中国药科大学生理学付继华讲授第12章内分泌生理 PPT课件.ppt

第二节第二节 下丘脑的内分泌功能下丘脑的内分泌功能第一节第一节 激素激素第五节第五节 甲状旁腺和甲状腺甲状旁腺和甲状腺C C细胞细胞第四节第四节 甲状腺甲状腺第六节第六节 肾上腺肾上腺第十二章第十二章 内分泌生理内分泌生理第三节第三节 垂体垂体第七节第七节 胰岛胰岛第八节第八节 其他内分泌腺及激素其他内分泌腺及激素概概 述述体内各个器官、组织及细胞的生长发体内各个器官、组织及细胞的生长发育等生理活动主要是在两大系统的调育等生理活动主要是在两大系统的调节下完成的，即神经系统和内分泌系节下完成的，即神经系统和内分泌系统，它们分别完成了机体生理活动的统，它们分别完成了机体生理活动的神经调节和体液调节。内分泌系统通神经调节和体液调节。内分泌系统通过内分泌细胞分泌激素（过内分泌细胞分泌激素（hormone)hormone)来来对组织器官的生理活动进行体液调节对组织器官的生理活动进行体液调节,从而使机体适应内外环境的变化从而使机体适应内外环境的变化.体液调节的特点：缓慢、广泛和持久。体液调节的特点：缓慢、广泛和持久。内分泌系统的组成：内分泌系统的组成：由内分泌腺和一些散在的内分泌细由内分泌腺和一些散在的内分泌细胞组成。胞组成。机体重要的内分泌腺机体重要的内分泌腺:脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。肾上腺和性腺等。腺：腺：以腺上皮为主要成分组成的器官。腺以腺上皮为主要成分组成的器官。腺上皮是专门行使分泌功能的上皮。上皮是专门行使分泌功能的上皮。腺的分类：腺的分类：外分泌腺（有管腺）：外分泌腺（有管腺）：有导管与表面的上有导管与表面的上皮联系，腺的分泌物经导管排到身体表面皮联系，腺的分泌物经导管排到身体表面或器官的官腔内。如汗腺、唾液腺等。或器官的官腔内。如汗腺、唾液腺等。内分泌腺（无管腺）：内分泌腺（无管腺）：在胚胎发生过程中，在胚胎发生过程中，不形成导管，腺细胞呈索状或团状排列，不形成导管，腺细胞呈索状或团状排列，细胞间有丰富的血管或淋巴管，腺的分泌细胞间有丰富的血管或淋巴管，腺的分泌物（物（hormone)hormone)直接进入细胞周围的血管或直接进入细胞周围的血管或淋巴管，随血液或淋巴液运送到靶组织或淋巴管，随血液或淋巴液运送到靶组织或靶细胞。靶细胞。第一节第一节 激激 素素激素(hormone)：由内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递到靶细胞，发挥其调节作用。只能增强或减弱原有的生理学作用，而不能产生的新作用。激素的传递方式：激素的传递方式：远远距距分分泌泌(telecrinetelecrine)：激激素素分分泌泌后后经经血血液液运运输至远距离的靶组织而发挥作用。输至远距离的靶组织而发挥作用。旁旁分分泌泌(paracrineparacrine)：激激素素分分泌泌后后由由组组织织液液扩扩散而作用于邻近的细胞。散而作用于邻近的细胞。自自分分泌泌(autocrineautocrine)：激激素素分分泌泌后后在在局局部部组组织织液液扩扩散散又又返返回回作作用用于于自自身身，对对自自身身细细胞胞起起反反馈馈调节作用。调节作用。神神经经分分泌泌（neurocrineneurocrine)：神神经经内内分分泌泌细细胞胞合合成成的的激激素素经经轴轴浆浆运运输输到到末末梢梢而而分分泌泌，再再作作用用于于靶细胞。（神经激素，靶细胞。（神经激素，neurohormoneneurohormone).).一、激素的功能一、激素的功能1.通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、盐等代谢，为生命活动供给能量，维持代谢的动盐等代谢，为生命活动供给能量，维持代谢的动态平衡。态平衡。2.促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰老，确保促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰老，确保各组织、各器官的正常生长、发育，以及细胞的各组织、各器官的正常生长、发育，以及细胞的更新与衰老。更新与衰老。3.促进生殖器官的发育成熟、生殖功能，以及性激促进生殖器官的发育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和调节，包括生卵、排卵、生精、受精、素的分泌和调节，包括生卵、排卵、生精、受精、着床、妊娠及泌乳等一系列生殖过程。着床、妊娠及泌乳等一系列生殖过程。4.影响中枢神经系统和植物性神经系统的发育及其影响中枢神经系统和植物性神经系统的发育及其活动，与学习、记忆及行为的关系。活动，与学习、记忆及行为的关系。