【中国医科大学】优质课《病毒学》 第九章- 肿瘤的形成与抑制.ppt

【中国医科大学】优质课全国特级教师 江新欢 博士教授病毒学病毒学第九章 肿瘤学第九第九章章 常见肿瘤的举例常见肿瘤的举例 l 一、上皮性肿瘤一、上皮性肿瘤(一一)良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤l 1.1.乳头状瘤乳头状瘤(papilloma)(papilloma)l 来源来源:被覆上皮被覆上皮(鳞状鳞状,柱状柱状,移行上皮移行上皮)l 部位部位:皮肤皮肤,泌尿道泌尿道,胃肠道。胃肠道。l 肉眼肉眼:乳头状乳头状l 镜下镜下:鳞状或移行上皮鳞状或移行上皮+结缔组织轴心结缔组织轴心l 特点特点:外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤 易恶变。易恶变。2.2.腺瘤（腺瘤（adenomaadenoma）部位：部位：源于腺上皮（源于腺上皮（甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺、肠，甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺、肠，也可以是肾上腺皮质、甲状旁腺）也可以是肾上腺皮质、甲状旁腺）大体：大体：实质性腺器官：膨胀性生长实质性腺器官：膨胀性生长结节状，有包膜，结节状，有包膜，境界清楚境界清楚空腔性腺器官：外生性生长空腔性腺器官：外生性生长息肉状，息肉状，多位于粘膜表面多位于粘膜表面镜下：镜下：腺体与正常腺体相似，但大小、形态较不规腺体与正常腺体相似，但大小、形态较不规 则，排列较紧密则，排列较紧密,特点：特点：具分泌功能具分泌功能(黏液黏液/浆液浆液/激素激素)腺瘤分类腺瘤分类息肉状腺瘤息肉状腺瘤l多见于胃肠道粘膜多见于胃肠道粘膜l息肉状，有蒂息肉状，有蒂l直肠多见，绒毛状和家族性易恶变；直肠多见，绒毛状和家族性易恶变；l家族性结肠多发性息肉病；家族性结肠多发性息肉病；息肉状腺瘤息肉状腺瘤 囊腺瘤囊腺瘤多见于卵巢，也可胰腺、甲状腺多见于卵巢，也可胰腺、甲状腺形成大小不等的囊腔，囊内充满囊液。形成大小不等的囊腔，囊内充满囊液。囊内也可以有乳头增生；浆液性、粘液性囊腺瘤囊内也可以有乳头增生；浆液性、粘液性囊腺瘤浆液性乳头状囊腺瘤浆液性乳头状囊腺瘤粘液性囊腺瘤粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤纤维腺瘤纤维腺瘤:l多见于乳腺多见于乳腺l结节状或分叶状，境结节状或分叶状，境界清楚界清楚l切面灰白色、半透明，切面灰白色、半透明，腺上皮腺上皮+结缔组织同时结缔组织同时增生增生乳腺纤维腺瘤乳腺纤维腺瘤多形性腺瘤多形性腺瘤:l起源于闰管上皮，肌上皮，起源于闰管上皮，肌上皮，“混合瘤混合瘤”，常见于腮腺、颌下腺、舌下腺常见于腮腺、颌下腺、舌下腺l肿瘤结节状，有包膜肿瘤结节状，有包膜l腺组织腺组织+鳞状上皮鳞状上皮+粘液样粘液样+软骨样组织；软骨样组织；l切除后易复发，多次复发可恶变切除后易复发，多次复发可恶变多形性腺瘤多形性腺瘤多形性腺瘤多形性腺瘤(二）上皮组织恶性肿瘤二）上皮组织恶性肿瘤-癌癌(carcinoma)(carcinoma)最常见最常见 多见于多见于40y40y以上中老年人以上中老年人 粗糙粗糙,灰白色灰白色,质地较硬质地较硬 菜花样菜花样/结节状结节状/蟹爪样蟹爪样 实质间质分界清楚实质间质分界清楚,癌细胞紧密排列呈片状、癌细胞紧密排列呈片状、条索状或腺样形成癌巢条索状或腺样形成癌巢 多经淋巴道转移多经淋巴道转移,晚期血道转移晚期血道转移1.1.鳞状细胞癌（鳞状细胞癌（squamous cell carcinomasquamous cell carcinoma）l起源：起源：鳞状上皮鳞状上皮 鳞状上皮化生鳞状上皮化生l部位：部位：皮肤皮肤/口腔口腔/喉喉/子宫颈子宫颈/食管食管/阴茎等阴茎等 l大体：大体：菜花、溃疡菜花、溃疡 l镜下：镜下：片状、条索状，间实质清楚片状、条索状，间实质清楚高分化鳞癌可见高分化鳞癌可见 角化珠角化珠（keratin pearlkeratin pearl）细胞间桥细胞间桥 癌巢间为间质癌巢间为间质 鳞鳞 癌癌正常鳞状上皮正常鳞状上皮鳞癌鳞癌 癌巢癌巢 角化珠（癌珠）角化珠（癌珠）肿瘤细胞排列成巢状肿瘤细胞排列成巢状中度分化的鳞状细胞癌中度分化的鳞状细胞癌 2.2.腺上皮癌腺上皮癌(adenocarcinoma)(adenocarcinoma)l部位：部位：胃肠、胆囊、子宫体胃肠、胆囊、子宫体l大体：大体：乳头状腺癌、囊腺癌、乳头状囊腺癌乳头状腺癌、囊腺癌、乳头状囊腺癌.l镜下：镜下：大小、形态不一的腺样结构大小、形态不一的腺样结构u类型类型管状腺癌管状腺癌l多见于胃、肠、甲状腺、子宫体、卵巢等。多见于胃、肠、甲状腺、子宫体、卵巢等。