肌张力障碍的流行病学、分型、病因和发病机制、病理、临床表现及治疗 PPT课件.ppt

肌肌 张张 力力 障障 碍碍 肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍(dystonia)(dystonia)(dystonia)(dystonia)是一组由身体骨骼肌的是一组由身体骨骼肌的是一组由身体骨骼肌的是一组由身体骨骼肌的协同肌和拮抗肌的不协调、间歇性持续收缩造成协同肌和拮抗肌的不协调、间歇性持续收缩造成协同肌和拮抗肌的不协调、间歇性持续收缩造成协同肌和拮抗肌的不协调、间歇性持续收缩造成的反复不自主运动和异常扭转姿势的症状群。的反复不自主运动和异常扭转姿势的症状群。的反复不自主运动和异常扭转姿势的症状群。的反复不自主运动和异常扭转姿势的症状群。肌张力障碍大部分病因不明，称为原发性肌肌张力障碍大部分病因不明，称为原发性肌肌张力障碍大部分病因不明，称为原发性肌肌张力障碍大部分病因不明，称为原发性肌张力障碍，有些则继发于中枢神经系统的病变。张力障碍，有些则继发于中枢神经系统的病变。张力障碍，有些则继发于中枢神经系统的病变。张力障碍，有些则继发于中枢神经系统的病变。【流行病学流行病学】肌张力障碍是一种较为常见的运动障碍，在所有肌张力障碍是一种较为常见的运动障碍，在所有肌张力障碍是一种较为常见的运动障碍，在所有肌张力障碍是一种较为常见的运动障碍，在所有 运动障碍疾病中仅次于帕金森病。据美国运动障碍疾病中仅次于帕金森病。据美国运动障碍疾病中仅次于帕金森病。据美国运动障碍疾病中仅次于帕金森病。据美国MinnesotaMinnesotaMinnesotaMinnesota 的研究的研究的研究的研究,全身型肌张力障碍约为全身型肌张力障碍约为全身型肌张力障碍约为全身型肌张力障碍约为3.4/103.4/103.4/103.4/10万万万万,局灶型的为局灶型的为局灶型的为局灶型的为 29.5/1029.5/1029.5/1029.5/10万（万（万（万（1988198819881988）。来自欧州的资料显示肌张力障）。来自欧州的资料显示肌张力障）。来自欧州的资料显示肌张力障）。来自欧州的资料显示肌张力障 碍的发生率为碍的发生率为碍的发生率为碍的发生率为15.2/1015.2/1015.2/1015.2/10万，其中局灶型的为万，其中局灶型的为万，其中局灶型的为万，其中局灶型的为11.7/1011.7/1011.7/1011.7/10万万万万 （1999199919991999）。）。）。）。【肌张力障碍的分型肌张力障碍的分型】三种方法分类：三种方法分类：三种方法分类：三种方法分类：一一一一.按按按按累及的范围分累及的范围分累及的范围分累及的范围分l局灶型肌张力障碍（累及身体某一部分）局灶型肌张力障碍（累及身体某一部分）局灶型肌张力障碍（累及身体某一部分）局灶型肌张力障碍（累及身体某一部分）（1 1）眼睑部眼睑部眼睑部眼睑部 眼睑痉挛眼睑痉挛眼睑痉挛眼睑痉挛（2 2）口周部口周部口周部口周部 口下颌肌张力障碍口下颌肌张力障碍口下颌肌张力障碍口下颌肌张力障碍（3 3）喉部喉部喉部喉部 痉挛性构音障碍痉挛性构音障碍痉挛性构音障碍痉挛性构音障碍（4 4）颈部颈部颈部颈部 痉挛性斜颈痉挛性斜颈痉挛性斜颈痉挛性斜颈（5 5）前臂或手部前臂或手部前臂或手部前臂或手部 书写痉挛书写痉挛书写痉挛书写痉挛l l 节段型肌张力障碍（累及邻近数个部位）节段型肌张力障碍（累及邻近数个部位）节段型肌张力障碍（累及邻近数个部位）节段型肌张力障碍（累及邻近数个部位）（1 1）颅部节段型肌张力障碍）颅部节段型肌张力障碍）颅部节段型肌张力障碍）颅部节段型肌张力障碍（2 2）纵轴节段型肌张力障碍）纵轴节段型肌张力障碍）纵轴节段型肌张力障碍）纵轴节段型肌张力障碍（3 3）臂部节段型肌张力障碍）臂部节段型肌张力障碍）臂部节段型肌张力障碍）臂部节段型肌张力障碍（4 4）下身节段型肌张力障碍）下身节段型肌张力障碍）下身节段型肌张力障碍）下身节段型肌张力障碍l l多灶型肌张力障碍多灶型肌张力障碍多灶型肌张力障碍多灶型肌张力障碍(累及不相邻多个部位的肌累及不相邻多个部位的肌累及不相邻多个部位的肌累及不相邻多个部位的肌 张力障碍张力障碍张力障碍张力障碍)l l 偏身肌张力障碍偏身肌张力障碍偏身肌张力障碍偏身肌张力障碍l l 全身型肌张力障碍全身型肌张力障碍全身型肌张力障碍全身型肌张力障碍二按病因分类二按病因分类二按病因分类二按病因分类 原发性原发性原发性原发性 继发性肌张力障碍，继发性肌张力障碍，继发性肌张力障碍，继发性肌张力障碍，近年来国外学者参照帕金森综合征的分类将肌张力障碍近年来国外学者参照帕金森综合征的分类将肌张力障碍近年来国外学者参照帕金森综合征的分类将肌张力障碍近年来国外学者参照帕金森综合征的分类将肌张力障碍分为以下四类分为以下四类分为以下四类分为以下四类1 