中枢神经系统药理 PPT课件.ppt

20142014年年10 10月月抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第十三章第十三章Antiepileptic and Anticonvulsant 20142014年年10 10月月大纲要求：大纲要求：1.掌握：掌握：苯妥英钠苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用、的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；苯不良反应；苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸巴比妥、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠钠治疗不同癫痫的作用及应用。治疗不同癫痫的作用及应用。2.熟悉：熟悉：硫酸镁硫酸镁的药理作用和临床应用。的药理作用和临床应用。3.了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用。了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用。20142014年年10 10月月概概 述述20142014年年10 10月月20142014年年10 10月月20142014年年10 10月月30-40%20142014年年10 10月月失神性发作(小发作)肌阵挛性发作强直-阵挛性发作(大发作)癫痫持续状态单纯部分性发作复合部分性发作(神经运动性发作)20142014年年10 10月月20142014年年10 10月月（短暂的意识丧失）20142014年年10 10月月离子通道功能和结构异常离子通道功能和结构异常病因病因基因基因神经递质功能异常神经递质功能异常神经递质功能异常神经递质功能异常神神经经元元异异常常放放电电癫癫痫痫发发作作癫痫发病机制癫痫发病机制20142014年年10 10月月与癫痫发病与癫痫发病有关的离子通道或递质有关的离子通道或递质电压依赖的电压依赖的钠离子通道钠离子通道电压依赖的电压依赖的钾离子通道钾离子通道电压依赖的电压依赖的钙离子通道钙离子通道配体门控配体门控氨基丁酸受体氨基丁酸受体-氯离子通道氯离子通道抗癫痫药可能的作用方式？抗癫痫药可能的作用方式？20142014年年10 10月月l抗癫痫药作用原理：抗癫痫药作用原理：目前目前防治癫痫的主要方法是防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药长期服用抗癫痫药控制控制症状症状。抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电。作用于病灶周围正常神经组织，作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩遏制异常放电的扩散。散。可能与增强脑内可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。等阳离子通道有关。20142014年年10 10月月常用药物：常用药物：苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺乙琥胺卡马西平卡马西平安定安定丙戊酸钠丙戊酸钠20142014年年10 10月月苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium，大仑丁，大仑丁)【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.抗癫痫抗癫痫:大发作、局限性发作大发作、局限性发作首选药首选药 持续状态有效持续状态有效次选次选 精神运动性发作精神运动性发作有效有效 小发作小发作无效（诱发或加重）。无效（诱发或加重）。2.中枢疼痛综合征：三叉神经痛中枢疼痛综合征：三叉神经痛、舌咽神经痛。舌咽神经痛。3.抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。第一节第一节 常用的抗癫痫药常用的抗癫痫药 20142014年年10 10月月【作用机制作用机制】苯妥英钠苯妥英钠不能抑制病灶高频放电不能抑制病灶高频放电,但可但可阻止放电向正常组织扩阻止放电向正常组织扩散散，对正常低频放电无影响。，对正常低频放电无影响。1.膜稳定作用膜稳定作用:阻断电压依赖性阻断电压依赖性Na+、Ca+通道通道,降低膜通透性降低膜通透性,Na+、Ca+内流内流,影响动作电位形成影响动作电位形成,细胞膜兴奋性细胞膜兴奋性,兴奋阈兴奋阈值升高值升高,在较高浓度时也可抑制在较高浓度时也可抑制K+外流外流,延长动作电位时程和延长动作电位时程和不应期。不应期。2.增强中枢增强中枢GABA功能功能(抑制抑制GABA再摄取，诱导再摄取，诱导GABAA受体增受体增生等生等)。20142014年年10 10月月【不良反应不良反应】1.局局部部刺刺激激：局局部部刺刺激激性性较较大大，口口服服可可引引起起厌厌食食、恶恶心心、呕呕吐吐和和腹痛等腹痛等胃肠刺激症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。胃肠刺激症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。