《药物化学基础中职药剂专业》第7章拟胆碱药和抗胆碱药 PPT课件.ppt

胆碱受体的分类胆碱受体的分类M胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体胆碱受体(烟碱样胆碱受体烟碱样胆碱受体)神经系统组成神经系统组成胆碱能药物胆碱能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物镇痛药镇痛药中枢抑制药中枢抑制药中枢兴奋药中枢兴奋药全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药传出神经系统信号的传递传出神经系统信号的传递 传出神经系传出神经系统药物的作统药物的作用环节用环节交交感感神神经经副副交交感感神神经经胆碱受体的分类胆碱受体的分类M胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体毒蕈碱样胆碱受体)N胆碱受体胆碱受体(烟碱样胆碱受体烟碱样胆碱受体)案例案例7-1 陈某，女，陈某，女，5353岁，服氧化乐果农药岁，服氧化乐果农药250ml250ml，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧血症。血症。问题：问题：1 1该患者有机磷农药中毒程度如何判断？该患者有机磷农药中毒程度如何判断？2.2.口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢救？救？3.3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理化性质？化性质？主要内容主要内容l第1节拟胆碱药拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药 第第2节节 抗胆碱药抗胆碱药 一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药胆碱能药物的分类v拟胆碱药拟胆碱药 M受体激动剂：氯贝胆碱、受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱毛果芸香碱 胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明溴新斯的明 促乙酰胆碱释放药促乙酰胆碱释放药间接作用的间接作用的拟胆碱药拟胆碱药直接作用的直接作用的拟胆碱药拟胆碱药v抗胆碱药抗胆碱药 M受体拮抗剂：受体拮抗剂：阿托品阿托品、溴丙胺太林、哌仑西平、溴丙胺太林、哌仑西平 N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴铵、苯磺阿曲库铵受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴铵、苯磺阿曲库铵l（21题25题）lA直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B抗胆碱酯酶药；C胆碱酯酶复活剂；D平滑肌解痉药；E中枢性抗胆碱药；l21硫酸阿托品是l22盐酸苯海索是l23氢溴酸山莨菪碱是l24硝酸毛果芸香碱是l25溴新斯的明是第第1 1节节 拟胆碱药拟胆碱药概念：概念：拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。分类：分类：直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药硝酸毛果芸硝酸毛果芸 香碱香碱 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药溴新斯的明、有机磷农药溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药代表药：代表药：硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱(硝酸匹鲁卡品)顺式构型，受热异构化异毛果芸香碱，药效下降内酯环，易水解毛果芸香酸，失去活性硝酸盐的鉴别反应 1关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A能兴奋M-胆碱能受体；B又名硝酸匹鲁卡品；C遇光易变质；D水溶液较稳定不易水解；E显硝酸盐的鉴别反应；2分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A硝酸毛果芸香碱；B溴新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氢溴酸山莨菪碱；二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药概念：概念：抑制胆碱酯酶（抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙）将导致乙酰胆碱的蓄积酰胆碱的蓄积 延长并增强乙酰胆碱的延长并增强乙酰胆碱的作用作用 属于间接拟胆碱药属于间接拟胆碱药可逆性抗胆碱酯酶药作用特点可逆性抗胆碱酯酶药作用特点：药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失去水解药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药分类分类:可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱，溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药不可逆性抗胆碱酯酶药有机磷农药胆碱酶复胆碱酶复 活剂活剂、碘解磷定11属于胆碱酯酶复活剂的药物是A溴新斯的明；B溴丙胺太林；C氢溴酸山莨菪碱；D氯化琥珀胆碱；E碘解磷定；三、乙酰胆碱酯酶抑制剂三、乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱毒扁豆碱结构：结构：第一个抗胆碱酯酶药，。第一个抗胆碱酯酶药，。曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现已少用。已少用。无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。用。神的裁神的裁判判毒扁豆碱的不稳定性毒扁豆碱的不稳定性毒扁豆酚碱毒扁豆酚碱依色林红依色林红毒扁豆碱毒扁豆碱依色林蓝、依色林棕依色林蓝、依色林棕（一）、可逆性抗胆碱酯酶药（一）、可逆性抗胆碱酯酶药代表药：代表药：溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明结构特点：结构特点：代表药：代表药：溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明结构特点：结构特点：（一）、可逆性抗胆碱酯酶药（一）、可逆性抗胆碱酯酶药溴新斯的明溴新斯的明结构与性质间二甲氨基酚钠 性质较稳定，不易水解 与氢氧化钠共热，酯键水解 氨基甲酸酯结构二甲氨基甲酸 发生偶合反应 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂 作用特点：作用特点：不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等；虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等；也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机磷中毒磷中毒。