T_GDATCM 0016-2023 葛根煮散饮片.docx

学兔兔标准下载ICS 11.120.99CCS C273团体标准T/GDATCM 00162023葛根煮散饮片Gegenzhusanyinpian2023-10-20 发布2024-1-20 实施广东省中药协会发布学兔标准兔下载学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023目次前 言 .III引 言 .IV1 范围 .12 规范性引用文件 .13 术语和定义 .14 规范性技术要素 .1附录 A .3附录 B . 4参 考 文 献 .11I学兔标准兔下载学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023前言本文件按照GB/T1.12020 标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省中医院（广东省中医药科学院）提出。本文件由广东省中药协会归口。本文件起草单位：广东省中医院（广东省中医药科学院）、中山市中智药业集团有限公司。本文件主要起草人：宫璐、张靖、丘小惠、黄志海、白俊其、苏贺、徐文、黄娟、廖保生、张丹纯、彭丽华、甘均龙。III学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023引言葛根为豆科植物野葛 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi 的干燥根。具有解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒之功效。用于外感发热头痛，项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，眩晕头痛，中风偏瘫，胸痹心痛，酒毒伤中。野葛生于山坡、路边草丛中及较阴湿的地方。除新疆、西藏外，全国各地均有分布，主产于湖南、河南、广东、浙江、四川。葛根煮散饮片为豆科植物野葛 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi 的干燥根炮制成饮片后的加工品。传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，特起草了葛根煮散饮片标准。IV学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023葛根煮散饮片1  范围本文件规定了葛根煮散饮片的检测标准。本文件适用于葛根煮散饮片的质量控制。2  规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1）中华人民共和国药品管理法（2）中华人民共和国中医药法（3）中华人民共和国药典（4）国家药品标准工作手册（5）广东省中医药条例（6）GB/T6003.1 2012 试验筛技术要求和检验（7）中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）3  术语和定义3.1 来源豆科植物野葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi的干燥根炮制成饮片后的加工品。3.2 中药煮散饮片中药煮散饮片是将中药饮片按规定制成一定大小的颗粒状物，供调配或医院制剂使用。4  规范性技术要素【制法】  取葛根，制成粒径为0.810.0mm的煮散饮片，即得。【性状】 本品呈不规则颗粒状。表面浅黄棕色至棕黄色，有的纹理明显。质韧，纤维性强。气微，味微甜。1学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023【鉴别】  （1）本品粉末淡棕色。淀粉粒单粒球形，直径337 m，脐点点状、裂缝状或星状；复粒由210分粒组成。纤维多成束，壁厚，木化，周围细胞大多含草酸钙方晶，形成晶纤维，含晶细胞壁木化增厚。石细胞少见，类圆形或多角形，直径3870 m。具缘纹孔导管较大，具缘纹孔六角形或椭圆形，排列极为紧密。（2）取本品粉末0.8g，加甲醇10ml，放置2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根对照药材0.8g，同法制成对照药材溶液。再取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2020年版通则0502）试验，吸取上述三种溶液各2l，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条状，以三氯甲烷-甲醇-水（72.50.25）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光条斑。