受体激动药 ppt课件.ppt

2.阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著的是：A 子宫平滑肌 B 胆管输尿管平滑肌 C 支气管平滑肌 D 胃肠道平滑肌强烈痉挛时 E 胃肠道括约肌 肾上腺素（肾上腺素（ADAD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenalinenoradrenaline、norepinephnorepinephrinerine)去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline ）体内来源：体内来源：N N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。为重酒石酸盐。体内过程体内过程 1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱 12.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT(儿茶酚氧位甲基儿茶酚氧位甲基转移移酶)、MAO（单胺氧化胺氧化酶）转化，最后的代谢产物为转化，最后的代谢产物为3甲氧甲氧4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：尿中以排泄：尿中以VMA为主（为主（90）。少量原形）。少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.【药理作用药理作用】对对受体有强大激动作用；对受体有强大激动作用；对1 1受体激动作用弱；对受体激动作用弱；对2 2 受体几乎无作用。受体几乎无作用。1.1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.2.心脏：激动心脏心脏：激动心脏 11受体，使心脏兴奋。受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。使心率减慢。心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。射血阻力所致。3.3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。血压：有较强升压作用，避免用大剂量。冠状动脉舒张冠状动脉舒张 灌注压增加灌注压增加 冠脉冠脉 流量流量 a a 间接作用：心接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加 冠脉扩张冠脉扩张 冠脉流量冠脉流量 b 血压血压 灌注压灌注压 冠脉流量冠脉流量 肾肾上腺素和去甲上腺素和去甲肾肾上腺素的上腺素的区区别别：血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。4.对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，1、1）游离脂肪酸（游离脂肪酸（2、1、3)血糖血糖【临床应用临床应用】1.1.休克休克 （1 1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2 2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。关键在于改善微循环和补充血容量。2.2.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg1-3mg稀释后口服稀释后口服 3 3、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血心、脑、肾血 流供应。流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不 能回升者。能回升者。应用原则应用原则 目的目的 早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；急性低血压症状急性低血压症状【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】1.1.局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处 理？理？（1 1）停止注射或更换部位。）停止注射或更换部位。（2 2）热敷。）热敷。（3 3）0.25%0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。（4 4）受体阻断剂。受体阻断剂。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。质损害。3.3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无 尿，严重微循环障碍的病人。尿，严重微循环障碍的病人。间羟胺（间羟胺（metaraminol）又名阿拉明又名阿拉明 激动激动 受体，对受体，对 受体作用弱受体作用弱 促使促使NA释放，有快速耐受性释放，有快速耐受性 作用持久作用持久 替代替代NA用于休克早期用于休克早期与与NANA比较：比较：收缩血管、收缩血管、升高血压的作用较弱而持升高血压的作用较弱而持久；久；肾血管收缩作用较肾血管收缩作用较弱；弱；兴奋心脏的作用较兴奋心脏的作用较弱，可使休克患者的心排弱，可使休克患者的心排出量增加；出量增加；对心率影响对心率影响不明显；不明显；化学性质稳定化学性质稳定应用：应用：1.替替代代NA用用于于休休克早期克早期 2.2.