2.齿齿龈龈增增生生：多多见见于于青青少少年年和和儿儿童童,长长期期服服用用者者发发生生率率20%,这这与刺激胶原组织增生有关。与刺激胶原组织增生有关。3.神神经经系系统统反反应应：药药量量过过大大引引起起中中毒毒，表表现现为为眩眩晕晕，共共济济失失调调、眼眼球球震震颤颤、复复视视、精精神神异异常常等等，小小脑脑萎萎缩缩，严严重重者者可可出出现现精精神错乱神错乱-昏迷。昏迷。20142014年年10 10月月4.4.血血液液及及造造血血系系统统：长长期期服服用用可可致致叶叶酸酸吸吸收收和和代代谢谢障障碍碍,发发生生巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血,也也可可引引起起粒粒细细胞胞和和血血小小板板减减少少以以及及再再生生障碍性贫血障碍性贫血,应定期检查血象。应定期检查血象。5.5.骨骨骼骼系系统统：诱诱导导肝肝药药酶酶而而加加速速Vit.D代代谢谢，可可致致低低钙钙血血症症、佝偻病样改变和骨软化症佝偻病样改变和骨软化症。6.6.过敏反应过敏反应：可发生皮肤瘙痒、皮疹等可发生皮肤瘙痒、皮疹等。7.其其他他：可可出出现现男男性性乳乳房房增增大大，女女性性多多毛毛，偶偶可可致致畸畸，发发生生“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征”。久服停用有。久服停用有“反跳现象反跳现象”。20142014年年10 10月月卡马西平卡马西平（carbamazepine）【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.抗癫痫抗癫痫:是一种有效的是一种有效的广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药。是治疗对。是治疗对单纯性局限单纯性局限性和大发作的性和大发作的首选药之一，对精神运动性发作也有效，对小首选药之一，对精神运动性发作也有效，对小发作疗效差。发作疗效差。2.治疗三叉神经痛治疗三叉神经痛、舌咽神经痛舌咽神经痛，优于苯妥英钠。，优于苯妥英钠。3.抗抗抗躁抗躁狂和抑郁症狂和抑郁症，包括对锂盐无效的躁狂。，包括对锂盐无效的躁狂。机制：阻滞机制：阻滞Na+通道通道；增强脑内；增强脑内GABA的突触后作用。的突触后作用。20142014年年10 10月月苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，鲁米那，luminal）【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.抗癫痫抗癫痫：除镇静、催眠作用外除镇静、催眠作用外,苯巴比妥是巴比妥类中最有苯巴比妥是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态防治癫痫大发作和持续状态，对，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品效。本品CNS作用较强，不作长期用药。作用较强，不作长期用药。机制：增强脑内机制：增强脑内GABA功能；减少功能；减少Ca2依赖性神经递质依赖性神经递质释释放；大剂量也可阻断放；大剂量也可阻断Na+、Ca+通道通道。20142014年年10 10月月乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.抗癫痫抗癫痫：临床对临床对小发作小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为但副作用及耐受性的产生较少，故为防治防治小发作小发作首首选药选药，对其他癫痫无效药。，对其他癫痫无效药。机制：抑制机制：抑制T型型 Ca+通道通道。20142014年年10 10月月丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproate）【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.抗癫痫抗癫痫：属：属广谱类抗癫痫药广谱类抗癫痫药，尤对，尤对小发作效好小发作效好，但因有肝，但因有肝毒性，毒性，不作首选不作首选。对对非典型小发作非典型小发作氯硝西泮；对大发作氯硝西泮；对大发作苯妥英钠和卡马西平；对精神运动型发作疗效相似卡马苯妥英钠和卡马西平；对精神运动型发作疗效相似卡马西平。是西平。是大发作合并小发作大发作合并小发作的首选药。的首选药。机制：增强脑内机制：增强脑内GABA功能；也可阻断功能；也可阻断Na+、Ca+通道通道。20142014年年10 10月月机制：增强脑内机制：增强脑内GABA功能。功能。丙戊酸钠丙戊酸钠 +-脱羧酶脱羧酶 转氨酶转氨酶 谷氨酸谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛琥珀酸半醛提高突触后膜对提高突触后膜对GABA的敏感性。的敏感性。20142014年年10 10月月苯二氮卓类苯二氮卓类l地西泮：地西泮：iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。速、有效、安全的特点。l硝西泮（硝基安定）：硝西泮（硝基安定）：主要用于小发作，特别是肌主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。阵挛性发作及婴儿痉挛等。