药理学之肾上腺素受体激动药 PPT课件.ppt

第第 十十 章章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 (拟肾上腺素药、拟交感胺类药拟肾上腺素药、拟交感胺类药)安徽医科大学药理学教研室安徽医科大学药理学教研室2教学基本要求教学基本要求 掌握掌握：肾上腺素受体激动药的分类、各：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良应。类药物的药理作用，临床应用和不良应。熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。体内过程。3一、构效关系一、构效关系基本结构：基本结构：-苯乙胺苯乙胺1)苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同 2)烷胺侧链烷胺侧链碳原子上氢被取代碳原子上氢被取代 3)氨基上氢原子被取代氨基上氢原子被取代 4)光学异构体光学异构体 41.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。新福林）。5药物分类及代表药药物分类及代表药 （1 1）受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺去氧肾上腺素去氧肾上腺素（2 2）、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺 麻黄碱麻黄碱 （3 3）受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素 多巴酚丁胺多巴酚丁胺6肾上腺素受体及分布肾上腺素受体及分布肾上腺素受体位于肾上腺素受体位于突触前膜、突触后膜突触前膜、突触后膜或效应器细胞膜或效应器细胞膜上，能选择性地与上，能选择性地与拟肾拟肾上腺素药上腺素药及及抗肾上腺素药抗肾上腺素药相结合，从而相结合，从而产生（或拮抗）特定的生物效应。产生（或拮抗）特定的生物效应。分类：分类：1 1、2 2 1 1、2 2、3 37受体存在的部位受体存在的部位1 1受体受体-突触后膜突触后膜2 2受体受体-突触前膜及非突触部位突触前膜及非突触部位1 1、2 2共存于共存于血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞 8受体存在的部位受体存在的部位1 1受体受体-心肌心肌2 2受体受体-气管平滑肌气管平滑肌及及骨骼肌骨骼肌。3 3受体受体-脂肪细胞脂肪细胞910一、一、受体激动药受体激动药p1,2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺p1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素 甲氧明甲氧明p2受体激动药：羟甲唑啉受体激动药：羟甲唑啉11一、一、1,2受体激动药受体激动药吸收：吸收：本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。一般采用静脉滴注给药。消除：消除：内外源性大部分被神经末梢摄取（摄取内外源性大部分被神经末梢摄取（摄取-1-1）；）；COMTCOMT、MAOMAO（摄取（摄取-2-2）去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine，NE)【体内过程体内过程】12【作用机制作用机制】对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱对对 2 2受体无作用受体无作用激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的的释放。释放。去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA，NE)1 1、血管、血管 激动激动1 1受体，受体，小动脉和小静脉小动脉和小静脉小动脉和小静脉小动脉和小静脉血管收缩血管收缩 但冠状动脉扩张但冠状动脉扩张血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管骨骼肌血管骨骼肌血管 【药理作用药理作用】去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA，NE)14冠脉扩张冠脉扩张:(1)心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很 强的冠状血管舒张作用。