1原发性肌张力障碍原发性肌张力障碍原发性肌张力障碍原发性肌张力障碍l l 遗传性（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传）遗传性（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传）遗传性（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传）遗传性（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传）如典型的原发性扭转痉挛、非典型的原发性扭转痉挛、如典型的原发性扭转痉挛、非典型的原发性扭转痉挛、如典型的原发性扭转痉挛、非典型的原发性扭转痉挛、如典型的原发性扭转痉挛、非典型的原发性扭转痉挛、低语性肌张力障碍低语性肌张力障碍低语性肌张力障碍低语性肌张力障碍l l 散发性散发性散发性散发性2.2.肌张力障碍叠加综合征肌张力障碍叠加综合征肌张力障碍叠加综合征肌张力障碍叠加综合征 肌张力障碍肌阵挛综合征、快肌张力障碍肌阵挛综合征、快肌张力障碍肌阵挛综合征、快肌张力障碍肌阵挛综合征、快 速起病的肌张力障碍帕金森综合征速起病的肌张力障碍帕金森综合征速起病的肌张力障碍帕金森综合征速起病的肌张力障碍帕金森综合征.多巴反应性肌张力障多巴反应性肌张力障多巴反应性肌张力障多巴反应性肌张力障碍等碍等碍等碍等3 3遗传变性性肌张力障碍遗传变性性肌张力障碍遗传变性性肌张力障碍遗传变性性肌张力障碍 帕金森病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性帕金森病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性帕金森病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性帕金森病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性 、Hallervorden-SpatzHallervorden-Spatz病病病病、多系统萎缩、低、多系统萎缩、低、多系统萎缩、低、多系统萎缩、低 脂蛋白血症、脂蛋白血症、脂蛋白血症、脂蛋白血症、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症、HuntingtonHuntington舞蹈病、遗传性共济舞蹈病、遗传性共济舞蹈病、遗传性共济舞蹈病、遗传性共济失调、共济失调毛细血管扩张症失调、共济失调毛细血管扩张症失调、共济失调毛细血管扩张症失调、共济失调毛细血管扩张症、lubaglubag病、肝豆状核变病、肝豆状核变病、肝豆状核变病、肝豆状核变性、戊二酸血症、甲基丙二酸尿症、脂代谢障碍、异染性性、戊二酸血症、甲基丙二酸尿症、脂代谢障碍、异染性性、戊二酸血症、甲基丙二酸尿症、脂代谢障碍、异染性性、戊二酸血症、甲基丙二酸尿症、脂代谢障碍、异染性脑白质营养不良、维生素脑白质营养不良、维生素脑白质营养不良、维生素脑白质营养不良、维生素E E缺乏症、神经节苷脂沉积症等缺乏症、神经节苷脂沉积症等缺乏症、神经节苷脂沉积症等缺乏症、神经节苷脂沉积症等4 4继发性肌张力障碍继发性肌张力障碍继发性肌张力障碍继发性肌张力障碍l l血管性血管性血管性血管性 脑血管病、动静脉畸形、围产期脑血管病脑血管病、动静脉畸形、围产期脑血管病脑血管病、动静脉畸形、围产期脑血管病脑血管病、动静脉畸形、围产期脑血管病l l感染性疾病感染性疾病感染性疾病感染性疾病 病毒性脑炎、昏睡性脑炎、梅毒、艾滋病、病毒性脑炎、昏睡性脑炎、梅毒、艾滋病、病毒性脑炎、昏睡性脑炎、梅毒、艾滋病、病毒性脑炎、昏睡性脑炎、梅毒、艾滋病、Creutzfeldt-JakobCreutzfeldt-Jakob病病病病l l外伤外伤外伤外伤 颅脑外伤、颈部外伤、产伤颅脑外伤、颈部外伤、产伤颅脑外伤、颈部外伤、产伤颅脑外伤、颈部外伤、产伤l l肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 基底节肿瘤基底节肿瘤基底节肿瘤基底节肿瘤l l代谢性疾病代谢性疾病代谢性疾病代谢性疾病 核黄疸核黄疸核黄疸核黄疸l l脱髓鞘性病变脱髓鞘性病变脱髓鞘性病变脱髓鞘性病变 多发性硬化多发性硬化多发性硬化多发性硬化l l结构畸形结构畸形结构畸形结构畸形 Arnold-ChiariArnold-Chiari畸形、脊髓空洞症、畸形、脊髓空洞症、畸形、脊髓空洞症、畸形、脊髓空洞症、l