白细胞减少症及粒细胞缺乏症PPT课件.ppt

白细胞减少和粒细胞缺乏症白细胞减少和粒细胞缺乏症血细胞的增殖四个阶段血细胞的增殖四个阶段 1 1、造血干细胞池或祖细胞池。正常情况下，、造血干细胞池或祖细胞池。正常情况下，约有约有95%95%处于静止期。处于静止期。2 2、增殖池是指处于原始、中幼阶段的细胞，、增殖池是指处于原始、中幼阶段的细胞，具有增殖活性，根据其发育和特征还可分具有增殖活性，根据其发育和特征还可分为不同的阶段。为不同的阶段。3 3、贮存池（晚幼成熟）此期细胞已经失、贮存池（晚幼成熟）此期细胞已经失去增殖活性，不再合成去增殖活性，不再合成DNADNA，只是贮存和进，只是贮存和进一步成熟。一步成熟。4 4、指外周血中各类有功能的成熟细胞。、指外周血中各类有功能的成熟细胞。中性粒细胞的细胞动力学中性粒细胞的细胞动力学 定定 义义1 1、外外周周血血白白细细胞胞低低于于4.04.010109 9/L/L者者称称为为白白细细胞胞减减少少，因因粒粒细细胞胞在在白白细细胞胞中中占占绝绝大大多多数数，尤尤其其是是中中性性粒粒细细胞胞，故故白白细细胞胞减减少少通通常常是是因因中中性性粒粒细细胞胞减减少少引引起起，且且大大多多数数也也表表现现为为中中性性粒粒细细胞胞比比例例的的降降低低，因因此此白白细细胞胞减减少少通通常常指指的的是是中中性性粒粒细细胞胞的的减减少。少。2 2、外外 周周 血血 中中 性性 粒粒 细细 胞胞 绝绝 对对 值值 在在 成成 人人 低低 于于2.02.010109 9/L/L、10-1410-14岁岁儿儿童童低低于于1.81.810109 9/L/L、1010岁岁以以下下儿儿童童低低1.51.510109 9/L/L，称称为为中中性性粒粒细细胞胞减减少少。按按其其减减少少程程度度可可分分为为轻轻度度（1.01.01.951.9510109 9/L/L），中中度度（0.50.50.950.9510109 9/L/L）和和重重度度（0.50.510109 9/L/L），重度减少也称粒细胞缺乏。），重度减少也称粒细胞缺乏。白细胞减少发病机制白细胞减少发病机制1 1、中性粒细胞生成减少增殖异常、中性粒细胞生成减少增殖异常2 2、中性粒细胞破坏过多免疫相关、中性粒细胞破坏过多免疫相关3 3、分布异常循环障碍、滞留、分布异常循环障碍、滞留白细胞减少的不同病因白细胞减少的不同病因 1 1感感染染性性粒粒细细胞胞减减少少症症 临临床床较较为为常常见见多多在在感感染染发发热热之之后后，就就诊诊时时发发现现粒粒细细胞胞减减少少，如如病病毒毒性性肝肝炎炎、传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症、流流感感、麻麻疹疹等等。迁迁延延性性肝肝炎炎肝肝脾脾肿肿大大者者常常见见有有粒粒细细胞胞减减少少，血血中中可可见见少少量量异异型型淋淋巴巴细细胞胞。细细菌菌感感染染如如伤伤寒寒、副副伤伤寒寒、布布氏氏杆杆菌菌、重重症症金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌败败血血症症、革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌及及粟粟粒粒型型肺肺结结核核等等均均可可出出现现粒粒细细胞胞减减少少症症。原原虫虫感感染染者者以以疟疟疾疾为为多多见见，特特别别是是反反复复发发作作及及伴伴有有脾脾肿肿大大者者。黑黑热热病病常常有有粒粒细细胞胞减减少少及及坏坏疽疽性性口口腔炎者，在我国已基本消失。腔炎者，在我国已基本消失。