l癌细胞呈腺样结构，细胞排列不规则多层，细癌细胞呈腺样结构，细胞排列不规则多层，细胞异型性。胞异型性。结肠癌结肠癌 腺癌腺癌 层次增多层次增多 排列紊乱排列紊乱腺 癌中分化管状腺癌中分化管状腺癌低分化腺癌低分化腺癌 粘液癌粘液癌（mucoid carcinomamucoid carcinoma）:或胶样癌或胶样癌l部位部位：胃、大肠：胃、大肠l大体大体：灰白、湿润、半透明：灰白、湿润、半透明l镜下镜下：粘液（腔内：粘液（腔内池），池），l胞内胞内印戒细胞（印戒细胞（signet-ring cellsignet-ring cell）粘液癌粘液癌印戒细胞癌印戒细胞癌实性癌（实性癌（solid carcinomasolid carcinoma）:部位：部位：乳腺多见，胃及甲状腺乳腺多见，胃及甲状腺镜下：镜下：实性癌巢，无腔实性癌巢，无腔n硬癌：癌实质少于间质硬癌：癌实质少于间质n髓样癌髓样癌：癌实质多于间质：癌实质多于间质n单纯癌：癌实质等于间质单纯癌：癌实质等于间质硬癌硬癌髓样癌髓样癌3.3.基底细胞癌（基底细胞癌（basel cell carcinomabasel cell carcinoma）n部位：老年人面部（眼睑、面颊、鼻翼）部位：老年人面部（眼睑、面颊、鼻翼）n大体：不规则溃疡，浸润破坏周围组织大体：不规则溃疡，浸润破坏周围组织n镜下：癌巢由浓染的基底细胞样癌细胞构成。镜下：癌巢由浓染的基底细胞样癌细胞构成。q侵袭性强，但是生长慢、少转移、对放疗敏感，预侵袭性强，但是生长慢、少转移、对放疗敏感，预后较好后较好基底细胞癌基底细胞癌4.4.移行细胞癌（移行细胞癌（transitional cell carcinomatransitional cell carcinoma）起源：移行上皮起源：移行上皮部位：膀胱（三角区或侧壁输尿管开口处）部位：膀胱（三角区或侧壁输尿管开口处）肾盂、输尿管等（输尿管最少）肾盂、输尿管等（输尿管最少）大体：乳头状，有蒂，或广泛浸润大体：乳头状，有蒂，或广泛浸润，单发或多发，单发或多发镜下：癌组织呈乳头状，多层镜下：癌组织呈乳头状，多层根据癌细胞的分化将其分为根据癌细胞的分化将其分为3 3级：级：级高分化，低度恶性级高分化，低度恶性级中分化，中度恶性级中分化，中度恶性级低分化，高度恶性级低分化，高度恶性膀胱移行细胞癌膀胱移行细胞癌(二二)间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤概述：概述：1.1.种类：脂肪组织、血管和淋巴管、平滑肌、种类：脂肪组织、血管和淋巴管、平滑肌、横纹肌、纤维组织、骨组织等的肿瘤横纹肌、纤维组织、骨组织等的肿瘤2.2.软组织肿瘤：骨肿瘤以外的间叶组织肿瘤软组织肿瘤：骨肿瘤以外的间叶组织肿瘤3.3.特点：以良性肿瘤多见，恶性肿瘤少见。特点：以良性肿瘤多见，恶性肿瘤少见。（一）间叶组织良性肿瘤（一）间叶组织良性肿瘤1.脂肪瘤脂肪瘤(lipoma)l常见良性肿瘤常见良性肿瘤l部位：背部位：背,肩肩,颈及四肢皮下颈及四肢皮下 l肉眼：圆分叶状，有包膜，淡黄肉眼：圆分叶状，有包膜，淡黄l镜下：与正常脂肪细胞类似镜下：与正常脂肪细胞类似脂肪瘤脂肪瘤2.2.血管瘤血管瘤(Hemangioma)(Hemangioma)l先天，幼儿多见先天，幼儿多见l部位：皮肤部位：皮肤,肝脏，肌肉肝脏，肌肉 l肉眼：鲜红肿块或暗红斑肉眼：鲜红肿块或暗红斑 l镜下：浸润生长镜下：浸润生长 l特点：特点：成年后成年后可停滞消退可停滞消退毛细血管瘤毛细血管瘤：毛细血管团样增生毛细血管团样增生；海绵状血管瘤海绵状血管瘤：由大小的血窦构成由大小的血窦构成；静脉血管瘤静脉血管瘤：静脉血管瘤样增生静脉血管瘤样增生肝内海绵状血管瘤肝内海绵状血管瘤(扩张血窦扩张血窦)毛细血管瘤毛细血管瘤(大量毛细血管及内皮细胞团组成大量毛细血管及内皮细胞团组成,无包膜无包膜,呈浸润性生长呈浸润性生长)心室壁血管瘤心室壁血管瘤oo3.3.3.3.纤维瘤纤维瘤纤维瘤纤维瘤(fibroma)(fibroma)(fibroma)(fibroma)oo 来来来来 源源源源:纤维结缔组织纤维结缔组织纤维结缔组织纤维结缔组织oo 部部部部 位位位位:四肢及躯干皮下四肢及躯干皮下四肢及躯干皮下四肢及躯干皮下oo 肉肉肉肉 眼眼眼眼:有包膜有包膜有包膜有包膜,结节状结节状结节状结节状,灰白色灰白色灰白色灰白色,质硬质硬质硬质硬oo 镜镜镜镜 下下下下:瘤细胞及胶原纤维排列呈束，束瘤细胞及胶原纤维排列呈束，束瘤细胞及胶原纤维排列呈束，束瘤细胞及胶原纤维排列呈束，束间呈编织状排列间呈编织状排列间呈编织状排列间呈编织状排列纤维瘤纤维瘤纤维瘤：肿瘤由增生纤维瘤：肿瘤由增生的成纤维细胞和胶原的成纤维细胞和胶原纤维构成癌细胞梭纤维构成癌细胞梭形，无明显异型，呈形，无明显异型，呈编织状排列编织状排列(纵切：纵切：A A；横切：；横切：B)B)4.4.