实习病例对照研究 PPT课件.ppt

实习实习3 3 病例对照研究病例对照研究（Case-Control Case-Control StudiesStudies）新疆医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室吴洁 基本原理基本原理 研究示意图研究示意图 研究史研究史 研究案例研究案例第一节第一节 基本原理基本原理以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以不患该病但具有可比性的个体作为对照通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联基本原理基本原理研究开始研究开始暴露暴露暴露暴露非暴露非暴露非暴露非暴露图图5-1 5-1 病例对照研究示意图（病例对照研究示意图（Greenberg Greenberg，20022002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象基本原理示意图基本原理示意图调查方向调查方向病例组病例组对照组对照组病例对照研究病例对照研究特点特点 l回顾性回顾性l由由果果 因因研究研究l观察法观察法l一般不能验证病因一般不能验证病因描述性研究描述性研究 描述流行病学的研究类型描述流行病学的研究类型过去过去 现在现在 将来将来 现况研究现况研究（描述疾病与研究因素在（描述疾病与研究因素在 一个时点上的相互关系）一个时点上的相互关系）描述性研究的时间顺序描述性研究的时间顺序病例对照研究病例对照研究 （描述既往疾病与研究（描述既往疾病与研究因素的相互关系）因素的相互关系）队列研究队列研究 （描述将来疾病与研（描述将来疾病与研究因素的相互关系）究因素的相互关系）病例对照研究案例病例对照研究案例 Example 研究背景研究背景 BackgroundBackground 研究方法研究方法 Study Method Study Method 研究结果研究结果 ResultsResults研究背景研究背景 Background美国波士顿Vincent纪念医院妇产科Herbst医生发现19661969年收治7例阴道腺癌患者7例在1522岁之间7例全是腺癌阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见ArthurL.Herbst,M.D.,AssistantClinicalProfessorofObstetricsandGynecology,MassachusettsGeneralHospital,HarvardMedicalSchool,Boston,Massachusetts,isinterviewedbySidneyL.Arje,M.D.,VicePresidentforProfessionalEducation,AmericanCancerSociety,Inc.,NewYork,N.Y.HerbstHerbst对阴道腺癌危险因素进行探索对阴道腺癌危险因素进行探索 7 7例患者加上另一个医院例患者作为病例组例患者加上另一个医院例患者作为病例组 每个病人配每个病人配4 4个对照，共个对照，共3232个对照者个对照者 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行 了调查了调查研究方法研究方法 study method 研究结果研究结果 ResultsResults研究结果 Results在比较的因素中，只有三个因素有显著差别v母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)v母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加第二节第二节 研究类型研究类型1 1病例与对照不匹配病例与对照不匹配3 3衍生的研究类型衍生的研究类型病例与对照匹配病例与对照匹配2 2一、病例与对照不匹配一、病例与对照不匹配 从设计所规定病例和对照人群中，分别从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象抽取一定量的研究对象 对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数 