药物性粒细胞减少症药物性粒细胞减少症 药药物物性性粒粒细细胞胞减减少少症症 一一般般发发生生在在中中年年人人，常常因因反反复复用用药药，也也有有时时用用药药量量很很少少就就引引起起严严重重粒粒细细胞胞减减少少，国国内内报报告告以以氯氯(合合)霉霉素素、磺磺胺胺类类、复复方方阿阿司司匹匹林林为为多多，其其中中以以氯氯(合合)霉霉素素为为突突出出，因因为为所所含含硝硝基基苯苯根根，对对骨骨髓髓造造血血有有毒毒性性作作用用，它它能能抑抑制制幼幼稚稚细细胞胞DNADNA及及蛋白质合成蛋白质合成 放射性粒细胞减少症放射性粒细胞减少症 放放射射线线对对粒粒细细胞胞影影响响程程度度与与量量有有明明显显关关系系。关关于于放放射射线线对对粒粒细细胞胞作作用用机机理理：一一为为杀杀死死敏敏感感的的造造血血细细胞胞和和成成熟熟粒粒细细胞胞，二二是是引引起起细细胞胞染染色色体体的的严严重重受受伤伤，不不仅仅使使粒粒细细胞胞数数量量减减少少，而而且且使使粒粒细细胞胞的的胞胞浆浆出出现现中中毒毒颗颗粒及空泡、胞核碎裂、溶解及棘突形成粒及空泡、胞核碎裂、溶解及棘突形成 脾源性粒细胞减少症脾源性粒细胞减少症 脾功能亢进的表现。外周血有粒细胞减少脾功能亢进的表现。外周血有粒细胞减少及白细胞总数的减少。骨髓增生呈活跃或及白细胞总数的减少。骨髓增生呈活跃或明显活跃，粒细胞系呈成熟障碍现象，明显活跃，粒细胞系呈成熟障碍现象，红红细胞细胞、血小板血小板也有不同程度的减少。若脾也有不同程度的减少。若脾切除后数小时即可见白细胞明显增多，有切除后数小时即可见白细胞明显增多，有时可高达时可高达2020倍。此白细胞减少的原因，是倍。此白细胞减少的原因，是增大的脾脏脾窦扩张，使白细胞过多的滞增大的脾脏脾窦扩张，使白细胞过多的滞留和被破坏。留和被破坏。获得性免疫性粒细胞减少症获得性免疫性粒细胞减少症 结缔组织病及慢性活动性肝炎等引起，均结缔组织病及慢性活动性肝炎等引起，均可有粒细胞减少。可有粒细胞减少。血清血清中可查到抗白细胞中可查到抗白细胞抗体，使白细胞发生凝集而被肝、脾、肺抗体，使白细胞发生凝集而被肝、脾、肺等器官所破坏等器官所破坏 遗传性中性粒细胞减少症遗传性中性粒细胞减少症 可可分分两两型型，婴婴儿儿粒粒细细胞胞减减少少症症，为为常常染染色色体体隐隐性性遗遗传传病病。家家族族性性粒粒细细胞胞减减少少症症，为为常常染染色色体体显显性性遗遗传传，发发病病较较晚晚，可可有有发发作作性性粒粒细细胞胞减减少少，在在发发作作期期可可发发生生并并发发感感染。染。新生儿同种免疫性粒细胞减少症新生儿同种免疫性粒细胞减少症 由于母亲与胎儿由于母亲与胎儿血型血型不同，母体内产生白不同，母体内产生白细胞凝集素，进入胎儿体内，引起白细胞细胞凝集素，进入胎儿体内，引起白细胞大量破坏，在出生后大量破坏，在出生后6 61212周内，白细胞明周内，白细胞明显减少，常合并感染，经过几个月后可逐显减少，常合并感染，经过几个月后可逐渐恢复。渐恢复。周期性粒细胞减少症周期性粒细胞减少症 以以婴婴幼幼儿儿为为主主，呈呈周周期期性性粒粒细细胞胞减减少少，每每15153030天天发发作作一一次次，一一般般3 34 4天天可可恢恢复复，目前对其病因尚不清楚目前对其病因尚不清楚 慢性原因不明性粒细胞减少症慢性原因不明性粒细胞减少症 多多发发生生于于成成年年女女性性，一一般般临临床床很很少少见见。多多偶然发现，有的患者呈神经衰弱表现。偶然发现，有的患者呈神经衰弱表现。骨髓病性粒细胞减少症骨髓病性粒细胞减少症 在在AAAA、骨骨髓髓增增生生异异常常综综合合征征、恶恶性性贫贫血血、阵阵发发性性睡睡眠眠性性血血红红蛋蛋白白尿尿、严严重重缺缺铁铁性性贫贫血血、淋淋巴巴瘤瘤、多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤、骨骨髓髓转转移移癌癌等等的的部部分分患患者者，可可出出现现粒粒细细胞胞减减少少。由由于于本本病病白白细细胞胞减减少少极极易易发发生生感感染染，主主要要体体征征与与感感染染有有关关。如如淋淋巴巴结结肿肿大大，局局部部感感染染可可有红、肿、热、痛，也有伴脾脏肿大等。有红、肿、热、痛，也有伴脾脏肿大等。