中药药性理论的现代研究 PPT课件.ppt

第二章第二章 中药药性理论的现代研究中药药性理论的现代研究教学目的教学目的掌握中药药性、五味、有毒无掌握中药药性、五味、有毒无 毒毒 的现代认识；熟悉归经的现代认识；了解升降的现代认识；熟悉归经的现代认识；了解升降浮沉的浮沉的 现代认识。现代认识。教学内容教学内容:中药药性（四气、五味、升降沉中药药性（四气、五味、升降沉浮、有毒无毒）与中药药理的关系，四气、五浮、有毒无毒）与中药药理的关系，四气、五味、有毒无毒的现代认识味、有毒无毒的现代认识教学重点教学重点四气、五味、有毒无毒的现代认识四气、五味、有毒无毒的现代认识 是中祖国医药学理论的核心以及主要特色是中祖国医药学理论的核心以及主要特色 是对中药作用性质以及特征的集是对中药作用性质以及特征的集中概括中概括四性（四气）、五味、归经、升降浮沉，以四性（四气）、五味、归经、升降浮沉，以及有毒和无毒及有毒和无毒 四气（四性）的产生；四气（四性）的产生；一、中药四气的现代研究一、中药四气的现代研究寒凉凉热热温温平性n 起源：起源：人使用中药以后的感觉。n 现在认识：现在认识：根据中药所治疾病的性质决定。寒者热之寒者热之-疗寒以热药疗寒以热药;热者寒之热者寒之-疗热以寒药疗热以寒药.四气性质所决定的功能；四气性质所决定的功能；一一、四气、四气寒凉凉热热温温平性性质性质功能功能寒凉寒凉清热、泻火、凉血、燥湿、攻下等。清热、泻火、凉血、燥湿、攻下等。温热温热散寒、助阳、补气、补血、通络等。散寒、助阳、补气、补血、通络等。四气功能所决定的用途四气功能所决定的用途药药寒凉寒凉病病热性病热性病温热温热寒性病寒性病指导临床选药指导临床选药“按性选药按性选药”目前主要研究内容目前主要研究内容对植物神经系统的影响对植物神经系统的影响 对基础代谢的影响对基础代谢的影响 对中枢神经系对中枢神经系统功能的影响统功能的影响 对内分泌系对内分泌系统的影响统的影响 药药效效学学研研究究 中药的作用中药的作用:热性药物热性药物：如附子，麻黄，肉如附子，麻黄，肉桂等。具有桂等。具有中枢兴中枢兴奋奋作用。作用。寒性药物寒性药物：知母，石膏，黄连，知母，石膏，黄连，黄芩。具有黄芩。具有中枢抑中枢抑制制作用。作用。1、对中枢神经系统功能的影响、对中枢神经系统功能的影响热证与寒证患者的表现热证与寒证患者的表现热证病人热证病人：精神亢奋情绪激动，精神亢奋情绪激动，言语高亢，有高热惊厥言语高亢，有高热惊厥等等中枢兴奋中枢兴奋症状。症状。寒证病人寒证病人：精神倦怠，安静、精神倦怠，安静、无声等无声等中枢抑制中枢抑制状态。状态。热证与寒证动物模型的特点热证与寒证动物模型的特点：寒凉药制造寒证模型动物（石膏寒凉药制造寒证模型动物（石膏 黄连）黄连）温热药制造热证模型动物（附子温热药制造热证模型动物（附子 干姜）干姜）相关指标：相关指标：痛阈和惊厥阈；痛阈和惊厥阈；中枢神经递质；中枢神经递质；寒证动物模型：寒证动物模型：（痛阈、惊厥阈（痛阈、惊厥阈增高增高）热证动物模型热证动物模型（痛阈、惊厥阈（痛阈、惊厥阈降低降低）动物脑内中枢神经递质含量变化动物脑内中枢神经递质含量变化？药性药性NA、DA5-HT 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶热性药热性药增加增加减少减少 增加增加寒性药寒性药减少减少增加增加 减少减少兴奋性递质：兴奋性递质：去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NANA）；）；多巴胺（多巴胺（DADA）抑制性递质抑制性递质：5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）酪氨酸酪氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸羟化酶 多巴多巴多巴胺多巴胺NA2 2、对植物神经系统功能的影响、对植物神经系统功能的影响热证与寒证患者具有热证与寒证患者具有植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱的症状。的症状。