手手术后或脊椎后或脊椎麻醉时引起的低麻醉时引起的低血压或休克血压或休克去氧肾上腺素（新福林）去氧肾上腺素（新福林）本本品品对对1 1受受体体具具有有选选择择性性兴兴奋奋作作用用，产产生生与与去去甲甲肾肾上上腺腺素素相相似似的的收收缩缩血血管管、升升高高血血压压的的作作用用。由由于于本本品品能能明明显显减减少少肾肾血血流流量量，现现很很少少用用于于抗抗休休克克，可可用用于于脊脊椎椎麻麻醉醉、全全身身麻麻醉醉及及某某些些药药物物如如吩吩噻噻嗪嗪类类所所致致的的低低血血压压；由由于于血血压压升升高高，反反射射性性地地兴兴奋奋迷迷走走神神经经，使使心心率率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速。减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速。本本品品尚尚能能激激动动瞳瞳孔孔开开大大肌肌上上的的1 1受受体体，使使之之收收缩缩，产产生生扩扩瞳瞳作作用用，滴滴眼眼时时用用于于眼眼底底检检查查。与与阿阿托托品品相相比比，本本品品扩扩瞳瞳作作用用弱弱，起起效效快快而而维维持持时时间间短短，且且不不影影响响视视调调节节，为为临临床床上上快快速速短短效效的的扩扩瞳瞳药。药。用途用途 1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引起起的的低低血血压压，基基本本作作用同间羟胺，静脉或肌肉注射用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 1%-2.5%滴眼滴眼 3.扩瞳，查眼底（适合于扩瞳，查眼底（适合于45人人)机理？机理？优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。少眼内压升高和调节麻痹。三、三、受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenalineisoprenaline）异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）【体内过程体内过程】口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。药吸收较快。不易透过脑屏障。COMTCOMT代谢异丙肾上腺素代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作用维持时间交的速度较慢，故作用维持时间交ADAD和去甲肾上腺素长。和去甲肾上腺素长。【药理作用药理作用】激动受体作用强，对受体作用强，对11和和22受体受体选择性低，对选择性低，对受体几乎无作用。受体几乎无作用。异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用】药理作用】1.心血管系统心血管系统 心脏心脏 正性肌力和正性传导，强于正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强对正位起搏点兴奋作用强 血管血管 舒张血管舒张血管 骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张(2)，肾、肠系膜血管，肾、肠系膜血管作用较弱作用较弱 冠状血管冠状血管 舒张舒张 血压血压 小剂量小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒使收缩压升高而舒 张压略下降，冠脉流量增加张压略下降，冠脉流量增加 大剂量大剂量 收缩压、舒张压明显下降收缩压、舒张压明显下降 2.缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛 激动激动2 受体，舒张支气管平滑肌比受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制略强，抑制过敏性物质释放过敏性物质释放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。久用可产生耐受性。3.其他其他 增加组织的增加组织的耗氧量耗氧量.升高升高血糖血糖弱弱 中枢兴奋中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。作用微弱：不易透过血脑屏障。【临临床床应应用用】1.1.支支气气管哮喘急性管哮喘急性发发作：舌下或作：舌下或喷雾给药喷雾给药。2.2.房室房室传导传导阻阻滞滞。3.3.心心脏骤脏骤停：心室自身停：心室自身节节律律缓缓慢、高度房室慢、高度房室传导传导阻阻滞滞或或窦窦房房结结功能衰竭功能衰竭导导致的心致的心脏骤脏骤停，常停，常与与去甲去甲肾肾上腺素或上腺素或间羟间羟胺胺合用作心室合用作心室内内注射。注射。4.4.感染性休克（目前少用）。感染性休克（目前少用）。【应应用注意用注意】1.1.心心绞绞痛、心肌炎、甲亢不用。痛、心肌炎、甲亢不用。2.2.易易发发生心生心动过动过速及速及室室颤颤。多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）对对1受体作用强于受体作用强于2受体，故此药属于受体，故此药属于11受体受体激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏11受体激动时正性肌力作用有关。受体激动时正性肌力作用有关。多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。疗心力衰竭。沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol）2受体激动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系受体激动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系统药统药 又又称称肾肾上腺素受体拮抗上腺素受体拮抗剂剂（adrenoceptoradrenoceptor antagonistsantagonists）能阻）能阻断断肾肾上腺素受体上腺素受体从从而拮抗去甲而拮抗去甲肾肾上腺素能上腺素能神神经递质经递质或或肾肾上腺素受体激上腺素受体激动药动药的作用的作用 分分为为:受体阻受体阻断断药药受体阻受体阻断断药药、受体阻受体阻断断药药三大三大类类 第五节 抗肾上腺素药肾上腺素受体分类及阻断药肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 受体受体 1受体受体 2受体受体1受体受体2受体受体血管血管收缩收缩心脏心脏气管气管代谢代谢1、2受体阻断药受体阻断药 1、2受体阻断药受体阻断药、受体阻断药受体阻断药1受体阻断药受体阻断药 1受体阻断药受体阻断药 一、肾上腺素受体阻断药 能选择性地与能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。作用。“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversaladrenaline reversal）:受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，受体，与血管舒张有关的与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用素治疗，否则可引起血压更低，此时可用受体激动药。受体激动药。分分类类：根据受体阻滞剂对受体阻滞剂对受体的选择性不同，可受体的选择性不同，可将其分为：将其分为：非选择性非选择性受体阻滞药（即受体阻滞药（即11、22受体阻滞剂），如酚妥拉明。受体阻滞剂），如酚妥拉明。选择性选择性11受体阻滞药，如哌唑嗪。受体阻滞药，如哌唑嗪。选择性选择性22受体阻滞药，如育亨宾，主受体阻滞药，如育亨宾，主要用作科研的工具药。要用作科研的工具药。1.1.按按对受体的受体的选择性：性：对对1 1 1 1和和和和 2 2 2 2无无无无选择选择选择选择性：性：性：性：酚酚酚酚妥拉明妥拉明妥拉明妥拉明 选择选择性阻断性阻断性阻断性阻断1 1 1 1受体：受体：受体：受体：哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪 选择选择性阻断性阻断性阻断性阻断2 2 2 2受体：受体：受体：受体：育亨育亨育亨育亨宾宾宾宾 2.2.按作用持按作用持续时间分：分：短效短效短效短效类类类类 :酚酚酚酚妥拉明、妥拉妥拉明、妥拉妥拉明、妥拉妥拉明、妥拉唑唑唑唑啉啉啉啉 长长长长效效效效类类类类 ：酚酚酚酚苄苄苄苄明、二明、二明、二明、二苄苄苄苄明明明明 11、22受体阻受体阻断断剂剂（短效型）（短效型）酚妥拉明（酚妥拉明（PhentolaminePhentolamine，立其丁），立其丁）【体内过程体内过程】口服口服F F低低(20%)(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服和排泄快，口服30min30min后血浓达峰，作用维持后血浓达峰，作用维持1.5 h1.5 h。【特点特点】1.1.对对11、2-R2-R选择性不高；选择性不高；2.2.与与-R-R结合较疏松，可逆性结合；结合较疏松，可逆性结合；3.3.治疗量时，阻断受体作用不完全；治疗量时，阻断受体作用不完全；【药理作用理作用】1.1.血管血管与与血血压：扩张血管，降低血血管，降低血压。机制：机制：阻阻断断-R-R作用作用；直接直接扩张血管作用血管作用。可翻。可翻转ADAD升升压作用。作用。2.2.兴奋心心脏 机制：机制：血血压下降反射性引起心率下降反射性引起心率 ；阻阻断断突突触触前膜前膜 2-R2-R，从从而促而促进NANA释放。放。3.3.其他：其他：拟胆胆碱碱作用，提高胃作用，提高胃肠平滑肌平滑肌张力。力。拟组胺胺作用，作用，胃酸分泌增加。胃酸分泌增加。【临床床应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动脉脉痉挛性疾病（雷性疾病（雷诺病）及血栓病）及血栓闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。2 2对抗抗NANA引起局部引起局部组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补足血容量基足血容量基础上使用上使用4 4顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收，因心肌收缩力力减减弱，心排出量弱，心排出量减减少，反射性少，反射性兴奋交感神交感神经，使血管收，使血管收缩，外周阻力增加。外周阻力增加。1外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。【临床床应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动脉脉痉挛性疾病（雷性疾病（雷诺病）及血栓病）及血栓闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。