强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高冠脉灌注压血压升高，提高冠脉灌注压(3)激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体。受体。2.2.心脏心脏 激动心脏激动心脏 1 1受体（较弱），心肌收缩力受体（较弱），心肌收缩力，传导，传导。整体下，迷走神经兴奋，心率整体下，迷走神经兴奋，心率 大剂量可致心率失常。大剂量可致心率失常。3.3.血压血压 小剂量，脉压差变大小剂量，脉压差变大小剂量，脉压差变大小剂量，脉压差变大 大剂量，脉压差变小大剂量，脉压差变小大剂量，脉压差变小大剂量，脉压差变小4 4、其它：、其它：大剂量引起血糖升高大剂量引起血糖升高【临床应用临床应用】1 1、休克（神经性休克早期）：、休克（神经性休克早期）：小剂量、短时间静脉滴注小剂量、短时间静脉滴注 2 2、药物中毒性低血压、药物中毒性低血压 3 3、上消化道出血：、上消化道出血：1-3mg稀释口服，稀释口服，止血止血。【不良反应不良反应】1 1、局部组织、局部组织坏死坏死 :滴注时间过长、浓度过高、滴注时间过长、浓度过高、外漏引起外漏引起处理：热敷、普鲁卡因、酚妥拉明（处理：热敷、普鲁卡因、酚妥拉明（受体阻断药）局受体阻断药）局 部浸润注射部浸润注射 2 2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 3 3、高血压高血压 间羟胺间羟胺(阿拉明阿拉明,aramine),aramine)【作用机制作用机制】v直接作用：直接作用：受体、受体、1 1受体（较弱）。受体（较弱）。v间接作用：可被神经末梢摄取，促进间接作用：可被神经末梢摄取，促进NANA释放释放【作用特点作用特点】收缩血管及升高血压：较收缩血管及升高血压：较NANA弱，但持久。弱，但持久。不引起心率失常不引起心率失常不引起局部组织缺血坏死不引起局部组织缺血坏死不引起急性肾功能衰竭不引起急性肾功能衰竭快速耐受性快速耐受性作为作为NA代用品，休克早期、术后或脊椎麻醉后的低血代用品，休克早期、术后或脊椎麻醉后的低血压。压。【临床应用临床应用】去氧肾上腺素、甲氧明去氧肾上腺素、甲氧明直接、间接激动直接、间接激动1受体受体v一般剂量对一般剂量对受体作用不明显，高浓度（甲氧明）受体作用不明显，高浓度（甲氧明）阻断阻断受体受体v不易被不易被MAOMAO灭活，与灭活，与NANA比较，升血压作用弱而持久，比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。可用于抗休克治疗。v静脉点滴、肌注均可。静脉点滴、肌注均可。v收缩肾血管及减少肾血流量的作用比收缩肾血管及减少肾血流量的作用比NA更明显。更明显。1 1受体激动药受体激动药21【临床应用】1.腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速3.扩瞳，常用于眼底检查。扩瞳，常用于眼底检查。2 2受体激动药受体激动药 羟甲唑啉（羟甲唑啉（oxymetazolineoxymetazoline）作用及应用特点：作用及应用特点：激动突触后膜激动突触后膜2 2受体，收受体，收 缩鼻黏膜血管缩鼻黏膜血管 滴鼻治疗：滴鼻治疗：因感冒、鼻炎、花粉症及其化呼因感冒、鼻炎、花粉症及其化呼 吸道过敏引起的充黏膜充血，鼻塞等吸道过敏引起的充黏膜充血，鼻塞等23二、二、肾上腺素受体激肾上腺素受体激动药动药 肾上腺素肾上腺素 麻黄碱麻黄碱 多巴胺多巴胺24肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline，ADAD，epinaphrineepinaphrine）口服无效口服无效口服无效口服无效皮下注射：吸收较慢，维持皮下注射：吸收较慢，维持皮下注射：吸收较慢，维持皮下注射：吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射：吸收较快，维持肌肉注射：吸收较快，维持肌肉注射：吸收较快，维持肌肉注射：吸收较快，维持1030min1030min。心内注射：心内注射：心内注射：心内注射：0.250.5mg/0.250.5mg/次，用生理盐水稀释次，用生理盐水稀释次，用生理盐水稀释次，用生理盐水稀释1010倍。倍。倍。倍。