【检查】  粒度  照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 2.0%，能通过 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分  不得过14.0% (中国药典2020年版通则0832 第二法）。总灰分 不得过6.0%（中国药典2020年版通则2302）。重金属及有害元素 照铅、镉、砷、汞、铜测定法（中国药典2020年版通则 2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5 mg/kg；镉不得过1 mg/kg；砷不得过2 mg/kg；汞不得过0. 2 mg/kg；铜不得过20 mg/kg。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法（中国药典2020年版通则2201）项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于30.0%。【含量测定】  照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（2575）为流动相；检测波长为250nm 。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备  取葛根素对照品适量，精密称定，加30%乙醇制成每1ml含80g的溶液，即得。供试品溶液的制备  取本品粉末（过三号筛）约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30%乙醇50ml，称定重量，加热回流30min，放冷，再称定重量，用30%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含葛根素（C21H20O9）不得少于3.0%。【性味与归经】  甘、辛，凉。归脾、胃、肺经。【功能与主治】 解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒。用于外感发热头痛，项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，眩晕头痛，中风偏瘫，胸痹心痛，酒毒伤中。【用法与用量】  1015g，或遵医嘱酌情加减。【贮藏】  密闭，置通风干燥处，防蛀。2学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023附录 A（资料性）粒度检查法称取煮散饮片供试品 100g，精密称定，照粒度及粒度分布测定法（中国药典 2020 年版通则 0982第二法）测定，置最上层 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）上，下层 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20），最下层配有密合的接收容器，筛上加盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打 3 分钟。分别取不能通过 10.0mm 筛和能通过 800m 筛的颗粒及粉末，称定重量，分别计算所占比例。3兔学兔标准下载T/GDATCM 00162023附录 B（资料性）研究性资料别名  干葛（重广补注神农本草并图经）、甘葛（滇南本草）、粉葛（草木便方）、黄葛根（天宝本草）、葛麻茹（陆川本草）1“葛根始载于本经，列为中品。陶隐居云： 葛根，人皆蒸食之。当取入土深大者。破而日干之。”本草图经云：“葛根生汶山川谷，今处处有之，江浙尤多。春生苗，引藤蔓长一二丈，紫色。叶颇似楸叶而青，七月著花似豌豆花，不结实，根形如手臂，紫黑色，五月五日午时采根曝干，以入土深者为佳。”纲目对葛的记述较详：“葛有野生，有家种。其蔓延长，取治可作。其根外紫内白，长者七八尺。其叶有三尖，如枫叶而长，面青背淡。其花成穗，累累相缀，红紫色。其荚如小黄豆荚，亦有毛。其子绿色，扁扁如盐梅子核，生嚼腥气，八、九月采之。”以上记载，与当今所用葛根原植物形态相符2。【来源】  为豆科植物野葛 Pueraria lobata（Willd.）Ohwi 的干燥根。【原植物】  多年生落叶藤本，长达 10m。全株被黄褐色粗毛。块根圆柱状，肥厚，外皮灰黄色，内部粉质，纤维性很强。茎基部粗壮，上部多分枝。三出复叶；顶生小叶柄较长；叶片菱状圆形，长5.519cm，宽 4.518cm，先端渐尖，基部圆形，有时浅裂，侧生小叶较小，斜卵形，两边不等，背面苍白色，有粉霜，两面均被白色伏生短柔毛；托叶盾状着生，卵状长椭圆形，小托叶针状。总状花序腋生或顶生，花冠蓝紫色或紫色；苞片狭线形，早落，小苞片卵形或披针形；萼钟状，长 0.81cm，萼齿 5，披针形，上面 2 齿合生，下面 1 齿较长；旗瓣近圆形或卵圆形，先端微凹，基部有两短耳，翼辩狭椭圆形，较旗瓣短，常一边的基部有耳，龙骨瓣较翼瓣稍长；雄蕊 10，二体；子房线形，花柱弯曲。