2 2对抗抗NANA引起局部引起局部组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补足血容量基足血容量基础上使用上使用4 4顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收，因心肌收缩力力减减弱，心排出量弱，心排出量减减少，反射性少，反射性兴奋交感神交感神经，使血管收，使血管收缩，外周阻力增加。外周阻力增加。酚妥拉明加强心收缩加强心收缩心排出量心排出量扩张小静脉扩张小静脉扩张小动脉扩张小动脉回心血量回心血量外周阻力外周阻力心前负荷心前负荷心后负荷心后负荷心衰症状心衰症状肺水肿肺水肿肺毛细血管压肺毛细血管压【临床床应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动脉脉痉挛性疾病（雷性疾病（雷诺病）及血栓病）及血栓闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。2 2对抗抗NANA引起局部引起局部组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补足血容量基足血容量基础上使用上使用4 4顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 5.5.肾上腺嗜上腺嗜铬细胞瘤的胞瘤的诊断断【不良反不良反应 】体位性低血体位性低血压、腹、腹泻泻、腹痛、心悸、腹痛、心悸、诱发消化性消化性溃疡。(二)长效类a受体阻断药 酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)【体内过程】口口服服有有20%20%30%30%吸吸收收。因因刺刺激激性性强强，不不作作肌肌内内或或皮皮下下注注射射仅作静脉注射。静脉注射仅作静脉注射。静脉注射1 1小时后可达最大效应。小时后可达最大效应。本本品品的的脂脂溶溶性性高高，大大剂剂量量用用药药可可积积蓄蓄于于脂脂肪肪组组织织中中，然然后后缓慢释放。缓慢释放。1212小小时时排排泄泄50%50%，2424小小时时排排泄泄80%80%，一一周周后后尚尚有有少少量量存存留留在在体内。体内。酚苄明（长效类）酚苄明（长效类）1.1.作用作用与与用途用途与酚与酚妥拉明相似；妥拉明相似；2.2.与与-R-R结合牢固；合牢固；3.3.作用强大、持久，能作用强大、持久，能维持持3 34 4日。日。4.4.用于外周血管用于外周血管痉挛性疾病、各性疾病、各种种休克及嗜休克及嗜铬细胞瘤患者。胞瘤患者。5.5.体位性低血体位性低血压、反射性心、反射性心动过速速为常常见副副作用。作用。1.1.扩张扩张扩张扩张血管血管血管血管 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 血血血血压压压压 （以舒（以舒（以舒（以舒张压张压张压张压降低明降低明降低明降低明显显显显，易致体位性低血，易致体位性低血，易致体位性低血，易致体位性低血压压压压）；）；）；）；2.2.心率心率心率心率:通通通通过过过过减减减减压压压压反射反射反射反射；阻滞突触阻滞突触阻滞突触阻滞突触2 2 2 2R R R R；阻滞阻滞阻滞阻滞NENENENE再再再再摄摄取；取；取；取；组组胺胺胺胺样样作用；作用；作用；作用；5 5 5 5羟羟色胺色胺色胺色胺样样作用；作用；作用；作用；药理作用药理作用临临床床应应用用 1.1.外周血管外周血管痉挛；2.2.抗抗 休休 克克：出出 血血 性性、创 伤 性性、感感 染染 性性 休休 克克，（在在 补补 足足 血血 容容 量量时时用用）；）；3.3.嗜嗜铬细胞瘤：不宜手胞瘤：不宜手术者或者或术前准前准备 4.4.前前列列腺腺增增生生所所致致排排尿尿困困难:(:(阻阻断断前前列列腺腺或或膀膀胱胱底底部部受体受体受体受体)11肾肾上腺素受体阻上腺素受体阻断断剂剂 哌唑嗪哌唑嗪 又又称称脉宁平脉宁平 为选择为选择性突性突触触后膜后膜11受体阻受体阻断断药药，能，能显显著著扩张扩张小小动动脉，降低外周阻力；脉，降低外周阻力；扩张扩张小小静静脉，脉，减减少回心血少回心血量，因此可降低立位和量，因此可降低立位和卧卧位血位血压压。因不影。因不影响响22受受体，一般不引起明体，一般不引起明显显的反射性心的反射性心动过动过速，也不增速，也不增加加肾肾素的分泌。主要用于高血素的分泌。主要用于高血压压、慢性充血性心、慢性充血性心力衰竭。力衰竭。22肾肾上腺素受体阻上腺素受体阻断断剂剂 育亨育亨宾宾 能能选择选择性地阻性地阻断断22受体，主要用作科受体，主要用作科研研工具工具药药。二、二、受体阻断药受体阻断药 1 1非非选择选择性性 受体阻受体阻断断药药 对对ll和和22受体受体选择选择性不高，具有性不高，具有类类似程度似程度的阻的阻断断作用，如普作用，如普萘萘洛尔、洛尔、吲哚吲哚洛尔、阿普洛尔、阿普洛尔、洛尔、氧氧烯烯洛尔、索他洛尔、洛尔、索他洛尔、噻吗噻吗洛尔和洛尔和纳纳多洛尔等。多洛尔等。2 2选择选择性性 l l受体阻受体阻断断药药 对对ll受体具有受体具有选择选择性阻性阻断断作用，而作用，而对对22受受体的阻体的阻断断作用很弱或无作用很弱或无 。如美托洛尔。如美托洛尔 ，阿替洛尔和醋丁洛尔，阿替洛尔和醋丁洛尔 。【分类】根据对受体的选择性，药物可分为：根据对受体的选择性，药物可分为：1.1.1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 如如普萘洛尔普萘洛尔。2.2.选择性选择性 1 1受体阻断药受体阻断药 如如阿替洛尔阿替洛尔。3.3.兼有兼有 受体阻断作用的受体阻断作用的 受体阻断药受体阻断药 如如拉贝洛尔拉贝洛尔。