l氯硝西泮（氯硝安定）：氯硝西泮（氯硝安定）：抗癫痫谱较广，对小发作抗癫痫谱较广，对小发作疗效较地西泮好，对肌阵挛性发作及婴儿痉挛也有疗效较地西泮好，对肌阵挛性发作及婴儿痉挛也有良好疗效。良好疗效。20142014年年10 10月月20142014年年10 10月月抗癫痫药物应用原则抗癫痫药物应用原则1 1对症选药对症选药2 2剂量渐增剂量渐增3 3先加后撤先加后撤4 4久用慢停久用慢停5 5定期检查定期检查 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作 苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平卡马西平,苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv20142014年年10 10月月硫酸镁（硫酸镁（magnesium dulfate）1.PO不吸收，有下泻、利胆作用。不吸收，有下泻、利胆作用。2.静注：抑制静注：抑制CNS和外周神经系统使骨骼肌、心平滑和外周神经系统使骨骼肌、心平滑肌松弛，从而发挥肌松作用和降压作用。肌松弛，从而发挥肌松作用和降压作用。机制：机制：Mg2+竞争竞争Ca2+，影响，影响Ach释放释放-骨骼肌松弛；骨骼肌松弛；拮抗拮抗Ca2+-抑制心脏、舒张血管抑制心脏、舒张血管-降压。降压。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 20142014年年10 10月月用途：用途：抗惊厥用于子痫、破伤风惊厥；抗惊厥用于子痫、破伤风惊厥；用于高血压危象。用于高血压危象。注射安全范围狭窄，可抑制延髓呼吸中枢和血注射安全范围狭窄，可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停。骤停。解救：立即人工呼吸，并缓慢注射氯化钙、葡解救：立即人工呼吸，并缓慢注射氯化钙、葡萄糖酸钙对抗。萄糖酸钙对抗。不良反应：不良反应：20142014年年10 10月月治疗中枢神经系统退治疗中枢神经系统退行性疾病药行性疾病药 第十四章第十四章20142014年年10 10月月大纲要求大纲要求:1.掌握：左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临掌握：左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应。床应用、不良反应。2.熟悉：左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯熟悉：左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。海索在治疗帕金森病中的应用。3.了解：胆碱酯酶抑制药和了解：胆碱酯酶抑制药和M受体激动药的作用、用受体激动药的作用、用途及不良反应。途及不良反应。20142014年年10 10月月当患有帕金森症的拳坛传奇人物当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德穆罕默德阿里颤抖地接过火炬时，阿里颤抖地接过火炬时，全世界人都能看到他因为病痛而全世界人都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照止不住抖动的双手。在圣火映照下，老阿里的面孔更显得无比坚下，老阿里的面孔更显得无比坚毅。那一刻整个奥运开幕式的现毅。那一刻整个奥运开幕式的现场都充满了感染力，那一刻也成场都充满了感染力，那一刻也成为现代奥运史上最感人的镜头之为现代奥运史上最感人的镜头之一。一。概述概述20142014年年10 10月月Deng Xiao PingFormer president of USA20142014年年10 10月月1817年，年，英国的内科医生英国的内科医生詹母詹母-帕金森帕金森首次报道首次报道此此病，病，当时不知道应该归入哪一类疾病，称该病为当时不知道应该归入哪一类疾病，称该病为“震颤震颤麻痹麻痹”。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬。的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬。随后人们发现：除震颤外，患者尚有随后人们发现：除震颤外，患者尚有肌肉僵直肌肉僵直、写、写字越写越小等症状，但是字越写越小等症状，但是四肢的肌肉的力量并没有四肢的肌肉的力量并没有受损受损，由此认为称本病为，由此认为称本病为“麻痹麻痹”并不合适，所以并不合适，所以建议命名为建议命名为“帕金森病帕金森病”。20142014年年10 10月月1953年，肯定年，肯定PD患者患者病变部位在病变部位在黑质和纹状体；1960年，发现与黑质纹状体中年，发现与黑质纹状体中DA含量显著含量显著降低；1961年，用年，用L-Dopa治疗取得良好的效果取得良好的效果。20142014年年10 10月月发病机制发病机制-多巴胺缺失学说多巴胺缺失学说现认为现认为PD是因是因纹状体内缺乏纹状体内缺乏DA所致，主要病变在所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。黑质多巴胺能神经元。黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内Ach递质系统的功能。