荚果线形，长 69cm，宽 710mm，密被黄褐色长硬毛。种子卵圆形，赤褐色，有光泽。花期 48 月，果期 810 月。【采收加工】  栽培 34 年采挖，在冬季叶片枯黄后到发芽前进行。把块根挖出，去掉藤蔓，切下根头做种，除去泥沙，刮去粗皮，切成 1.52cm 厚的斜片，晒干或烘干。广东、福建等地切片后，用盐水、白矾水或淘米水浸泡，再用硫磺熏后晒干，色较白净2。【制法】  传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，比较了葛根煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，实验设计与结果如下：取葛根原饮片，制成葛根煮散饮片。称取葛根原饮片及煮散饮片各 100g，平行 3 份，采用中药标准汤剂煎煮法进行提取，分别加 7 倍量水浸泡 30min，煮沸后保持 30min，滤过；滤渣加 6 倍量水煎煮 30min，合并滤液，减压浓缩至 500ml药液。精密量取该药液 100ml，蒸干，得干浸膏，称重，计算出膏率。结果如表 1 所示，与原饮片比较，制成煮散饮片的出膏率无显著性差异。精密吸取上述原饮片和煮散饮片提取溶液 100ml，药液冷却，边搅拌边加入 95%乙醇，使溶液成4学兔兔标准下载T/GDATCM 0016202370%浓度，静置 12 小时以上。过滤分离出上清液，蒸干。以干燥品计算饮片中水煎后醇溶物的含量。结果表明原饮片醇溶物与煮散饮片醇溶物比较无显著差异。为减少中药煮散饮片临方炮制的损耗，提升药材综合利用率，在满足医院临床调剂自动化、标准化的前提下，在中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）的规格范围内，设定本煮散饮片炮制规格为 0.810.0mm 的饮片。表 1 原饮片及其煮散饮片出膏率和醇溶率结果比较项目样品规格MeanRSD提升比例出膏率原饮片34.54%2.65%煮散饮片36.45%1.44%5.52%醇溶率原饮片23.40%3.71%煮散饮片23.72%3.52%1.36%【性状】 本品呈不规则颗粒状。表面浅黄棕色至棕黄色，有的纹理明显。质韧，纤维性强。气微，味微甜。葛根煮散饮片  根据样品实物描述，见图 1。图 1 葛根煮散饮片实物图【成分】  野葛根含黄酮类：大豆苷元（daidzein），大豆苷（daidzin），葛根素（puerarin），4-甲氧基葛根素（4-methoxypuerarin），大豆苷元-4，7-二葡萄糖苷（daidzein-4,7-diglucoside)，大豆苷元-7-（6-O-丙二酰基）-葡萄糖苷daidzein-7-（6-O-malonyl）-glucoside，大豆苷元-8-C-芹菜糖基（16）-葡萄糖苷daidzein-8-C-apiosyl(16)-glucoside，葛根素木糖苷（puerarinxyloside，PG-2），3-羟基葛根素 （ 3-hydroxypuerarin ， PG-1 ），3- 甲 氧 基 葛 根素 （ 3-methoxypuerarin ， PG-3 ）， 3- 甲 氧 基 葛 根素（3-methoxypuerarin），8-碳-芹菜酰（16）葡萄糖大豆苷8-C-apiosyl（16）glucoside of daidzein，4-O-葡萄糖基葛根素（4-O-glucosyl puerarin，PG-6）。另含葛根酚（puerarol），葛根苷（pueroside）A、-B，染料木素（genistein），染料木素-8-C-芹菜糖基（16）葡萄糖苷genistein-8-C-apiosyl（16）-glucoside，刺芒柄花素（formononetin），刺芒柄花素-7-葡萄糖苷（formononetin-7- glucoside），羽扇烯酮（lupenone），-谷甾醇（-sitosterol），二十二烷酸（docosanoic acid），二十四烷酸（tetracosanoic acid），1-二十四烷5学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023A  BC  A酸 甘 油 酯 （ glucerol-1-monotetracosanoate ）， 尿 囊 素 （ allantoin ）， - 谷 甾 醇 -D- 葡 萄 糖 苷（ -sitosteryl-D-glucoside ）， 6,7- 二 甲 氧 基 香 豆 精 （ 6,7-dimethoxycoumarin ）， 5- 甲 基 海 因（5-methylhydantoin）及以槐花二醇（sophoradiol），广东相思子三醇（cantoniensistriol），大豆皂醇（soyasapogenol） 、 ，葛根皂醇（kudzusapogenol） 、 和葛根皂醇 B 甲酯（kudzusapogenol Bmethylester）为苷元的三萜皂苷。【鉴别】（1）本品粉末显微特征鉴别（OLYMPUS 显微成像系统 CX-40），见图 2。