高尿酸血症肾病 ppt课件.ppt
高尿酸血症：病因还是标志？HUA的流行病学n n高尿酸血症高尿酸血症 男性：男性：8.2%8.2%19.8%19.8%女性：女性：5.1%5.1%7.6%7.6%保守估计保守估计:目前我国约有目前我国约有1.21.2亿亿,约占总人口的约占总人口的10%10%n n高血压患者：高血压患者：25%25%未治疗者、未治疗者、50%50%服用利尿剂者、服用利尿剂者、75%75%的恶性高血压患者伴有高尿酸血症的恶性高血压患者伴有高尿酸血症n n肾脏病人群常见：肾脏病人群常见：在刚开始透析的患者中约在刚开始透析的患者中约50%50%具有高尿酸血症具有高尿酸血症 IgA IgA 肾病患者中高尿酸血症的发生率为肾病患者中高尿酸血症的发生率为29.6%29.6%尿酸的特性弱的有机酸，168D单价钠盐，分布于血浆、细胞外液尿酸的代谢与排泄n n人类嘌呤代谢的终末产物人类嘌呤代谢的终末产物来源来源 排泄排泄80%80%经肾排泄，肾小球滤过及肾小管分泌、重吸收经肾排泄，肾小球滤过及肾小管分泌、重吸收20%20%经胆道和肠道排泄经胆道和肠道排泄外源性：食物中的嘌呤，占体内尿酸外源性：食物中的嘌呤，占体内尿酸20%20%，内源性内源性:体内合成或核酸分解，占体内尿酸体内合成或核酸分解，占体内尿酸80%80%n n在正常人体中，每天约有在正常人体中，每天约有600mg600mg尿酸产生，同尿酸产生，同时也有等量尿酸排出体外，以保持平衡状态时也有等量尿酸排出体外，以保持平衡状态尿酸及嘌呤代谢尿酸及嘌呤代谢尿酸排泄减少 目前发现目前发现4 4个尿酸盐转运蛋白（离子通道）参与了个尿酸盐转运蛋白（离子通道）参与了人近曲小管对尿酸盐的转运：人近曲小管对尿酸盐的转运：n n生电型的尿酸盐转运子生电型的尿酸盐转运子/通道通道hUAThUATn n电中性的尿酸盐电中性的尿酸盐/阴离子交换子阴离子交换子hURAT1hURAT1n n有机阴离子家族成员有机阴离子家族成员hOAT1hOAT1、hOAT3hOAT3n n任何一个参与人近曲小管尿酸转运的蛋白质基因突变或多态、功能障任何一个参与人近曲小管尿酸转运的蛋白质基因突变或多态、功能障碍都会导致其表达量或功能障碍，均可能引起尿酸排泄减少，属多基碍都会导致其表达量或功能障碍，均可能引起尿酸排泄减少，属多基因遗传。因遗传。高尿酸血症的原因高尿酸血症的原因高尿酸产生的原因？American Journal of Kidney Diseases,Vol 52,No 5(November),2008:pp 994-1009什么是高尿酸血症？什么是高尿酸血症？n n正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平 男420umol/l(7mg/dl）女357umol/l(6mg/dl)无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 常见高尿酸人群 组组 别别 机机 制制绝经后女性和男性绝经后女性和男性 与雌激素有关，后者有排尿酸作用与雌激素有关，后者有排尿酸作用美国黑人美国黑人 不清楚不清楚肾脏疾病肾脏疾病 GFRGFR的下降减少尿酸排出的下降减少尿酸排出利尿剂利尿剂 血容量的浓缩促进尿酸盐重吸收，竟争抑制尿酸分泌血容量的浓缩促进尿酸盐重吸收，竟争抑制尿酸分泌肥胖肥胖/胰岛素抵抗胰岛素抵抗 胰岛素增加了钠的重吸收并且与尿酸盐重吸收密切相关胰岛素增加了钠的重吸收并且与尿酸盐重吸收密切相关高血压高血压 尿酸盐重吸收增强了肾血管紧张素的抵抗；微血管病变易尿酸盐重吸收增强了肾血管紧张素的抵抗；微血管病变易 导致组织缺血从而导致尿酸盐的产生（从腺苷分解产生）导致组织缺血从而导致尿酸盐的产生（从腺苷分解产生）并且减少排泄（归因于乳酸盐与尿酸盐在近端小管转运竞并且减少排泄（归因于乳酸盐与尿酸盐在近端小管转运竞 争）；一些高尿酸高血压可能是由于饮酒或铅中毒所致争）；一些高尿酸高血压可能是由于饮酒或铅中毒所致饮酒饮酒 增加尿酸盐的产生，减少尿酸盐排泄增加尿酸盐的产生，减少尿酸盐排泄Hypertension.2003;41:1183-1190高尿酸血症的分型 尿酸排泄不良型尿酸排泄不良型 尿酸生成过多型尿酸生成过多型 混合型混合型尿酸排泄尿酸排泄 0.48mgkg-1h-1 0.48mgkg-1h-1 0.51mgkg-1h-1 0.51mgkg-1h-1 0.51mgkg-1h-10.51mgkg-1h-1尿酸清除率尿酸清除率 612ml/min 612 ml/min 612ml/min 612 ml/min 612ml/min 612ml/min#高尿酸血症高尿酸血症患者低嘌呤饮食患者低嘌呤饮食5 d后后,留取留取24 h尿检测尿尿酸水平尿检测尿尿酸水平#尿酸清除率尿酸清除率:(Cua,尿尿酸尿尿酸每分钟尿量每分钟尿量/血尿酸血尿酸)#考虑到肾功能对尿酸排泄的影响考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率以肌酐清除率(Ccr)校正校正,根据根据Cua/Ccr 比值对比值对HUA分型如下分型如下:10%为尿酸生成过多型为尿酸生成过多型;536umol/L Scr132176umol/L,UA595umol/L Scr176umol/L,UA714umol/L病病 理理n n急性尿酸性肾病：管腔内可见尿酸盐结晶n n慢性尿酸性肾病：小管间质的慢性病变，尿酸在远端小管和间质沉积，炎性细胞的浸润，长期可见小球硬化，血管硬化实验室检查实验室检查n n尿液检查：PH，24H尿尿酸800mg.600mg，判断排泄和生成。