T_GDATCM 0020-2023 枳实（酸橙）煮散饮片.docx

学兔兔标准下载ICS 11.120.99CCS C273团体标准T/GDATCM 00202023枳实（酸橙）煮散饮片Zhishi(Suancheng)zhusanyinpian2023-10-20 发布2024-1-20 实施广东省中药协会发布学兔标准兔下载学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023目次前 言 .III引言 .IV1 范围 .12 规范性引用文件 .13 术语和定义 .14 规范性技术要素 .1附录 A .3附录 B . 4参 考 文 献 .10I学兔标准兔下载学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023前言本文件按照GB/T1.12020 标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省中医院（广东省中医药科学院）提出。本文件由广东省中药协会归口。本文件起草单位：广东省中医院（广东省中医药科学院）。本文件主要起草人：徐文、张靖、丘小惠、黄志海、宫璐、苏贺、白俊其、黄娟、廖保生、张丹纯、郑显辉。III学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023引言枳实为芸香科植物酸橙 Citrus aurantium L.及其栽培变种或甜橙 Citrus sinensis Osbeck 的干燥幼果。具有破气消积，化痰散痞之功效。用于积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通、痰滞气阻、胸痹、结胸、脏器下垂。我国长江流域及其以南各省区均有栽培。本文件中枳实（酸橙）煮散饮片为芸香科植物酸橙 Citrus aurantium L. 及其栽培变种的干燥幼果炮制成饮片后的加工品。传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，特起草了枳实（酸橙）煮散饮片标准。IV学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023枳实（酸橙）煮散饮片1  范围本文件规定了枳实（酸橙）煮散饮片的检测标准。本文件适用于枳实（酸橙）煮散饮片的质量控制。2  规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1）中华人民共和国药品管理法（2）中华人民共和国中医药法（3）中华人民共和国药典（4）国家药品标准工作手册（5）广东省中医药条例（6）GB/T6003.1 2012 试验筛技术要求和检验（7）中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）3  术语和定义3.1 来源芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种干燥幼果炮制成饮片后的加工品。3.2 中药煮散饮片中药煮散饮片是将中药饮片按规定制成一定大小的颗粒状物，供调配或医院制剂使用。4  规范性技术要素【制法】  取枳实，制成粒径范围 0.810.0mm 的煮散饮片，即得。【性状】  本品呈不规则颗粒状。外果皮面黑绿色或棕褐色、切面黄白色至黄棕色。质坚硬。气清香，味苦、微酸。1学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023【鉴别】  （1）本品粉末淡黄色或棕黄色。中果皮细胞类圆形或形状不规则，壁大多呈不均匀增厚。果皮表皮细胞表面观多角形、类方形或长方形，气孔环式，直径 1826m，副卫细胞 59 个；侧面观外被角质层。草酸钙方晶存在于果皮和汁囊细胞中，呈斜方形、多面体形或双锥形，直径 224m。橙皮苷结晶存在于薄壁细胞中，黄色或无色，呈圆形或无定形团块，有的显放射状纹理。油室碎片多见，分泌细胞狭长而弯曲。螺纹导管、网纹导管及管胞细小。（2）取本品粉末 0.5g，加甲醇 10ml，超声处理 20 分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇 0.5ml 使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典 2020 年版通则 0502）试验，吸取上述两种溶液各 2l，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4 : 1 : 5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 0.5%茚三酮乙醇溶液，在 105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】粒度  照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20）不得过 2.0%，能通过 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分  不得过 15.0 %（中国药典 2020 年版通则 0832 第四法）。