淋巴管瘤淋巴管瘤l好发部位：小儿头颈部好发部位：小儿头颈部 l增生淋巴管增生淋巴管,内含淋巴液内含淋巴液毛细淋巴管瘤毛细淋巴管瘤海绵状淋巴管瘤海绵状淋巴管瘤 囊性淋巴管瘤囊性淋巴管瘤(囊状水瘤囊状水瘤)5.平滑肌瘤平滑肌瘤(leiomyoma)部位部位:子宫子宫,胃肠胃肠,支气管支气管 肉眼肉眼:结节状，灰白，质硬，编织状结节状，灰白，质硬，编织状 镜下镜下:梭形细胞编织状梭形细胞编织状,核杆状。核杆状。平滑肌瘤平滑肌瘤（二）间叶组织恶性肿瘤（二）间叶组织恶性肿瘤u肉瘤肉瘤(sarcoma):(sarcoma):间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤u质软质软,湿润湿润,粉红粉红,鱼肉状鱼肉状 u实间质分界不清实间质分界不清,血管丰富血管丰富 u多见于青少年多见于青少年 u生长快生长快,恶性程度高恶性程度高,多经血道转移多经血道转移1.脂肪肉瘤脂肪肉瘤 来源来源:原始间叶组织原始间叶组织 部位部位:腹膜后及大腿深部软组织腹膜后及大腿深部软组织 肉眼肉眼:结节、分叶状结节、分叶状,黄红色黄红色 镜下镜下:分化差分化差,明显异型性和多样性明显异型性和多样性 的脂肪母细胞的脂肪母细胞 腹膜后脂肪肉瘤腹膜后脂肪肉瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤 2.纤维肉瘤纤维肉瘤(fibrosarcoma)来来 源源:纤维结缔组织纤维结缔组织(纤维母细胞纤维母细胞)部部 位位:四肢及躯干皮下四肢及躯干皮下 肉眼肉眼:细腻鱼肉状细腻鱼肉状,有坏死有坏死,出血出血 镜下镜下:瘤细胞梭形瘤细胞梭形,排列紊乱排列紊乱,异异 型性明显型性明显 纤维肉瘤纤维肉瘤纤维肉瘤纤维肉瘤3.3.平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)(leiomyosarcoma)l中老年人多见中老年人多见 l好发部位：好发部位：子宫及胃肠子宫及胃肠l大大体体特特点点：不不规规则则结结节节状状，切切面面灰灰白白色色 编编织织状状或或灰红色鱼肉状。可继发出血、坏死。灰红色鱼肉状。可继发出血、坏死。l镜镜下下特特点点：分分化化好好者者交交织织状状排排列列；分分化化差差者者异异型型性明显，排列紊乱，病理性核分裂相多见性明显，排列紊乱，病理性核分裂相多见平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤4.4.横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma)(Rhabdomyosarcoma)l主要累及婴幼儿和儿童主要累及婴幼儿和儿童l部位：部位：头颈头颈,泌尿生殖道泌尿生殖道,四肢四肢l镜下：镜下：不同分化阶段的横纹肌母细胞不同分化阶段的横纹肌母细胞l恶性程度高恶性程度高,早期血道转移早期血道转移类型：类型：胚胎性横纹肌肉瘤：最常见，胚胎性横纹肌肉瘤：最常见，1010岁以下，岁以下，头颈区、腹膜后和泌尿生殖道头颈区、腹膜后和泌尿生殖道腺泡状横纹肌肉瘤：腺泡状横纹肌肉瘤：10-2510-25岁青少年岁青少年,四肢四肢多形性横纹肌肉瘤：中老年多形性横纹肌肉瘤：中老年,四肢、躯干四肢、躯干胚胎性横纹肌肉瘤胚胎性横纹肌肉瘤5.5.血管肉瘤血管肉瘤(hemoangiosarcoma)(hemoangiosarcoma)好发部位：好发部位：皮肤，各器官和软组织皮肤，各器官和软组织 大体：大体：结节状，暗红或灰白结节状，暗红或灰白 镜镜下下：异异型型性性的的肿肿瘤瘤性性内内皮皮细细胞胞；大大小小不不一一、形形态态不不规规则则、相相互互吻吻合合的的异型血管异型血管,不规则腔隙不规则腔隙 恶性高恶性高6.6.软骨肉瘤软骨肉瘤(chondrosarcoma)(chondrosarcoma)年龄年龄:40 70:40 70岁岁 来源来源:软骨母细胞软骨母细胞 部位部位:多见骨盆、股骨、胫骨多见骨盆、股骨、胫骨.肉眼肉眼:半透明半透明,分叶状分叶状,钙化钙化 镜下镜下:软骨基质中散在有异型性的软骨基质中散在有异型性的 软骨细胞软骨细胞软骨肉瘤软骨肉瘤oo7.7.7.7.骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤(osteosarcoma)(osteosarcoma)(osteosarcoma)(osteosarcoma)oo 年龄年龄年龄年龄:常见青少年常见青少年常见青少年常见青少年oo 来源来源来源来源:骨母细胞骨母细胞骨母细胞骨母细胞oo 部位部位部位部位:股骨下端和胫股骨下端和胫股骨下端和胫股骨下端和胫,腓骨上端腓骨上端腓骨上端腓骨上端oo 肉眼肉眼肉眼肉眼:灰白灰白灰白灰白,质地细腻质地细腻质地细腻质地细腻,出血坏死出血坏死出血坏死出血坏死oo 镜下镜下镜下镜下:瘤细胞瘤细胞瘤细胞瘤细胞异型性明显，异型性明显，异型性明显，异型性明显，呈梭形呈梭形呈梭形呈梭形,多边形及不规则形多边形及不规则形多边形及不规则形多边形及不规则形,肿瘤性骨样组织肿瘤性骨样组织肿瘤性骨样组织肿瘤性骨样组织和骨质和骨质和骨质和骨质。骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤骨肉瘤:肿瘤性骨样组织肿瘤性骨样组织,Tumor bone,Tumor bone癌与肉瘤的鉴别癌与肉瘤的鉴别 癌癌 肉瘤肉瘤组织分化组织分化 上皮组织上皮组织 间叶组织间叶组织发病率发病率 较高，多较高，多40y 较低较低,儿童和青少年儿童和青少年大体特点大体特点 质较硬、色灰白质较硬、色灰白 质软，色灰红，鱼肉样质软，色灰红，鱼肉样镜下特点镜下特点 多形成癌巢，多形成癌巢，肉瘤细胞弥漫分布，间、实肉瘤细胞弥漫分布，间、实 间、实质分界清楚间、实质分界清楚 质分界不清，间质血管丰富质分界不清，间质血管丰富 纤维组织增生，纤维组织增生，纤维组织少纤维组织少网状纤维网状纤维 癌巢周围癌巢周围 肉瘤细胞间肉瘤细胞间免疫组化免疫组化 癌细胞表达上皮标记癌细胞表达上皮标记 肉瘤细胞表达间叶标记肉瘤细胞表达间叶标记 （如细胞角蛋白）（如细胞角蛋白）（如波形蛋白）（如波形蛋白）转移转移 多经淋巴道转移多经淋巴道转移 多经血道转移多经血道转移三三.其他类型肿瘤其他类型肿瘤(一）视网膜母细胞瘤一）视网膜母细胞瘤:年龄：年龄：3 3岁以内岁以内,常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病来源来源:视网膜胚基视网膜胚基肉眼肉眼:灰白或黄色灰白或黄色,出血坏死出血坏死镜下镜下:小圆细胞构成小圆细胞构成,菊形团排列菊形团排列预后预后:差差,多在一年半左右死亡多在一年半左右死亡 少数自发性消退少数自发性消退肿瘤长入玻璃体内。可见肿瘤长入玻璃体内。可见玻璃体内有白色瘤块和大玻璃体内有白色瘤块和大量白色浑浊点。肿物上有量白色浑浊点。肿物上有许多新鲜血管许多新鲜血管1.1.皮肤色素痣皮肤色素痣 来源来源:皮肤基底层黑色素细胞皮肤基底层黑色素细胞 皮内痣皮内痣 交界痣交界痣:易恶变易恶变 混合痣混合痣(二二)色素痣与黑色素瘤色素痣与黑色素瘤 病变病变:2.2.黑色素瘤黑色素瘤(melanome)年龄年龄:30:30岁岁 部位部位:足底、外阴、肛门周围多见足底、外阴、肛门周围多见 病变病变:组织结构多样性组织结构多样性巢状、条巢状、条 索、腺泡样索、腺泡样,可见黑色素可见黑色素 预后预后:很差很差恶变征象恶变征象：深、大、快、破、血、炎：深、大、快、破、血、炎(三三)畸胎瘤畸胎瘤(teratoma)(teratoma)1.1.来源来源:性腺或胚胎剩件中全能细胞性腺或胚胎剩件中全能细胞2.2.病变病变:含有两个以上胚层的多种多样组织含有两个以上胚层的多种多样组织3.3.部位部位:最常见卵巢、睾丸最常见卵巢、睾丸,少见纵隔、腹少见纵隔、腹 膜后膜后.皮样囊肿皮样囊肿 良性畸胎瘤良性畸胎瘤 恶性畸胎瘤恶性畸胎瘤4.4.分类分类:1.癌前病变癌前病变(precancerous lesions)(1)概念概念:癌前病变是指某些具有癌变潜癌前病变是指某些具有癌变潜 在可能性的病变在可能性的病变,长期存在有可长期存在有可 能转变为癌能转变为癌.遗传性遗传性 获得性获得性(2)分类分类第十节第十节 癌前病变、非典型增生及原位癌癌前病变、非典型增生及原位癌n常见癌前病变常见癌前病变:n (1)粘膜白斑粘膜白斑 n (2)子宫颈糜烂和慢性宫颈炎子宫颈糜烂和慢性宫颈炎n (3)乳腺纤维囊性病乳腺纤维囊性病n (4)结肠、直肠腺瘤状息肉结肠、直肠腺瘤状息肉n (5)慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性萎缩性胃炎及胃溃疡n (6)慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎n (7)皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡n (8)肝硬化肝硬化 2.2.非典型性增生非典型性增生(atypicl hyperplasia)(atypicl hyperplasia)n上皮性癌前病变的形态学改变上皮性癌前病变的形态学改变,细胞增生并细胞增生并出现异型性出现异型性,但还不足以诊断为恶性的状况。但还不足以诊断为恶性的状况。表现为：细胞大小形态不一，核大浓染，表现为：细胞大小形态不一，核大浓染，核分裂多，但少见病理核分裂象，细胞排核分裂多，但少见病理核分裂象，细胞排列紊乱，极向丧失。列紊乱，极向丧失。n轻度（轻度（I级）：累及上皮层的下级）：累及上皮层的下1/3n中度（中度（II级）级）:累及上皮层的下累及上皮层的下2/3n重度（重度（III级）级）:累及上皮层的累及上皮层的2/3以上，但以上，但未达全层（难逆转）未达全层（难逆转）左侧是正常子宫颈鳞状上皮，右侧属非典型左侧是正常子宫颈鳞状上皮，右侧属非典型增生。