静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次次次【药理作用药理作用】1 1、心脏、心脏 强效强效激动激动 1 1受体，心脏兴奋性增加，受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。出量增加。剂量大或静脉注射过快时，出现剂量大或静脉注射过快时，出现心律心律失常。失常。2.2.血管血管 主要体主要体 现在对现在对 1受体和受体和 2受体的受体的激动作用。激动作用。（1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2）内脏血管收缩，尤其肾血管）内脏血管收缩，尤其肾血管（3）骨骼肌血管：扩张（）骨骼肌血管：扩张（2受体占优势）。受体占优势）。（4）脑和肺血管：作用弱）脑和肺血管：作用弱（5）冠状血管：扩张）冠状血管：扩张3.3.血压血压 小剂量小剂量ADAD：收缩压升高收缩压升高 舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大 大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小收缩压、舒张压升高，脉压差变小284.4.平滑肌平滑肌（1 1）支气管：）支气管：A.A.强大的舒张作用。强大的舒张作用。B.B.激动激动激动激动 1 1受体，受体，消除支气管黏膜水肿。消除支气管黏膜水肿。C.C.抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2 2）胃肠平滑肌：张力降低。）胃肠平滑肌：张力降低。（3 3）膀胱逼尿肌舒张（）膀胱逼尿肌舒张（2 2受体）；受体）；膀胱括约肌收缩（膀胱括约肌收缩（受体）。受体）。5 5、代谢、代谢 升高血糖：升高血糖：激动激动 、受体，促进糖原分解；降低血糖利用受体，促进糖原分解；降低血糖利用 升高血中游离脂肪酸：升高血中游离脂肪酸：使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(兴奋兴奋3 3 受体受体)。6 6、中枢神经兴奋：、中枢神经兴奋：大剂量时出现，可引起激动、肌强直、呕吐，大剂量时出现，可引起激动、肌强直、呕吐，甚至惊厥。甚至惊厥。【临床应用临床应用】1.1.心脏骤停：心脏骤停：心室内注射心室内注射 2.2.过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选 3 3、支气管哮喘：、支气管哮喘：皮下或肌内注射控制急性发作皮下或肌内注射控制急性发作 4 4、血管神经性水肿及血清病、血管神经性水肿及血清病 5 5、局部止血、局部止血 用于鼻粘膜和齿龈出血。用于鼻粘膜和齿龈出血。6 6、与局麻药配伍、与局麻药配伍 7.治疗青光眼治疗青光眼 32【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】1.1.量大可致量大可致心律失常心律失常，血压升高，头，血压升高，头痛等痛等 2.2.禁用于：高血压、脑动脉硬化、器禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。进症等。【药理作用药理作用】1 1、心血管、心血管 心收缩力加强、心输出量增加，心收缩力加强、心输出量增加，血压升高缓慢而持久。血压升高缓慢而持久。2 2、支气管平滑肌、支气管平滑肌 舒张作用，较肾上腺素弱，持续时间更久。舒张作用，较肾上腺素弱，持续时间更久。3 3、中枢神经系统、中枢神经系统 兴奋中枢兴奋中枢 4 4、快速耐受性、快速耐受性 受体饱和、递质耗损受体饱和、递质耗损 麻麻 黄黄 碱（碱（ephedrine）34 麻麻 黄黄 碱（碱（ephedrineephedrine）【三大作用特点三大作用特点】弱、慢、持久。弱、慢、持久。中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显快速耐受性快速耐受性【临床应用临床应用】1 1、支气管哮喘、支气管哮喘 2 2、鼻粘膜充血之鼻塞、鼻粘膜充血之鼻塞 3 3、防治某些低血压状态、防治某些低血压状态:麻醉低血压麻醉低血压 4 4、缓解过敏反应时的皮肤粘膜症状、缓解过敏反应时的皮肤粘膜症状【不良反应不良反应】v不安、失眠不安、失眠 ：晚间服用更明显，可加服镇静：晚间服用更明显，可加服镇静 催眠药。催眠药。v 高血压、心律失常高血压、心律失常v 快速耐受快速耐受37多巴胺多巴胺(dopamine)(dopamine)【体内过程体内过程】1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.