5.与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。二、激素的分类二、激素的分类(一一)含氮激素含氮激素1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:2.2.胺类激素胺类激素:(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、降钙素、胃肠激素等。体激素、胰岛素、降钙素、胃肠激素等。由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激激素素，如如皮皮质质醇醇、醛醛固固酮酮、雌雌激激素素、孕孕激激素素、雄雄激激素素等等。(胆固醇衍生物：胆固醇衍生物：1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)。三、激素作用的共同特点三、激素作用的共同特点（一）信息传递作用：是化学性传递。激素只（一）信息传递作用：是化学性传递。激素只能对靶组织的生理过程起加强或减弱作用。能对靶组织的生理过程起加强或减弱作用。（二）激素作用的相对特异性：体内大部分激（二）激素作用的相对特异性：体内大部分激素可由体液运送到全身各部，但只选择性地作素可由体液运送到全身各部，但只选择性地作用于某些器官组织和细胞，此称为激素的相对用于某些器官组织和细胞，此称为激素的相对特异性特异性。产生原因是靶细胞上存在能与该激素产生原因是靶细胞上存在能与该激素结合的受体结合的受体。血血液液中中激激素素的的浓浓度度一一般般都都在在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml数数量量级级。当当激激素素与与受受体体结结合合后后，在在细细胞胞内内发发生生一一系系列列酶酶促促放放大大作作用用。如如一一个个分分子子的的促促甲甲状状腺腺激激素素释释放放激激素素，可可使使腺腺垂垂体体释释放放十十万万个个分分子子的的甲甲状状腺腺素素。一一个个分分子子的的胰胰高高血血糖糖素素使使一一个个分分子子的的腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶激激活活后后，通通过过cAMPcAMP-蛋蛋白白激激酶酶，可可激激活活一一万万个个分分子子的的磷磷酸化酶。酸化酶。（三）激素的高效能生物放大作用（三）激素的高效能生物放大作用1.1.协同作用协同作用：生长激素：生长激素 血糖血糖 糖皮质激素糖皮质激素2.2.拮抗作用拮抗作用：胰岛素：胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素3.3.允允许许作作用用(permissive(permissive action)action)：激激素素本本身身对对某某组组织织细细胞胞没没有有直直接接作作用用,但但在在它它存存在在的的条条件件下下,可可使使另另一激素的作用明显增强。一激素的作用明显增强。如如高高浓浓度度的的孕孕酮酮能能与与醛醛固固酮酮竞竞争争同同一一受受体体减减弱弱醛固酮的效应。醛固酮的效应。4.4.竞争作用竞争作用：如如糖糖皮皮质质激激素素对对血血管管平平滑滑肌肌并并无无直直接接收收缩缩作作用用，但但在在它它存存在的条件下，在的条件下，NENE的缩血管效应就明显增强。的缩血管效应就明显增强。机制机制:细胞膜肾上腺素能受体增加细胞膜肾上腺素能受体增加;促进细胞内促进细胞内cAMPcAMP生成生成。（四）（四）激素间的相互作用激素间的相互作用四、激素作用的机制四、激素作用的机制：(一一)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说第二信使学说：含氮激素是第一信使（第二信使学说：含氮激素是第一信使（first first messenger),messenger),与靶细胞膜上的特异性受体结合后，与靶细胞膜上的特异性受体结合后，激活膜内的腺苷酸环化酶（激活膜内的腺苷酸环化酶（adenylyladenylyl cyclasecyclase,AC),AC),在在MgMg2+2+存在的条件下，存在的条件下，ACAC催化催化ATPATP转变成转变成cAMPcAMP,cAMPcAMP作为第二信使（作为第二信使（secondeseconde messenger),messenger),再激活依赖再激活依赖cAMPcAMP的的蛋白激酶蛋白激酶A(protein A(protein kinasekinase A,PKA),A,PKA),进而催化细胞内蛋白进而催化细胞内蛋白质磷酸化，引起细胞生物学效应改变，实现细胞质磷酸化，引起细胞生物学效应改变，实现细胞内的信号传导。内的信号传导。