对照组应能代表产生病例的人群对照组应能代表产生病例的人群二、二、病例与对照匹配病例与对照匹配 匹配匹配/配比配比(matching)l要求要求 对照在某些因素或特征上对照在某些因素或特征上与病例保持一致与病例保持一致l目的目的 对两组进行比较时对两组进行比较时排除匹配因素的干扰排除匹配因素的干扰 分类分类l频数匹配频数匹配l个体匹配个体匹配 匹配因素匹配因素所占的比所占的比例例在对照组与病例在对照组与病例组一致组一致个体匹配个体匹配 以以病病例例和和对对照照个个体体为单位为单位进行匹配进行匹配频数匹配频数匹配1、病例与对照不匹配、病例与对照不匹配Case and control not matching病例组病例组Case group 对照组对照组Control g目标人群目标人群Target population 患病人群患病人群Patient population 未患病人群未患病人群Non-patient population1说明疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾说明疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾病之间为病之间为“正正”关联关联OR6.63，则，则p0.01暴露与疾病的联系强度OR=2.204Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d=0.0826 反自然对数反自然对数exp(1.3218，0.2252)=3.75，1.25意义：口服避孕药者患心肌梗死的危险性是不服药的意义：口服避孕药者患心肌梗死的危险性是不服药的2.204倍，倍，95%的可信范围是在的可信范围是在1.263.84之间之间(2)不匹配分层资料分析不匹配分层资料分析分层分析是把人群根据某特征分为不同层次（如性别可分为男女，按年龄可分为2039岁4059岁）分别分析各层中暴露与疾病的关联借以分层的因素是调整可能的混杂因素的干扰。病例对照研究分层资料整理表暴露特征i层的发病情况合计病例对照有无aicibi din1in0i合计m1im0iti 40岁 40岁服OC未服OC合计服OC未服OC合计病例对照21(a1)17(c1)26(b1)59(d1)47(m11)76(m01)18(a2)7(c2)88(b2)95(d2)106(m12)102(m0)合计38(n11)85(n01)123(n1)25(n12)183(n2)208(n2)表表5-9 按年龄分层结果按年龄分层结果计算各层的OROR1=(2159)/(2617)=2.80OR2=(1895)/(788)=2.78进一步分析在非暴露组年龄与MI的关联再分析对照组中年龄与口服避孕药的关联OR=3.91，2=8.89，说明年龄与口服避孕药也说明年龄与口服避孕药也有联系。有联系。年龄也不是年龄也不是OC与与MI联系的中间环节，故可以认为联系的中间环节，故可以认为在研究在研究OC与与MI关系时关系时年龄是混杂因素年龄是混杂因素。(4)匹配资料的分析匹配资料的分析（1:1配对资料）配对资料）1111配对病例对照研究资料整理表配对病例对照研究资料整理表对照病例对子数有暴露史无暴露史有暴露史无暴露史对子数acbda+bc+da+cb+d t 2=（b-c）2/（b+c）当当b+c40时，用校正公式时，用校正公式 食管癌发病因素的研究中发现，男性吸烟与发病有关的资料食管癌发病因素的研究中发现，男性吸烟与发病有关的资料2 2=11.28,OR=4.33=11.28,OR=4.33表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.34.3倍倍OR95%OR95%可信限可信限 病例对照研究中偏倚的种类病例对照研究中偏倚的种类 对照选择中的偏倚对照选择中的偏倚 匹配研究方法的偏倚匹配研究方法的偏倚 收集资料过程中的偏倚收集资料过程中的偏倚第五节第五节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制第五节第五节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制回顾性观察回顾性观察BBC CAA选择性偏倚选择性偏倚 信息偏倚信息偏倚混杂偏倚混杂偏倚一、选择性偏倚1234入入院院率率偏偏倚倚检检出出症症候候偏偏倚倚时时间间效效应应偏偏倚倚现患现患病例病例-新发新发病例病例偏倚偏倚1.