非典型增生是上皮细胞的异常增生，增生。非典型增生是上皮细胞的异常增生，局限于上皮内，局限于上皮内，子宫颈粘膜上皮不典型增生子宫颈粘膜上皮不典型增生3.3.原位癌原位癌(Carcinoma In Situ)(Carcinoma In Situ)l指粘膜上皮层内或皮肤表皮层内的非典型增生指粘膜上皮层内或皮肤表皮层内的非典型增生(重度）累及上皮的全层，但尚未突破基底膜而重度）累及上皮的全层，但尚未突破基底膜而向下浸润者。向下浸润者。u宫颈、食管、皮肤的鳞状细胞原位癌宫颈、食管、皮肤的鳞状细胞原位癌u乳腺的导管原位癌和小叶原位癌乳腺的导管原位癌和小叶原位癌u为最早期的癌，不发生转移，治疗效果好。为最早期的癌，不发生转移，治疗效果好。粘膜鳞状上皮层或皮肤表皮层内重度非典型粘膜鳞状上皮层或皮肤表皮层内重度非典型 增生累及全层，但尚未侵破基底膜。增生累及全层，但尚未侵破基底膜。癌前病变癌前病变原位癌原位癌早期浸润癌早期浸润癌浸润性癌浸润性癌转移癌转移癌正常正常肿瘤的发展阶段肿瘤的发展阶段3-103-10年年1-51-5年年第十一节第十一节肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础 环境因素遗传因素干细胞DNA的某些突变激活促进增长的癌基因灭活肿瘤抑制基因改变基因产物的表达；丧失了调节性基因产物恶性肿瘤基因突变化学致癌物电离辐射致癌病毒恶性肿瘤发生机制l1.原癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物l (1)原癌基因原癌基因(proto-oncogene):正常细胞中存在的编码促进细胞生正常细胞中存在的编码促进细胞生 长的基因序列长的基因序列.l (2)细胞癌基因细胞癌基因(cellular oncogene):正常细胞中存正常细胞中存 在的与病毒癌基因相在的与病毒癌基因相 同的同的DNA序列序列,又称原癌基因又称原癌基因.l (3)癌基因癌基因(oncogene):由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因.(一一)癌基因癌基因(oncogene)一、肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础(4)原癌基因产物和正常功能原癌基因产物和正常功能:生长因子生长因子:VEGF、FGF、PDGF 信号转导蛋白信号转导蛋白:ras(GTP结合蛋白结合蛋白)核调节蛋白核调节蛋白:myc(转录活化蛋白转录活化蛋白)细胞周期调节蛋白细胞周期调节蛋白:cyclin、CDK (周期素依赖激酶周期素依赖激酶)2.原癌基因的激活原癌基因的激活原癌基因原癌基因结构改变结构改变基因表达调节的改变基因表达调节的改变细胞癌基因细胞癌基因结构改变结构改变（突变）（突变）点突变点突变染色体易位染色体易位基因扩增基因扩增产生异常功能的癌蛋产生异常功能的癌蛋白导致基因错误表达白导致基因错误表达癌蛋白癌蛋白突变的癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常突变的癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同，并产物有结构上的不同，并失去正常产物的生长调节作用失去正常产物的生长调节作用基因表达基因表达过度过度产生产生过量过量的结的结构正常的生长构正常的生长促进蛋白促进蛋白致细胞生长信致细胞生长信息的息的过度或持过度或持续续出现出现细胞转化细胞转化（二）肿瘤抑制基因（二）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)(tumor suppressor gene)o 1.正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的基因序列。正常肿瘤抑制正常肿瘤抑制基因的产物基因的产物抑制抑制细胞生长细胞生长功能丧失的肿瘤功能丧失的肿瘤抑制基因的产物抑制基因的产物促进促进细胞的肿瘤性细胞的肿瘤性转化生长转化生长肿瘤抑制肿瘤抑制基因基因Rb基因基因P53基因基因其产物是以转录调节因其产物是以转录调节因子的方式调节核转录和子的方式调节核转录和细胞周期的核蛋白细胞周期的核蛋白肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因等位基因突变等位基因突变2纯合子缺失纯合子缺失基因失活基因失活 常见肿瘤抑制基因常见肿瘤抑制基因:(1)(1)RbRb基因基因:从显性遗传的儿童视网膜母细胞瘤中克隆从显性遗传的儿童视网膜母细胞瘤中克隆 功能功能调节细胞周期调节细胞周期 失活失活受累细胞进入受累细胞进入S