第二信使：第二信使：cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP3 3、DGDG及及CaCa2+2+蛋白激酶蛋白激酶:PKA;PKC;PKG:PKA;PKC;PKG激素与受体的相互作用激素与受体的相互作用 激素膜受体多为糖蛋白，其结构一般分为三部分：细胞膜外区段、质膜部分和细胞膜内区段。细胞膜外区段含有许多糖基，是识别激素并与之结合的部位。激素分子和靶细胞受体均由许多不对称的功能基团构成极为复杂而又可变的立体构型。激素和受体可以相互诱导而改变本身的构型以适应对方的构型，这就为激素与受体发生专一性结合提供了物质基础。激素与受体的亲和力激素与受体的亲和力 激素与受体的结合力称为亲和力（affinity）。一般来说，由于相互结合是激素作用的第一步，所以亲和力与激素的生物学作用往往一致，但激素的类似物可与受体结合而不表现激素的作用，相反却阻断激素与受体相结合。实验证明，亲和力可以随生理条件的变化而发生改变，如动物性周期的不同阶段，卵巢颗粒细胞上的卵泡刺激素（FSH）受体的亲和力是不相同的。某一激素与受体结合时，其邻近受体的亲和力也可出现增高或降低的现象。受体数量的改变受体数量的改变 长期使用大剂量的胰岛素，将出现胰岛素受体数量减少，亲和力也降低；当把胰岛素的量降低后，受体的数量和亲和力可恢复正常。这种激素使其特异性受体数量减少的现象，称为减衰调节或简称下调（down regulation）。下调发生的机制可能与激素-受体复合物内移入胞有关。相反，有些激素（多在剂量较小时）可使其特异性受体数量增多，称为上增调节或简称上调（up regulation），如催乳素、卵泡刺激素、血管紧张素等都可以出现上调现象。受体的合成与降解处于动态平衡之中，其数量是这一平衡的结果，它的多少与激素的量相适应，以调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度。1 1、G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式（第二信使模式（CRH,TSH)CRH,TSH)激素（第一信使）激素（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A2 2、G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IP-IP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式(OXT(OXT，PRL)PRL)激素（第一信使）激素（第一信使）结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(GS)激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)PIPPIP2 2(第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白细胞内生物效应细胞内生物效应3 3、酶酶偶偶联联受受体体介介导导-受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶信信号号通通路模式（路模式（insulininsulin，GHGH）注注：受受体体与与酶酶是是同同一一蛋蛋白分子白分子 胰岛素、生长因子胰岛素、生长因子与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜外膜外N N端端：识别、结合第一：识别、结合第一信使信使膜内膜内C C端端：具有酪氨酸激酶：具有酪氨酸激酶活性活性(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜内激素进入细胞膜内与胞浆受体结合成与胞浆受体结合成H-RH-R复合物进入核内复合物进入核内与与DNA上特定位点结合上特定位点结合调控调控DNA转录过程转录过程促进特定促进特定mRNA的合成的合成细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物五、激素的分泌及其调节五、激素的分泌及其调节（一一）激激素素分分泌泌的的周周期期性性和和阶阶段段性性:激激素素的的分分泌泌具具有有明明显显的的时时间间节节律律性性，因因此此，血血中中激激素素的的浓浓度度也也就就呈呈现现出出以以日日、月月、年年为为周周期期的的波波动动。这这种种周周期期性性波波动动受受中中枢枢神神经经（下下丘丘脑脑视视交交叉叉上上核核的的生生物物钟钟控控制。制。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律（二）激素在血液中的运输（二）激素在血液中的运输 激素在血液中以游离型和结合型（与血浆激素在血液中以游离型和结合型（与血浆蛋白结合）两种形式存在。