植物神经平衡指数：唾液分泌量，心率，体温，呼吸频率，血压唾液分泌量，心率，体温，呼吸频率，血压（包括了心血管系统、内脏平滑肌、腺体等）（包括了心血管系统、内脏平滑肌、腺体等）热证病人指数寒凉药使指数寒凉药使指数寒证病人指数寒证病人指数温热药使指数温热药使指数治疗治疗正正常常形寒肢冷，大便稀溏，唾液量多形寒肢冷，大便稀溏，唾液量多动物实验动物实验:寒证模型寒证模型寒凉药寒凉药心率心率尿中儿茶酚尿中儿茶酚胺排出量胺排出量DHDH 耗氧量耗氧量阳虚证模型阳虚证模型甲状腺甲状腺切除切除体温体温温热药温热药寒凉药寒凉药可使交感神经可使交感神经-肾上腺系统功能肾上腺系统功能低下低下温热药温热药可使交感神经可使交感神经-肾上腺系统功能肾上腺系统功能亢进亢进四性对神经递质、受体及环核苷酸影响四性对神经递质、受体及环核苷酸影响热证、阴虚热证、阴虚交感神经交感神经-受体受体-cAMP-cAMP系统系统寒证、阳虚寒证、阳虚副交感神经副交感神经-M-M受体受体-cGMP-cGMP系统系统温热药、温热药、助阳药助阳药寒凉药、寒凉药、滋阴药滋阴药改善改善动物实验动物实验:T T3 3、HCAHCA注射注射大鼠阴虚大鼠阴虚脑、肾脑、肾-R-R 最大结合点位数最大结合点位数；M-R M-R 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶popo小鼠小鼠“甲减甲减”阳虚阳虚副交感神经副交感神经-M-M受体受体-cGMP-cGMP系统系统滋阴药滋阴药+温热药温热药-寒凉药寒凉药抑制交感神经抑制交感神经-受体受体-cAMP-cAMP系统功能的亢进系统功能的亢进温热药温热药抑制副交感神经抑制副交感神经-M-M受体受体-cGMP-cGMP系统功能的亢进系统功能的亢进3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响肾上腺：肾上腺：血浆皮质酮，血浆皮质酮，17OHCS17OHCS，ACTHACTH反应，反应，甲状腺：甲状腺：促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH），），T T3 3、T T4 4，性腺：性腺：血浆孕酮、雌二醇及其受体亲和力。血浆孕酮、雌二醇及其受体亲和力。大多数温热药对内分泌系统功能有一定的大多数温热药对内分泌系统功能有一定的促进作用，而寒凉药的作用往往相反。促进作用，而寒凉药的作用往往相反。4 4、对基础代谢的影响、对基础代谢的影响影响下丘脑影响下丘脑垂体垂体甲状腺功能甲状腺功能 温热药温热药 促进甲状腺功能；增加促进甲状腺功能；增加基础代谢，升高基础代谢，升高血清血清T T3 3、T T4 4。寒凉寒凉滋阴药可使升高的滋阴药可使升高的T T3 3、T T4 4值明显下降值明显下降,抑制抑制基基础代谢。础代谢。影响细胞膜钠泵（影响细胞膜钠泵（NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶）的活性酶）的活性:温热药可提高钠泵活性，增加酶含量；促进产热。温热药可提高钠泵活性，增加酶含量；促进产热。寒凉药作用相反。寒凉药作用相反。附子附子龟板龟板淫羊淫羊藿藿知母知母5 5、寒凉药的抗感染抗肿瘤作用、寒凉药的抗感染抗肿瘤作用一般的表热证，常为病原体急性感染，往一般的表热证，常为病原体急性感染，往往用寒凉药处方治疗。往用寒凉药处方治疗。药理研究表明，寒凉药大多具有抗感染作药理研究表明，寒凉药大多具有抗感染作用，同时还有增强机体免疫功能的作用。用，同时还有增强机体免疫功能的作用。后者是一些药物抗感染的途径（无体外抗后者是一些药物抗感染的途径（无体外抗菌活性）。菌活性）。第二节 中药五味的现代研 五味的产生五味的产生；二、五味二、五味辛甘酸苦涩附于酸咸淡附于甘n 起源：中药的真实滋味。起源：中药的真实滋味。n 现在认识：根据药物的作用来确定，现在认识：根据药物的作用来确定，即味不光反映药物的真实滋味，最主要即味不光反映药物的真实滋味，最主要的是代表着药物的某些性质和功能。的是代表着药物的某些性质和功能。中药五味与其含有的中药五味与其含有的有效成分有效成分和和药理作用药理作用间存在着联系。间存在着联系。