假性粒细胞减少假性粒细胞减少中心粒细胞转移至边缘池，循环池内粒细中心粒细胞转移至边缘池，循环池内粒细胞相对性减少，但总数并不减少异胞相对性减少，但总数并不减少异体蛋白反应、内毒素等体蛋白反应、内毒素等如何鉴别假性粒细胞减少症？如何鉴别假性粒细胞减少症？皮皮下下注注射射0.1%0.1%肾肾上上腺腺素素0.10.10.3ml0.3ml后后，粒粒细细胞胞可可增增加加原原来来水水平平的的一一倍倍或或达达到到正正常常人人的的水水平平，(其其作作用用可可持持续续20203030分分钟钟)则则提提示为假性粒细胞减少症。血压高者不宜用示为假性粒细胞减少症。血压高者不宜用。诊诊 断断 详细询问病史、临床表现，特别是经过实详细询问病史、临床表现，特别是经过实验室或其他检查，初步估计其发病机制属验室或其他检查，初步估计其发病机制属于哪一类型，进一步追问相关病史，有助于哪一类型，进一步追问相关病史，有助于病因诊断。于病因诊断。临床表现临床表现 中中性性粒粒细细胞胞减减少少的的临临床床表表现现常常随随其其减减少少程程度度和和发发病病原原因因而而异异。除除原原发发病病和和感感染染的的表表现现外外，中中性性粒粒细细胞胞减减少少本本身身的的症症状状往往往往不不具具有有特特异异性性，可可见见头头晕、乏力、食欲不振等。晕、乏力、食欲不振等。临床表现临床表现当中性粒细胞严重减少时，进入感染部位当中性粒细胞严重减少时，进入感染部位的粒细胞亦很少，其介导的炎症反应则不的粒细胞亦很少，其介导的炎症反应则不明显，出现感染时症状和体征除发热外常明显，出现感染时症状和体征除发热外常常较轻甚至缺如。如肺部感染时，最初可常较轻甚至缺如。如肺部感染时，最初可能无呼吸道症状或仅咯非脓性痰，而能无呼吸道症状或仅咯非脓性痰，而X X射线射线检查无炎症浸润阴影或不明显。那些发生检查无炎症浸润阴影或不明显。那些发生在正常人易被局限化的感染，在中性粒细在正常人易被局限化的感染，在中性粒细胞减少的患者中可很快播散，甚至发展为胞减少的患者中可很快播散，甚至发展为败血症。而发生败血症，血培养的阳性率败血症。而发生败血症，血培养的阳性率也相对较低。也相对较低。粒细胞减少及缺乏的并发症粒细胞减少及缺乏的并发症(1)(1)口口腔腔感感染染：这这是是白白细细胞胞减减少少症症最最常常见见的的并并发发症症，早早期期可可见见扁扁桃桃体体红红肿肿，咽咽部部粘粘膜膜溃溃疡疡，继继而而可可有有坏坏死死水水肿肿，粘粘膜膜潮潮红红及及颈淋巴结肿大等。颈淋巴结肿大等。(2)(2)急急性性肛肛周周脓脓肿肿：可可迅迅速速形形成成溃溃疡疡、坏坏死及假膜。死及假膜。(3)(3)全全身身各各系系统统感感染染：败败血血症症是是本本病病的的主主要威胁，致死率高达要威胁，致死率高达30304040。实验室检查实验室检查 1.1.血常规检查血常规检查可可见见中中性性粒粒细细胞胞不不同同程程度度的的减减少少，淋淋巴巴细细胞百分率相对增加。胞百分率相对增加。骨髓象检查骨髓象检查 观观察察骨骨髓髓的的增增生生程程度度，粒粒系系各各阶阶段段及及其其他他细细胞胞系系的的比比例例，以以及及有有无无白白血血病病或或肿肿瘤瘤细细胞胞的的浸浸润润，有有无无巨巨幼幼细细胞胞样样变变等等，不不同同病病因及发病机制，其骨髓象亦有不同。因及发病机制，其骨髓象亦有不同。特殊检查特殊检查 1 1、边边缘缘池池粒粒细细胞胞测测定定：肾肾上上腺腺素素试试验验，促促使使边边缘缘池池中中性性粒粒细细胞胞脱脱落落进进入入循循环环池池。用用以以了了解解粒粒细细胞胞是是否否存存在在分分布布异异常常，排排除除假假性粒细胞减少。性粒细胞减少。2 2、中中性性粒粒细细胞胞特特异异性性抗抗体体测测定定：方方法法多多种种，有助于鉴别免疫性粒细胞减少。有助于鉴别免疫性粒细胞减少。