l 寰枢寰枢寰枢寰枢(椎椎椎椎)半脱位半脱位半脱位半脱位l l中毒中毒中毒中毒 锰、一氧化碳、二硫化碳、甲醇等锰、一氧化碳、二硫化碳、甲醇等锰、一氧化碳、二硫化碳、甲醇等锰、一氧化碳、二硫化碳、甲醇等l l药源性药源性药源性药源性 左旋多巴、多巴胺受体激动剂、抗精神病药物、左旋多巴、多巴胺受体激动剂、抗精神病药物、左旋多巴、多巴胺受体激动剂、抗精神病药物、左旋多巴、多巴胺受体激动剂、抗精神病药物、胃复安、苯丙胺、抗惊厥剂、胃复安、苯丙胺、抗惊厥剂、胃复安、苯丙胺、抗惊厥剂、胃复安、苯丙胺、抗惊厥剂、麦角制剂、某些钙麦角制剂、某些钙麦角制剂、某些钙麦角制剂、某些钙 离子拮抗剂等离子拮抗剂等离子拮抗剂等离子拮抗剂等三按起病年龄分类三按起病年龄分类三按起病年龄分类三按起病年龄分类 1 1按年龄段分为三型按年龄段分为三型按年龄段分为三型按年龄段分为三型 1 1）儿童型：）儿童型：）儿童型：）儿童型：2020岁起病岁起病岁起病岁起病 2 2按发病早晚分为两型按发病早晚分为两型按发病早晚分为两型按发病早晚分为两型 1 1）早发性：发病年龄）早发性：发病年龄）早发性：发病年龄）早发性：发病年龄 2626岁岁岁岁 2 2）晚发性：发病年龄）晚发性：发病年龄）晚发性：发病年龄）晚发性：发病年龄2626岁岁岁岁【病因和发病机制病因和发病机制】尚不明确尚不明确尚不明确尚不明确 基底节基底节基底节基底节丘脑皮层环路的功能失衡是引发肌张力障丘脑皮层环路的功能失衡是引发肌张力障丘脑皮层环路的功能失衡是引发肌张力障丘脑皮层环路的功能失衡是引发肌张力障碍的主要环节。碍的主要环节。碍的主要环节。碍的主要环节。纹状体功能亢进导致了苍白球抑制功能的减低纹状体功能亢进导致了苍白球抑制功能的减低纹状体功能亢进导致了苍白球抑制功能的减低纹状体功能亢进导致了苍白球抑制功能的减低,进而进而进而进而 导致丘脑皮层投射过度兴奋导致丘脑皮层投射过度兴奋导致丘脑皮层投射过度兴奋导致丘脑皮层投射过度兴奋,使得皮层兴奋性增高使得皮层兴奋性增高使得皮层兴奋性增高使得皮层兴奋性增高,致使致使致使致使 运动筹划紊乱和输出增加且不协调运动筹划紊乱和输出增加且不协调运动筹划紊乱和输出增加且不协调运动筹划紊乱和输出增加且不协调,由此影响脊髓和脑干由此影响脊髓和脑干由此影响脊髓和脑干由此影响脊髓和脑干 中间神经元的兴奋性中间神经元的兴奋性中间神经元的兴奋性中间神经元的兴奋性,使其抑制功能减弱和紊乱使其抑制功能减弱和紊乱使其抑制功能减弱和紊乱使其抑制功能减弱和紊乱,最终引起最终引起最终引起最终引起肌肉的不自主过度收缩或运动的不协调。肌肉的不自主过度收缩或运动的不协调。肌肉的不自主过度收缩或运动的不协调。肌肉的不自主过度收缩或运动的不协调。另一方面另一方面另一方面另一方面,感觉反馈功能的紊乱致使中枢神经系统不感觉反馈功能的紊乱致使中枢神经系统不感觉反馈功能的紊乱致使中枢神经系统不感觉反馈功能的紊乱致使中枢神经系统不能及时调整运动的异常。能及时调整运动的异常。能及时调整运动的异常。能及时调整运动的异常。近年来，原发性肌张力障碍在遗传学和分子生物学方近年来，原发性肌张力障碍在遗传学和分子生物学方近年来，原发性肌张力障碍在遗传学和分子生物学方近年来，原发性肌张力障碍在遗传学和分子生物学方 面有了重要的进展。面有了重要的进展。面有了重要的进展。面有了重要的进展。OzeliusOzelius等（等（等（等（19911991）在）在）在）在9q32-349q32-34发现了发现了发现了发现了 第一个原发性肌张力障碍致病基因（命名为第一个原发性肌张力障碍致病基因（命名为第一个原发性肌张力障碍致病基因（命名为第一个原发性肌张力障碍致病基因（命名为DYT1DYT1），其），其），其），其 编码蛋白称为扭转蛋白编码蛋白称为扭转蛋白编码蛋白称为扭转蛋白编码蛋白称为扭转蛋白A A（TorsinATorsinA），是一个功能与热休），是一个功能与热休），是一个功能与热休），是一个功能与热休 克蛋白密切相关的新的克蛋白密切相关的新的克蛋白密切相关的新的克蛋白密切相关的新的ATP-ATP-结合蛋白。该基因的结合蛋白。该基因的结合蛋白。该基因的结合蛋白。该基因的3 3个碱基个碱基个碱基个碱基 对的缺失导致对的缺失导致对的缺失导致对的缺失导致1 1对谷氨酸残基的缺失，进而影响扭转蛋白对谷氨酸残基的缺失，进而影响扭转蛋白对谷氨酸残基的缺失，进而影响扭转蛋白对谷氨酸残基的缺失，进而影响扭转蛋白 A A的功能。此后，通过对其它家系的研究，又逐渐发现了的功能。此后，通过对其它家系的研究，又逐渐发现了的功能。此后，通过对其它家系的研究，又逐渐发现了的功能。此后，通过对其它家系的研究，又逐渐发现了 一些与肌张力障碍相关的致病基因。