递质系统的功能。20142014年年10 10月月纹状体纹状体黑质黑质20142014年年10 10月月Substantia nigra(SN)striatum pathway regulate extracorticospinal tract function20142014年年10 10月月帕金森病的治疗方法：帕金森病的治疗方法：重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。的作用。药物分为：药物分为：拟多巴胺药拟多巴胺药和和胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药两类。两类。20142014年年10 10月月发病机制发病机制-氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说最近对最近对PD病因提出病因提出氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说，即，即DA氧氧化代谢过程中产生化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子和超氧阴离子(O2-)，在黑质在黑质Fe3+催化下生成催化下生成O2+和和OH-两种自由基，促进神经膜类脂的两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏氧化，破坏DA神经细胞膜功能。神经细胞膜功能。20142014年年10 10月月除应用上述两类药物外，尚可应用除应用上述两类药物外，尚可应用单胺氧化酶单胺氧化酶-B-B抑制剂抑制剂司立吉兰抑制单胺氧化酶司立吉兰抑制单胺氧化酶-B-B（MAO-B)MAO-B)，阻滞自阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。由基形成，减缓神经元的损伤。未来治疗方向将从神经保护、神经修复等方面进未来治疗方向将从神经保护、神经修复等方面进行。行。帕金森病除用药物治疗外尚有基因治疗、细胞替帕金森病除用药物治疗外尚有基因治疗、细胞替代治疗、外科手术等治疗手段正在探索中。代治疗、外科手术等治疗手段正在探索中。20142014年年10 10月月 一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质-纹状体纹状体通路中多巴胺能神经的作用。通路中多巴胺能神经的作用。常用药物：常用药物：(一一)多巴胺前体药：左旋多巴多巴胺前体药：左旋多巴(二二)外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴(三三)多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺(四四)多巴胺受体激动药：溴隐亭多巴胺受体激动药：溴隐亭 20142014年年10 10月月L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，为为DA前体物前体物，现已人工合成。现已人工合成。(一一)多巴胺前体药多巴胺前体药 左旋多巴左旋多巴（levodopa，L-dopa）20142014年年10 10月月【体内过程体内过程】口服，吸收迅速，血浆口服，吸收迅速，血浆t1/2为为1-3h。吸收后，大部分在吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变即被脱羧酶脱羧转变成多巴胺。成多巴胺。DA不易透过血脑屏障，进入的不到用量的不易透过血脑屏障，进入的不到用量的1%。可引。可引起外周不良反应。起外周不良反应。若同时服用若同时服用外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可提高疗（卡比多巴）可提高疗效，减少不良反应。效，减少不良反应。20142014年年10 10月月【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】通过血脑屏障后的通过血脑屏障后的L-dopa，主要在主要在纹状体纹状体突触前膜突触前膜由由DA能神经末梢内的能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧转化为多巴胺脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，从，补充纹状体中多巴胺的不足，从而发挥治疗作用。而发挥治疗作用。问题：问题：PD患者为什么不直接补充患者为什么不直接补充DA？20142014年年10 10月月1.治疗各类型治疗各类型PD病人病人【临床应用临床应用】不论年龄、性别、病程长短均适用。不论年龄、性别、病程长短均适用。可可改改善善静静止止震震颤颤、肌肌肉肉强强直直、运运动动迟迟缓缓和和步步态态不不协协调调、面面部部无无表表情情、流流涎涎等等症症状状，使使患患者者精精神神活活力力增增加加，情情绪绪好好转转，但但痴痴呆呆症状不易改善。症状不易改善。用用左左旋旋多多巴巴治治疗疗后后，约约75%75%的的患患者者获获得得较较好好疗疗效效，治治疗疗初初期期疗疗效更明显。效更明显。对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效。