入院率偏倚：入院率偏倚：Berkon偏倚。由于患某病的人及具偏倚。由于患某病的人及具有某特征的人住院机会不一样，就可能使与疾病有某特征的人住院机会不一样，就可能使与疾病无关的某特征与疾病出现假关联。无关的某特征与疾病出现假关联。控制控制：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区：在多个医院选择病例，同时选择医院和社区的对象。的对象。2.2.现患病例新发病例偏倚：现患病例新发病例偏倚：Neyman biasNeyman bias 病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高的疾病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高的疾病研究对象通常只是那些存活的病例，这些幸存者，可能病研究对象通常只是那些存活的病例，这些幸存者，可能会改变他们原来的暴露状况，如改变其生活习惯。会改变他们原来的暴露状况，如改变其生活习惯。由此造成的偏倚就是由此造成的偏倚就是现患病例新发病例偏倚。现患病例新发病例偏倚。控制控制：选用新发病例：选用新发病例 与队列研究结合起来进行与队列研究结合起来进行3、检出症候偏倚：、检出症候偏倚：病人因某些与致病无关的症状而病人因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，导致过高就医，从而提高了早期病例的检出率，导致过高地估计了暴露程度，而产生的偏倚。地估计了暴露程度，而产生的偏倚。控制：控制：选择中、晚期病例作为对象。选择中、晚期病例作为对象。4、时间效应偏倚：、时间效应偏倚：将处于潜伏期或疾病早期的病人将处于潜伏期或疾病早期的病人选为对照所造成的偏倚。选为对照所造成的偏倚。控制：控制：采用敏感的疾病早期检查技术；采用敏感的疾病早期检查技术；开展观察期充分长的纵向调查。开展观察期充分长的纵向调查。二、信息偏倚二、信息偏倚（information bias）回忆偏倚回忆偏倚病例对照研究的主要弱点，很难完全避免病例对照研究的主要弱点，很难完全避免调查偏倚调查偏倚调查对象调查对象调查者调查者 回忆偏倚病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差。原因与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关控制选择不易为人们所忘记的重要指标做调查重视问卷的提问方式和调查技术三、混杂偏倚三、混杂偏倚（confounding bias）病例对照研究遇到很多混杂因素病例对照研究遇到很多混杂因素 不易识别不易识别 不易确定不易确定 控制控制l混杂因素作为匹配因素混杂因素作为匹配因素l分层分析分层分析l进行多因素分析进行多因素分析(限制）限制）病例对照研究的优点病例对照研究的优点队列研究的优点队列研究的优点病例对照研究的局限性病例对照研究的局限性队列研究的局限性队列研究的局限性病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较第七节第七节 优点与局限性及实优点与局限性及实施时应注意的问题施时应注意的问题病例对照研究的病例对照研究的优点优点特别适用于少见病、罕见病的研究特别适用于少见病、罕见病的研究省力、省钱、省时间，并易于组织实施省力、省钱、省时间，并易于组织实施还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等可同时研究多个因素与某种疾病的联系可同时研究多个因素与某种疾病的联系对研究对象多无损害对研究对象多无损害队列研究的队列研究的优点优点 研究者亲自观察资料，信息可靠，回忆偏倚小研究者亲自观察资料，信息可靠，回忆偏倚小 直接计算直接计算RR和和AR等，反映疾病危险关联的指标等，反映疾病危险关联的指标 可证实病因联系可证实病因联系 有助于了解人群疾病的自然史有助于了解人群疾病的自然史 分析一因与多种疾病的关系分析一因与多种疾病的关系 样本量大，结果比较稳定样本量大，结果比较稳定 病例对照研究的病例对照研究的局限性局限性不适于研究暴露比例很低的因素不适于研究暴露比例很低的因素选择偏倚难以避免选择偏倚难以避免暴露与疾病时间先后难以判断，信息真实性差暴露与疾病时间先后难以判断，信息真实性差存在回忆偏倚存在回忆偏倚不能测定暴露和非暴露组疾病的率不能测定暴露和非暴露组疾病的率 队列研究的队列研究的局限性局限性 不适于发病率很低的疾病病因研究不适于发病率很低的疾病病因研究 依从性差，易出现失访偏倚依从性差，易出现失访偏倚 耗费人力、物力、财力和时间，组织与耗费人力、物力、财力和时间，组织与 后勤工作亦相当艰巨后勤工作亦相当艰巨 研究设计要求更严密研究设计要求更严密实施病例对照研究应注意的问题实施病例对照研究应注意的问题 假设目的是否清楚？