目前已发现的肌张力一些与肌张力障碍相关的致病基因。目前已发现的肌张力一些与肌张力障碍相关的致病基因。目前已发现的肌张力一些与肌张力障碍相关的致病基因。目前已发现的肌张力 障碍的基因定位障碍的基因定位障碍的基因定位障碍的基因定位见表见表见表见表1 1 1 1。表表表表1 1 肌张力障碍的分子遗传和临床表现肌张力障碍的分子遗传和临床表现肌张力障碍的分子遗传和临床表现肌张力障碍的分子遗传和临床表现基因符号基因符号基因符号基因符号 染色体染色体染色体染色体 蛋白蛋白蛋白蛋白 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式 临床类型临床类型临床类型临床类型DYT1 9q34 Torsion A AD DYT1 9q34 Torsion A AD 早发的原发性扭转痉挛，早发的原发性扭转痉挛，早发的原发性扭转痉挛，早发的原发性扭转痉挛，儿童期或青春期起儿童期或青春期起儿童期或青春期起儿童期或青春期起 病病病病,肢体开始，波及身体其它部位肢体开始，波及身体其它部位肢体开始，波及身体其它部位肢体开始，波及身体其它部位DYT2 DYT2 未知未知未知未知 未知未知未知未知 AR AR 西班牙的吉普赛人西班牙的吉普赛人西班牙的吉普赛人西班牙的吉普赛人,早发的全身型或节段型肌张早发的全身型或节段型肌张早发的全身型或节段型肌张早发的全身型或节段型肌张 力障碍力障碍力障碍力障碍DYT3 Xq13.1 DYT3 Xq13.1 未知未知未知未知 XR XR 肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍-帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征,也称也称也称也称LubagLubag病病病病,见于见于见于见于 菲律宾，节段型或全身型肌张力障碍伴帕金森菲律宾，节段型或全身型肌张力障碍伴帕金森菲律宾，节段型或全身型肌张力障碍伴帕金森菲律宾，节段型或全身型肌张力障碍伴帕金森 综合征综合征综合征综合征DYT4 DYT4 未知未知未知未知 未知未知未知未知 AD AD 低语性肌张力障碍低语性肌张力障碍低语性肌张力障碍低语性肌张力障碍,见于澳大利亚家系见于澳大利亚家系见于澳大利亚家系见于澳大利亚家系DYT5/14q22.1 GTP-DYT5/14q22.1 GTP-环水解酶环水解酶环水解酶环水解酶AD AD 遗传性多巴反应性肌张力障碍，有帕金森综合遗传性多巴反应性肌张力障碍，有帕金森综合遗传性多巴反应性肌张力障碍，有帕金森综合遗传性多巴反应性肌张力障碍，有帕金森综合DRD 11P15.5 TH AR DRD 11P15.5 TH AR 征表现，昼夜波动，对多巴制剂反应好征表现，昼夜波动，对多巴制剂反应好征表现，昼夜波动，对多巴制剂反应好征表现，昼夜波动，对多巴制剂反应好DYT6 8p21-8q22 DYT6 8p21-8q22 未知未知未知未知 AD Mennonite/Amish AD Mennonite/Amish 肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍,伴有混合性的伴有混合性的伴有混合性的伴有混合性的 面部颈或肢体起病面部颈或肢体起病面部颈或肢体起病面部颈或肢体起病,儿童期或青春期发病儿童期或青春期发病儿童期或青春期发病儿童期或青春期发病注注注注:AD:AD:常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传AR:AR:常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传XR:XXR:X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传基因符号基因符号基因符号基因符号 染色体染色体染色体染色体 蛋白蛋白蛋白蛋白 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式 临床类型临床类型临床类型临床类型DYT7 18p11.3 DYT7 18p11.3 未知未知未知未知 AD AD 成人发病局限型成人发病局限型成人发病局限型成人发病局限型,颈、面或肢体开始颈、面或肢体开始颈、面或肢体开始颈、面或肢体开始,见于德国家系见于德国家系见于德国家系见于德国家系DYT8 2q33-35 DYT8 2q33-35 未知未知未知未知 AD AD 发作性非运动诱发的运动障碍发作性非运动诱发的运动障碍发作性非运动诱发的运动障碍发作性非运动诱发的运动障碍 (PNKD(PNKD）/发作性肌张力障性舞蹈发作性肌张力障性舞蹈发作性肌张力障性舞蹈发作性肌张力障性舞蹈 