易被灭活，作用时间短。易被灭活，作用时间短。3.无中枢作用。无中枢作用。38可激动可激动、和和DADA受体。受体。1.1.心脏：比心脏：比 Ad Ad 弱，不易心律失常。弱，不易心律失常。2.2.血管血管 （1 1）激动）激动受体，对受体，对2 2受体作用弱。受体作用弱。（2 2）肾血管、肾血管、肠系膜及冠状血管扩张：肠系膜及冠状血管扩张：激动激动DADA受体受体。大剂量时，肾血管收缩！大剂量时，肾血管收缩！【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】1 1、抗休克、抗休克 理想的抗休克药理想的抗休克药理想的抗休克药理想的抗休克药 对伴有心收缩力减弱、尿量减少、对伴有心收缩力减弱、尿量减少、血容量已补血容量已补足的休克患者疗效较好。足的休克患者疗效较好。2 2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 与利尿剂合用。与利尿剂合用。3 3、急性心功能不全、急性心功能不全40 1.1.一般较轻，如恶心、呕吐等。一般较轻，如恶心、呕吐等。2.2.剂量大或静滴过快可引起心律失剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少常，肾血流减少 【不良反应不良反应】三、三、1、2 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用药理作用】1.1.心脏：心脏：激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。2.2.血管：血管：扩张骨骼肌血管扩张骨骼肌血管、冠状血管冠状血管3.3.血压血压 ：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为下降，总体反应为血压下降血压下降。4.4.支气管平滑肌：支气管平滑肌：激动激动 2 2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。【临床应用临床应用】1 1、房室传导阻滞、房室传导阻滞 2 2、心脏骤停、心脏骤停 3 3、支气管哮喘、支气管哮喘 舌下或喷雾给药，可用于控制支气舌下或喷雾给药，可用于控制支气管哮喘的急性发作。管哮喘的急性发作。【不良反应不良反应】常见心悸、头晕。常见心悸、头晕。用量过大，心肌耗氧量增加，易致心律失常，用量过大，心肌耗氧量增加，易致心律失常，四、四、1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺（dobutamine）【药理作用药理作用】v激动激动 1 1受体作用比异丙肾上腺素强受体作用比异丙肾上腺素强v正性肌力作用比正性频率作用更为显著。正性肌力作用比正性频率作用更为显著。v对外周阻力无明显影响。对外周阻力无明显影响。【临床应用临床应用】静滴静滴短期短期应用治疗某些心衰应用治疗某些心衰45表9-1肾上腺素受体的主要分布、效应与代表药 分分 布布 受受 体体 效效 应应 代表药代表药心血管心血管窦房结窦房结 1 1 心率增快心率增快 异丙肾上腺素异丙肾上腺素传导系统传导系统 1 1 传导加快传导加快 异丙肾上腺素异丙肾上腺素心心 1 1 收缩增强收缩增强 异丙肾上腺素异丙肾上腺素皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 1 1 收缩收缩 去甲肾上腺素去甲肾上腺素内脏血管内脏血管 1 1、2 2 收缩为主收缩为主 肾上腺素肾上腺素冠状血管冠状血管 1 1、2 2 舒张为主舒张为主 肾上腺素肾上腺素骨骼肌血管骨骼肌血管 1 1 、2 2 舒张为主舒张为主 肾上腺素肾上腺素突触前膜突触前膜 2 2 血管扩张血管扩张 可乐定可乐定 （抑制去甲肾上腺素释放）（抑制去甲肾上腺素释放）肾小球旁细胞肾小球旁细胞 1 1 肾素分泌增加肾素分泌增加 肾上腺素肾上腺素46表9-1肾上腺素受体的主要分布、效应与代表药分分 布布 受受 体体 效效 应应 代表药代表药支气管支气管平滑肌平滑肌 2 2 舒舒 张张 异丙肾上腺素异丙肾上腺素消化道、尿道消化道、尿道胃肠壁胃肠壁 、1 1 舒舒 张张 肾上腺素肾上腺素括约肌括约肌 收收 缩缩 去甲肾上腺素去甲肾上腺素代谢代谢脂肪脂肪 3 3 分分 解解 异丙肾上腺素异丙肾上腺素糖代谢糖代谢 、分分 解解 异丙肾上腺素异丙肾上腺素汗腺汗腺 分分 泌泌 肾上腺素肾上腺素