S期持续增生期持续增生RB磷酸化磷酸化（失活状态）（失活状态）丧失与细胞内蛋白丧失与细胞内蛋白形成复合物的能力形成复合物的能力活化活化s期基期基因的转录因的转录G0或或G1期期RB 磷酸化磷酸化（活化状态）（活化状态）和转录因子和转录因子E2FE2F家族结合家族结合阻断阻断DNA上的上的S期基因的转录期基因的转录(2)(2)p53p53基因基因:是细胞生长周期中的副调节因子，是细胞生长周期中的副调节因子，与细胞周期的调控，与细胞周期的调控，DNADNA修复，细胞分化，细胞修复，细胞分化，细胞凋亡有关，故有凋亡有关，故有“分子警察分子警察”之称之称P53P53基因基因野生型野生型：其蛋白极不稳定，有反式激活：其蛋白极不稳定，有反式激活 功能和广谱的肿瘤抑制作用功能和广谱的肿瘤抑制作用突变型突变型：具有转录调节作用，与癌基因：具有转录调节作用，与癌基因 一样，可促进细胞恶性转化一样，可促进细胞恶性转化电离辐射，致癌剂，致突变剂电离辐射，致癌剂，致突变剂正常细胞（正常细胞（P53P53基因正常）基因正常）DNADNA损伤损伤缺氧缺氧野生型野生型P53P53蛋白活化与蛋白活化与DNADNA结合结合靶基因转录上调靶基因转录上调P21P21（CDKCDK抑制者）抑制者）GADD45(GADD45(DNADNA修复修复基因）基因）BaxBax（凋（凋亡基因）亡基因）G1G1期停止期停止DNADNA修复成功修复成功DNADNA修复失败修复失败恢复为正常细胞恢复为正常细胞细胞凋亡细胞凋亡P53P53基因突变或缺失的细胞基因突变或缺失的细胞DNADNA损伤损伤突变型突变型P53蛋白使其依蛋白使其依赖的基因不能活化赖的基因不能活化细胞周期无细胞周期无生长停止生长停止DNADNA不能修复不能修复细胞突变细胞突变克隆性扩增克隆性扩增和附加突变和附加突变恶性肿瘤恶性肿瘤3.3.凋亡调节基因和凋亡调节基因和DNADNA修复调节基因修复调节基因l凋亡基因凋亡基因：调节细胞进入程序性细胞死亡的基因：调节细胞进入程序性细胞死亡的基因u抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡如如bcl-2bcl-2，通过广泛抑制各种刺，通过广泛抑制各种刺激剂诱导的细胞凋亡，延长细胞活力而发挥生物学激剂诱导的细胞凋亡，延长细胞活力而发挥生物学作用。作用。u诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡如如baxbax，具有凋亡诱导活性。，具有凋亡诱导活性。u正常情况下，正常情况下，bcl-2bcl-2和和baxbax在细胞内保持平衡，如在细胞内保持平衡，如果果bcl-2bcl-2蛋白增多，细胞则长期存活，如果蛋白增多，细胞则长期存活，如果baxbax蛋白蛋白增多，则进入凋亡。增多，则进入凋亡。lDNADNA修复基因修复基因：维持基因组稳定性。：维持基因组稳定性。o 1.端粒:染色体末端的DNA重复序列，其长短与细胞寿命有关。2.端粒酶:使缩短的端粒得以恢复。体细胞:无端粒酶,复制50-70次。生殖细胞 恶性瘤细胞（四）端粒及端粒酶和肿瘤：（四）端粒及端粒酶和肿瘤：端粒酶活性端粒酶活性 复制能力很强复制能力很强单个基因改变单个基因改变不能导致恶变不能导致恶变几个癌基因激活几个癌基因激活两个以上抑癌基因失活两个以上抑癌基因失活 凋亡调节基因改变凋亡调节基因改变DNA修复基因改变修复基因改变 （五）多步癌变的分子基础（五）多步癌变的分子基础:恶性转化恶性转化第十二节第十二节 肿瘤的病因学肿瘤的病因学肿瘤病因肿瘤病因肿瘤病因是指引起肿瘤发生的原始因素肿瘤病因是指引起肿瘤发生的原始因素外源性因素外源性因素内源性因素内源性因素化学化学因素因素物理因素生物生物因素因素营养营养因素因素遗传遗传因素因素免疫免疫因素因素激素激素因素因素精神因精神因素素外环境可能的致病因素机体抗肿瘤能力下降，有利于外界致病因素发挥作用的机体内部因素外源性因素化学致癌物物理因素生物因素营养因素内源性因素遗传因素免疫因素精神因素激素因素肿瘤病因与发病学小结肿瘤病因与发病学小结1.1.肿瘤从遗传学角度上讲是一种肿瘤从遗传学角度上讲是一种基因病基因病。2.2.肿瘤的形成是瘤细胞肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增单克隆性扩增的结果。的结果。3.3.环境的和遗传的致癌因素引起的细胞遗传环境的和遗传的致癌因素引起的细胞遗传物质（物质（DNADNA）改变的主要靶基因是）改变的主要靶基因是原癌基因原癌基因和肿瘤抑制基因。和肿瘤抑制基因。4.4.肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果，肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果，而是一个长期的分阶段的多种基因突变积而是一个长期的分阶段的多种基因突变积累的过程。