前者有生理活性。蛋白结合）两种形式存在。前者有生理活性。游离型增多时可以转变为结合型，后者在肝游离型增多时可以转变为结合型，后者在肝代谢和由肾脏排泄比游离型慢，从而延长激代谢和由肾脏排泄比游离型慢，从而延长激素的作用时间。素的作用时间。血中激素的浓度是判断内分泌腺功能的一血中激素的浓度是判断内分泌腺功能的一项指标。项指标。血中血中 激素激素 过高过高-分泌该激素的内分泌腺或组分泌该激素的内分泌腺或组织功能亢进。织功能亢进。血中血中 激素激素 过低过低-分泌该激素的内分泌腺或组分泌该激素的内分泌腺或组织功能低下或不足。织功能低下或不足。（三）激素的代谢（三）激素的代谢 激素分泌入血经代谢（主要在肝脏）、激素分泌入血经代谢（主要在肝脏）、排泄（主要经肾脏）不断减少排泄（主要经肾脏）不断减少,生物活性不生物活性不断丧失断丧失,因此激素要更新。腺体继续分泌。因此激素要更新。腺体继续分泌。半衰期定义半衰期定义-激素浓度在血液中消激素浓度在血液中消失一半的时间。作为衡量激素更新快慢的失一半的时间。作为衡量激素更新快慢的指标。指标。激素半衰期短则更新快激素半衰期短则更新快,长则慢。长则慢。（四）激素分泌的调节：（四）激素分泌的调节：当一个信息引起某一激素开始分泌时，往往调整或停止其分泌的信息也反馈回来。即分泌激素的内分泌细胞随时收到靶细胞及血中该激素浓度的信息，或使其分泌减少（负反馈），或使其分泌再增加（正反馈），常常以负反馈效应为常见。丘脑-腺垂体-靶腺功能轴，形成一个闭合回路，这种调节称闭环调节。中枢神经系统可接受外环境中的各种应激性、光及温度等刺激，通过下丘脑把内分泌系统与外环境联系起来形成开口环路，促进各相应内分泌腺分泌，使机体能适应于外环境的变化。此时闭合环路暂时失效。这种调节称为开环调节。六六.环境激素环境激素 环境激素（environmental hormone），是指具有干扰体内正常分泌物质的合成、释放、运转、代谢、结合等过程，激活或抑制内分泌系统功能，从而破坏其维持机体稳定性和调控作用的物质。包括天然存在的和人工合成的一些化合物，如植物性雌激素、环境激素污染物二噁英（Dioxin）、多氯联苯等，以及农业生产中使用的植物激素如生长素。环境激素对内分泌的干扰作用主要表现为对雌激素、雄激素以及甲状腺素代谢的影响，其中雌激素样作用是最主要的。环境激素在环境中虽然含量很少，但却具有很强的激素样效应，影响着人和动物的生殖、发育等过程，有些具有致癌作用。第二节下丘脑的内分泌功能第二节下丘脑的内分泌功能下丘脑下丘脑神经垂体神经垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉一、下丘脑与腺垂体一、下丘脑与腺垂体（一）垂体门脉（一）垂体门脉(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由由下下丘丘脑脑“促促垂垂体体区区”(视视交交叉叉上上核核、室室周周核核、弓弓状状核核、正正中中隆隆起起等等)的的神神经经内内分分泌泌小小细细胞胞合合成成与与分分泌泌的的。这这些些激激素素或或因因子子控制腺垂体激素的分泌。控制腺垂体激素的分泌。二、下丘脑与神经垂体结构和功能的联系二、下丘脑与神经垂体结构和功能的联系 (一一)下丘脑与神经垂体的结构联系下丘脑与神经垂体的结构联系 1.1.神神经经垂垂体体是是下下丘丘脑脑束束的的无无髓髓神神经经纤纤维维和和神神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成。经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成。2.2.下下丘丘脑脑视视上上核核,室室旁旁核核发发出出神神经经纤纤维维(下下丘丘脑垂体束脑垂体束)-)-经漏斗进入神经垂体。经漏斗进入神经垂体。3.3.神神经经垂垂体体没没有有腺腺细细胞胞,含含有有丰丰富富的的毛毛细细血血管。下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上。管。下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上。(二二)下丘脑与神经垂体的功能联系下丘脑与神经垂体的功能联系 1.下丘脑下丘脑 视上核视上核 升压素升压素(以视以视 均均 上核合成为主上核合成为主)合合 室旁核室旁核成成 催产素催产素(以以室室 旁核旁核合成为主合成为主)下丘脑合成下丘脑合成升压素、催产素贮存在神经垂体升压素、催产素贮存在神经垂体中中,需要时由神经垂体释放入血需要时由神经垂体释放入血.所以下丘脑所以下丘脑视上核、室旁核和神经垂体为一视上核、室旁核和神经垂体为一个完整的分泌单位。