总灰分  不得过 7.0%（中国药典 2020 年版通则 2302）。【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（中国药典 2020 年版通则 2201）项下的热浸法测定，用 70%乙醇作溶剂，不得少于 20.0%。【含量测定】  照高效液相色谱法（中国药典 2020 年版通则 0512）测定。色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾 0.6g，十二烷基磺酸钠 1.0g，冰醋酸 1ml，加水溶解并稀释至 1000ml）（50 : 50）为流动相；检测波长为 275nm。理论板数按辛弗林峰计算应不低于 2000。对照品溶液的制备  取辛弗林对照品适量，精密称定。加水制成每 1ml 含 30g 的溶液，即得。供试品溶液的制备  取本品中粉约 1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇 50ml，称定重量，加热回流 1.5 小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液 10ml，蒸干，残渣加水 10ml 使溶解，通过聚酰胺柱（6090 目，2.5g，内径为 1.5cm，干法装柱），用水 25ml洗脱，收集洗脱液，转移至 25ml 量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 1020l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含辛弗林（C9H13NO2）不得少于 0.32%。【性味与归经】  苦、辛、酸，微寒。归脾、胃经。【功能与主治】破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻，胸痹，结胸，脏器下垂。【用法与用量】  310g，或遵医嘱酌情加减。【贮藏】  密闭，置阴凉干燥处，防蛀。2学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023附录 A（资料性）粒度检查法称取煮散饮片供试品 100g，精密称定，照粒度及粒度分布测定法（中国药典 2020 年版通则 0982第二法）测定，置最上层 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）上，下层 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20），最下层配有密合的接收容器，筛上加盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打 3 分钟。分别取不能通过 10.0mm 筛和能通过 800m 筛的颗粒及粉末，称定重量，分别计算所占比例。3学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023附录 B（资料性）研究性资料别名  鹅眼枳实“枳实最早载于神农本草经，本草拾遗记载：“枳实，本经采实用，九月、十月，不如七月、八月，既厚且辛。旧云江南为橘，江北为枳，今江南俱有枳橘，江北有枳无橘，此自是别种，非关变也。”对枳实的采收期，来源首次进行了论述。 本草图经： 枳实，生河内川泽，枳壳，生商州山谷，今京西、江湖州郡皆有之，以商州者为佳。如橘而小，高亦五、七尺，叶如枨，多刺。春生白花，至秋成实。九月、十月采，阴干。旧说七月、八月采者为实，九月、十月采者为壳。”至此枳实枳壳的分类已形成。唐宋时期枳实作为煮散应用非常广泛，据不完全统计，枳实在宋代收载的 2286 首煮散（散）方中，含药枳实 48 首，如宋太平惠民和剂局方记载大柴胡汤：“枳实（去瓤，炒）半两，柴胡（去芦）半斤，大黄二两，半夏（汤洗七次，切，焙）二两，半赤芍药、黄芩，各三两。上五味，为粗末，入半夏拌匀。”【来源】  本文枳实（酸橙）为芸香科植物酸橙 Citrus aurantium L. 及其栽培变种的干燥幼果。【原植物】  常绿小乔木。枝三棱形，有长刺。叶互生；叶柄有狭长形或狭长倒心形的叶翼，长815mm，宽 36mm；叶片革质，倒卵状椭圆形或卵状长圆形，长 3.510cm，宽 1.55cm，先端短而钝，渐尖或微凹，基部楔形或圆形，全缘或微波状，具半透明油点。花单生或数朵簇生于叶腋及当年生枝条的顶端，白色，芳香；花萼杯状，5 裂；花瓣 5，长圆形；雄蕊 20 以上；子房上位，雌蕊短于雄蕊，柱头头状。柑果近球形，熟时橙黄色；味酸。花期 45 月，果期 611 月。我国长江流域及其以南各省区均有栽培。