五味的功能与阴阳五味的功能与阴阳滑脱滑脱表证、气滞血瘀表证、气滞血瘀实热实热里实里实湿证湿证痰核瘰疬、痰核瘰疬、燥结燥结虚证虚证痛证痛证中毒中毒化学成份：辛味药主要含化学成份：辛味药主要含挥发油挥发油，其，其 次次 为苷类、生物碱等（为苷类、生物碱等（183183种）种）药理作用：发汗、改善微循环、抗菌、抗病药理作用：发汗、改善微循环、抗菌、抗病毒、解痉、镇痛毒、解痉、镇痛（祛风湿药）（祛风湿药）解表药解表药理气药理气药化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分，化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分，单涩味药主要含鞣质。酸涩药也单涩味药主要含鞣质。酸涩药也 含有大量的鞣质。含有大量的鞣质。药理作用：抗菌，抗炎或使组织蛋白沉淀凝药理作用：抗菌，抗炎或使组织蛋白沉淀凝 固，在创面形成保护膜，起收敛固，在创面形成保护膜，起收敛 止泻、止血。止泻、止血。(地榆、侧柏叶、五倍子地榆、侧柏叶、五倍子)(收涩药、止血药收涩药、止血药42)化学成份：糖类、蛋白质、氨基酸、苷类化学成份：糖类、蛋白质、氨基酸、苷类。药理作用：补养机体，能提高人体免疫功能药理作用：补养机体，能提高人体免疫功能 和抗病毒能力和抗病毒能力(补益药、养心安神药补益药、养心安神药172)172)化学成份：生物碱、苷类化学成份：生物碱、苷类 药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下泻下 大黄、黄芩、黄连、龙胆草大黄、黄芩、黄连、龙胆草(泻下药、清热药泻下药、清热药188)188)化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分。化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分。药理作用：药理作用：祛痰、软坚（甲状腺）、补肾海藻、海马、鹿茸、蛤蚧(化痰药、温肾壮阳药化痰药、温肾壮阳药)中药升降浮沉理论研究现状中药升降浮沉理论研究现状 药物的性能在人体内呈现的一种走向和趋势药物的性能在人体内呈现的一种走向和趋势 现代研究资料有限现代研究资料有限 实验：补中益气汤（柴胡、升麻）实验：补中益气汤（柴胡、升麻）-子宫平滑肌子宫平滑肌 中药归经理论研究现状中药归经理论研究现状 药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络 现代研究现代研究 药理作用药理作用 药动学药动学1.归经与药理作用的关系归经与药理作用的关系抗惊厥抗惊厥 -入肝经入肝经-肝主筋、诸风掉眩皆属于肝肝主筋、诸风掉眩皆属于肝泻下泻下-入大肠经入大肠经-大肠为传导之腑大肠为传导之腑止血止血-入肝经入肝经-肝藏血（白芨、大蓟）肝藏血（白芨、大蓟）止咳、祛痰、平喘止咳、祛痰、平喘 -如肺经如肺经 -肺主呼吸、肺为贮肺主呼吸、肺为贮痰之器痰之器（杏仁、贝母、麻黄、桔梗）（杏仁、贝母、麻黄、桔梗）2.2.归经与药动学的关系归经与药动学的关系同位素示踪技术同位素示踪技术 -有效成分有效成分 -体内过程体内过程C14C14鱼腥草鱼腥草3.3.微量元素、环核苷酸水平、受体学说微量元素、环核苷酸水平、受体学说物质基础；物质基础；肝脏：肝脏：Fe、Zn、Cu、Mn组织中受体的亲和力组织中受体的亲和力细细心心-心肌心肌B受体受体第五节第五节 对中药有毒和无毒的现代认识对中药有毒和无毒的现代认识药物的偏性药物的偏性药物的毒性反应药物的毒性反应毒性毒性对机体不利的反应对机体不利的反应 药物的不良反应药物的不良反应张景岳张景岳 “所谓毒者。以气味之有偏也所谓毒者。以气味之有偏也”1.1.急性毒性反应急性毒性反应2.2.长期毒性反应长期毒性反应4.4.致畸胎、致突变及致癌作用致畸胎、致突变及致癌作用3.3.过敏反应过敏反应“毒毒”（偏性）（偏性）广义、狭义广义、狭义 不良反应不良反应中药不良反应的表现类型中药不良反应的表现类型1.1.