个完整的分泌单位。第三节第三节 垂体垂体一、腺垂体一、腺垂体 腺腺垂垂体体激激素素有有：生生长长激激素素、催催乳乳素素、促促黑黑(色色素素细细胞胞)激激素素、促促甲甲状状腺腺素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、促促性性腺腺激激素素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长激素（生长激素（growth hormone,GH)growth hormone,GH)生生长长激激素素有有较较强强的的种种属属差差异异，除除猴猴生生长长激激素素外外，其余动物的生长激素对人无效。其余动物的生长激素对人无效。静静息息状状态态下下，血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度为为1 15g/L5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14h/4h/脉脉冲冲)，睡睡眠眠时时分分泌泌明显增加。明显增加。机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进软骨骨化和软骨细胞分裂促进软骨骨化和软骨细胞分裂促进促进骨骼和肌肉的生长发育骨骼和肌肉的生长发育,但对脑的生但对脑的生长发育无影响。长发育无影响。幼年幼年侏儒症；幼年侏儒症；幼年巨人症；成年巨人症；成年肢端肥大症肢端肥大症促促蛋蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量减少组织的脂肪量促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌 糖糖的利用；的利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1 1、生长激素的作用、生长激素的作用2 2、生长激素的作用机制、生长激素的作用机制：生长激素（生长激素（GHGH）生长激素介质（生长激素介质（somatomedin,SMsomatomedin,SM），），又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生肝、肾、软骨、骨骼肌等的肝、肾、软骨、骨骼肌等的GHGH受体受体软骨、骨骼肌等细胞上的软骨、骨骼肌等细胞上的IGF-IGF-受体受体促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注注1 1：GHGH的促生长的促生长作用是通过作用是通过IGFIGF实现实现的。的。3 3、生长激素的分泌调节、生长激素的分泌调节 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGIHGIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸、脂肪酸升高氨基酸、脂肪酸升高慢波睡眠慢波睡眠应激刺激、运动应激刺激、运动下丘脑激素下丘脑激素IGFIGF的反馈调节的反馈调节代谢产物代谢产物睡眠：睡眠：慢波睡眠慢波睡眠运动运动、应激应激、激素激素cAMP/CacAMP/Ca2+2+（第二信使）第二信使）4 4、重组人生长激素的临床应用、重组人生长激素的临床应用（1 1）对伤口愈合的影响对伤口愈合的影响:rhGHrhGH通过间接促进细胞生长作用通过间接促进细胞生长作用,提高细胞的生提高细胞的生长速度。长速度。rhGHrhGH通过作用于肝细胞膜上生长激素受体通过作用于肝细胞膜上生长激素受体产生胰岛素样生长因子产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1)-1(IGF-1)而促进全身组织细而促进全身组织细胞的生长增殖胞的生长增殖;间接的代谢调理作用间接的代谢调理作用,促进蛋白质合促进蛋白质合成成,减少蛋白质分解减少蛋白质分解,维持氮平衡维持氮平衡,增加脂肪分解和糖增加脂肪分解和糖异生异生,提高营养物的转换率。局部或全身应用重组人提高营养物的转换率。局部或全身应用重组人生长激素均可以促进伤口愈合。生长激素均可以促进伤口愈合。（2 2）治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭:GH GH在维持正常心血管生理功能具有重要的作用在维持正常心血管生理功能具有重要的作用,它可以直接或间接地通过胰岛素生长因子它可以直接或间接地通过胰岛素生长因子(IGF-1)(IGF-1)而而发挥作用发挥作用,能调节心室的结构和功能。该药可作为辅能调节心室的结构和功能。该药可作为辅助治疗心力衰竭的一种有效措施。助治疗心力衰竭的一种有效措施。