累的过程。肿瘤小结1肿瘤的的瘤的的异型性、生长方式、播散方式异型性、生长方式、播散方式 2 2良恶性肿瘤对机体的影响良恶性肿瘤对机体的影响 3 3良、恶性肿瘤，癌与肉瘤的区别良、恶性肿瘤，癌与肉瘤的区别 肿瘤的命名、分瘤的命名、分类 常见肿瘤的病理学特点常见肿瘤的病理学特点 1肿瘤的病因及瘤的病因及发病机理病机理 2概念：概念：肿瘤、异型性肿瘤、异型性、直接蔓延、直接蔓延、转移、转移、癌、肉瘤、癌前病变（疾病）、癌、肉瘤、癌前病变（疾病）、非典型增非典型增生、原位癌生、原位癌 肿瘤的诊断肿瘤的诊断l常见肿瘤的早期预警信号l肿瘤诊断途径a)临床评估b)影像学检查(X线、CT扫描、磁共振(MRI)、超声波检查和造影检查)病理学检查l肿瘤的分期和分级l内窥镜检查大便或排尿习惯改变经久不愈的腹痛长久咳嗽或嘶哑 常见恶性肿瘤的早期征兆消化不良肠癌？胃癌？肺癌？肝癌？食欲减退？癌症的诊断识别可提示癌症表现的临床症状与体征肿瘤的诊断临床评估病理学检查影像学检查癌症诊断的主要步骤当怀疑为癌症时，要进行检查以便确诊。如果是癌症，临床医生确定它的范围和性质是选择适当治疗方式的重要因素，它提供病人状态的测量基线，用于监视病情的进展和治疗的效果。临床评估对怀疑患癌病人的临床检查提供对理解癌症病因、病情的演化有用的信息检查看似症状影响到的身体部位评价常规新陈代谢的参数或检查特殊肿瘤标记物的表现病史体格检查实验室检查临床评估影像学检查影像学检查 X线普通检查线普通检查造影检查造影检查CT扫描扫描磁共振成像磁共振成像(MRI)超声波检查超声波检查X线线普通普通检查检查造影造影检查检查食管癌结肠癌CT扫扫描描周围型肺癌磁共振磁共振成像成像（MRI）腰椎多发转移超声波超声波检查检查转移性肝癌病理学检查为作出癌症的诊断，病理科医生通过活检取得标本，在显微镜下检查不适当位置的细胞恶性细胞的组织学特征表现明确识别肿瘤细胞不正常组织模糊的组织边界快速的细胞分裂理想的治疗目标是治愈肿瘤姑息治疗的目标是控制肿瘤发展肿瘤治疗的目的提高病人的生存状态肿瘤治疗的方法手术手术切除恶性肿瘤放疗放疗以致死剂量的放射线杀死恶性细胞，同时使对正常细胞的影响最小化疗化疗用细胞毒性药物或细胞抑制药物杀死或抑制恶性细胞的复制，同时减少对正常细胞的影响激素激素治疗治疗适合病人的特定肿瘤，激素治疗能有效减少肿瘤且比其它治疗形式有更小的毒副作用生物生物治疗治疗用生物活性药物激活免疫系统来抗癌综合治疗肿瘤的预防建议建议2 2：从事积极的身体活动：从事积极的身体活动世界癌症研究基金会提出世界癌症研究基金会提出1010项权威预防建议：项权威预防建议：建议建议3 3：少食高能量食物和含糖饮料：少食高能量食物和含糖饮料建议建议1 1：尽量控制自己的肥胖程度：尽量控制自己的肥胖程度建议建议4 4：限制红肉摄入，避免肉制成品：限制红肉摄入，避免肉制成品建议建议5 5：以植物来源的食物为主：以植物来源的食物为主肿瘤的预防建议建议7 7：限制食盐摄入量和盐加工食品：限制食盐摄入量和盐加工食品世界癌症研究基金会提出世界癌症研究基金会提出1010项权威预防建议：项权威预防建议：建议建议8 8：通过膳食本身满足营养需要：通过膳食本身满足营养需要建议建议6 6：限制含酒精饮料：限制含酒精饮料特殊建议：建议母乳喂养特殊建议：建议母乳喂养特殊建议：癌症幸存者遵循预防建议特殊建议：癌症幸存者遵循预防建议Hepatocellular carcinomaHepatocellular carcinoma乳乳腺腺癌癌carcinoma carcinoma of the breastof the breastSynovial sarcoma男男 性性女女 性性全球肿瘤病人死亡率全球肿瘤病人死亡率肿肿 瘤瘤？形态学形态学？生长与扩散生长与扩散？诊断诊断？一、一、Conception 肿瘤(tumor)是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块(mass)。这种异常增殖一般是这种异常增殖一般是克隆性的。肿瘤的形成，是在各种致瘤因素(oncogenic factor)作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。