纤维及晶纤维草酸钙方晶导管图 2 葛根煮散饮片显微特征图（2）以中国药典 2020 年版一部葛根项下薄层色谱鉴别方法进行鉴别，调整点样量为 2l，结果见图 3。6学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023溶剂前沿T：26RH：72%1.2021012.2021023.2021034.2021045.葛根对照药材6.葛根素对照品7.2021058.2021069.20210710.20210812345678910图 3 葛根煮散饮片薄层色谱图结果表明，葛根煮散饮片供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，均显相同颜色的荧光条斑。【检查】  粒度  照粒度检查法（附录A）测定，不能通过10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20）不得过2.0%，能通过800m筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过5.0%。水分  本品 8 批，实测结果分别为 5.24%、5.99%、6.08%、5.59%、5.93%、6.44%、6.47%、5.48%，均值为 5.90%。按中国药典 2020 年版葛根项下水分标准，规定本品水分不得过 14.0%。总灰分 本品 8 批，实测结果分别为 5.72%、5.28%、5.50%、5.68%、5.60%、5.48%、5.73%、5.68%，均值为 5.58%。按中国药典 2020 年版葛根项下总灰分标准，规定本品总灰分不得过 6.0%。重金属及有害元素  本品 8 批，实测结果分别是：铅为 0.5mg/kg；镉为 0.2mg/kg；砷分别为 0.04mg/kg、0.08mg/kg、0.09mg/kg、0.08mg/kg、0.05mg/kg、0.08mg/kg、0.08mg/kg、0.1mg/kg；汞分别为 0.0009mg/kg、0.001mg/kg、0.006mg/kg、0.004mg/kg、0.003mg/kg、0.003mg/kg、0.002mg/kg、0.002mg/kg；铜分别为5.9mg/kg、5.3mg/kg、5.8mg/kg、5.2mg/kg、5.8mg/kg、6.1mg/kg、6.0mg/kg、6.0mg/kg。按中国药典 2020年版葛根项下重金属及有害元素标准，规定本品铅不得过 5mg/kg；镉不得过 1mg/kg；砷不得过 2mg/kg；汞不得过 0.2mg/kg；铜不得过 20mg/kg。【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（中国药典 2020 年版通则 2201）项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂。本品 8 批，实测结果分别为 40.83%、39.13%、39.31%、42.02%、40.47%、39.81%、42.57%、40.10%，均值为 40.53%。中国药典 2020 年版一部葛根项下浸出物限度为 24.0%，本浸出物限度在现有7学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023饮片法定标准的基础上有所提升，根据样品测定结果，规定本品醇溶性浸出物不得少于 30.0%。【含量测定】  照中国药典 2020 版葛根项下含量测定方法检测葛根煮散饮片中葛根素含量。仪器  色谱仪：赛默飞 U3000 高效液相色谱仪；色谱柱：资生堂 MG C18 (250mm，5m)。系统适用性试验 在正文的色谱条件下对梯度洗脱条件稍作优化，葛根素与其他组分达到基线分离，葛根素的保留时间为 21.470 分钟；拖尾因子 0.88；理论板数分别为 10772；符合规定。测定结果  本品 8 批，实测结果葛根素含量分别为 5.56%、5.68%、5.37%、5.63%、5.28%、5.21%、5.59%、5.26%，均值为 5.45%。超出中国药典 2020 版一部葛根项下含量测定葛根素限度（2.4%），根据样品测定结果，本品含量测定限度在现有饮片法定标准的基础上有所提升，暂规定本品按干燥品计，含葛根素（C23H28O11）不得少于 3.0%。相关色谱图见图 4。AB8兔兔学标准下载T/GDATCM 00162023CA. 空白色谱图B. 对照品溶液色谱图C. 供试品溶液色谱图图 4 葛根煮散饮片高效液相色谱图【性味与归经】1甘、辛，平。归脾、胃经。本经：“味甘，平。”别录：“无毒。生根汁，大寒。”医学启源：“通行足阳明之经。主治秘要云：味甘性寒，气味俱薄，体轻上行，浮而微降，阳中阴也。”滇南本草：“味甘，性微寒。”纲目：“甘、辛。”本草再新：“味甘、苦，性温平。肝、脾、肾三经。”【功能与主治】2 解肌退热，发表透疹。生津止海，升阳止泻。主治外感发热，头项强痈，麻疹初起、疹出不畅，温病口渴，消渴病，泄泻。