（3 3）治疗慢性肝病低蛋白血症和失代偿性肝硬化治疗慢性肝病低蛋白血症和失代偿性肝硬化:慢性肝病患者慢性肝病患者,由于有效肝细胞数目减少和肝细由于有效肝细胞数目减少和肝细胞代谢障碍胞代谢障碍,导致肝脏合成白蛋白的功能减退以及分导致肝脏合成白蛋白的功能减退以及分解加速解加速,常出现低蛋白血症。传统治疗方法是输入人常出现低蛋白血症。传统治疗方法是输入人血白蛋白或血浆血白蛋白或血浆,虽可暂时缓解虽可暂时缓解,但易反复。利用但易反复。利用rhGHrhGH可以促成蛋白合成可以促成蛋白合成,减少分解减少分解,治疗低蛋白血症。失代治疗低蛋白血症。失代偿性肝硬化常伴有低蛋白血症偿性肝硬化常伴有低蛋白血症,rhGHrhGH能克服能克服GHGH抵抗抵抗,改善改善GH/IGF-1GH/IGF-1轴的功能轴的功能,促进白蛋白合成。促进白蛋白合成。（4 4）生长激素联合生长抑素对重症急性胰腺炎细胞免生长激素联合生长抑素对重症急性胰腺炎细胞免疫的影响疫的影响:急性重症胰腺炎常伴有严重的免疫抑制急性重症胰腺炎常伴有严重的免疫抑制,导致炎导致炎症失控症失控,继而出现多器官功能障碍，衰竭，死亡。联继而出现多器官功能障碍，衰竭，死亡。联合应用生长激素和生长抑素能抑制合应用生长激素和生长抑素能抑制SAPSAP的炎性细胞因的炎性细胞因子高表达继而改善损伤器官功能及预防多器官功能障子高表达继而改善损伤器官功能及预防多器官功能障碍综合征的发生。碍综合征的发生。（5 5）治疗慢性阻塞性肺疾病治疗慢性阻塞性肺疾病:COPD COPD是慢性呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭急性加重是慢性呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭急性加重的常见原因，重症患者常需要机械通气。的常见原因，重症患者常需要机械通气。rhGHrhGH能够能够显著缩短显著缩短COPDCOPD患者的机械通气时间患者的机械通气时间,使患者成功脱使患者成功脱离机械通气离机械通气,降低病死率，机制尚不明确。降低病死率，机制尚不明确。6 6）重组人生长激素治疗严重烧伤患者重组人生长激素治疗严重烧伤患者:rhGHrhGH能降低重度烧伤患者机体炎症介质的水平能降低重度烧伤患者机体炎症介质的水平,对减轻严重烧伤后全身炎性反应综合征对减轻严重烧伤后全身炎性反应综合征,提高治愈提高治愈率有一定帮助。率有一定帮助。（7 7）治疗重症颅脑损伤治疗重症颅脑损伤:重症颅脑损伤是一种严重的应激状态重症颅脑损伤是一种严重的应激状态,患者出患者出现蛋白质分解加剧，合成减少现蛋白质分解加剧，合成减少,表现为严重负氮平表现为严重负氮平衡。一般常规补充葡萄糖，脂肪，但氨基酸无法在衡。一般常规补充葡萄糖，脂肪，但氨基酸无法在短期内完全逆转负氮平衡短期内完全逆转负氮平衡,使用使用rhGHrhGH可以促进蛋白可以促进蛋白质的合成质的合成,较早地纠正负氮平衡较早地纠正负氮平衡,有利于患者的创伤有利于患者的创伤修复。修复。(二二)催乳素催乳素(prolactin,PRLprolactin,PRL)1 1、作用、作用（1 1）对对乳乳腺腺的的作作用用：促促进进青青春春期期女女性性乳乳腺腺的的发发育育。雌激素、孕激素、雌激素、孕激素、GHGH、insulininsulin也有此作用。也有此作用。在在妊妊娠娠期期PRLPRL、雌雌激激素素、孕孕激激素素分分泌泌增增加加，促促使使乳乳腺腺进进一一步步发发育育，具具备备泌泌乳乳能能力力但但不不泌泌乳乳，原原因因是是此此时时雌激素和孕激素浓度过高，抑制催乳素的泌乳作用；雌激素和孕激素浓度过高，抑制催乳素的泌乳作用；分分娩娩后后血血中中雌雌激激素素、孕孕激激素素明明显显催催乳乳素素才才发发挥挥始动和维持泌乳作用。始动和维持泌乳作用。（2 2）对性腺的作用：）对性腺的作用：女女性性：PRLPRL与与LHLH配配合合，促促进进黄黄体体形形成成并并维维持孕激素的分泌。持孕激素的分泌。高高浓浓度度的的PRLPRL通通过过负负反反馈馈抑抑制制作作用用下下丘丘脑脑分分泌泌GnRHGnRH（促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素）腺腺垂垂体分泌体分泌FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。男男性性：PRLPRL能能促促进进前前列列腺腺和和精精囊囊腺腺的的生生长长发育，加强发育，加强LHLH促进睾酮合成的作用。促进睾酮合成的作用。