手足徐动症手足徐动症手足徐动症手足徐动症(PDC)(PDC)DYT9 1p DYT9 1p 未知未知未知未知 AD AD 发作性舞蹈手足徐动症伴有发作性发作性舞蹈手足徐动症伴有发作性发作性舞蹈手足徐动症伴有发作性发作性舞蹈手足徐动症伴有发作性 共济失调、肌强直共济失调、肌强直共济失调、肌强直共济失调、肌强直DYT10 16P11.2-q12.1 DYT10 16P11.2-q12.1 未知未知未知未知 AD AD 发作性运动源性舞蹈手足徐动症发作性运动源性舞蹈手足徐动症发作性运动源性舞蹈手足徐动症发作性运动源性舞蹈手足徐动症 16q13q22.1 16q13q22.1 未知未知未知未知 AD (PKC)AD (PKC)DYT11 7q21 DYT11 7q21 sarcoglycan AD sarcoglycan AD 肌阵挛性肌张力障碍肌阵挛性肌张力障碍肌阵挛性肌张力障碍肌阵挛性肌张力障碍 （遗传性酒精（遗传性酒精（遗传性酒精（遗传性酒精 11q23 D2 receptor AD 11q23 D2 receptor AD 反应性肌阵挛）反应性肌阵挛）反应性肌阵挛）反应性肌阵挛）DYT12 19q13 DYT12 19q13 未知未知未知未知 AD AD 快速起病的肌张力障碍快速起病的肌张力障碍快速起病的肌张力障碍快速起病的肌张力障碍-帕金森综合帕金森综合帕金森综合帕金森综合 征征征征(RDP)(RDP)DYT13 1p36.13-36.22 DYT13 1p36.13-36.22 未知未知未知未知 AD AD 成年早期起病的节段型肌张力障碍成年早期起病的节段型肌张力障碍成年早期起病的节段型肌张力障碍成年早期起病的节段型肌张力障碍 伴明显的头颈部或伴明显的头颈部或伴明显的头颈部或伴明显的头颈部或 上肢起病，意大上肢起病，意大上肢起病，意大上肢起病，意大 利家族利家族利家族利家族【病病 理理】原发性肌张力障碍目前还没有发现肯定的病原发性肌张力障碍目前还没有发现肯定的病原发性肌张力障碍目前还没有发现肯定的病原发性肌张力障碍目前还没有发现肯定的病理改变。非特异性的病理改变包括壳核、丘脑及理改变。非特异性的病理改变包括壳核、丘脑及理改变。非特异性的病理改变包括壳核、丘脑及理改变。非特异性的病理改变包括壳核、丘脑及尾状核的小神经元变性消失，基底节的脂质及脂尾状核的小神经元变性消失，基底节的脂质及脂尾状核的小神经元变性消失，基底节的脂质及脂尾状核的小神经元变性消失，基底节的脂质及脂色素增多等。继发性扭转痉挛的病理改变主要在色素增多等。继发性扭转痉挛的病理改变主要在色素增多等。继发性扭转痉挛的病理改变主要在色素增多等。继发性扭转痉挛的病理改变主要在新纹状体、苍白球、丘脑和新纹状体、苍白球、丘脑和新纹状体、苍白球、丘脑和新纹状体、苍白球、丘脑和(或或或或)它们的联络纤维。它们的联络纤维。它们的联络纤维。它们的联络纤维。【临床表现临床表现临床表现临床表现】肌张力障碍以持续性肌肉收缩为特点。在患者情绪激肌张力障碍以持续性肌肉收缩为特点。在患者情绪激肌张力障碍以持续性肌肉收缩为特点。在患者情绪激肌张力障碍以持续性肌肉收缩为特点。在患者情绪激动、紧张时加重，安静放松时减轻，睡眠后完全消失。原动、紧张时加重，安静放松时减轻，睡眠后完全消失。原动、紧张时加重，安静放松时减轻，睡眠后完全消失。原动、紧张时加重，安静放松时减轻，睡眠后完全消失。原发性发性发性发性肌张力障碍的临床表现取决于受累的范围和部位。肌张力障碍的临床表现取决于受累的范围和部位。肌张力障碍的临床表现取决于受累的范围和部位。肌张力障碍的临床表现取决于受累的范围和部位。l l局灶型肌张力障碍局灶型肌张力障碍局灶型肌张力障碍局灶型肌张力障碍 成人多见，病情较稳定，很少会波及成人多见，病情较稳定，很少会波及成人多见，病情较稳定，很少会波及成人多见，病情较稳定，很少会波及全身。儿童期如出现局灶型肌张力障碍，往往会逐渐进展，全身。儿童期如出现局灶型肌张力障碍，往往会逐渐进展，全身。儿童期如出现局灶型肌张力障碍，往往会逐渐进展，全身。儿童期如出现局灶型肌张力障碍，往往会逐渐进展，常最终演变为节段型和全身型肌张力障碍。常见的局灶型常最终演变为节段型和全身型肌张力障碍。常见的局灶型常最终演变为节段型和全身型肌张力障碍。常见的局灶型常最终演变为节段型和全身型肌张力障碍。常见的局灶型肌张力障碍有眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性构音肌张力障碍有眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性构音肌张力障碍有眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性构音肌张力障碍有眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性构音障碍、痉挛性斜颈、书写痉挛等。