n n血尿酸：空腹8小时。正常男性：149416；女性89387n n影像学检查n n肾活检n n基因异常及遗传病的检查治治 疗疗尿酸一把双刃剑n n尿酸在机体内既有尿酸在机体内既有有有有有益作用益作用益作用益作用(作为一种还原作为一种还原性物质性物质,有抗氧化、抗有抗氧化、抗DNA DNA 损伤作用损伤作用)n n也有也有有害作用有害作用有害作用有害作用(促进血促进血管平滑肌增生、破坏管平滑肌增生、破坏内皮功能等内皮功能等)。无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识n n改善生活方式是高尿酸血症治疗的基础，包括避免高嘌呤改善生活方式是高尿酸血症治疗的基础，包括避免高嘌呤改善生活方式是高尿酸血症治疗的基础，包括避免高嘌呤改善生活方式是高尿酸血症治疗的基础，包括避免高嘌呤饮食、戒烟、坚持运动和控制体重等饮食、戒烟、坚持运动和控制体重等饮食、戒烟、坚持运动和控制体重等饮食、戒烟、坚持运动和控制体重等n n积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素（如高血脂积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素（如高血脂积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素（如高血脂积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素（如高血脂症、高血压、高血糖等）症、高血压、高血糖等）症、高血压、高血糖等）症、高血压、高血糖等）n n避免应用使血尿酸升高的药物，如利尿剂避免应用使血尿酸升高的药物，如利尿剂避免应用使血尿酸升高的药物，如利尿剂避免应用使血尿酸升高的药物，如利尿剂(尤其是噻嗪类尤其是噻嗪类尤其是噻嗪类尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司等、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司等、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司等、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司等中国医师协会心血管内科医师分会中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会循证医学专业委员会中国医师协会循证医学专业委员会建议：改善生活方式为基础治疗建议：改善生活方式为基础治疗建议：改善生活方式为基础治疗建议：改善生活方式为基础治疗n n肾功能正常的肾功能正常的肾功能正常的肾功能正常的CKDCKD未合并心血管危险因素和疾病时，血尿未合并心血管危险因素和疾病时，血尿未合并心血管危险因素和疾病时，血尿未合并心血管危险因素和疾病时，血尿酸值酸值酸值酸值540 umol/L(9mg/dl)540 umol/L(9mg/dl)可给予药物治疗可给予药物治疗可给予药物治疗可给予药物治疗n n肾功能正常的肾功能正常的肾功能正常的肾功能正常的CKDCKD合并其它心血管危险因素或疾病时血尿合并其它心血管危险因素或疾病时血尿合并其它心血管危险因素或疾病时血尿合并其它心血管危险因素或疾病时血尿酸值酸值酸值酸值480 umol/L480 umol/L（8mg/dl8mg/dl）可给予药物治疗）可给予药物治疗）可给予药物治疗）可给予药物治疗n n肾功能异常患者，血尿酸值肾功能异常患者，血尿酸值肾功能异常患者，血尿酸值肾功能异常患者，血尿酸值480 umol/L480 umol/L（8mg/dl8mg/dl）给予药物治疗给予药物治疗给予药物治疗给予药物治疗药物治疗药物治疗n n抑制尿酸产生的药物：别嘌醇抑制尿酸产生的药物：别嘌醇-抑制黄嘌呤氧化酶抑制黄嘌呤氧化酶使嘌呤的从头合成降低。使嘌呤的从头合成降低。n n促进尿酸排泄的药物：保持足够的尿量、碱化尿促进尿酸排泄的药物：保持足够的尿量、碱化尿液。抑制近端小管重吸收：苯溴马隆、丙磺舒。液。抑制近端小管重吸收：苯溴马隆、丙磺舒。氯沙坦钾氯沙坦钾-尿酸转运蛋白高亲和力。尿酸转运蛋白高亲和力。n n尿酸酶类：严重过敏反应尿酸酶类：严重过敏反应n n其他：活性炭吸附剂，增加肠道排泄其他：活性炭吸附剂，增加肠道排泄n n血液透析血液透析预防n n严格控制高嘌呤饮食：动物内脏、肉汤、啤酒n n大部分的鱼类、贝类、肉食及禽类n n蔬菜中芦笋、菜花、四季豆、菜豆、菠菜、花生n n鼓励蛋、奶、米、面和其他大部分的蔬菜n n改变生活方式小结n n高尿酸与心血管、肾脏及其它疾病的发生和发展互为因果高尿酸与心血管、肾脏及其它疾病的发生和发展互为因果n n控制尿酸水平在合适的范围可减少死亡率和延缓疾病进展控制尿酸水平在合适的范围可减少死亡率和延缓疾病进展n n肾脏病患者易合并高尿酸血症，是否应积极治疗有不同意肾脏病患者易合并高尿酸血症，是否应积极治疗有不同意见。见。n n观点：应积极控制高尿酸，干预治疗应尽早施行以获得更观点：应积极控制高尿酸，干预治疗应尽早施行以获得更好的转归。改变生活方式为基础治疗，必要时可应用降尿好的转归。改变生活方式为基础治疗，必要时可应用降尿酸药物将血尿酸控制在合适的范围酸药物将血尿酸控制在合适的范围谢谢大家！谢谢大家！