假设目的是否清楚？疾病与暴露变量的定义明确？疾病与暴露变量的定义明确？病例与对照的来源，诊断方法？病例与对照的来源，诊断方法？新发病例还是现患病例？新发病例还是现患病例？排除标准是否明确？排除标准是否明确？抽样的方法与样本大小的估计是否恰当？抽样的方法与样本大小的估计是否恰当？调查表是否经过试用？调查表是否经过试用？调查表的真实性与可靠性是否经过评估？调查表的真实性与可靠性是否经过评估？资料整理、统计方法及分析内容是否明确？资料整理、统计方法及分析内容是否明确？如何控制或调整偏倚？如何控制或调整偏倚？结论的真实性如何？结论的真实性如何？实施病例对照研究应注意的问题实施病例对照研究应注意的问题1.病例对照研究（casecontrolstudy,casereferencestudy）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素2.病例对照研究的四大要素人群、对照、病例和暴露明确产生病例的人群，从中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓小结小结3.对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有总体人群病例不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点4.选择病例原则符合病例的定义，就应当收入病例组，不受其暴露状态的影响，避免产生选择偏倚5.新发病例比现患病例好v回忆暴露及暴露与疾病的时序关系时更明确v新发病例与现患病例暴露分布没有差别，也可用现患病例v研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等用现患病例v死亡病例省时省钱，很快可以提供研究线索6.正确地选择对照是病例对照研究成败的关键v病例的来源决定了对照的来源v可比性比代表性更重要7.资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可比性一样重要注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保证研究的真实性8.基本分析方法是比较两组暴露比例，计算暴露优势比，估计患病的优势比，在发病率低的情况下估计相对危险度9.对照所患疾病不应与研究的暴露因素有关v对照疾病的发病率在暴露的各类别或各水平上都一样v病例是新诊断的病例，对照不应是慢性病患者习题1.调查者事先知道谁是病例，谁是对照易发生A选择偏倚B信息偏倚C混杂偏倚D信息偏倚和混杂偏倚2.一项病例对照研究得到如下资料，其OR值为3.在一项200名病例与200名对照的匹配病例对照研究中，有160名病例与50名对照具有暴露史，其中病例和对照均有暴露史的对子为30对。据此可计算出其OR值为A12B6.5C3.1E不能计算 对照对照 病例病例是是否否合计合计是是30(a)30(a)2020（b)b)5050（a+b)a+b)否否130(c)130(c)20(d20(d）150150（c+d)c+d)合计合计160160（a+c)a+c)40(b+d)40(b+d)200(T)200(T)练习1.1.一项关于高血压与青光眼关系的病例对照研究中，一项关于高血压与青光眼关系的病例对照研究中，青光眼病例和对照有高血压者青光眼病例和对照有高血压者1414对，青光眼病例对，青光眼病例和对照均无高血压者和对照均无高血压者1313对，青光眼病例有高血压，对，青光眼病例有高血压，对照无高压者对照无高压者2828对，青光眼病例无高血压，对照对，青光眼病例无高血压，对照有高血压者有高血压者8 8对。请回答对。请回答:（1 1）高血压与青光眼的发生有无统计学联系？）高血压与青光眼的发生有无统计学联系？