障碍、痉挛性斜颈、书写痉挛等。障碍、痉挛性斜颈、书写痉挛等。障碍、痉挛性斜颈、书写痉挛等。l l躯干肌张力障碍躯干肌张力障碍躯干肌张力障碍躯干肌张力障碍 初期仅于行走和奔跑时出现异常动作初期仅于行走和奔跑时出现异常动作初期仅于行走和奔跑时出现异常动作初期仅于行走和奔跑时出现异常动作和姿位，疾病晚期由于躯干变形（脊柱侧凸、前凸、后凸、和姿位，疾病晚期由于躯干变形（脊柱侧凸、前凸、后凸、和姿位，疾病晚期由于躯干变形（脊柱侧凸、前凸、后凸、和姿位，疾病晚期由于躯干变形（脊柱侧凸、前凸、后凸、骨盆扭转），异常姿势在坐着甚至躺着的时候也出现。患骨盆扭转），异常姿势在坐着甚至躺着的时候也出现。患骨盆扭转），异常姿势在坐着甚至躺着的时候也出现。患骨盆扭转），异常姿势在坐着甚至躺着的时候也出现。患者行走时步态怪异，如必须用手支撑住背部或臀部才能行者行走时步态怪异，如必须用手支撑住背部或臀部才能行者行走时步态怪异，如必须用手支撑住背部或臀部才能行者行走时步态怪异，如必须用手支撑住背部或臀部才能行走等。走等。走等。走等。l l偏身肌张力障碍偏身肌张力障碍偏身肌张力障碍偏身肌张力障碍 绝大多数偏身肌张力障碍均为继发性，绝大多数偏身肌张力障碍均为继发性，绝大多数偏身肌张力障碍均为继发性，绝大多数偏身肌张力障碍均为继发性，在在在在CTCTCTCT或或或或MRIMRIMRIMRI上基底节部位有相应的病灶。病因包括脑卒中、上基底节部位有相应的病灶。病因包括脑卒中、上基底节部位有相应的病灶。病因包括脑卒中、上基底节部位有相应的病灶。病因包括脑卒中、产伤、头颅外伤、脑炎、产伤、头颅外伤、脑炎、产伤、头颅外伤、脑炎、产伤、头颅外伤、脑炎、AIDSAIDSAIDSAIDS、AVMAVMAVMAVM等。等。等。等。l l全身型肌张力障碍全身型肌张力障碍全身型肌张力障碍全身型肌张力障碍 扭转痉挛（后详）扭转痉挛（后详）扭转痉挛（后详）扭转痉挛（后详）其他几种较常见的全身型肌张力障碍其他几种较常见的全身型肌张力障碍其他几种较常见的全身型肌张力障碍其他几种较常见的全身型肌张力障碍 多巴反应性性肌张力障碍多巴反应性性肌张力障碍多巴反应性性肌张力障碍多巴反应性性肌张力障碍 SegawaSegawaSegawaSegawa综合征综合征综合征综合征 19761976年年年年SegawaSegawa等详细描述了一种伴有明显昼夜变化的肌等详细描述了一种伴有明显昼夜变化的肌等详细描述了一种伴有明显昼夜变化的肌等详细描述了一种伴有明显昼夜变化的肌张力障碍张力障碍张力障碍张力障碍,并发现左旋多巴对其有明显疗效并发现左旋多巴对其有明显疗效并发现左旋多巴对其有明显疗效并发现左旋多巴对其有明显疗效,1998Nygaard,1998Nygaard命名为命名为命名为命名为DRDDRD。l lDRDDRD约占儿童起病的肌张力障碍的约占儿童起病的肌张力障碍的约占儿童起病的肌张力障碍的约占儿童起病的肌张力障碍的5 51010。l l本病好发于本病好发于本病好发于本病好发于6 61616岁岁岁岁。l l女性较多女性较多女性较多女性较多l l典型病例几乎总是从下肢起病，典型病例几乎总是从下肢起病，典型病例几乎总是从下肢起病，典型病例几乎总是从下肢起病，可出现步态异常、走路不可出现步态异常、走路不可出现步态异常、走路不可出现步态异常、走路不稳稳稳稳,行走时呈马蹄内翻足。随着病情发展行走时呈马蹄内翻足。随着病情发展行走时呈马蹄内翻足。随着病情发展行走时呈马蹄内翻足。随着病情发展,肌张力障碍可肌张力障碍可肌张力障碍可肌张力障碍可波及全身其它部位，在病情较严重的阶段出现帕金森病的波及全身其它部位，在病情较严重的阶段出现帕金森病的波及全身其它部位，在病情较严重的阶段出现帕金森病的波及全身其它部位，在病情较严重的阶段出现帕金森病的临床特征，即动作迟缓和平衡障碍。临床特征，即动作迟缓和平衡障碍。临床特征，即动作迟缓和平衡障碍。临床特征，即动作迟缓和平衡障碍。l l症状具有日间波动性（晨轻暮重）。应用小剂量的多巴制症状具有日间波动性（晨轻暮重）。应用小剂量的多巴制症状具有日间波动性（晨轻暮重）。应用小剂量的多巴制症状具有日间波动性（晨轻暮重）。应用小剂量的多巴制剂后可获得戏剧性的改善。剂后可获得戏剧性的改善。剂后可获得戏剧性的改善。剂后可获得戏剧性的改善。中青年起病的中青年起病的中青年起病的中青年起病的DRDDRD较少见，类似于青少年帕金森病。较少见，类似于青少年帕金森病。较少见，类似于青少年帕金森病。较少见，类似于青少年帕金森病。