对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效。20142014年年10 10月月对对轻症及较年轻患者轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差；者疗效差；对对肌肉僵直及运动困难肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对疗效较好，而对肌肉震颤症状肌肉震颤症状疗效差，如长期用药及较大剂量对后者也可见效；疗效差，如长期用药及较大剂量对后者也可见效；作用较慢作用较慢，需用药，需用药2-3周周才出现客观体征的改善，才出现客观体征的改善，1-6个个月才获得最大疗效，但作用持久，且随用药时间延长，月才获得最大疗效，但作用持久，且随用药时间延长，疗效递增。疗效递增。左旋多巴的作用特点是左旋多巴的作用特点是：20142014年年10 10月月2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷伪伪递递质质学学说说认认为为：肝肝功功能能障障碍碍时时血血中中苯苯乙乙胺胺和和酪酪胺胺升升高高，在在神神经经细细胞胞内内经经-羟羟化化酶酶分分别别生生成成伪伪递递质质苯苯乙乙醇醇胺和羟苯乙醇胺胺和羟苯乙醇胺，取代正常递质，取代正常递质NA，妨碍神经功能。妨碍神经功能。L-dopa在在脑脑内内转转变变NA,使使正正常常神神经经活活动动得得以以恢恢复复，患患者可由昏迷转为苏醒。者可由昏迷转为苏醒。因不能改善肝功能，因不能改善肝功能，作用只是暂时性的作用只是暂时性的。20142014年年10 10月月1.1.胃肠道反应胃肠道反应【不良反应不良反应】治疗初期约治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等。患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。偶见溃疡出血或穿孔。偶见溃疡出血或穿孔。20142014年年10 10月月 治疗初期，约治疗初期，约30%30%患者出现轻度体位性低血压患者出现轻度体位性低血压,原因未明。原因未明。少数患者头晕，继续用药可减轻。少数患者头晕，继续用药可减轻。多巴胺对多巴胺对受体有激动作用，可引起心动过速受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常。或心律失常。2.2.心血管反应心血管反应 20142014年年10 10月月长期用药可引起的不随意运动，多见于面部长期用药可引起的不随意运动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。扭动等。也可累及肢体或躯体肌群，偶见喘息样呼吸也可累及肢体或躯体肌群，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。或过度呼吸。3.3.不自主异常运动不自主异常运动 20142014年年10 10月月开开-关现象：患者突然多动不安（开），而后关现象：患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关）又出现全身性或肌强直性运动不能（关）,严严重妨碍病人的正常活动。二者交替出现重妨碍病人的正常活动。二者交替出现,机制机制尚无完满解释。尚无完满解释。疗程延长疗程延长,发生率也相应增加。此时宜适当减发生率也相应增加。此时宜适当减少左旋多巴的用量。少左旋多巴的用量。4.4.开开-关现象关现象 20142014年年10 10月月出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等精神病症状；抑郁等精神病症状；机制与机制与DA过度兴奋中脑过度兴奋中脑-边缘系统边缘系统DA受体有受体有关。关。需减量或停药，用氯氮平治疗。需减量或停药，用氯氮平治疗。5.5.精神障碍精神障碍 20142014年年10 10月月【药物相互作用药物相互作用】维生素维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。巴的外周副作用。非选择性单胺氧化酶抑制剂非选择性单胺氧化酶抑制剂，可阻碍，可阻碍DA的失的失活，因而可加重活，因而可加重DA的外周副作用可阻碍的外周副作用可阻碍DA的的失活，因而可加重左旋多巴的外周副作用。失活，因而可加重左旋多巴的外周副作用。抗精神病药抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，能对抗左能阻断中枢多巴胺受体，能对抗左旋多巴的作用。旋多巴的作用。20142014年年10 10月月卡比多巴（卡比多巴（-甲基多巴肼、洛得新）甲基多巴肼、洛得新）是是L-L-芳香氨基酸芳香氨基酸脱羧酶抑制剂脱羧酶抑制剂，不易通过，不易通过血脑屏障，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性；是血脑屏障，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性；是左旋多巴的重要辅助药左旋多巴的重要辅助药，合用提高左旋多巴的，合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用疗效，减轻其外周的副作用,症状波动减轻。症状波动减轻。