2 2、PRLPRL分泌的调节分泌的调节 下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIHPIH 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头(神经内神经内分泌反射、分泌反射、应激刺激、应激刺激、TRHTRH下丘脑激素：下丘脑激素：PRF、PIF、TRH吸吮乳头反射吸吮乳头反射应激刺激应激刺激(三三)促黑激素促黑激素(MSH)(MSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(TSH)(TSH)TSH TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。的生长发育，腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。腺皮质激素。(六六)促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH)1 1、FSHFSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使卵泡分泌雌协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。激素。在男性促进精子成熟。2 2、LHLH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量协同促使卵泡分泌雌激素；大量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。孕激素。在男性促进雄激素分泌。二、神经垂体二、神经垂体 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(ADHADH)；室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(OXTOXT)。神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞，不不能能合合成成激激素素；是是贮贮存存和和释释放放激激素素的部位。的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+在在适适宜宜的的刺刺激激作作用用下下，视视上上核核、室室旁旁核核N N元元兴兴奋奋，兴兴奋奋冲冲动动沿沿下下丘丘脑脑-垂垂体体束束到到达达神神经经垂垂体体中中的的N N末末梢梢，引引起起CaCa2+2+内内流流，激激素素与与载载体体蛋白释放入血。蛋白释放入血。(一一)催产素催产素(OXT)(OXT)1 1、OXTOXT的作用的作用：(1)(1)对对乳乳腺腺的的作作用用：使使乳乳腺腺腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮细细胞胞收收缩，乳汁排出。缩，乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳。还可维持乳腺继续泌乳。(2)(2)对对子子宫宫的的作作用用：对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用;对对非非孕子宫的收缩作用较小。促进精子的运行。孕子宫的收缩作用较小。促进精子的运行。2 2、OXTOXT的的分泌调节分泌调节：(1)(1)吸吸吮吮乳乳头头引引起起的的泌泌乳乳：N-N-体体液液反反射射(射射乳乳反反射射,神神经内分泌反射经内分泌反射););(2)(2)分分娩娩时时产产道道受受到到压压迫迫引引起起催催产产素素释释放放：N-N-体体液液反反射。射。吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成、分泌合成、分泌(二二)抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)的作用及作用机制的作用及作用机制1 1、抗抗利利尿尿作作用用：ADHADH与与远远曲曲小小管管和和集集合合管管管管周周膜膜V V2 2受受体体结结合合，通通过过cAMPcAMP第第二二信信使使模模式式促促进进胞胞浆浆内内含含水水通通道道的的小小泡泡镶镶嵌嵌在在管管腔腔膜膜细细胞胞膜膜上上，使使其其水水通通道道数数目目增增多多，水重吸收增多，尿量减少。水重吸收增多，尿量减少。2 2、缩缩血血管管作作用用：ADHADH分分泌泌过过多多时时，与与血血管管平平滑滑肌肌的的V V1a1a受受体体结结合合，收收缩缩血血管管，升升高高血血压压。此此作作用用一一般般发发生生在体液大量丧失或失血导致在体液大量丧失或失血导致ADHADH水平急剧升高的情况下。水平急剧升高的情况下。