药化第十章利尿药 PPT课件.ppt

第二节利尿药第二节利尿药Diuretics尿的生成过程尿的生成过程n n肾小球滤过n n肾小管和集合管再吸收n n肾小管和集合管分泌利尿药的作用原理利尿药的作用原理应用应用n n用于心肝肾等疾患引起的水肿或腹水n n高血压的辅助治疗药利尿药作用部位利尿药作用部位利尿药分类利尿药分类（掌握）（掌握）n n高效利尿药：呋塞米n n中效利尿药：氢氯噻嗪 n n低效利尿药：碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 保钾利尿药：螺内酯 氨苯蝶啶呋噻米呋噻米 Furosemide 速尿速尿 化学名：化学名：2-（2-呋喃甲基）氨基呋喃甲基）氨基-5-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸氯苯甲酸 发现发现n n1953年发现噻二唑类衍生物乙酰唑胺,为碳酸酐酶抑制剂,并用于临床鉴别反应鉴别反应n n钠盐+硫酸铜试液 铜盐 醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色n n水解后 重氮化偶合 作用机理作用机理n n作用在作用在肾脏髓质升支肾脏髓质升支部位部位n n对对NaNa+ClCl-有很强的抑制重吸有很强的抑制重吸收的作用，收的作用，作用特点作用特点n n作用强，起效快，但作用作用强，起效快，但作用T短。短。n nFurosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍作用时间则较短为作用时间则较短为6868h h n n还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用临床应用临床应用n n能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿 体内代谢体内代谢n nFurosemide大多以原形排泄 n n仅有少量的代谢物，多发生在呋喃环上 不良反应不良反应n n体液和电解质的失衡n n高尿酸症n n胃肠道反应依他尼酸依他尼酸n nEtacrynic Acid 利尿酸发现发现考虑到某些化合物可与酶系统中的巯基结考虑到某些化合物可与酶系统中的巯基结合，抑制肾小管对合，抑制肾小管对NaNa+的再吸收从而达到的再吸收从而达到利尿作用利尿作用 设计出设计出对位不饱和酮对位不饱和酮取代的苯氧乙酸类化取代的苯氧乙酸类化合物，具有较强的利尿作用合物，具有较强的利尿作用 作用特点作用特点n n依他尼酸为强利尿药，利尿作用强而迅速，时间较短同类药物同类药物n n布美他尼为高效利尿剂布美他尼为高效利尿剂 起效迅速，类似呋塞米起效迅速，类似呋塞米 持续时间为持续时间为6 6至至8 8hrhr，比速尿的持续时间长比速尿的持续时间长n n利尿作用也比较强利尿作用也比较强 氢氯噻嗪氢氯噻嗪（掌握）（掌握）n nHydrochlorothiaziden n双氢克尿噻结构与化学名结构与化学名6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 发现发现n n苯磺酰胺化合物有利尿作用苯磺酰胺化合物有利尿作用 n n间位再引入磺酰胺基团后，排钠离子和氯离子的作间位再引入磺酰胺基团后，排钠离子和氯离子的作用显著增强用显著增强n n在苯核上引入氯原子和氨基后，可进一步增加活性在苯核上引入氯原子和氨基后，可进一步增加活性 n n当氨基被酰化后，意外地当氨基被酰化后，意外地环合环合成新的一类化合物苯成新的一类化合物苯并噻二嗪类并噻二嗪类 合成合成理化性质理化性质n n1，酸性（磺酰胺基磺酰胺基）n n2，水解性产物重氮化偶合作用和用途作用和用途n n抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-和水的重吸收n n慢性心功能不全、原发性高血压、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石不良反应不良反应n n长期使用电解质紊乱可发生缺钾，可发生缺钾，发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒衡如低血钾、低氯碱中毒 n n还具交叉过敏反应 Hydrochlorothiazide的构效关系的构效关系乙酰唑胺乙酰唑胺n nAcetazolamide化学名：化学名：N-5-（氨磺酰基）氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑噻二唑-2-基基乙酰胺乙酰胺 12345理化性质理化性质n n1 1，弱酸性，弱酸性n n2 2，鉴别反应，鉴别反应n n 硝酸汞试剂硝酸汞试剂 白色白色 硫酸酮试液硫酸酮试液 兰绿色兰绿色 与乙醇和硫酸共热，则有与乙醇和硫酸共热，则有乙酸乙酯乙酸乙酯特殊香味生成特殊香味生成发现发现-磺胺的副作用磺胺的副作用n n凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。n n食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋，（母鸡不能合成出足够的碳酸钙）。