【采收加工】56 月收集自落的果实，除去杂质，自中部横切为两半，晒干或低温干燥，较小者直接晒干或低温干燥【制法】  传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，比较了枳实（酸橙）煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，实验设计与结果如下：取枳实原饮片，制成枳实煮散饮片。称取枳实原饮片及上述煮散饮片各 100g，采用中药标准汤剂煎煮法进行提取，分别加 7 倍量水浸泡 30min，煮沸后保持 30min，滤过；滤渣加 6 倍量水煎煮 30min，合并滤液，减压浓缩至 800ml 药液。精密量取该药液 100ml，蒸干，得干浸膏，称重，计算出膏率。另精密吸取上述原饮片和煮散饮片煎煮液 100ml，药液冷却，边搅拌边加入 95%乙醇，使溶液成70%浓度，静置 12 小时。过滤分离出上清液，蒸干。以干燥品计算饮片中水煎后醇溶物的含量。结果如表 1 所示，与原饮片比较，制成煮散饮片后出膏率和醇溶率均有明显增加，有统计学差异。4下学兔兔标准载T/GDATCM 00202023为减少中药煮散饮片临方炮制的损耗，提升药材综合利用率，在满足医院临床调剂自动化、标准化的前提下，在中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）的规格范围内，设定本煮散饮片炮制规格为粒径 0.810.0mm。表 1 原饮片及其煮散饮片出膏率和醇溶率结果比较项目样品规格MeanRSD提升比例出膏率原饮片19.94%4.12%煮散饮片34.10%0.57%71.04%醇溶率原饮片18.08%1.81%煮散饮片31.15%0.42%72.33%【性状】 本品呈半球形，少数为球形，直径 0.52.5cm。表面黑绿色或棕褐色、黄白色或黄褐色，质坚硬。气清香，味苦、微酸。枳实（酸橙）煮散饮片  根据样品实物描述，见图 1。图 1 枳实（酸橙）煮散饮片实物图【成分】 酸橙果实富含黄酮类和生物碱类成分，如橙皮苷（hesperidin）、新橙皮苷（neohesperidin）、柚皮苷（naringin）、辛弗林（synephrine）、N-甲基酪胺（N-methyltyramine）、野漆树苷（rhoifolin）、忍冬苷（lonicerin）。另有报道果皮还含川陈皮素（nobiletin）、福橘素（tangeritin）、5,7,4'-三甲氧基黄酮（5,7,4'-trimethoxyflavone）、甜橙素（sinensitin）、5,7,8,4'-四甲氧基黄酮（5,7,8,4'-tetramethoxyflavone）及 5,7,8,4'-五甲氧基黄酮（5,7,8,4'-pentamethoxy flavone）。种子含柠檬苦素类（limonoids）：宜昌橙苦素（ichangin）、去乙酰诺米林（deacetyl nomilin）、柠檬苦素（limonin）、诺米林（nomilin）、黄柏酮（obacunone）、去乙酰诺米林酸（deacetylnomilinic acid）、异柠檬尼酸（isolimonic acid）、诺米林酸（nomilinic acid）及它们的 17-D-葡萄糖苷等。【鉴别】（1）本品粉末显微特征鉴别（OLYMPUS 显微成像系统 CX-40），见图 2。5标准下学兔兔载T/GDATCM 00202023中果皮细胞果皮表皮细胞草酸钙方晶导管及管胞图2 枳实（酸橙）煮散饮片粉末显微特征图（2）以中国药典 2020 年版一部枳实项下薄层色谱鉴别方法进行鉴别，结果见图 3。溶剂前沿T：24RH：55%1234567891011121.202010012.辛弗林3.202010024.辛弗林5.202010036.202010047.202010058.辛弗林9.2020100610.2020100711.辛弗林12.20201007(点样量 4l)图 3枳实（酸橙）煮散饮片薄层色谱图结果表明，枳实（酸橙）煮散饮片供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的6学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023斑点。【检查】  粒度  照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20）不得过 2.0%，能通过 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分  本品 7 批，实测结果分别为 2.69%、2.59%、2.54%、2.99%、3.50%、3.15%，均值为 2.99%，按中国药典2020 年版枳实项下水分标准，规定本品水分不得过 15%。总灰分  本品 7 批，实测结果分别为 5.41%、5.04%、5.41%、5.14%、5.35%、6.06%、5.73%，均值为 5.45%，按中国药典2020 年版枳实项下总灰分标准，规定本品总灰分不得过 7.0%。