(二二)外周多巴脱羧酶抑制药外周多巴脱羧酶抑制药20142014年年10 10月月Dopa脱羧酶抑制剂脱羧酶抑制剂抑制抑制L-dopa在外周的脱羧在外周的脱羧血血L-dopa 脑组织脑组织L-dopa 脑组织脑组织DA特点特点:单用无效单用无效,与与L-Dopa合合用疗效用疗效卡比多巴与卡比多巴与L-dopa 1:10混混合称合称心宁美心宁美苄丝肼与苄丝肼与L-dopa1:4混合为混合为美多巴美多巴。20142014年年10 10月月(三三)多巴胺神经递质促释药多巴胺神经递质促释药金刚烷胺原是抗病毒药，后发现也有抗帕金森金刚烷胺原是抗病毒药，后发现也有抗帕金森病的作用，病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药体阻断药。与左旋多巴合用有协同作用。与左旋多巴合用有协同作用。金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine）20142014年年10 10月月(四四)多巴胺多巴胺受体激动剂受体激动剂口服大剂量对黑质口服大剂量对黑质-纹状体通路的多巴胺受体有较强纹状体通路的多巴胺受体有较强的激动作用，其疗效与左旋多巴相似。的激动作用，其疗效与左旋多巴相似。溴隐亭（溴隐亭（bromocriptine）20142014年年10 10月月二、胆碱受体阻断药二、胆碱受体阻断药常用药物有：常用药物有：苯海索苯海索(trihexyphenidyl)，安坦安坦 苯扎托品苯扎托品(benzatropine)，苄托品苄托品丙环定丙环定(procyclidine)，开马君开马君20142014年年10 10月月抗胆碱药对轻症患者或抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者治疗无效的患者仍然非常有效。仍然非常有效。抗胆碱药与抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者合用，可使半数以上的患者得到进一步改善。得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效。也有效。20142014年年10 10月月r阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers Disease)即所谓的即所谓的老年痴老年痴呆症呆症，又称阿兹海默病。是一种进行性发展的致死性，又称阿兹海默病。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶认知和记忆功能不断恶化化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。据中国阿尔茨海默病协会状和行为障碍。据中国阿尔茨海默病协会2011年的公年的公布调查结果显示，全球有约布调查结果显示，全球有约3650万人患有痴呆症，每万人患有痴呆症，每7秒就有一个人患上此病，平均生存期只有秒就有一个人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威年，是威胁老人健康的胁老人健康的“四大杀手四大杀手”之一。之一。第二节第二节 治疗阿尔茨海默病药物治疗阿尔茨海默病药物20142014年年10 10月月r导致老年性痴呆的病因目前尚无定论，可能与遗传、导致老年性痴呆的病因目前尚无定论，可能与遗传、环境因素、免疫炎性反应、铝或硅等神经毒素在脑内环境因素、免疫炎性反应、铝或硅等神经毒素在脑内蓄积以及血管性因素等使脑内神经递质系统的功能障蓄积以及血管性因素等使脑内神经递质系统的功能障碍有关。碍有关。r老年痴呆症是从脑细胞的氧化损伤开始。老年痴呆症是从脑细胞的氧化损伤开始。自由基自由基攻击攻击大脑的皮质细胞，使细胞膜发生过氧化反应，产生大大脑的皮质细胞，使细胞膜发生过氧化反应，产生大量脂褐素，导致神经细胞的结构损伤和突触减少，释量脂褐素，导致神经细胞的结构损伤和突触减少，释放神经递质以及信号传导功能下降，皮质血管发生变放神经递质以及信号传导功能下降，皮质血管发生变性，导致神经细胞死亡，大脑逐渐萎缩。性，导致神经细胞死亡，大脑逐渐萎缩。20142014年年10 10月月 病理：病理：在病理学上显示出脑组织萎缩（在病理学上显示出脑组织萎缩（海马和前脑基地部神经海马和前脑基地部神经元脱失元脱失）、大脑、大脑皮质皮质出现出现老年斑老年斑等现象。研究发现等现象。研究发现老年老年斑斑是是淀粉样蛋白的沉积淀粉样蛋白的沉积所造成。所造成。(1)细胞外细胞外淀粉样蛋白沉积淀粉样蛋白沉积：与淀粉样蛋白前体与淀粉样蛋白前体(APP)变异变异和改变有关。和改变有关。(2)神经元内纤维缠结神经元内纤维缠结20142014年年10 10月月对于老年性痴呆至今未能找到有效的治疗方法，许多治对于老年性痴呆至今未能找到有效的治疗方法，许多治疗方法目前仍处在研究阶段。因此，主要是对症治疗和疗方法目前仍处在研究阶段。因此，主要是对症治疗和预防性治疗，治疗的目标是控制症状的加重，延缓病情预防性治疗，治疗的目标是控制症状的加重，延缓病情进展进展。一、胆碱酯酶抑制药一、胆碱酯酶抑制药-他可林、加兰他敏他可林、加兰他敏二、二、M-受体激动药受体激动药三、三、NMDA受体受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor)即为即为N-甲基甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药天冬氨酸受体拮抗药