发，普通看不到持续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一种患者 近 亲 婚 配 时，后裔发病风险比随机婚配明显增高。这是由于她们有共同祖先，也许会携带某种共同基因由性染色体基因所决定性状在群体分布上存在着明显性别差别。如果决定一种遗传病致病基因位于X染色体上，带有致病基因女性杂合子即可发病，称为X连 锁 显 性（XD）遗传病男性只有一条X染色体，其X染色体上基因不是成对存在，在Y染色体上缺少相相应等位基因，故称为半合子，其X染色体上基因都可体现出相应性状或疾病。男 性X染色体及其连锁基因只能从妈妈传来，又只能传递给女儿，不存在男性一男性传递，这种传递方式称为交叉遗传。X连锁显性遗传遗传特性（1）人群中女性患者数目约为男性患者2倍，前者病情普通较轻患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变 由 于 交 叉 遗 传，男性患者女儿所有都为患者，儿子所有正常；女性杂合子患者子女中各有50%也许性发病（4）系谱中常可看到持续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致如果决定一种遗传病致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因女性杂合子不发病，称 为X连 锁 隐 性（XR）遗传病。（血友病A）X连锁隐性遗传遗传特性人群中男性患者远较女性患者多，在某些罕见XR遗传病中，往往只看到男性患者双 亲 无 病 时，儿 子 有1/2也许发病，女儿则不会发病，表白致病基因是从妈妈传来；如果妈妈不是携带者，则来源于新生突变 由 于 交 叉 遗 传，男性患者兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有也许是患者；患者外祖父也也许是患者，这种状况下，患者舅父普通不发病（4）系谱中常看到几代通过女性携带者传递、男性发病现象；如果存在女性患者，其爸爸一定是患者，妈妈一定是携带者不完全显性也称为半显性遗传，它是杂合子Aa表型介于显性纯合子AA和隐性纯合子a a 表型之间一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因 a作用均得到一定限度体现。共显性是一对等位基因之间，没有显性和隐性区别，在杂合子个体中两种基因作用都完全体现出来。例如人类ABO血型系统、MN血型系统和组织相容性抗原等都属于这种遗传方式。带有显性致病基因杂合子（A a）在生命初期，因致病基因并不表达或表达尚局限性以引起明显临床体现，只在达到一定年龄后才体现出疾病，称为延迟显性。体现度是在不同遗传背景和环境因素影响下，相似基因型个体在性状或疾病体现限度上产生差别。例如常染色体显性遗传成骨不全I 型，重要症状有多发性骨折、蓝色巩膜、传导性或混合性耳聋。由于体现度不同，轻症患者只体现出蓝色巩膜；重症患者可体现出早发、频发骨折，耳聋和牙本质发育不全等症状。在一种家庭中即可看到受累器官差别及严重限度不同，称为体现度不一致。基因多效性是一种基因可以决定或影响各种性状。遗传异质性是一种遗传性状可以由各种不同遗传变化所引起。遗传异质性又可分为基因座异质性和等位基因异质性。一种个体来自双亲某些同源染色体或等位基因存在着功能上差别，因而当它们发生相似变化时，所形成表型却不同，这种现象称为遗传印记，也称基因组印记或亲代印记。限性遗传是指位于常染色体上基因，由于基因表达性别限制，只在一种性别体现，而在另一种性别则完全不能体现。这重要是由于男女性在解剖学构造上性别差别导致，也也许受性激素分泌方面差别限制。如女性子宫阴道积水症，