（2 2）如果有统计学联系，高血压患者发生青光眼）如果有统计学联系，高血压患者发生青光眼的危险性是无高血压人的几倍？的危险性是无高血压人的几倍？习题习题（1 1）b+c40,b+c40,所以用校正公式所以用校正公式 2 2=(=(28-828-8-1)-1)/（28+828+8）=10.03=10.03 0.01(1)=6.63 0.01(1)=6.63 故故p p0.010.01，说明高血压与青光眼的发生有统计学联系说明高血压与青光眼的发生有统计学联系（2 2）OR=28/8=3.5 OR=28/8=3.5 高血压病患者发生青光眼的危险性是无高血压的者的高血压病患者发生青光眼的危险性是无高血压的者的3.53.5倍。倍。2.一项关于放射线照射与白血病关系的病例对照研究得知,白血病患者和对照均有放射线照射者10对,白血病患者和对照均无放射线照射者20对,白血病患者有放射线照射,对照无放射线照射者15对,白血病患者无放射线照射,对照有放射线照射者5对.请计算2值、O值并作解释。习题习题 2 2=4.05,P0.05,=4.05,P0.05,放射线照射与白血病的关联在放射线照射与白血病的关联在=0.05=0.05水平上有统计学意义。水平上有统计学意义。OR=3,OR=3,放射线照射者发生白血病的危险是未用放射线照放射线照射者发生白血病的危险是未用放射线照射者的射者的3 3倍。倍。3.在检验雌激素可能对肺癌危险度产生影响的病例在检验雌激素可能对肺癌危险度产生影响的病例对照研究中，选择了对照研究中，选择了9393例肺癌病人和例肺癌病人和9393例对照进例对照进行行1111配对，在所调查的女性月经和生育史因素配对，在所调查的女性月经和生育史因素中，初潮年龄与肺癌关系如下表：中，初潮年龄与肺癌关系如下表：习题习题请对此资料：请对此资料：（1 1）作假设检验（计算）作假设检验（计算2 2值，判断值，判断p p 值）值）（2 2）求）求OROR值值（3 3）计算结果说明了什么？）计算结果说明了什么？（1 1）2 2=（b-c-1b-c-1）2 2/(b+c)/(b+c)=（6-26-16-26-1）/(6+26)=11.28/(6+26)=11.28 2 2 2 20.05(1)0.05(1)P P0.050.05，表明初潮年龄与肺癌有统计学关联表明初潮年龄与肺癌有统计学关联（2 2）OR=c/b=26/6=4.33 OR=c/b=26/6=4.33 （3 3）表明初潮年龄表明初潮年龄1717岁者患肺癌的危险性是初潮岁者患肺癌的危险性是初潮年龄年龄1717岁者的岁者的4.334.33倍倍4.戴口罩与SARS感染1：1配对病例对照研究资料分析95%的可信范围是在0.130.94之间结果表明，医务人员进入病区戴口罩与SARS感染有关，戴口罩是防止SARS院内感染的保护因素。对照对照 病例病例是是否否合计合计是是43(a)43(a)1717（b)b)6060（a+b)a+b)否否6(c)6(c)5(d5(d）1111（c+d)c+d)合计合计4949（a+c)a+c)22(b+d)22(b+d)70(T)70(T)5.研究男、女吸烟与不吸烟对肺癌的影响，将表研究男、女吸烟与不吸烟对肺癌的影响，将表中资料按是否吸烟整理成四格表形式计算中资料按是否吸烟整理成四格表形式计算2、OR、OR的的95%CI说明各指标的含义？说明各指标的含义？表表1成组病例对照研究资料的整理表成组病例对照研究资料的整理表病例病例对照对照合计合计吸烟吸烟82(a)54(b)136不吸烟不吸烟31(c)59(d)90合计合计113113226 2 20.050.05(1)=3.84,(1)=3.84,本例本例 2 2=14.48=14.483.843.84，则，则P P0.050.05 结论为拒绝无效假设，即两组暴露率在统计结论为拒绝无效假设，即两组暴露率在统计学上有显著性差异。学上有显著性差异。OR=ad/bcOR95%CI=OR=ad/bc=2.89OR=ad/bc=2.89 说明吸烟组患肺癌的危说明吸烟组患肺癌的危险性为不吸烟组的险性为不吸烟组的2.892.89倍倍OR95%CI=(1.661OR95%CI=(1.661、5.030)5.030)，可信区间中不，可信区间中不包括包括1.01.0，即可认为该，即可认为该OROR值在值在0.050.05水平上有水平上有显著性。显著性。该计算结果能否说明吸烟与肺癌之间该计算结果能否说明吸烟与肺癌之间的真实联系程度？为什么？的真实联系程度？为什么？