发病年龄发病年龄发病年龄发病年龄25253030岁左右，有岁左右，有岁左右，有岁左右，有5050岁以上发病的报道。岁以上发病的报道。岁以上发病的报道。岁以上发病的报道。多以震颤起病多以震颤起病多以震颤起病多以震颤起病,震颤往往从上肢开始震颤往往从上肢开始震颤往往从上肢开始震颤往往从上肢开始,渐波及下肢渐波及下肢渐波及下肢渐波及下肢;足趾足趾足趾足趾 屈曲或过伸、步态异常等表现较少。屈曲或过伸、步态异常等表现较少。屈曲或过伸、步态异常等表现较少。屈曲或过伸、步态异常等表现较少。美多巴用量少，长期不需加量。美多巴用量少，长期不需加量。美多巴用量少，长期不需加量。美多巴用量少，长期不需加量。DRDDRD有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两种类型有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两种类型有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两种类型有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两种类型前者前者前者前者致病基因为编码三磷酸鸟苷环化水解酶致病基因为编码三磷酸鸟苷环化水解酶致病基因为编码三磷酸鸟苷环化水解酶致病基因为编码三磷酸鸟苷环化水解酶I(GTPCHI(GTPCHI(GTPCHI(GTPCHI)I)I)I)的基因，的基因，的基因，的基因，定位于定位于定位于定位于14q22.114q22.1。后者致病基因为编码酪氨酸羟化酶后者致病基因为编码酪氨酸羟化酶后者致病基因为编码酪氨酸羟化酶后者致病基因为编码酪氨酸羟化酶(TH)(TH)(TH)(TH)的基因，的基因，的基因，的基因，定位于定位于定位于定位于11p15.511p15.5。隐性遗传者婴幼儿期起病较多，临床上隐性遗传者婴幼儿期起病较多，临床上隐性遗传者婴幼儿期起病较多，临床上隐性遗传者婴幼儿期起病较多，临床上有更为明有更为明有更为明有更为明显的痉挛性运动障碍显的痉挛性运动障碍显的痉挛性运动障碍显的痉挛性运动障碍,可在运动诱发下出现僵直、张力增高可在运动诱发下出现僵直、张力增高可在运动诱发下出现僵直、张力增高可在运动诱发下出现僵直、张力增高表现表现表现表现,易被误诊为脑瘫或痉挛性截瘫，易被误诊为脑瘫或痉挛性截瘫，易被误诊为脑瘫或痉挛性截瘫，易被误诊为脑瘫或痉挛性截瘫，病情往往较严重。病情往往较严重。病情往往较严重。病情往往较严重。X X X X连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍-帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征 X X X X连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍-帕金森综合征同时具有肌张力障帕金森综合征同时具有肌张力障帕金森综合征同时具有肌张力障帕金森综合征同时具有肌张力障 碍及帕金森综合征的特征碍及帕金森综合征的特征碍及帕金森综合征的特征碍及帕金森综合征的特征,最早出现在菲律宾的最早出现在菲律宾的最早出现在菲律宾的最早出现在菲律宾的PanayPanayPanayPanay岛岛岛岛,又称又称又称又称LubagLubagLubagLubag病。病。病。病。该病为该病为该病为该病为X X X X连锁显性遗传连锁显性遗传连锁显性遗传连锁显性遗传,完全外显完全外显完全外显完全外显,致病基因致病基因致病基因致病基因DYT3DYT3DYT3DYT3定位于定位于定位于定位于Xq13.1Xq13.1Xq13.1Xq13.1。X-X-X-X-连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍连锁的肌张力障碍-帕金森综合征发病为男性帕金森综合征发病为男性帕金森综合征发病为男性帕金森综合征发病为男性,平均平均平均平均 发病年龄发病年龄发病年龄发病年龄35353535岁。肌张力障碍开始为某一部位受累岁。肌张力障碍开始为某一部位受累岁。肌张力障碍开始为某一部位受累岁。肌张力障碍开始为某一部位受累,大约大约大约大约5 5 5 5年年年年后后后后,全身累及，病情进行性加重。首发部位可为全身任意全身累及，病情进行性加重。首发部位可为全身任意全身累及，病情进行性加重。首发部位可为全身任意全身累及，病情进行性加重。首发部位可为全身任意部位。帕金森综合征包括动作迟缓、震颤、强直、姿势反部位。帕金森综合征包括动作迟缓、震颤、强直、姿势反部位。帕金森综合征包括动作迟缓、震颤、强直、姿势反部位。