其他与病因相关的检查其他与病因相关的检查 如如类类风风湿湿因因子子、抗抗核核抗抗体体及及有有关关结结缔缔组组织织病病的的血血清清学学检检查查、叶叶酸酸、维维生生素素B12B12水水平平、细胞遗传学检查及染色体分析等。细胞遗传学检查及染色体分析等。白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗（一）去除病因、治疗原发病（一）去除病因、治疗原发病 尽尽可可能能找找出出病病因因，详详细细询询问问病病史史，有有无无药药物物和和毒毒物物接接触触史史，上上呼呼吸吸道道感感染染史史，及及有有无无相相关关的的基基础础疾疾病病及及家家族族史史。对对可可疑疑的的药药物物或或其其他他致致病病因因素素，应应立立即即停停止止接接触触。而而继继发发于于其其他他疾疾病病的的粒粒细细胞胞减减少少，如如急急性性白白血血病病、自自身身免免疫疫病病、感感染染等等，经经过过治治疗疗原原发发病病缓缓解解或或控控制制后后，粒粒细细胞胞可可能能恢恢复复正正常。常。（二）预防感染（二）预防感染轻度轻度:不需特别的预防措施。不需特别的预防措施。中中度度:在在公公共共场场所所尤尤其其当当呼呼吸吸道道传传染染疾疾病病流流行行季季节节，要要戴戴口口罩罩，去去除除慢慢性性感感染染病病灶灶但但不不主主张张预预防防性性应应用用抗抗生生素素，因因易易产产生生细细菌菌耐药性。耐药性。重重度度:减减少少或或粒粒细细胞胞缺缺乏乏者者，则则宜宜采采取取无无菌菌隔离措施。隔离措施。（三）抗感染治疗（三）抗感染治疗对对于于单单纯纯粒粒细细胞胞减减少少而而无无感感染染的的患患者者，一一般不需要抗生素治疗。般不需要抗生素治疗。如如患患者者出出现现发发热热等等感感染染症症状状，应应积积极极查查找找感感染染部部位位，做做血血、尿尿、痰痰或或感感染染病病灶灶分分泌泌物物的的细细菌菌培培养养及及药药敏敏试试验验，在在致致病病菌菌未未找找出出之之前前，就就应应开开始始经经验验性性抗抗生生素素治治疗疗。重重度度粒粒细细胞胞减减少少的的抗抗感感染染治治疗疗详详见见急急性性粒粒细细胞缺乏。胞缺乏。（四）升粒细胞药物（四）升粒细胞药物 对对于于慢慢性性白白细细胞胞减减少少，长长期期稳稳定定，不不发发生生反反复复感感染染者者，可可观观察察病病情情变变化化而而不不需需要要升升白白细细胞胞治治疗疗。对对白白细细胞胞较较低低有有症症状状者者，可可选选用用1-21-2种种升升白白细细胞胞药药物物，如如小小檗檗胺胺（升升白白安安）、碳碳酸酸锂锂、B B族族维维生生素素、肌肌苷苷、鲨鲨肝肝醇醇和和利利血血生生等等。每每4 46 6周周更更换换一一组组，直直到到有有效效，若若连连续续用用药药数数月月仍仍无无效效者者，不不必必再再继继续续应应用用。此此类类药药物物多多疗疗效效不不肯肯定定，且且作作用用短短暂暂，有有肯肯定定疗疗效效的的是是主主要要包包括括粒粒细细胞胞-巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（GM-CSFGM-CSF）和和粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（G-G-CSFCSF）在内的造血生长因子。）在内的造血生长因子。（五）免疫抑制剂（五）免疫抑制剂 包包括括糖糖皮皮质质激激素素、硫硫唑唑嘌嘌呤呤、环环磷磷酰酰胺胺、环环孢孢素素A A、甲甲氨氨蝶蝶呤呤、抗抗胸胸腺腺细细胞胞球球蛋蛋白白等等，对对于于免免疫疫介介导导的的中中性性粒粒细细胞胞减减少少有有效效。例例如如再再生生障障碍碍性性贫贫血血、自自身身免免疫疫性性粒粒细细胞胞减减少少等等。此此类类患患者者如如果果骨骨髓髓细细胞胞的的体体外外培培养养正正常常，则则有有助助于于预预期期免免疫疫抑抑制制剂剂治治疗疗的的疗疗效效。但但免免疫疫抑抑制制剂剂的的治治疗疗也也有有增增加加感感染染的的危危险险，如如果果治治疗疗后后中中性性粒粒细细胞胞升升高高不不明明显显应及时停药。应及时停药。