发热 PPT课件.ppt

发 热 Fever温州医科大学病生教研室温州医科大学病生教研室 体温调节中枢：体温调节中枢：1 1、高级中枢高级中枢 位于视前区下丘脑前部位于视前区下丘脑前部 （preopticpreoptic anterior hypothalamus anterior hypothalamus，POAHPOAH）2 2、次级中枢次级中枢 位于延髓、脊髓位于延髓、脊髓 3 3、参与、参与 大脑皮层大脑皮层 体温调节的方式：调定点体温调节的方式：调定点学说学说 POAHPOAHT37T37T37T 调定点）调定点）过热（过热（hyperthermiahyperthermia）如如果果调调定定点点并并未未移移动动，但但由由于于体体温温调调节节机机制制障障碍碍，使使得得机机体体不不能能将将体体温温控控制制在在与与调调定定点点相相适适应应的的水水平平而而引引起起的的非非调调节节性性的的体体温温升高。升高。过度产热过度产热散热障碍散热障碍体温调节中枢体温调节中枢功能障碍功能障碍被动性体温升高被动性体温升高(0.5(0.5 C C)体温超过体温超过调定点水平调定点水平 由由于于致致热热原原的的作作用用使使体体温温调调定定点点(set(set pointpoint，SP)SP)上上移移而而引引起起的的调调节节性性体体温温升升高高（超超过过0.50.5）的的全全身身性性病理过程。病理过程。发热（发热（feverfever）致热原致热原调节性体温升高调节性体温升高(0.5(0.5 C C)体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移过热过热发热发热病因病因无致热原无致热原有致热原有致热原发病机制发病机制无调定点移动无调定点移动体温调节障碍体温调节障碍散热或产热异常散热或产热异常调定点上移调定点上移防治原则防治原则物理降温物理降温针对致热原针对致热原发热与过热的比较发热与过热的比较excerciseexcercise下列哪一种情况下体温升高属于过热下列哪一种情况下体温升高属于过热A A妇女月经前期妇女月经前期B B妇女妊娠期妇女妊娠期C C剧烈运动后剧烈运动后 D D先天性无汗症先天性无汗症 E E流行性脑膜炎流行性脑膜炎 病因和发病机制病因和发病机制Cause and MechanismCause and Mechanism发热激活物发热激活物产产EPEP细胞细胞EPsEPs体体 温温 调调 节节 中中 枢枢PGEPGENaNa+Ca Ca 2+2+cAMPcAMP、CRHCRHNONOAVPAVPa-MSHa-MSHLipcortin-1Lipcortin-1体温体温（发热）（发热）产热产热散热散热骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩皮肤血管收缩 调定点调定点交感神经交感神经运动神经运动神经发热发病学示意图发热发病学示意图代谢代谢发热激活物发热激活物 能激活产内生致热原细胞产生和释放内生能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原（致热原（EPEP）的物质。又为称）的物质。又为称EPEP诱导物诱导物.外致热原外致热原体内产物体内产物定义定义分类分类外致热原外致热原来自体外的致热物质来自体外的致热物质细菌细菌病毒病毒真菌真菌螺旋体螺旋体疟原虫疟原虫G G+1.1.全菌体全菌体2.2.菌体碎片菌体碎片3.3.外毒素外毒素4.4.肽聚糖肽聚糖细菌细菌G G+1.1.全菌体全菌体2.2.外毒素外毒素3.3.肽聚糖肽聚糖G G-1.1.全菌体全菌体2.2.肽聚糖肽聚糖3.3.内毒素内毒素（ETET）脂多糖脂多糖（LPSLPS）细菌细菌 内毒素（内毒素（ETET）：）：是血液制品和输液过程中的主要污染物是血液制品和输液过程中的主要污染物 体内注射体内注射ET ET 或或 ETET与产与产EPEP细胞细胞 培养培养EPEP最常见的外致热原最常见的外致热原G G+分岐杆菌分岐杆菌1.1.全菌体全菌体2.2.外毒素外毒素3.3.肽聚糖肽聚糖1.1.全菌体全菌体2.2.肽聚糖肽聚糖3.3.多糖多糖4.4.蛋白质蛋白质G G-1.1.全菌体全菌体2.2.肽聚糖肽聚糖3.3.内毒素内毒素（ETET）细菌细菌体内产物体内产物抗原抗体复合物抗原抗体复合物类固醇类固醇体内组织的大量破坏体内组织的大量破坏感染性发热感染性发热病原微生物病原微生物非感染性发热非感染性发热病原微生物以外病原微生物以外因素因素内生致热原内生致热原（endogenous pyrogen,EP）产内生致热原细胞在发热激活物的作用产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。