帕金森综合征包括动作迟缓、震颤、强直、姿势反 射消失射消失射消失射消失,病程可超过病程可超过病程可超过病程可超过40404040年。患者常可死于喉部肌张力障碍年。患者常可死于喉部肌张力障碍年。患者常可死于喉部肌张力障碍年。患者常可死于喉部肌张力障碍 继发的感染和营养不良。继发的感染和营养不良。继发的感染和营养不良。继发的感染和营养不良。【治疗治疗】由于大多数原发性肌张力障碍的病因未明，因此目前的由于大多数原发性肌张力障碍的病因未明，因此目前的由于大多数原发性肌张力障碍的病因未明，因此目前的由于大多数原发性肌张力障碍的病因未明，因此目前的治疗主要是对症性治疗。治疗主要是对症性治疗。治疗主要是对症性治疗。治疗主要是对症性治疗。（一）药物治疗（一）药物治疗（一）药物治疗（一）药物治疗 除了多巴制剂对多巴反应性肌张力障碍（除了多巴制剂对多巴反应性肌张力障碍（除了多巴制剂对多巴反应性肌张力障碍（除了多巴制剂对多巴反应性肌张力障碍（DRDDRDDRDDRD）具有良好）具有良好）具有良好）具有良好的疗效以外，其它原发性肌张力障碍的药物疗效个体差异的疗效以外，其它原发性肌张力障碍的药物疗效个体差异的疗效以外，其它原发性肌张力障碍的药物疗效个体差异的疗效以外，其它原发性肌张力障碍的药物疗效个体差异很大。很大。很大。很大。1 1 1 1复方多巴制剂：多巴制剂对复方多巴制剂：多巴制剂对复方多巴制剂：多巴制剂对复方多巴制剂：多巴制剂对DRDDRDDRDDRD有显效，故有学者主张对有显效，故有学者主张对有显效，故有学者主张对有显效，故有学者主张对所有以全身型肌张力障碍起病的儿童患者均应该试用复方所有以全身型肌张力障碍起病的儿童患者均应该试用复方所有以全身型肌张力障碍起病的儿童患者均应该试用复方所有以全身型肌张力障碍起病的儿童患者均应该试用复方多巴制剂进行诊断性治疗。所需剂量为美多巴多巴制剂进行诊断性治疗。所需剂量为美多巴多巴制剂进行诊断性治疗。所需剂量为美多巴多巴制剂进行诊断性治疗。所需剂量为美多巴“250”250”或或或或息宁息宁息宁息宁“250”1/2250”1/2片片片片BidBid或或或或TidTid，一般观察，一般观察，一般观察，一般观察4 45 5天即可，如有天即可，如有天即可，如有天即可，如有疗效，则需长期服用，剂量也无需加大。疗效，则需长期服用，剂量也无需加大。疗效，则需长期服用，剂量也无需加大。疗效，则需长期服用，剂量也无需加大。2 2 2 2抗胆碱能药物（安坦、东莨菪碱）：抗胆碱能药物治抗胆碱能药物（安坦、东莨菪碱）：抗胆碱能药物治抗胆碱能药物（安坦、东莨菪碱）：抗胆碱能药物治抗胆碱能药物（安坦、东莨菪碱）：抗胆碱能药物治疗原发性肌张力障碍中，疗原发性肌张力障碍中，疗原发性肌张力障碍中，疗原发性肌张力障碍中，50505050的儿童患者和的儿童患者和的儿童患者和的儿童患者和40404040的成人患的成人患的成人患的成人患者可获中等程度或显著的疗效。安坦的起始量为者可获中等程度或显著的疗效。安坦的起始量为者可获中等程度或显著的疗效。安坦的起始量为者可获中等程度或显著的疗效。安坦的起始量为2mg/2mg/2mg/2mg/天，天，天，天，逐渐加量。国外最高可达逐渐加量。国外最高可达逐渐加量。国外最高可达逐渐加量。国外最高可达80mg/80mg/80mg/80mg/天。但此类药物副反应大，天。但此类药物副反应大，天。但此类药物副反应大，天。但此类药物副反应大，患者常常无法耐受有效的治疗剂量患者常常无法耐受有效的治疗剂量患者常常无法耐受有效的治疗剂量患者常常无法耐受有效的治疗剂量,而且疗效难以持久。而且疗效难以持久。而且疗效难以持久。而且疗效难以持久。3.3.3.3.力奥来素：属力奥来素：属力奥来素：属力奥来素：属GABAGABAGABAGABA激动剂。可能通过激动剂。可能通过激动剂。可能通过激动剂。可能通过GABA-BGABA-BGABA-BGABA-B的激动，的激动，的激动，的激动，降低了来自脊髓上升性传导通路中感觉冲动的传入，因而降低了来自脊髓上升性传导通路中感觉冲动的传入，因而降低了来自脊髓上升性传导通路中感觉冲动的传入，因而降低了来自脊髓上升性传导通路中感觉冲动的传入，因而改变了运动冲动的传出，从而改善肌张力障碍的症状。口改变了运动冲动的传出，从而改善肌张力障碍的症状。口改变了运动冲动的传出，从而改善肌张力障碍的症状。口改变了运动冲动的传出，从而改善肌张力障碍的症状。口服起始剂量为服起始剂量为服起始剂量为服起始剂量为5mg/5mg/5mg/5mg/天，最大剂量天，最大剂量天，最大剂量天，最大剂量100mg/100mg/100mg/100mg/天。国外有脊髓鞘天。国外有脊髓鞘天。国外有脊髓鞘天。国外有脊髓鞘内微泵持续注射的给药方法，起始用量为内微泵持续注射的给药方法，起始用量为