按有无按有无内内在在拟拟交感活性交感活性：有有内内在在拟拟交感活性：交感活性：吲哚吲哚洛尔，醋丁洛尔洛尔，醋丁洛尔 无无内内在在拟拟交感活性：普交感活性：普萘萘洛尔、洛尔、阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔等等 内在拟交感活性：有些 受体阻受体阻断断药药除阻除阻断断受体外，受体外，还对还对 受体有受体有一定的激一定的激动动作用。一般作用。一般认为认为具有具有内内在在拟拟交感活交感活性的性的 受体阻受体阻断断作用作用较较弱，但可以弱，但可以减减少由于少由于 受受体阻体阻断断而致的支而致的支气气管收管收缩缩、心衰和房室、心衰和房室传导传导阻阻滞滞等不良反等不良反应应。【体内过程】受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性高低受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性高低和首关消除的影响，其生物利用度差异较大。和首关消除的影响，其生物利用度差异较大。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要经肾原形排泄。物主要经肾原形排泄。本类药物的半衰期多在本类药物的半衰期多在3-3-6 6小时，纳多洛尔可达小时，纳多洛尔可达10-1210-12小时。小时。由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功能减退时应慎重或调整剂量。能减退时应慎重或调整剂量。【药理作用药理作用】1.1.受体阻断作用受体阻断作用 （1 1）心脏：对心脏的作用是）心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。受体阻断药最主要的作用。（2 2）血管：阻断血管上）血管：阻断血管上2 2受体（较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感受体（较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。神经，引起血管收缩和外周阻力增加。（3 3）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使受体，使肾素分泌下降。肾素分泌下降。（4 4）支气管：可阻断支气管平滑肌）支气管：可阻断支气管平滑肌2 2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。（5 5）代谢：脂肪代谢）代谢：脂肪代谢;糖代谢糖代谢;抑制外周抑制外周T T4 4 T T3 3。2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些受体阻断剂除具有受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有部分的（受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）微弱的）受体激动作用，受体激动作用，称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性。3.3.膜稳定作用膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.4.其它：其它：降低眼压（与抑制房水形成有关）降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用 【临临床床应应用用】1.1.心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。2.2.心绞痛，心肌梗死心绞痛，心肌梗死 3.3.高血压高血压 4.4.充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，使心充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，使心率减慢；并可抑制肾素率减慢；并可抑制肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少醛固酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少，故能缓解症状及改善预后。，故能缓解症状及改善预后。5.5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等其他：偏头痛；青光眼；甲亢等【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】1.1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传 导阻滞，心脏停博等。导阻滞，心脏停博等。2.2.诱发支气管哮喘。诱发支气管哮喘。3.3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关（原因：与受体向上调节有关（受体数目增加，受体受体数目增加，受体 对递质敏感性增加。对递质敏感性增加。4.4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。能不良者应慎用。普普萘萘洛尔洛尔(非非选择选择性性 受体阻受体阻断断药药)【体内过程】具有高脂溶性，具有高脂溶性，药动药动学学特点：特点：口服吸收快而完全口服吸收快而完全 肝代肝代谢谢率高，首率高，首关关消除明消除明显显，口服生物利用度低；，口服生物利用度低；当当长长期或大期或大剂剂量量给药时给药时，肝代，肝代谢谢功能被功能被饱饱和，其生物利用和，其生物利用度可提高度可提高 血血浆浆蛋白蛋白结结合率高，合率高，约约90%90%体体内内分布广，易于透分布广，易于透过脑过脑屏屏障障 半衰期半衰期较较短，短，3-43-4小小时时 口服血口服血浆浆高峰高峰浓浓度存在明度存在明显显的的个个体差体差异异。