痢疾，高血压。冠心病。本经：“主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒。”别录：“疗伤寒中风头痛，解肌发表出汗，开腠理，疗金疮，止痛，肋风痛。” “生根汁，疗消渴，伤寒壮热。”本草经集注：“杀野葛（钩吻）、巴豆、百药毒。” “生者捣取汁饮之。解温病发热。葛根为屑，疗金疮断血，亦疗疟及疮。”药性论：“能治天行上气，呕逆，开胃下食，主解酒毒， 止烦渴。熬屑治金疮，治时疾寒热。”新修本草：“根末之，主猁狗啮，并饮其汁。”【用法与用量】  1015g，或遵医嘱酌情加减。【贮藏】密闭，置通风干燥处，防蛀。【药理】2-31对心血管系统的作用 葛根素减轻缺氧-复氧损伤造成的大鼠乳鼠心肌细胞的自由基损害，保护心肌细胞的线粒体功能。葛根素口服制剂灌胃改善心肌缺血大鼠的心电图 T 波、P-R 间期、Q-T 间期变化，对抗缺氧状态下离体新生大鼠心肌细胞形态学和酶学的异常变化。葛根素抑制大鼠心室肌细胞的 L型钙离子通道电流和豚鼠心室肌细胞钾离子通道。2对脑血管系统的作用 葛根大豆苷元腹腔注射改善断颅法等小鼠脑缺血症状，延长断头小鼠喘气时间及双侧颈总动脉结扎小鼠的存活时间。葛根素腹腔注射对易中风型自发高血压大鼠实验性脑缺血中风有保护作用。葛根素静脉滴注能扩张脑血管，增加脑血流量，改善椎基底动脉供血不足。葛根素腹腔注射对全脑缺血再灌注后大鼠神经有保护作用。葛根素促进大鼠脑微血管内皮细胞增殖且可抑制TNF-和 IL-1诱导的黏附分子表达。3对糖尿病及其并发症的作用 葛根素灌胃降低糖尿病大鼠血糖、血清果糖胺的含量，减少主动9学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023脉糖基化终产物的形成及其受体表达。葛根素腹腔注射对糖尿病性白内障大鼠有抗过氧亚硝基阴离子介导的氧化应激损伤作用。葛根素腹腔注射改善糖尿病大鼠肾功能，肾小球基质金属蛋白酶 2mRNA 及蛋白表达升高，型胶原及层黏连蛋白表达等减少。4雌激素样作用 葛根提取物灌胃可恢复去势大鼠的雌激素水平，提高促性激素水平；在正常大鼠体内，该物质表现为抗雌激素作用。葛根提取物灌胃提高去卵巢大鼠阴道和子宫重量，改善子宫萎缩状况，并改变其血中激素水平。5抗骨质疏松作用葛根素促进大鼠成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶，减少兔破骨细胞空泡性变，骨吸收陷窝面积和培养液上清液中钙离子含量下降。葛根异黄酮灌胃对地塞米松引起的大鼠继发性骨质疏松有防治作用。6益智作用 小鼠灌胃葛根总黄酮能够对抗东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇、氮气吸入、双侧颈总动脉阻断再灌流引起的记忆障碍，改善 D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠的记忆功能。葛根素腹腔注射改善长期给予乙醇造成的小鼠学习记忆功能障碍，提高脑组织 SOD 的活性，改变海马突触界面结构。7抗肿瘤作用 葛根多糖对嗜铬细胞瘤细胞 PC12 增殖有损伤作用，并增强 H2O2 导致的细胞损伤。葛根提取物、葛根总皂苷、葛根多糖、葛根素和大豆苷元体外对 P388 白血病细胞的 3H-TdR 掺入均有抑制作用，总皂苷的作用最强。8对血液系统的作用 葛根素注射液腹腔注射降低急性血瘀证模型大鼠全血黏度和血浆黏度，改善模型大鼠的血液流变性。葛根总黄酮灌胃降低大鼠全血黏度、血小板黏附率，抑制血栓形成及 ADP诱导的血小板聚集。9抗氧化作用葛根素腹腔注射均增加 D-半乳糖致衰老小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为，提高衰老小鼠血清、脑和肝组织 SOD 的活性，降低衰老小鼠体内 MDA 和脂褐素含量。葛根异黄酮静脉注射降低兔冻伤性脑水肿模型血、脑组织中过氧化脂质含量，提高 SOD 活性。【品种情况】葛属约 35 种，分布于印度至日本，南至马来西亚。我国产 8 种及 2 变种，主要分布于西南部，中南部至东南部，长江以北少见。本属中有些种类的根可供药用，其中葛 P. lobata (Willd.)Ohwi 及粉葛 P. lobata var. thomsonii (Benth.）van der Maesen 为商品“葛根”的主要来源4。10学兔兔标准下载T/GDATCM 00162023参 考 文 献1 南京中医药大学.中药大辞典M.上海科学技术出版社, 2006: 3245-3249.2 国家中医药管理局编委会.中华本草M.上海科学技术出版社, 1999, 4: 625-633.3 陈士林, 刘安, 李琦，等. 中药标准汤剂研究策略J.中国中药杂志，2016, 41(8): 1367-1371.4 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志M.北京: 科学出版社, 1979.11