n n人们认识到磺胺基团与碳酸离子结构相似，可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶。碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂n n碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收促进钠离子的重吸收 n n当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pHpH和离子和离子成分，成分，导致导致NaNa+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量尿量 Na发现发现n n Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍，n n1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。作用作用n n碳酸酐酶抑制剂 n n主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 n n可口服使用，使用时间长达812hr 不良反应不良反应n n长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒 n nAcetazolamide的利尿作用是有限的 保钾利尿药保钾利尿药n n盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂n n有抑制排钾和重吸收钠的作用n n从而具有利尿作用 螺内酯螺内酯n nSpironolactone 安体舒通结构与化学名结构与化学名n n17-羟基-7-乙酰巯基-3-氧-17-孕-4-烯-21-羧酸-内酯鉴别反应鉴别反应n n与硫酸反应n n与异烟肼缩合n n羟肟酸铁盐反应鉴别反应鉴别反应-1n n与硫酸反应呈现呈现红色红色，并有，并有硫化氢硫化氢特臭气体产生特臭气体产生 颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关共轭系统有关 鉴别反应鉴别反应-2n n与异烟肼缩合生成可溶性黄色产物生成可溶性黄色产物鉴别反应鉴别反应-3n n在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物红色络合物 水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成 SpironolactoneSpironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应的降解产物坎利酮无此颜色反应药物代谢药物代谢n n口服后，大约为口服后，大约为7070SpironolactoneSpironolactone立即被吸立即被吸收，收，n n在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸坎利酮和坎利酮酸坎利酮坎利酮n n为活性代谢物为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂，也是醛固酮受体的拮抗剂 有人认为是有人认为是SpironolactoneSpironolactone的体内活性形式的体内活性形式 n n坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式作用靶点作用靶点n nSpironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂n n有抑制排钾和重吸收钠的作用n n具有利尿作用 副作用副作用n n高血钾症高血钾症 所以有时与固定剂量的所以有时与固定剂量的HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide联合使联合使用用 n n有抗雄激素作用有抗雄激素作用 可引起阳萎和男性女性化可引起阳萎和男性女性化 n n同时还有微弱孕激素作用同时还有微弱孕激素作用 导致妇女月经不调导致妇女月经不调 氨苯蝶啶氨苯蝶啶n n非醛固酮受体拮抗剂n n阻断Na+重吸收和K+排出n n高血钾副作用小结小结掌握降糖药结构类型、作用机制掌握降糖药结构类型、作用机制掌握甲苯磺丁脲、二甲双胍、罗格列酮结构、化学掌握甲苯磺丁脲、二甲双胍、罗格列酮结构、化学名、理化性质、用途名、理化性质、用途熟悉格列苯脲、那格列奈的结构和用途熟悉格列苯脲、那格列奈的结构和用途了解格列美脲、阿卡波糖、米格列醇结构用途了解格列美脲、阿卡波糖、米格列醇结构用途掌握利尿药分类、作用机制掌握利尿药分类、作用机制掌握氢氯噻嗪结构、化学名、理化性质、作用掌握氢氯噻嗪结构、化学名、理化性质、作用熟悉呋塞米、乙酰唑胺、螺内酯结构、化学名、代熟悉呋塞米、乙酰唑胺、螺内酯结构、化学名、代谢及应用谢及应用了解依他尼酸、氨苯喋啶结构及应用了解依他尼酸、氨苯喋啶结构及应用