案例案例7-1 陈某，女，陈某，女，5353岁，服氧化乐果农药岁，服氧化乐果农药250ml250ml，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧血症。血症。问题：问题：1 1该患者有机磷农药中毒程度如何判断？该患者有机磷农药中毒程度如何判断？2.2.口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢救？救？3.3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理化性质？化性质？（二）、胆碱酯酶复活剂（二）、胆碱酯酶复活剂代表药：代表药：碘解磷定结构与性质结构与性质肟结构不稳定 注射剂加5%葡萄糖做稳定剂 碘离子易被氧化析出I2 极毒的氰离子禁与碱性药物配伍醛类化生物和羟胺 碱水解酸水解10结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A硝酸毛果芸香碱；B碘解磷定；C硫酸阿托品；D氢溴酸山莨菪碱；E盐酸苯海索；4在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A硝酸毛果芸香碱；B氢溴酸山莨菪碱；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E溴新斯的明；14碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A起助溶作用；B延缓水解；C作稳定剂以防游离碘析出；D调pH以防分解出氰化物；E增加其解毒作用；第第2 2节节 抗胆碱药抗胆碱药概念：概念：又称又称胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 与胆碱受体结合而不兴奋受体与胆碱受体结合而不兴奋受体；阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用;产生抗胆碱作用产生抗胆碱作用分类：分类：按其作用部位分为三类：按其作用部位分为三类：按其作用部位分为三类：按其作用部位分为三类：平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：硫酸阿托品硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪、氢溴酸山莨菪碱碱骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱中枢性抗胆碱药：中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索盐酸苯海索 一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药作用：作用：阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛类别：类别：颠茄生物碱类硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱合成的解痉药溴丙胺太林一、颠茄生物碱类抗胆碱药一、颠茄生物碱类抗胆碱药v阿托品阿托品(atropine)和东莨菪碱从和东莨菪碱从颠茄颠茄，曼陀曼陀罗罗及及莨菪莨菪等植物提取等植物提取。阿托品阿托品Atropine 颠茄颠茄东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 曼曼陀陀罗罗美丽的眼睛茄科生物碱类茄科生物碱类v山莨菪碱和樟柳碱山莨菪碱和樟柳碱：我国学者从唐古特山我国学者从唐古特山莨菪分离。莨菪分离。山莨菪碱山莨菪碱樟柳碱樟柳碱Anisodine 唐古特山莨菪唐古特山莨菪 一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药颠茄生物碱类常用药物：颠茄生物碱类常用药物：硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱 结构特点：结构特点：莨菪烷衍生的醇莨菪醇莨菪酸脱水生成的酯结构与中枢作用的关系结构与中枢作用的关系v极性与血脑屏障极性与血脑屏障：氧桥氧桥 亲脂性亲脂性 中枢作用中枢作用 羟基羟基 极性极性 中枢作用中枢作用阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱樟柳碱 山莨菪碱山莨菪碱硫酸阿托品硫酸阿托品v结构：结构：一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药代表药：代表药：硫酸阿托品结构性质酯键，易水解为不稳定基团莨菪醇莨菪醇消旋莨菪酸消旋莨菪酸维他立反应维他立反应水解鉴别鉴别5分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A溴丙胺太林；B溴新斯的明；C氢溴酸山莨菪碱；D硝酸毛果芸香碱；E硫酸阿托品；6关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A为平滑肌解痉药；B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子；D具Vitali反应；E含有酯键易被水解；阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇莨菪醇和消旋莨菪酸莨菪酸而失效的水解反应：莨菪醇莨菪醇消旋莨菪酸消旋莨菪酸阿托品的阿托品的维他立（维他立（Vitali）反应）反应 莨菪莨菪酸的专属反应：酸的专属反应：15硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B碘化铋钾试液；C三氯化铁试液；D氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E重铬酸钾试液，过氧化氢试液；8配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.54.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A氧化；B还原；C水解；D脱水；E聚合；一、平滑肌解痉药一、平滑肌解痉药合成的抗胆碱药合成的抗胆碱药代表药：代表药：溴化丙安太林结构与性质酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 结构与性质结构与性质 二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应 二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药右旋氯筒箭毒碱右旋氯筒箭毒碱 原将箭毒制成浸膏涂于箭头上，原将箭毒制成浸膏涂于箭头上，使中箭的动物四肢麻痹而就擒使中箭的动物四肢麻痹而就擒。用于全身麻醉的辅助药用于全身麻醉的辅助药盐酸苯海索盐酸苯海索:治疗帕金森病及氯丙治疗帕金森病及氯丙嗪等引起的锥体外系反应嗪等引起的锥体外系反应 三、中枢性抗胆碱药三、中枢性抗胆碱药9盐酸苯海索为A拟胆碱药；B抗胆碱酯酶药；C平滑肌解痉药；D中枢性抗胆碱药；E骨胳肌松驰药；17又名安坦的药物是A氯化琥珀胆碱；B盐酸苯海索；C氢溴酸山莨菪碱；D硝酸毛果芸香碱；E碘解磷定；