【浸出物】 本品 7 批，实测结果为 53.34%、53.30%、54.13%、57.46%、55.02%、53.55%、56.31%，均值为 54.73%，超出中国药典2020 年版一部枳实项下浸出物限度 12.0%约 3 倍，根据样品测定结果，本品浸出物限度在现有饮片法定标准上有所提升，暂规定本品浸出物不得少于 20.0%。【含量测定】  照中国药典 2020 年版一部枳实项下含量测定方法测定枳实（酸橙）煮散饮片中辛弗林含量。仪器  色谱仪：安捷伦 1200 高效液相色谱仪；色谱柱：Phenomenex Luna C18 (4.6mm×250mm，5m)。系统适应性试验  在正文的色谱条件下，样品中辛弗林与其他组分达到基线分离，辛弗林的保留时间 14.0 分钟；对称因子大于 0.82；分离度大于 1.5；理论板数大于 15000。符合规定。测定结果  本品 7 批，实测结果辛弗林分别为 0.43%、0.35%、0.45%、0.39%、0.49%、0.48%、0.53%。按中国药典 2020 年版一部枳实项下含量测定标准，规定本品按干燥品计，辛弗林（C9H13NO2）不得少于0.32%。相关色谱图见图 4。A7学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023BCA. 空白色谱图B. 对照品溶液色谱图C. 供试品溶液色谱图图 4 枳实（酸橙）煮散饮片高效液相色谱图【性味与归经】  苦、辛、酸，微寒。归脾、胃经。本经：“味苦，寒”；吴普本草：雷公：“酸，无毒”；李当之：“大寒；别录：“酸，微寒，无毒”；药性论：“味苦，辛”；雷公炮制药性解：“入心、脾二经”；本草经疏：“入足阳明、太阴经”；本草再新：“入肝、脾二经”。【功能与主治】破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻，胸痹，结胸，脏器下垂。本经：“主大风在皮肤中，如麻豆苦痒，除寒热结，止痢，长肌肉，利五脏”。别录：“除胸胁痰癖，逐停水，破结实，消胀满，心下急痞痛，逆气，胁风痛，安胃气，止溏泄，明目”；药性论：8学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023“解伤寒结胸，入陷胸汤用；主上气喘咳。肾内伤冷，阴痿而有气，加而用之”；珍珠囊：“去胃中湿热”；医学启源：“主治秘诀云，主心痞，化心胸痰，消食，散败血，破积坚”；本草再新：“破气，化痰，消食宽肠，杀虫，败毒”；现代实用中药：“治咳嗽，水肿，便秘，子宫下垂及脱肛”。【用法与用量】  310g，遵医嘱酌情加减。【贮藏】  密闭，置阴凉干燥处，防蛀。【注意】  孕妇慎用。医学入门：“虚而久病，不可惧服”；本草备要：“孕妇及气虚人忌用”；得配本草：“大损真元，非邪实者，不可误用”。【药理】1对子宫的作用：枳壳和枳实煎液，对小鼠离体子宫（已孕及未孕）皆呈抑制作用；对兔在体和离体子宫（已孕及未孕）皆为兴奋作用。对兔子宫瘘亦证明能使子宫收缩有力，张力增加，甚至出现强直收缩。2对心、血管的作用：对蟾蜍离体心脏小量兴奋，大量抑制。，经蟾蜍全身血管灌流法证明，枳实煎液有轻度收缩血管的作用；对麻醉犬有显著而迅速的升压作用。升压机理与下列因素有关：兴奋受体，致部分器官血管收缩；心肌收缩加强，心输出量增加（豚鼠离体心脏灌流及心肺制备）；利血平化后，枳实的升压作用更加显著。3抗血栓作用：枳实水煎液 0.1g/ml 体外试验，有明显抗血栓形成作用。4抗变态反应：枳实水提物 100mg/kg 静脉注射，对大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)有抑制作用，50g/ml 对大鼠腹腔肥大细胞释放组胺有抑制作用。【品种情况】柑橘属植物自然杂交频繁，现有证据证明酸橙（Citrus aurantium L.）为柑橘（C.reticulata）和柚（C. maxima）的自然杂交后代，故酸橙现已改名为 Citrus × aurantium。在我国酸橙的常见的栽培种有代代酸橙（Citrus × aurantium cv. Daidai）、枸头橙（Citrus × aurantium cv. Goutou Cheng）、虎头柑（Citrus × aurantium cv. Hutou Gan）、南庄橙（Citrus × aurantium cv. Taiwanica）、小红橙（Citrus× aurantium cv. Xiaohong Cheng）、朱栾（Citrus × aurantium cv. Zhulan）。国外品种有日本夏橙（Citrus ×aurantium cv. Natsudaidai）等。另甜橙（Citrus sinensis）及其栽培种是枳实的另一主要来源3。9学兔兔标准下载T/GDATCM 00202023参 考 文 献1 国家中医药管理局编委会.中华本草·蒙药卷M.上海：上海科学技术出版社, 1999, 4: 874-880.2 南京中医药大学.中药大辞典M. 上海：上海科学技术出版社, 2006, 2228-2231.3 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志M. 北京：科学出版社, 1997, 43(2): 194.10