一个肿瘤一个肿瘤一个细胞一个细胞 肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别（表）肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别（表）非肿瘤性增生非肿瘤性增生肿瘤性增生肿瘤性增生（异型性）（异型性）良性增生良性增生恶性增生恶性增生 良性与恶性增生对照示意图良性与恶性增生对照示意图Biological Characteristics of Tumor一一 肿瘤的一般形态和结构肿瘤的一般形态和结构（一）肿瘤的肉眼观形态（一）肿瘤的肉眼观形态（二）肿瘤的组织结构（二）肿瘤的组织结构（一）肿瘤的肉眼观形态（一）肿瘤的肉眼观形态1 1 肿瘤的数目和大小：肿瘤的数目和大小：单发多多发神神经经纤纤维维瘤瘤病病2 2 肿瘤的肿瘤的形状形状：肿瘤基本形态示意图肿瘤基本形态示意图纤维腺瘤脂脂 肪肪 瘤瘤卵巢浆液性囊腺瘤卵巢浆液性囊腺瘤mucinous cystadenoma Renal cell carcinoma胃腺癌胃腺癌（息肉状）（息肉状）Transitional cell carcinoma of the bladderCarcinoma of the lung头头皮皮鳞鳞癌癌：溃溃疡疡状状癌组织癌组织 3 3 肿瘤的颜色：肿瘤的颜色：眼眼的的毛毛细细血血管管瘤瘤 melanoma 脂脂 肪肪 瘤瘤4 4 肿瘤的质地：脂肪瘤质软，骨瘤肿瘤的质地：脂肪瘤质软，骨瘤 则很硬。则很硬。包膜包膜：良性瘤多有包膜，恶性瘤：良性瘤多有包膜，恶性瘤 没有包膜或包膜不完整。没有包膜或包膜不完整。大体形态对识别肿瘤的良恶性有大体形态对识别肿瘤的良恶性有很大意义。很大意义。（二）（二）肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构肿瘤由实质肿瘤由实质(parenchymaparenchyma)和间质和间质(stromastroma)共共同构成。同构成。实质是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分，实质是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分，决定着肿瘤的组织起源决定着肿瘤的组织起源(histogenesishistogenesis)、良、良恶性、恶性程度；恶性、恶性程度；间质是指血管、淋巴管、纤维组织等，起着间质是指血管、淋巴管、纤维组织等，起着支持和营养肿瘤细胞的作用。支持和营养肿瘤细胞的作用。实质实质间质间质实质实质间质间质第三节第三节肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性分化分化（differentiation）：一种幼稚的、无特殊功能的组织或细胞向着成熟的，具有特殊功能的组织和细胞生长发育的过程。肿瘤组织在形态与功能上与某种正常组织的相似性即分化。原始细胞原始细胞成熟细胞多向潜能多向潜能 无特殊功能无特殊功能具有特殊具有特殊 形态及功能形态及功能平滑肌细胞平滑肌细胞柱柱状状细细胞胞神经元神经元分分分分 化化化化差异差异组组组组织织织织结结结结构构构构细细细细胞胞胞胞形形形形态态态态异型性异型性2 2、肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性肿瘤的异型性1 1、肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性1、肿瘤细胞的异型性瘤细胞的大小瘤细胞的大小瘤细胞的多形性瘤细胞的多形性瘤细胞核的体积增大瘤细胞核的体积增大瘤细胞核的多形性瘤细胞核的多形性核仁明显、体积大、数目可以增多核仁明显、体积大、数目可以增多核分裂像增多、有病理性核分裂核分裂像增多、有病理性核分裂肿瘤细胞的多形性肿瘤细胞的多形性Normal cellMalignant cell癌细胞核浆比增大癌细胞核浆比增大肿瘤细胞核的多形性电镜图肿瘤细胞核的多形性电镜图核仁核仁核膜核膜病理性核分裂病理性核分裂1 1，2 2为为正常核正常核分裂，分裂，其他为其他为病理性病理性核分裂核分裂病理性核分裂（箭头所指）病理性核分裂（箭头所指）病理性核分裂（箭头所指）病理性核分裂（箭头所指）Abnormal mitoses 病理性核分裂病理性核分裂pathologic mitosisAbnormal mitosesAbnormal mitoses Abnormal mitoses 2 2、肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性肿瘤的异型性1 1、肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性肿瘤组织结构的异型性肿瘤组织结构的异型性 瘤组织在瘤组织在空间排列方式空间排列方式上上（极向、器官样结构及其与间质的关系（极向、器官样结构及其与间质的关系 等方面）与其来源的正常组织的差异等方面）与其来源的正常组织的差异。表现：纤维组织纤维组织fibrous fibrous tissuetissue纤维瘤纤维瘤fibromafibroma间变间变（anaplasia）：恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著。第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名