下，产生和释放的能引起体温升高的物质。定义定义内生致热原的发现内生致热原的发现19481948年：年：Beeson Beeson 从正常家兔无菌性腹腔渗从正常家兔无菌性腹腔渗 出液粒细胞中获得白细胞致热原（出液粒细胞中获得白细胞致热原（LP)LP)19551955年：年：Atkins Atkins 和和WoodWood证明注射内毒素证明注射内毒素 的家兔血液中存在内生致热原（的家兔血液中存在内生致热原（EPEP）2020世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或 特定部位，检测体温是否升高、神特定部位，检测体温是否升高、神 经元放电等研究内生致热原的种类。经元放电等研究内生致热原的种类。种类种类：白细胞介素白细胞介素-1-1（IL-1IL-1）干扰素干扰素(IFN)(IFN)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)(TNF)白细胞介素白细胞介素-6(IL-6)-6(IL-6)巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白-1-1（MIP-1MIP-1）其他其他 睫状神经营养因子（睫状神经营养因子（CNTFCNTF）白细胞介素白细胞介素-8-8（IL-8IL-8）内皮素内皮素IL-2IL-2EPEP的产生和释放的产生和释放单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 内皮细胞内皮细胞淋巴细胞淋巴细胞 星状细胞星状细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞产产EPEP细胞种类：细胞种类：产产EPEP细胞定义细胞定义 所有能产生和释放所有能产生和释放EPEP的细胞。的细胞。产产EPEP细胞的激活细胞的激活 LPS LPSLPSLPS结合结合蛋白蛋白产产EPEP细胞细胞TollToll样受体样受体激活激活NF-B NF-B 启动基因转录启动基因转录,EPEP表达表达TollToll样受体介导的细胞活化样受体介导的细胞活化产产EPEP细胞的激活细胞的激活 外毒素外毒素（超抗原）（超抗原）T T淋巴细胞淋巴细胞TCRTCR蛋白酪氨酸激酶活化蛋白酪氨酸激酶活化 启动基因转录启动基因转录,EPEP表达表达T T细胞受体介导的细胞受体介导的T T淋巴细胞活化淋巴细胞活化PLCRas 正调节中枢：正调节中枢：视前区视前区-前下丘脑前下丘脑 （preopticpreoptic anterior hypothalamus anterior hypothalamus，POAHPOAH）负调节中枢：负调节中枢：杏仁核（杏仁核（MANMAN）、腹中核（）、腹中核（VSAVSA）、弓状核）、弓状核 体温调节中枢体温调节中枢体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢SPSP？产产EPEP细胞细胞发热发热激活物激活物EPEP 经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier)direct entry through blood-brain barrier)致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis,OVLT )EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢SPSP？产产EPEP细胞细胞发热发热激活物激活物EPEPEPEPPOAHPOAHVSAVSA正调节介质正调节介质中心体温中心体温负调节介质负调节介质 发热中枢调节介质发热中枢调节介质1 1、正调节介质、正调节介质 （1 1）PGE PGE （2 2）NaNa+/Ca/Ca2+2+比值比值 （3 3）cAMPcAMP （4 4）CRHCRH （5 5）NONO依据：依据：1)1)直接注入脑室能引起动物发热直接注入脑室能引起动物发热2)2)其其致致热热作作用用可可被被阻阻断断其其合合成成的的药药物物拮拮抗或被促进其生成的药物增强抗或被促进其生成的药物增强3)3)发发热热激激活活物物引引起起的的发发热热时时该该物物质质在在脑脑室室或或脑脑脊脊液液中中的的含含量量与与体体温温正正相相关关，而而过过热热引引起起的的体体温温升升高高脑脑室室或或脑脑脊脊液液中不伴有该物质增多中不伴有该物质增多 