第四节第四节 甲状腺甲状腺(thyroid gland)(thyroid gland)甲甲状状腺腺激激素素主主要要有有：四四碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T4)-又又称称甲甲状状腺腺素，三碘甲腺原氨酸素，三碘甲腺原氨酸(T3)。在在腺腺体体或或血血液液中中T4的的含含量量占占绝绝大大多多数数，但但T3的的活活性性比比T4强约强约5倍。倍。甲状腺的结构：甲状腺的结构：主要由许多甲状腺腺主要由许多甲状腺腺泡和腺泡旁细胞组成。泡和腺泡旁细胞组成。腺泡细胞腺泡细胞分泌分泌甲甲状腺激素状腺激素；腺泡旁细胞腺泡旁细胞分泌分泌降钙素降钙素。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲甲状状腺腺激激素素是是以以碘碘和和酪酪氨氨酸酸为为原原料料在在甲甲状状腺腺腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。I1、甲状腺腺泡摄碘、甲状腺腺泡摄碘 甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞摄摄入入I I-是是主主动动过过程程。原因有。原因有3 3个：个：1.1.血血中中I I-浓浓度度比比甲甲状状腺腺内内低低20-2520-25倍。逆浓度差。倍。逆浓度差。2 2.甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞膜膜电电位位为为-50mv50mv。逆电位差。逆电位差。3.甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”继继发发性性主主动动转转运运的的。如如用用哇哇巴巴因因可可抑抑制制“碘碘泵泵”的的活活动动,从从而而抑抑制制摄摄碘作用治疗甲亢。碘作用治疗甲亢。临临床床常常根根据据摄摄取取放放射射碘碘的的能能力力来检测甲状腺的功能状态。来检测甲状腺的功能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄的摄碘碘实际上是实际上是NaNa+-K K+泵活动提供泵活动提供能量完成的，能量完成的，是是继发性主继发性主功转运。功转运。ClOClO4 4-、SCNSCN-能能与与I I-竞争转运竞争转运。II-i iII-o o20205050倍倍 2 2、I I-的活化的活化 I I-活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡泡腔腔的交界处。的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。如如果果先先天天缺缺乏乏甲甲状状腺腺过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)，I I-不不能能活活化化甲甲状状腺腺激激素素合合成成障碍障碍甲状腺肿。甲状腺肿。I I-I I或或I I2 2过氧过氧化酶化酶(TPO)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化 甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白(TG)(TG)酪酪氨氨酸酸残残基基上上的的氢氢原原子子被被活活化化碘碘取取代代，生生成成MITMIT 和和DITDIT 。酪酪氨氨酸酸碘碘化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4 4、碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)TPO偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 活活化化、碘碘化化和和偶偶联联(缩缩合合)都都在在过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)催催化化下下完完成成，TPOTPO的的活活性性受受TSHTSH的的调控。调控。用用抑抑制制TPOTPO活活性性的的药药物物(如如硫硫脲脲嘧嘧啶啶)阻阻断断T T4 4和和T T3 3的合成，从而治疗甲亢。的合成，从而治疗甲亢。上述的碘化和偶联上述的碘化和偶联(缩合缩合)，都是在同一甲状腺，都是在同一甲状腺球蛋白（球蛋白（TGTG）分子上进行的，故）分子上进行的，故TGTG分子上含有多种分子上含有多种成分。成分。甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体(二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1 1、贮存贮存 合合成成后后的的T3T3、T4T4仍仍然然结结合合在在TGTG分