【药理作用】普萘洛尔属于非选择性受体阻断药受体阻断药1.1.11受体阻断作用受体阻断作用 抑制心脏功能抑制心脏功能 减少肾素分泌减少肾素分泌2.22.2受体阻断作用受体阻断作用 减少心、肝、肾血流量减少心、肝、肾血流量 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌3.3.膜稳定作用膜稳定作用 普萘洛尔可使心肌动作电位普萘洛尔可使心肌动作电位O O相上升速度和幅度明显降低相上升速度和幅度明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应期，其，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，故称奎尼丁样作用。作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，故称奎尼丁样作用。4.4.抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 作用机制可能与膜稳定作用相关。作用机制可能与膜稳定作用相关。【临床用途】1.1.高血高血压压 使高血使高血压压病人的血病人的血压压下降，伴有心率下降，伴有心率减减慢慢2.2.心心绞绞痛痛 对对心心绞绞痛有良好的痛有良好的疗疗效，可效，可减减少少发发作次作次数数，提高，提高运运动试验动试验耐受量，改善心耐受量，改善心脏脏功能。功能。3.3.心律失常心律失常 对对多多种种原因引起的室上性和室性心律失常均有效原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其，尤其对对交感神交感神经兴奋经兴奋、强心、强心苷苷中毒引起的心律中毒引起的心律失常失常疗疗效效较较佳。佳。4.4.心肌梗死心肌梗死 可降低可降低复复发发率和猝死率，但需率和猝死率，但需连续连续用用药药1 1年以上。年以上。5.5.甲甲状状腺功能亢腺功能亢进进症症 降低基降低基础础代代谢谢率，率，减减慢心率，控制激慢心率，控制激动动不安等症不安等症状状。对对甲甲状状腺危象可迅速控制症腺危象可迅速控制症状状。【不良反应】1.1.一般反一般反应应：恶恶心、心、呕呕吐、吐、头头痛、失眠及抑郁痛、失眠及抑郁等，偶等，偶见过见过敏反敏反应应等。等。2.2.抑制心抑制心脏脏功能功能 3.3.外周血管外周血管痉挛痉挛4.4.诱发诱发或加重哮喘或加重哮喘5.5.反跳反跳现现象象吲哚洛尔与与普普萘萘洛尔相比洛尔相比：口服吸收生物利用度高（约口服吸收生物利用度高（约90%90%）阻断阻断受体作用强（约受体作用强（约1515倍）倍）有显著的拟交感活性有显著的拟交感活性具有内在拟交感活性的具有内在拟交感活性的受体阻断药特点：受体阻断药特点：A A 对心脏功能抑制、弱对心脏功能抑制、弱 B B 支气管平滑肌收缩作用弱支气管平滑肌收缩作用弱 C C 增大剂量可使心率加快，心排出量增加。增大剂量可使心率加快，心排出量增加。噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）特点：1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少睫状体房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）11受体阻受体阻断断药药 阿替洛尔又阿替洛尔又称称压压平平乐乐 为长为长效效11受体阻受体阻断断药药 ，无膜，无膜稳稳定作用，无定作用，无内内源性源性拟拟交感活性，交感活性，对对心心脏脏的的11受体有受体有较较高高选择选择性，而性，而对对支支气气管管及血管的及血管的22受体影受体影响响较较小。也用于治小。也用于治疗疗心心律失常，律失常，并并且有降且有降压压和抗心和抗心绞绞痛作用。痛作用。11受体阻受体阻断断药药 美托洛尔 又称美多心安 较较弱的膜弱的膜稳稳定作用，但无定作用，但无内内源性源性拟拟交感活性。交感活性。对对11受体有受体有较较大的大的选择选择性，性，较较大大剂剂量量时对时对血管及支血管及支气气管平滑肌的管平滑肌的22受体也有作用。受体也有作用。减减慢房室慢房室传导传导，减减慢心率，慢心率，减减少心排出量，少心排出量，降低收降低收缩压缩压。临临床用于心律失常、心床用于心律失常、心绞绞痛、痛、高血高血压压、心肌梗死、甲、心肌梗死、甲状状腺功能亢腺功能亢进进及嗜及嗜铬铬细细胞瘤等。胞瘤等。三、肾肾上腺素受体阻上腺素受体阻断断药药 拉贝洛尔又称柳胺苄心定 它它在化在化学学结结构构上有上有2 2个个光光学学中心，有中心，有4 4种种立体立体异构异构物。各物。各异构异构物阻物阻断断受体的受体的选择选择性各不相同。性各不相同。临临床床上上应应用的拉用的拉贝贝洛尔洛尔为为4 4种异构种异构体的消旋混合物，故体的消旋混合物，故兼有兼有 受体及受体及 受体阻受体阻断断作用。作用。它与它与单纯单纯 受体阻受体阻断断药药不同，能降低不同，能降低卧卧位血位血压压和周和周围围血管阻力，一般血管阻力，一般不降低心排出量或每次心搏量。不降低心排出量或每次心搏量。对对卧卧位患者心率位患者心率无明无明显显影影响响，立位或，立位或运运动时动时心率心率则则减减慢。慢。对对高血高血压压的的疗疗效比效比单纯单纯 受体阻受体阻断断药为优药为优。拉拉贝贝洛尔适用于洛尔适用于轻轻度至重度高度至重度高血血压压和心和心绞绞痛，痛，静静脉注射治脉注射治疗疗高血高血压压危象。危象。zz