2 2负调节介质负调节介质 l l）精氨酸加压素（精氨酸加压素（argininearginine vasoPressinvasoPressin，AVP AVP）2 2）黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素 （a a-melanocytemelanocyte stimulating hormone stimulating hormone，a-MSHa-MSH）3 3）膜联蛋白）膜联蛋白A1A1（annexinannexin Al Al）（脂皮质蛋白（脂皮质蛋白-1-1）4 4）白细胞介素）白细胞介素-10-10（interleukin-10interleukin-10，IL-10IL-10）发热激活物发热激活物产产EPEP细胞细胞EPsEPs体体 温温 调调 节节 中中 枢枢PGEPGENaNa+Ca Ca 2+2+cAMPcAMP、CRHCRHNONOAVPAVPa-MSHa-MSHLipcortin-1Lipcortin-1体温体温（发热）（发热）产热产热散热散热骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战皮肤血管收缩皮肤血管收缩 调定点调定点交感神经交感神经运动神经运动神经发热发病学示意图发热发病学示意图代谢代谢3737 C C42 42 C C体温正常体温正常体温上升期体温上升期 高热高热持续期持续期体温下降期体温下降期调调定定点点上上移移调调定定点点恢恢复复 发热时体温调节的方式及发热的时相发热时体温调节的方式及发热的时相体温曲线体温曲线SPSP曲线曲线 症状：自感发冷或恶寒，出现症状：自感发冷或恶寒，出现“鸡皮鸡皮”和寒战、皮肤苍白和寒战、皮肤苍白 血管收缩血管收缩 血流减少血流减少 竖毛肌竖毛肌 收缩收缩 骨骼肌不随意骨骼肌不随意 周期性收缩周期性收缩 热代谢特点：热代谢特点：散热散热产热产热，产热散热，产热散热 TT1 1、体温上升期、体温上升期物质代谢加快（棕色脂肪分解物质代谢加快（棕色脂肪分解）产热产热 症状：皮肤颜色发红，自觉酷热，皮肤口唇干燥症状：皮肤颜色发红，自觉酷热，皮肤口唇干燥 寒战及寒战及“鸡皮鸡皮”现象消失现象消失 血管舒张血管舒张 血流增多血流增多 水分蒸发水分蒸发 中心体温与上升的中心体温与上升的SPSP相适应相适应产热与散热在较高水平上保持相对平衡产热与散热在较高水平上保持相对平衡 热代谢特点：热代谢特点：2 2、高峰期、高峰期症状：血管舒张，大量出汗，皮肤比较潮湿症状：血管舒张，大量出汗，皮肤比较潮湿 脱水脱水循环衰竭循环衰竭 散热散热 产热，体温产热，体温与已回降的与已回降的SPSP相适应相适应热代谢特点：热代谢特点：散热增多散热增多产热减少产热减少3 3、退热期、退热期1 1、体温上升期、体温上升期(stadium increment)(stadium increment)恶寒，寒战，鸡皮，皮肤苍白恶寒，寒战，鸡皮，皮肤苍白 产热大于散热产热大于散热2 2、高峰期、高峰期(fastigiumfastigium)皮肤发红，皮肤粘膜干燥，自感酷热皮肤发红，皮肤粘膜干燥，自感酷热 产热和散热在高水平上相对平衡产热和散热在高水平上相对平衡3 3、退热期、退热期(stadium decrement)(stadium decrement)皮肤血管舒张，大量出汗皮肤血管舒张，大量出汗 散热大于产热散热大于产热 稽稽留留热热多多为为高高热热，体体温温达达3939以以上上，持持续续数数日日或或数数周周之之久久，一一昼昼夜夜相相差差不不超超过过1 1。温温度度一一般般上上午午较较低低，下下午午较较高高 见见于于伤伤寒寒、斑斑疹疹伤寒、大叶肺炎等。伤寒、大叶肺炎等。体体温温波波动动于于高高热热与与正正常常之之间间，高高热热时时体体温温可可达达3939以以上上，持持续续若若干干小小时时后后降降至至正正常常，其其后后有有一一间间歇歇期期，一一般般相相当当规规律律地地经经2424小小时时、4848小小时时或或数数日日后后，体体温温又又突突然然升升高高，如此反复发作，常见于疟疾、回归热等。如此反复发作，常见于疟疾、回归热等。弛弛张张热热昼昼夜夜间间体体温温相相差差可可达达2 2以以上上，最最低低温温度度可可降降至至38C38C以以下，常见于各种败血症、疟疾、结核病、淋巴瘤等下，常见于各种败血症、疟疾、结核病、淋巴瘤等.