急性毒性反应急性毒性反应中枢神经系统：马钱子中枢神经系统：马钱子（士的宁）（士的宁）心血管系统：乌头心血管系统：乌头（乌头碱）（乌头碱）呼吸系统：苦杏仁、桃仁呼吸系统：苦杏仁、桃仁（氰苷）（氰苷）消化系统：独活（花椒毒素）、青黛消化系统：独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）（靛玉红）泌尿系统：关木通、马兜铃泌尿系统：关木通、马兜铃（马兜铃酸）（马兜铃酸）造血系统：洋金花、芫花造血系统：洋金花、芫花头痛头晕，四肢麻木，头痛头晕，四肢麻木，意识模糊，抽搐，惊厥，意识模糊，抽搐，惊厥，昏迷，死亡。昏迷，死亡。心悸、胸闷、心率失常、心悸、胸闷、心率失常、血压异常、循环衰竭血压异常、循环衰竭呼吸困难，咳嗽，肺水肿，呼吸困难，咳嗽，肺水肿，呼吸衰竭呼吸衰竭黄疸、肝脏坏黄疸、肝脏坏死。死。白细胞减少、粒细胞缺乏，贫血白细胞减少、粒细胞缺乏，贫血、血小板减少、再障血小板减少、再障腰痛、浮肿、尿频尿闭、腰痛、浮肿、尿频尿闭、尿毒症尿毒症3.3.过敏反应过敏反应表现症状表现症状:皮疹、皮炎，严重的如过敏性休克。皮疹、皮炎，严重的如过敏性休克。给药途径给药途径4.4.致畸胎、致突变、致癌作用致畸胎、致突变、致癌作用 雷公藤雷公藤 槟榔（槟榔碱）槟榔（槟榔碱）关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）2.2.长期毒性反应长期毒性反应 古人记载古人记载 动物毒性实验，病理检查动物毒性实验，病理检查 靶器官靶器官用药超过用药超过3个月个月,肝、肾、胃肠多见肝、肾、胃肠多见主要成分多为蛋白质多糖、小分子物质。主要成分多为蛋白质多糖、小分子物质。如蜈蚣、蝉蜕、全蝎等如蜈蚣、蝉蜕、全蝎等5 5、药物依赖性、药物依赖性如火麻仁，含大麻酚类物质，属于麻醉品。如火麻仁，含大麻酚类物质，属于麻醉品。其他有番泻叶、牛黄解毒片等。其他有番泻叶、牛黄解毒片等。一、与中药一、与中药“毒毒”有关的因素有关的因素1 1、药物自身所含有的毒性：大毒、小毒、药物自身所含有的毒性：大毒、小毒 2 2、不适当的配伍：配伍禁忌、不适当的配伍：配伍禁忌 3 3、特殊的机体状态：妊娠禁忌、特殊的机体状态：妊娠禁忌二、对中药安全性的认识二、对中药安全性的认识 1 1、药物与毒物只是剂量上的差别、药物与毒物只是剂量上的差别2 2、中药与化学药物相比，相对安全、低、中药与化学药物相比，相对安全、低毒是客观事实毒是客观事实3 3、中药成份复杂，用之不当，一旦中毒、中药成份复杂，用之不当，一旦中毒范围广泛范围广泛三、中药不良反应常见的原因三、中药不良反应常见的原因 1、药物品种的混乱：木通性肾病、药物品种的混乱：木通性肾病2 2、剂型、工艺、质量存在问题、剂型、工艺、质量存在问题3 3、组方用药不当、忽视禁忌、组方用药不当、忽视禁忌4 4、不合理的中西药合用、不合理的中西药合用关于中药不良反应研究现状关于中药不良反应研究现状20012001年年1212月颁布实施的月颁布实施的中华人民共和国中华人民共和国药品管理法药品管理法第第7171条明确规定条明确规定“国家实行国家实行药品不良反应报告制度药品不良反应报告制度”。药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报向社会实施网向社会实施网上公布上公布2 2中药不良反应病例报告数量和涉及药中药不良反应病例报告数量和涉及药品数量明显增多品数量明显增多,中药注射剂的安全性问中药注射剂的安全性问题尤为突出。题尤为突出。3 3参加国际间草药安全性技术交流与合参加国际间草药安全性技术交流与合作。作。新药的审评原则新药的审评原则安全（毒理学研究、安全（毒理学研究、GLPGLP实验室）实验室）有效（药效学研究）有效（药效学研究）质量可控质量可控含马兜铃酸药材及其制剂不良反应含马兜铃酸药材及其制剂不良反应关于加强广防己等关于加强广防己等6 6种药材及其制剂监种药材及其制剂监督管理的通知督管理的通知 国食药监注国食药监注20043792004379号号 取消广防己药用标准，凡国家药品标准处取消广防己药用标准，凡国家药品标准处方中含有广防己替换为防己方中含有广防己替换为防己.取消青木香药用标准，凡国家药品标准处取消青木香药用标准，凡国家药品标准处方中含有青木香替换土木香。方中含有青木香替换土木香。中药的药性理论是如何得出的？中药的药性理论是如何得出的？中医的脏腑与现代医学的脏腑能否等同？中医的脏腑与现代医学的脏腑能否等同？药性的现代研究中存在什么问题药性的现代研究中存在什么问题