该计算结果该计算结果不可以不可以说明吸烟与肺癌之间的真说明吸烟与肺癌之间的真实联系程度，可能有实联系程度，可能有混杂混杂存在。存在。（二）分层资料分析结果（二）分层资料分析结果 表表2 按性别分层的结果按性别分层的结果 男男 女女吸烟吸烟不吸烟不吸烟合计合计吸烟吸烟不吸烟不吸烟合计合计病例病例59(a1)21(b1)80(m11)23(a2)14(b2)37(m12)对照对照40(c1)40(d1)80(m01)10(c2)19(d2)29(m02)合计合计99(n11)61(n01)160(n1)33(n12)33(n02)66(n2)OROR1 1=2.81=2.81，说明男性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸，说明男性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟男性的烟男性的2.812.81倍倍.OROR2 2=3.12=3.12，说明女性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸，说明女性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟女性的烟女性的3.123.12倍。倍。OR95%CI=(1.67OR95%CI=(1.67、5.045.04），可信区间不包括），可信区间不包括1.01.0，即可，即可认为认为OROR值在值在0.050.05水平有显著性差异。水平有显著性差异。按性别分层后，计算总按性别分层后，计算总OROR值，值，即即ORM-H=2.92ORM-H=2.92。分层前。分层前OROR值为值为2.892.89，表明年龄是混，表明年龄是混杂因素，但混杂作用不大。杂因素，但混杂作用不大。6.6.有人曾对口服避孕药与血栓栓塞症的关系进行研究，有人曾对口服避孕药与血栓栓塞症的关系进行研究，共观察病例共观察病例175175例，对照例，对照175175例。在住院前一个月内，例。在住院前一个月内，6767例病例及例病例及2323例对照曾服用过避孕药。在配对的例对照曾服用过避孕药。在配对的175175个个对子中，双方均服用避孕药者有对子中，双方均服用避孕药者有1010对。仅病例服避孕对。仅病例服避孕药者有药者有5757对，仅对照服避孕药者有对，仅对照服避孕药者有1313对，双方均未服对，双方均未服用避孕药者有用避孕药者有9595对。试用对。试用分组分组及及配对配对两种方法来估计两种方法来估计其相对危险度。（要求列表计算）其相对危险度。（要求列表计算）（1 1）OR=4.10OR=4.10暴露暴露病例组病例组对照组对照组合计合计服用避孕药服用避孕药676723239090未服用避孕药未服用避孕药108108152152260260合计合计175175175175350350（2 2）OR=4.38OR=4.38对照对照血栓栓塞症血栓栓塞症合计合计服用避孕药服用避孕药未服用避孕药未服用避孕药服用避孕药服用避孕药101013132323未服用避孕药未服用避孕药57579595152152合计合计6767108108175175（3 3）口服避孕药者发生血栓栓塞症的危险性是未服）口服避孕药者发生血栓栓塞症的危险性是未服避孕药者避孕药者4.104.10或或4.384.38倍。倍。7.7.一项关于出生体重与新生儿死亡之间的病例对照研究，得一项关于出生体重与新生儿死亡之间的病例对照研究，得到以下结果。到以下结果。新生儿死亡与出生体重的关系新生儿死亡与出生体重的关系出生体重出生体重新生儿新生儿合计合计死亡死亡存活存活低出生体重低出生体重10010090090010001000正常出生体重正常出生体重101099099010001000合计合计1101101890189020002000计算相应指标，并对结果进行解释。计算相应指标，并对结果进行解释。(1)(1)2 2=(100990-10900)22000/110189010001000=77.92P0.05 P0.05 说明出生体重与新生儿死亡的发生之间有关联说明出生体重与新生儿死亡的发生之间有关联(2)OR=100(2)OR=100990/10990/10900=11900=11说明低出身体重者发生新生儿死亡的危险是正常出生体重者说明低出身体重者发生新生儿死亡的危险是正常出生体重者的的1111倍倍Thanks