体温高低不规则，持续时间不定，常见于流行性感冒、体温高低不规则，持续时间不定，常见于流行性感冒、风湿热，结核、肺部感染及恶性肿瘤风湿热，结核、肺部感染及恶性肿瘤。不规则热不规则热代谢和功能的改变代谢和功能的改变Change of metabolism and functionsChange of metabolism and functions物质代谢改变物质代谢改变生理功能改变生理功能改变防御功能改变防御功能改变 体温每上升体温每上升11，基础代谢率提高，基础代谢率提高13%13%1 1、糖分解增强：、糖分解增强：2 2、脂肪分解增强：、脂肪分解增强：3 3、蛋白质分解增加：、蛋白质分解增加：4 4、水盐代谢和酸碱平衡紊乱：、水盐代谢和酸碱平衡紊乱：5 5、维生素消耗增加：、维生素消耗增加：VitB族、族、VitC族族血糖血糖、乳酸、乳酸，oxygen debt 酮血症、酮尿酮血症、酮尿氮质血症氮质血症、负氮平衡负氮平衡脱水脱水、高钾高钾一、物质代谢的变化：分解一、物质代谢的变化：分解，合成，合成 1.1.心血管系统心血管系统心率心率，血压，血压（T T上升期）上升期）体温每上升体温每上升11，心率平均增加，心率平均增加1818次次/分分2.2.呼吸系统呼吸系统呼吸加深加快呼吸加深加快3.3.消化系统消化系统消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢 口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭 胃：嗳气、恶心、食欲不振胃：嗳气、恶心、食欲不振 肠：便秘、消化不良肠：便秘、消化不良4.4.中枢神经系统中枢神经系统头痛，高热惊厥头痛，高热惊厥二、生理功能的变化二、生理功能的变化三、防御功能改变三、防御功能改变抗感染能力的改变抗感染能力的改变对肿瘤细胞的影响对肿瘤细胞的影响急性期反应急性期反应 抗感染能力的改变抗感染能力的改变 损伤：损伤：吞噬功能下降吞噬功能下降 肝脏解毒功能下降肝脏解毒功能下降 对内毒素敏感性增高对内毒素敏感性增高 抗损伤抗损伤:杀菌（淋球菌、梅毒螺旋体）杀菌（淋球菌、梅毒螺旋体）抑菌（肺炎球菌）抑菌（肺炎球菌）抑制微生物生长繁殖抑制微生物生长繁殖 增强免疫功能增强免疫功能 40 40 化学趋向性、吞噬功能、耗氧量化学趋向性、吞噬功能、耗氧量40 40 化学趋向性、吞噬功能、耗氧量化学趋向性、吞噬功能、耗氧量 对肿瘤细胞的影响对肿瘤细胞的影响 EP EP 抑制、杀灭肿瘤细胞抑制、杀灭肿瘤细胞 急性期反应急性期反应 是机体在细菌感染和组织损伤是所出现的一是机体在细菌感染和组织损伤是所出现的一 系列急性时相的反应。系列急性时相的反应。防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础治疗原发病治疗原发病对一般发热不急于解热对一般发热不急于解热必须及时解热的病例必须及时解热的病例解热措施解热措施高热高热(40)(40)心脏病患者心脏病患者 妊娠期妇女妊娠期妇女 药物解热药物解热 化学药物化学药物 类固醇解热药类固醇解热药 中草药中草药 物理降温物理降温 掌握发热、发热激活物、外致热原、EP的概念及英语词汇。掌握发热激活物、EP、中枢调节介质的种类；掌握发热时体温上升的基本机制。熟悉发热时相及热代谢特点，发热时机能和代谢变化。了解发热的处理原则。本章要求 Case study Case study 病病 史史：男男 性性 患患 者者，3 3 岁岁，1 1 天天 前前 出出 现现 发发 热热，T T：39,39,咳咳 嗽嗽，无无 痰痰，无无 呼呼 吸吸 困困 难难。于于 入入 院院 前前 开开 始始 抽抽 搐搐，两两 眼眼 向向 上上 凝凝 视视，四四 肢肢 抖抖 动，持动，持 续续 1 1 分分 钟钟 后后 自自 行行 缓缓 解。解。体体 检检：神神 清清，T T：3939，HRHR：100100次次/分分，R R：3030次次/分分。咽咽 部部 充充 血血、双双 扁扁 桃桃 腺腺 I I 肿肿 大大。两两 肺肺 呼呼 吸吸 音音 粗，未粗，未 闻闻 及及 水水 泡泡 音。音。化化 验：验：WBCWBC：13.313.310109 9/L/L，L L：16%16%、N N：83%83%问问 题：题：n 该该 病病 人人 体体 温温 为为 什什 么么 升升 高，其高，其 机机 制制 是是 什什 么么？n 该该 病病 人人 为为 什什 么么 出出 现现 惊惊 厥？厥？n 对对 该该 病病 人人 应应 怎怎 样样 处处 理理 和和 护护 理？理？Case studyCase study鱼鳞病鱼鳞病